ASCOGI胃癌研究新进展培训课件

1、围手术期探索标准治疗基础上添加术中广泛腹腔灌洗(EIPL)对于T3可切除胃癌患者的意义的随机III期研究的长期结局(CCOG 1102)26：奥沙利铂/卡培他滨联合曲妥珠单抗及放化疗辅助治疗已切除的HER2+胃癌或胃食管结合部肿瘤的研究(TOXAG研究)94：S1联合奥沙利铂或卡培他滨联合奥沙利铂辅助治疗行D2胃切除的III期胃癌患者的两项II期研究的三年结果晚期一线5：RAINFALL：一项评价顺铂+卡培他滨/5FU联合或不联合Ramucirumab一线治疗转移性胃/胃食管结合部(G-GEJ)腺癌的随机、双盲、安慰剂对照III期研究其他18：AJCC胃癌第8版TNM分期系统的验证：与第7版T

2、NM分期系统的相比，高通量亚洲肿瘤中心与SEER数据库的生存分析目录围手术期目录围手术期探索标准治疗基础上添加术中广泛腹腔灌洗(EIPL)对于T3可切除胃癌患者的意义的随机III期研究的长期结局(CCOG 1102)26：奥沙利铂/卡培他滨联合曲妥珠单抗及放化疗辅助治疗已切除的HER2+胃癌或胃食管结合部肿瘤的研究(TOXAG研究)94：S1联合奥沙利铂或卡培他滨联合奥沙利铂辅助治疗行D2胃切除的III期胃癌患者的两项II期研究的三年结果晚期一线5：RAINFALL：一项评价顺铂+卡培他滨/5FU联合或不联合Ramucirumab一线治疗转移性胃/胃食管结合部(G-GEJ)腺癌的随机、双盲、安

3、慰剂对照III期研究其他18：AJCC胃癌第8版TNM分期系统的验证：与第7版TNM分期系统的相比，高通量亚洲肿瘤中心与SEER数据库的生存分析目录围手术期目录探索标准治疗基础上添加术中广泛腹腔灌洗(EIPL)对于T3可切除胃癌患者的意义的随机III期研究的长期结局(CCOG 1102)Daishi Morimoto, Kazunari Misawa, Yoshinari Mochizuki, Mitsuru Sakai, Jin Teramoto, Tsunenobu Takase, Hiroshi Nakayama, Kiyoshi Ishigure, Takanori Matsui, D

4、aisuke Kobayashi, Seiji Ito, Satoshi Morita, Yasuhiro Kodera; Morimoto D, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 1.Nagoya University, Nagoya City, Japan; Aichi Cancer Center Hospital, Nagoya, Japan; Komaki Municipal Hospital, Komaki, Japan; Ichinomiya Municipal Hospital, Ichinomiya, Japan; Yokkaichi Municipal

5、 Hospital, Yokkaichi, Japan; JA Kainan Hospital, Yatomi, Japan; National Hospital Organization Nagoya Medical Center, Nagoya, Japan; Konan Kosei Hospital, Konan, Japan; Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan; Kyoto University Graduate School of Medicine, Kyoto, Japan探索标准治疗基础上添加

6、术中广泛腹腔灌洗(EIPL)对于T3ASCOGI胃癌研究新进展培训课件ASCOGI胃癌研究新进展培训课件EIPL背景、方法和原理Morimoto D, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 1.肿瘤细胞=1010肿瘤/细胞=1091L1L盐水吸引胃癌患者经常出现腹膜播散且此类患者预后差1-4小规模随机研究曾报道广泛腹腔灌洗(EIPL)能够改善此类患者生存51 Nashimoto A，et al. J Clin Oncol. 2003； 21： 2282-72 Yoo CH，et al. Br J Surg. 2000; 87: 236-423 Sasako M, et al

7、. N Engl J Med. 2008; 359: 453-624 Kodera Y, et al. Int J Cancer. 1998; 79: 429-335 Kuramoto M, et al. Ann Surg. 2009; 250: 242-610次灌洗后肿瘤细胞将不复存在EIPL背景、方法和原理Morimoto D, et al.研究设计研究目的：在III期多中心研究中证实T3-4胃癌患者使用EIPL（10000ml）较传统腹腔灌洗（3000ml）的优效性主要终点：DFS次要终点：OS、无腹膜复发生存、不良事件入组：2011/7-2014/1统计设计：假设3y-DFS差异为15

