医学免疫学第6版-补体系统课件

1、第五章 补体系统Complement补体的发现 Jules Bordet (1870-1961)Discoverer of complement 细菌发生凝集细菌发生溶解补体的发现不耐热的成分，能辅助特异性抗体的溶菌作用，称为补体（complement)第一节 补体概述定义： 广泛存在于血清、组织液与细胞膜表面的，一组经活化后具有酶活性的蛋白质反应系统，包括30余种组分，故称为补体系统。第一节 补体概述一、补体系统的组成：1、补体的固有成分2、补体调节蛋白 可溶性或膜型分子，调节补体活化，如H因子、I 因子等。 3、补体受体 表达于各种细胞表面，与补体活性片段结合，如 CR1-CR5，C3aR

2、、C4aR、C5aR第一节 补体概述二、补体系统的命名： 固有成分按发现先后命名（C1-C9)或用大写英文字母命名(B、D、P因子等）。 调节蛋白多按功能命名。 裂解片断加英文小写字母作为后缀。 具酶活性的成分加上划线。 灭活片断在前加字母i。C3C3a+C3b C3bBb iC3b第一节 补体概述三、补体的理化性质及生成部位：均为糖蛋白，对热不稳定（56，30min灭活），没有种属特异性。主要来源于肝脏，少数来自其他细胞（例如单核/巨噬细胞），属于急性期蛋白。 第二节 补体的激活 补体的激活的三条途径 1、补体活化的经典途径 2、补体活化的MBL途径 3、补体活化旁路途径 C1分子C1q,C

3、1r,C1s等3种分子组成的多聚体复合物：6聚体C1q亚单位球部：与Ig Fc段结合C1r,C1s:单链蛋白质,丝氨酸蛋白酶补体活化途径的识别阶段1.Ig,抗原结合2.Fc段构象改变3.C1q头部与Fc段结合4.C1q亚单位构象改变5.裂解C1r6.裂解C1s经典途径的激活阶段C1s裂解后产生的小片段:具有酶活性Mg2+ Ca2+旁路途径 （Alternative Pathway)激活由C3开始，不依赖于特异性抗体参与成分:C3、B、D、P因子激活物:细菌、内毒素、酵母多糖、凝集的IgA、 IgG4等,提供补体激活反应所需微环境感染早期的非特异性防御机制经典途径的准备阶段Mg2+正常状态下，C

4、3不会大量裂解Mg2+C3转化酶C5转化酶细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖等激活物主要为C3b和C3bBb提供不易被H因子和I因子灭活的微环境和接触表面进入液相Bb:具酶活性稳定结构附于颗粒性表面补体激活的经典途径MBL：mannose-binding lectin,甘露糖结合凝集素；MBL直接识别多种病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖MASP：MBL相关的丝氨酸蛋白酶。活化不需C1，而由MASP、C4、C2、C3介导。MBL激活途径 （MBL Pathway or Lectin Pathway)膜攻击阶段*三条补体活化途径共同末端通路1.C5转化酶裂解C5,产生C5a,C5b，2.C5b+C

5、6,C7,插入脂质双层膜。再与C8结合,形成C5b678,稳定附着在细胞膜上.膜攻击阶段三条补体激活途径的特点及比较三条途径的共同点：均需要激活物均为级联反应，每一步都产生扩大效应滚雪球有共同的末端效应MAC溶解靶细胞第二节 补体的激活 三条激活途径的不同点比较项目 经典途径 MBL途径 旁路途径 激活物 抗原抗体复合物 含甘露糖基的 病原体表面成分 病原微生物 内毒素、酵母多糖等参与成分 C1C9 MBL、MASP， B、D、P因子 C2C9 C3、 C5C9 抗感染作用 特免效应阶段 非特异性免疫 非特异性免疫 感染中晚期 感染早期 感染早期C3转化酶 C4b2a C4b2a C3bBbC

6、5转化酶 C4b2a3b C4b2a3b C3bBb3b第三节 补体系统的调节补体活化的调控机制： 调节物存在于血浆和细胞膜上 控制活化的启动； 活性片段的自发衰变； 补体调节蛋白的作用。阻断C3转化酶和C5转化酶的形成C4b2aC4b2a3b（二）旁路途径的调节（三）针对MAC形成的调节CD59：膜反应性溶解抑制物C8bp：抑制MAC组装S蛋白：抑制MAC形成群集素:血浆蛋白，抑制MAC 组装第四节 补体的生物学意义（一） 补体的生物功能 1.细胞毒作用（溶菌、溶病毒和溶细胞）2.调理作用3.免疫黏附清除循环免疫复合物 4.炎症介质（C3a和C5a)（二） 补体的病理生理学意义：机体抗感染防御的主要机制固有免疫和适应性免疫之间的桥梁最早居中较晚第四节 补体的生物学意义（二） 补体的病理生理学意义机体抗感染防御的主要机制参与适应性免疫应答(免疫应答的诱导/免疫细胞增殖分化/免疫应答效应/免疫记忆)与血液中其他级联反应系统相互作用（补体与凝血系统、激肽系统和纤溶系统等存在相互作用）第四节 补体的生物学意义第五节 补体与疾病的关系 升高： 某些炎症、恶性肿瘤促进补体合成 下降： 消耗过多形成抗原抗体复合物； 大量丢失烧伤、肾小球肾炎； 合成不足肝脏疾病； 第五节 补体与疾病的关系（一） 遗传性补体缺陷 免疫缺陷病（二）补体与感染性疾病 某些病原微生物借助补体受体或补体调节蛋白入侵细