广东顺德原发性肝癌的危险因素与家庭相关性研究

1、广东顺德原发性肝癌的危险因素与家庭相关性研究【摘要】目的探究广东顺德地区肝癌高发的主要危险因素、肝癌发生的家庭相关形式以及HBV感染对肝癌家庭相关的影响。方法20222022年在广东顺德进展原发性肝癌的病例对照家系研究;应用非条件Lgisti回归模型估计危险因素与肝癌的关联,父母受累、同胞受累与先证者肝癌关联的R值描绘肝癌的家庭相关。结果在未考虑HBsAg状态时,同胞表型与肝癌的关联R值为3.34(95%I:1.149.75);父母表型与肝癌关联的R值为0.92(95%I:0.332.56)。考虑HBsAg状态后，同胞表型和肝癌关联的R值有所降低，为2.94(95%I:0.949.25);HB

2、sAg阳性可增加肝癌的风险，调整的R值为4.38(95%I:2.447.87)。结论广东顺德地区HBV感染是原发性肝癌的主要危险因素;肝癌具有家庭聚集性，主要表现为同胞间的相关，且受HBV感染的影响。【关键词】HBV感染;家庭相关;原发性肝癌Keyrds:failialrrelatin;HBVinfetin;priaryhepatellulararina(PH)原发性肝癌(简称肝癌)是全球第六大癌症1，在南非和东南亚有很高的发病率1，也是我国常见的恶性肿瘤之一。肝癌通常发病隐匿，在诊断后的几个月内就会死亡2，具有很高的死亡率和病死率，给社会和家庭带来了极大的损失和负担。遗传流行病学研究已说明肝

3、癌的发生是社会人口学特征、环境和遗传等危险因素共同作用的结果。乙型肝炎病毒(HBV)感染/丙型肝炎病毒(HV)感染是全球公认的肝癌发生的主要环境危险因素3;对肝癌家族史的研究显示，有家族史的个体更容易患肝癌。肝癌具有家庭聚集性，HBV感染在肝癌的家庭聚集性中起着重要作用4,5。广东顺德是我国肝癌高发区之一，但以往对该地区肝癌的流行病学研究甚少。本研究旨在理解广东顺德地区肝癌高发的主要危险因素、肝癌发生的家庭相关形式以及HBV感染对广东顺德肝癌家庭相关的影响，为进一步探究肝癌的发病规律，预防和控制肝癌的发生提供科学根据。1对象与方法1.1研究对象本研究数据来自广东顺德地区20222022年进展的

4、肝癌11匹配的病例对照家系调查资料。病例先证者来自19962022年广东省肿瘤医院、广东顺德地区第一人民医院、顺德区中医院及各镇医院等共13家医院的肝癌住院患者名单，要求病例在顺德居住10年及以上。对照先证者为和病例居住在同村，性别一样，和病例诊断年龄相差3岁，在顺德居住10年及以上的安康个体。调查中家庭成员包括先证者的父母、配偶及同胞。由于局部病例没有匹配到相应的对照，本研究最后分析的资料包括179个病例家系(共1100人)和180个对照家系(共1224人)。家庭平均人口数为6.47人(范围114人)。1.2资料的搜集和录入在各镇医院防保科工作人员的协调下，经过培训的调查员对每个确认的家系，

5、采用统一的调查表入户详细询问先证者及亲属的信息。调查问卷采用一人一表的形式，调查内容主要包括调查对象的年龄、性别、吸烟史(有/无)、饮酒史(有/无)、鱼生史(有/无)、乙型肝炎外表抗原(HBsAg)状态(阳性/阴性/未知)和肝癌家族史(有/无)等信息。对存活病例和匹配的对照，完成调查表的同时采集血样5L，进展乙肝的血清学检测。调查表整理核对后，采用EpiData3.1双录入，转化成SAS数据集。1.3统计方法由于局部病例和对照没有匹配，采用了非条件Lgisti回归模型，研究各环境因素和先证者的父母表型、配偶表型和同胞表型对先证者肝癌的影响。没有乙肝血清学检测结果的病例，HBsAg状态采用调查表