8、%，双边检验 alpha 5%，80% power。计划样本量300例，入组期2年。Morimoto D, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 1.允许新辅助化疗进展期GCD2切除随机化1:1EIPL10000ml无EIPL3000ml病理I期无治疗病理II/III期S-1治疗12个月病理/临床IV期医生的选择分层因素研究机构cT3/cT4a/cT4b是否接受新辅助治疗试验注册号UMIN000005907N=314研究设计研究目的：在III期多中心研究中证实T3-4胃癌患者入排标准术中登记符合术中标准的病例随机化1:1EIPL无EIPL术前登记符合术前标准的病例术前入组标

9、准：原发胃腺癌cT3(SS)、T4a(SE)或T4b(SI)无远处转移开放性手术有R0手术可能无需开胸手术年龄20-80岁PS(ECOG)：0或1CY0：腹腔冲洗液细胞学检查阴性；CY1：腹腔冲洗液细胞学检查阳性；P0：无肉眼可见的腹膜沉积；P1：有肉眼可见的腹膜沉积Morimoto D, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 1.术中入组标准：cT3(SS)、T4a(SE)或T4b(SI)cH0和M0仅允许轻微的P1(待联合切除)允许CY1无需开胸手术排除标准：阳性切缘(R1)除了CY1或切除的P1，存在确认的远处转移R2切除入排标准术中登记随机化EIPL无EIPL术前登

10、记术前入组标准患者特征和术内发现Morimoto D, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 1.无EIPL(n=150), %EIPL(n=145), %P值年龄, 岁(SD)66.62 (9.48)66.81 (8.73)0.86性别,男/女101（67.3） /49（ 32.7）91（62.8） /54（ 37.2）0.46BMI (SD)21.6 (3.14)21.6 (3.18)0.94新辅助化疗 是/ 否14（9.3） /136（ 90.7）12（8.3） /133（ 91.7）0.84手术 远端胃切除术 / 全胃切除术76（50.7） /74（ 49.3）85

11、（58.6） /60（ 41.4）0.20重建术 R-Y / B-I / B-II / 间置空肠法102（68.0） /46（ 30.7） /1（ 0.7） /1（ 0.7）89（61.4） /54（ 37.2） /1（ 0.7） /1（ 0.7）0.70淋巴结切除术 D2 / D1+ / D1140（93.3） /9（ 6.0） /1（ 0.7）134（92.4） / 11（7.6） /0（ 0.0）0.30联合切除术 是 / 否75（50.0） /75（ 50.0）66（45.5） /79（ 54.5）0.49手术时间, 分钟 (SD)278.25 (67.41)274.44 (64.82

12、)0.62出血, ml (SD)495.37 (388.86)432.61 (582.79)0.28腹腔灌洗体积, ml (范围)2816.7 (1000-4000)10055.2 (10000-12000)2)或1个IHC3+和FISH+结果18-75岁，性别不限ECOG PS 0-2IB(T1N1M0)到IIIC期LVEF55%，肝肾功能可接受主要终点：安全性和耐受性统计学：如果至少64.4%的患者可耐受治疗则认为研究成功次要终点：DFS、OS卡培他滨卡培他滨奥沙利铂曲妥珠单抗曲妥珠单抗曲妥珠单抗放疗3个周期5周1年根治性切除HER2(+)胃/胃食管交界部癌 (n=34)TOXAG：研究设

13、计Abali H, et al. 2018患者/肿瘤特征 & 不良事件严重程度Abali H, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 026.共发生288个不良事件，12个为严重不良事件患者和肿瘤特征N%年龄(平均SD) (岁)57.09.03性别女性926.5男性2573.5肿瘤部位胃3397.1胃食管交界部12.9ECOG PS01338.212058.8212.9IHC检查结果IHC 2+和FISH+1955.9IHC3+1544.1分期1B12.92A38.82B411.83A720.93B514.73C1441.1不良事件分级(按NCI-CTC)N%117460.

