临床研究阶段流程

1、新药研发的总体流程-by 新药研发的总体流程-by 郭海华第 第5页 共 4 页新药研发的总体流程原料药（先导化合物）1 5 1。从临床前的研究到临床试验的结束，平均花费15 130 亿元。一、临床前研究阶段先导化合物结构的确立（）医疗需求的确定、药物结构的设计、疾病靶向的确立文献检索与编写文献综述试验方案与工艺的流程先导化合物的合成路线设计与质量标准建立对照品及相关样品的确立合成方案的初步实验与改善原料药工艺改进实验中间体的控制先导化合物原料药合成路线的深入改善获得合格的原料药原料药（先导化合物）物理/化学性质的研究原料药（先导化合物）的质量标准的修订原料药（先导化合物）工艺优化与放大纯净度

2、验证先导化合物的合成（12个月）原料药（先导化合物）中试合成化学结构的工业化合成验证原料药（先导化合物）工业制法分析方法学确立原料药（先导化合物）工业制法影响因素的试验原料药（先导化合物）工业制法加速稳定性试验原料药（先导化合物）先导化合物的剂型确立（6-12个月）原料药（先导化合物）药物制剂剂型合成的研究原料药（先导化合物）药物制剂剂型的处方考察原料药（先导化合物）药物制剂剂型的处方设计原料药（先导化合物）药物制剂剂型处方筛选与优化原料药（先导化合物）药物制剂剂型稳定性确定原料药（先导化合物）制剂的合格样品及其质量标准的制定原料药（先导化合物）制剂的稳定性汲取影响因素实验原料药（先导化合物）

3、制剂的工业化工艺放大及优化原料药（先导化合物）制剂工业化生产纯度检测原料药（先导化合物）制剂工业化生产中试原料药（先导化合物）制剂工业化生产分析方法学验证原料药（先导化合物）制剂成品影响因素试验原料药（先导化合物）制剂成品加速稳定性试验原料药（先导化合物）研发成品的药理学相关研究（12-18个月）研发药物成品的药理学、病理学研究研发药物成品的药效学、药代学研究研发药物成品的急性毒性、长期毒性、动物耐受性研究二、申报临床阶段（30-100 I 期临床试验或生物人体内的代谢途径。I 期临床试验一般为健康受试者，除了某些特定的药物如抗功能受损患者（特定适应症药物）I 期临床研究为安全性研究，摸索人体

4、对药胞毒性药品（如抗肿瘤药）在相应的受试者身上进行，一般每个I 期临床研究需20-30 6-8 MTD。DLT MTD；此外还要进行单次、多次给12 个月。期临床为初步摸索适应症和疗效（探索性试验），III 期临床试验的给药剂量和方案；获得更多的药物安全性方面的资料。二期临床试验：需要受试者100-300 人，主要考察药物的有效性及药物剂量和药效之间的量效关系，同时再观察药物的安全性。此阶段大致12-24 个月。期临床试验是获得更多的药物安全性和疗效方面的资料（确认性试验），对药物的益处/III 期临床为主要的验证性临床试验，通常要设计为以活性药物为对照的随机双盲试120 对（国外已经上市）或

5、者试验组不少于300 例（一类新药），CFDA 12-36 个月。期临床研究是新药上市后进行的临床研究（上市后再评价），一类新药2000 IV36 个月以上。每一期的临床试验申报和执行流程如下：递交临床前研究报告及临床申报资料，进行临床申报药监局或药食品药品监督管理局现场核查并抽样药检所提供样品检验并针对质量标准进行复核药审中心进行技术审评药品注册司复核并审查国家食品药品监督管理总局进行审批获得药物临床试验批件试验制剂与对照制剂的设计及生产生产其他临床试验用的相关用品试验用品的生产工艺的验证撰写临床试验方案与操作规范撰写研究者手册及药品说明书草案与临床试验机构的双向选择研究申办方与组长单位主要研究者就不同类型的试验的进行方案探讨方案的确定及其他试验中心的确定各研究中心的伦理委员会的审核及批准准备试验药物及书籍印刷品，宣传海报等试验用品合同的签订以及启动会等相应的培训洽谈项目的监查稽查自查核查试验终止入组的揭盲及统计答疑各研究中心主要研究者与申办方进行讨论分析三、申报生产阶段递交生产申报材料及临床前