6、资料。亲属表型未知和HBsAg未知时以哑变量的形式引入模型。所有模型在SAS9.0软件中实现。转贴于论文联盟.ll.2结果2.1HBsAg和亲属肝癌状态及其他协变量的分布情况病例组的平均诊断年龄为(57.2512.52)岁，其中男性155例(86.59%);对照组的平均年龄为(58.3412.65)岁，男性153例(85.00%);病例组与对照组年龄和性别差异无统计学意义。先证者的HBsAg状态、亲属肝癌受累状态及其他协变量的分布见表1。病例组的HBsAg阳性率高于对照组;病例亲属的肝癌患病率分别为：父母5.59%，同胞8.38%，配偶0.56%;对照亲属的肝癌患病率分别为：父母5.00%，同

7、胞2.78%，配偶0.00%。由于对照组配偶受累个数为0，那么随后分析中未将配偶受累纳入模型。2.2广东顺德肝癌的非条件Lgisti回归分析结果表2列出了未考虑(模型1和2)和考虑HBsAg状态(模型3和4)时的非条件Lgisti回归分析结果。在未考虑HBsAg状态时，吸烟、同胞表型与肝癌的关联有统计学意义，R值分别为1.78(95%I:1.023.10)和3.34(95%I:1.149.75);而父母表型与肝癌关联的R值为0.92(95%I:0.332.56)，饮酒和鱼生史与肝癌关联的R也无统计学意义。考虑HBsAg状态后，吸烟和肝癌关联的R值为1.80(95%I:0.993.24)，同胞表

8、型和肝癌关联的R值有所降低，为2.94(95%I:0.949.25)，且无统计学意义;HBsAg阳性可增加肝癌的风险，调整的R值为4.38(95%I:2.447.87)。3讨论本研究结果说明，HBV感染是广东顺德肝癌发生的主要危险因素。肝癌的家庭聚集性主要表现为同胞间的相关，且受HBV感染的影响。HBV感染对肝癌的影响已被确认。曾云红6等进展的肝癌主要危险因素的eta分析，结果显示HBV感染与肝癌关联的R值为8.90(95%I:7.1911.00);一项10年的随访研究7显示男性HBV感染与肝癌关联的RR(相对危险度)值为2.30(95%I:1.902.70)。在广东顺德地区，1996年王志瑾

9、8等人的一项匹配的病例对照研究显示：顺德区肝癌的发生与HBV感染关系亲密，R值为8.96(95%I:7.5110.42)。本研究也发现HBV感染是广东顺德肝癌发生的主要危险因素，其R值为4.38(95%I:2.447.87)。本研究显示在广东顺德地区吸烟也可能是肝癌发生的危险因素，当未考虑HBV感染时，吸烟与肝癌关联的R值为1.78(95%I:1.023.10);而考虑HBV感染时，其R值为1.80(95%I:0.993.24)。此外，广东顺德地区居民有食鱼生、虾生的嗜好，导致当地较高的华支睾吸虫感染率，王志瑾等8研究发现饮酒史和鱼生史是广东顺德地区原发性肝癌的危险因素，但本研究未显示鱼生史、

10、饮酒对肝癌发生的作用。本研究对照先证者来自人群，和病例居住在同村，生活习惯的很多方面与病例相似，因此鱼生史和饮酒对肝癌的作用有待于进一步研究。肝癌的发生存在家庭聚集性，江苏泰兴的研究显示肝癌的家庭聚集性局部可由HBV感染的作用来解释5，但基于肝癌发病年龄的遗传方差分量模型研究说明考虑HBV感染后，肝癌的家庭相关还有遗传因素，包括遗传加性效应和遗传显性效应/同胞表1肝癌病例对照先证者协变量及其亲属受累的分布状况表2肝癌病例对照核心家系的非条件Lgisti回归分析结果共享环境因素的作用9。近来美国的一项病例对照研究发现，对HBV感染和非感染者，肝癌家族史都是肝癌的危险因素3，且肝癌家族史和慢性HBV感染之间存在交互作用10。本研究中肝癌的家庭聚集性主要表现为同胞相关，考虑HBV感染后，同胞受累的R值变小(P=0.06)，说明HBV感染对肝癌的同胞相关有一定影响。同胞相关提示可能存在未知基因的显