14、428930.93238.0410.3510.3总计288100.0不良事件分级n(%)123恶心14 (41.2)10 (29.4)2 (5.8)2 (5.8)腹泻12 (35.3)6 (17.6)5 (14.7)1 (2.9)体重减轻15(44.1)2 (5.8)10 (29.4)3 (8.8)虚弱9 (26.5)3 (8.8)6 (17.6)0中性粒细胞减少5 (14.7)04 (11.7)1 (2.9)呕吐9 (26.5)6 (17.6)1 (2.9)2 (5.8)患者/肿瘤特征 & 不良事件严重程度Abali H, et 研究结果Abali H, et al. 2018 ASCO-G

15、I Abstract 026.2例患者死于治疗期间：1例继发性肺栓塞，1例为脑缺血10例患者死于疾病进展6例患出现减量(T1/O2/C3)1例患者终止T的治疗出现11次C停药(大部分为放疗期间)且1例患者终止未观察到毒性引起的死亡事件31例患者中28例(90.3%)可耐受中位生存尚未达到，平均生存19.9个月25个月的随访结束时59.8%的患者仍然生存第1年，第2年DFS分别为65.7%和55.5%结论这是首个曲妥珠单抗联合化疗和放疗辅助治疗胃癌或胃食管结合部癌的研究，显示出较INT0116研究更好的耐受性总体12例患者死于疾病进展，其中2例在治疗期间死亡，但与治疗无关平均OS 19.9个月，

16、生存率59.8%，且在研究期间没有出现因毒性导致的死亡因此，曲妥珠单抗联合化疗和放疗辅助治疗胃癌和胃食管结合部癌是安全且耐受的0时间(月)累积生存率(%)Kaplan-Meier 生存曲线图0.020.040.060.080.0100.05.010.015.020.025.030.0研究结果Abali H, et al. 2018 ASCO-S1联合奥沙利铂或卡培他滨联合奥沙利铂辅助治疗行D2胃切除的III期胃癌患者的两项II期研究的三年结果Nakamura Y, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 094.S1联合奥沙利铂或卡培他滨联合奥沙利铂辅助治疗行D2胃切除两项I

17、I期研究设计：J-CLASSIC & SOXaGCBSA=体表面积；PS=体力状态；ECOG=东部肿瘤协作组Nakamura Y, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 094.行D2胃切除术后的II/III期GC患者N=100II期：N=41III期：N=59CAPOX卡培他滨1000 mg/m2, D1-14奥沙利铂 130 mg/m2,D1 q3w,8个周期行D2胃切除术后的III期GC患者N=62SOXS-1 80 mg/m2,D1-14奥沙利铂 100 mg/m2, D1 (从第2个周期开始) q3w,8个周期入组时间：2012年7月-2013年7月入组时间：20

18、13年7月-2014年2月CAPOX(期)N=41CAPOX(期)N=59SOX(期)N=62中位年龄(范围),岁63 (35-78)61 (29-79)64.5 (22-81)男性,n(%)21（51%）32（54%）39（63%）中位BSA,m2(范围)1.53(1.24-1.88)1.57(1.25-1.87)1.58(1.21-1.92)Karnofsky PS,n(%)100908033（80%）7（17%）1（ 2%）41（69%）17（29%）1（2%）-ECOG PS,n(%)01-56（90%）6（10%）组织学类型,n(%)肠型弥漫型17（41%）24（59%）19（32%

19、）40（68%）20（32%）42（68%）疾病分期,n(%)ABABC8（20%）33（80%）-23（39%）16（27%）20（34%）-17（27%）22（35%）23（37%）pT,n(%)T1T2T3T4aT4b0（0%）19（46%）13（32%）9（22%）0（0%）0(0%)7(12%)18(31%)34(58%)0(0%)0(0%)2(3%)21(34%)39(63%)0(0%)pN,n(%)N0N1N2N3aN3b9(22%)21(51%)11(27%)0(0%)0(0%)0(0%)7(12%)16(27%)24(41%)12(20%)0(0%)5(8%)21(34%)2

20、3(37%)13(21%)手术,n (%)全胃切除术远端胃切除术11(27%)30(73%)25(42%)34(58%)32(52%)30(48%)SOXaGC的研究设计J-CLASSIC的研究设计两项II期研究设计：J-CLASSIC & SOXaGCBS不同分期与RFS/OSNakamura Y, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 094.CAPOX,II期CAPOX,III期 SOX,III期CAPOX,II期CAPOX,III期SOX,III期0时间(月)RFS (%)025507510012243648600时间(月)OS (%)025507510012243

21、64860治疗事件/N3年RFS(95% CI)HR(95% CI)CAPOX,期5/4187.8% (73.2-94.7%)-CAPOX, 期23/5967.8% (54.3-78.1%)0.93(0.50-1.72)SOX, 期20/6270.9% (57.8-80.5%)治疗事件/N3年OS(95% CI)HR(95% CI)CAPOX, 期3/4192.7% (79.0-97.6%)-CAPOX, 期16/5979.3% (66.5-87.7%)1.10(0.54-2.26)SOX, 期16/6275.7% (63.0-84.6%)不同分期与RFS/OSNakamura Y, et a

22、l. 不同组织学类型与RFSNakamura Y, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 094.CAPOX,III期 SOXCAPOX,III期 SOX肠型弥漫型0时间(月)RFS(%)025507510012243648600时间(月)RFS(%)02550751001224364860首次复发部位CAPOX (期)CAPOX (期)SOX (期)局部复发100腹膜1116淋巴结045肝314肺011骨012其他052治疗事件/N3年RFS(95% CI)HR(95% CI)CAPOX5/1978.9% (53.2-91.5%)1.73(0.51-5.93)SOX7/2

23、069.6% (44.5-85.1%)治疗事件/N3年RFS(95% CI)HR(95% CI)CAPOX18/4062.5% (45.7-75.4%)0.74(0.35-1.53)SOX13/4271.4% (55.2-82.6%)不同组织学类型与RFSNakamura Y, et al. 疾病分期与RFS结论：在III期患者中SOX与CAPOX辅助治疗的结果相似。在不同组织学类型和分期亚组中观察到的治疗效果差异值需在更大队列中进一步评估。Nakamura Y, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 094.0时间(月)RFS(%)02550751001224364860

24、CAPOX SOXIIIA期CAPOX SOXIIIB期CAPOX SOXIIIC期0时间(月)RFS(%)025507510012243648600时间(月)RFS(%)02550751001224364860治疗事件/N3年RFS(95% CI)HR(95% CI)CAPOX4/2387.0% (64.8-95.6%)2.01(0.45-9.02)SOX4/1781.9% (53.8-93.8%)治疗事件/N3年RFS(95% CI)HR(95% CI)CAPOX6/1668.8% (40.5-85.6%)0.87(0.27-2.86)SOX6/2272.7% (49.1-86.7%)治疗

25、事件/N3年RFS(95% CI)HR(95% CI)CAPOX13/2045.0% (23.1-64.7%)0.60(0.26-1.38)SOX10/2360.9% (38.3-77.4%)疾病分期与RFS结论：在III期患者中SOX与CAPOX辅助围手术期探索标准治疗基础上添加术中广泛腹腔灌洗(EIPL)对于T3可切除胃癌患者的意义的随机III期研究的长期结局(CCOG 1102)26：奥沙利铂/卡培他滨联合曲妥珠单抗及放化疗辅助治疗已切除的HER2+胃癌或胃食管结合部肿瘤的研究(TOXAG研究)94：S1联合奥沙利铂或卡培他滨联合奥沙利铂辅助治疗行D2胃切除的III期胃癌患者的两项II期

26、研究的三年结果晚期一线5：RAINFALL：一项评价顺铂+卡培他滨/5FU联合或不联合Ramucirumab一线治疗转移性胃/胃食管结合部(G-GEJ)腺癌的随机、双盲、安慰剂对照III期研究其他18：AJCC胃癌第8版TNM分期系统的验证：与第7版TNM分期系统的相比，高通量亚洲肿瘤中心与SEER数据库的生存分析目录围手术期目录RAINFALL：一项评价顺铂+卡培他滨/5FU联合或不联合Ramucirumab一线治疗转移性胃/胃食管结合部(G-GEJ)腺癌的随机、双盲、安慰剂对照III期研究Fuchs CS, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 005.RAINFALL

27、：一项评价顺铂+卡培他滨/5FU联合或不联合研究设计主要终点：PFS（研究者评估）次要终点：OS，ORR及DoR，安全性，QoL，药代动力学参数入组人群初治的转移性G-GEJ腺癌HER2状态阴性ECOG PS 0-1Ramucirumab(n=326)顺铂+卡培他滨/5FU Q3W +ramucirumab 8mg/kg IV D1,D8安慰剂组(n=319)顺铂+卡培他滨/5FU Q3WR1:1ITT人群(n=645)接受治疗(n=323)接受治疗(n=315)安全性人群(n=638)一项随机、双盲、安慰剂对照III期研究Fuchs CS, et al. 2018 ASCO-GI Abstr

28、act 005.研究设计主要终点：PFS（研究者评估）入组人群Ramucir基线特征Fuchs CS, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 005.参数，(%) 除非另有说明Ramucirumab+卡培他滨/5-FU+顺铂, (N=326)安慰剂+卡培他滨/5-FU+顺铂,(N=319) )年龄中位，岁 (范围)60 (24-90)62 (21-89)性别男性6667种族白种人7983亚洲人129.7美洲印第安人或阿拉斯加原住民3.73.4黑种人0.60.9夏威夷原住民或太平洋岛民0.3-缺失5.23.1ECOG PS0434515755原发肿瘤部位GEJ2625胃部74

29、75缺失0.3-进入研究前3个月体重减轻10是2735否7265缺失1.50.6参数，(%) 除非另有说明Ramucirumab+卡培他滨/5-FU+顺铂, (N=326)安慰剂+卡培他滨/5-FU+顺铂,(N=319) )地理位置欧洲6064北美1612日本9.88.8其他国家1515病理学亚型弥漫型4341肠型3330混合型/未知2329缺失0.60.9转移部位数 27576 32524缺失0.60.3腹膜转移是4035否6065缺失0.60.3基线特征Fuchs CS, et al. 2018 ASCO主要终点研究者第一次评估的PFSN=508RAM安慰剂P值中位 (月)5.725.39

30、0.011HR (95% Cl)0.75 (0.61-0.94)10080604020002468101214161820PFS (%)时间 (月)Ramucirumab+Cape/5-Fu+Cis (n=255)安慰剂+Cape/5-Fu+Cis (n=253)Fuchs CS, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 005.主要终点研究者第一次评估的PFSN=508RAM安慰剂P值研究者评估的PFS(最终ITT人群)10080604020002468101214161820PFS (%)时间 (月)N=645RAM安慰剂P值中位 (月)5.855.550.0024HR

31、(95% Cl)0.75 (0.63-0.91)Ramucirumab+Cape/5-Fu+Cis (n=326)安慰剂+Cape/5-Fu+Cis (n=319)2224262830Fuchs CS, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 005.研究者评估的PFS(最终ITT人群)100806040200OS(次要终点)N=645RAM安慰剂P值中位 (月)11.1710.740.68HR (95% Cl)0.96 (0.80-1.16)10080604020002468101214161820OS (%)时间 (月)Ramucirumab+Cape/5-Fu+Cis

32、(n=326)安慰剂+Cape/5-Fu+Cis (n=319)2224262830Fuchs CS, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 005.OS(次要终点)N=645RAM安慰剂P值中位 (月)11.387387279306145201861235571323833151100XP + PlaceboXP + BevNumber at riskXP + PlaceboXP + BevHR = 0.8095% CI 0.680.93 p = 0.0037Progression-free survival rate0.00.10.20.30.40.50.60.70.8

33、0.91.0391518212406125.36.7Study monthAVAGAST无进展生存3872791458655323150XP + Placeb387387343355271291204232146178981041519XP + PlaceboXP + BevNumber at risk545000XP + PlaceboXP + BevHR = 0.8795% CI 0.731.03 p = 0.1002Survival rate391518212400.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0612Study month10.112.1AVAGAST总

34、生存期3873432712041469815XP + PlacebSlide 29Presented By Stephen Leong at 2018 Gastrointestinal Cancers SymposiumSlide 29Presented By Stephen LSlide 30Presented By Stephen Leong at 2018 Gastrointestinal Cancers SymposiumSlide 30Presented By Stephen LGeographic variability?Presented By Stephen Leong at

35、2018 Gastrointestinal Cancers SymposiumGeographic variability?Present最佳缓解情况&药物暴露ITT 人群， 根据RECIST 1.1 缓解标准Ramucirumab+卡培他滨/5-FU+顺铂, (N=326), (%)安慰剂+卡培他滨/5-FU+顺铂,(N=319) ), (%)分层P值完全缓解 (CR)1.21.6部分缓解 (PR)4035疾病稳定(SD)4140总缓解率 (CR/PR)41360.17疾病控制率 (CR/PR/SD)82770.10Fuchs CS, et al. 2018 ASCO-GI Abstract

36、 005.参数Ramucirumab+卡培他滨/5-FU+顺铂, (N=323)安慰剂+卡培他滨/5-FU+顺铂,(N=315) )周期数中位范围6.01-386.01-35治疗持续时间 (周)中位范围19.01.5-119.018.81.5-111.1相对剂量强度 (%)中位范围90.345.4-107.792.445.4-108.0化疗试剂之间的暴露没有差异。最佳缓解情况&药物暴露ITT 人群， 根据RECIST 1.Financial ConsiderationPresented By Stephen Leong at 2018 Gastrointestinal Cancers Symp

37、osiumFinancial ConsiderationPresentOther things to considerPresented By Stephen Leong at 2018 Gastrointestinal Cancers SymposiumOther things to considerPresenPost Discontinuation Systemic Therapy:Presented By Stephen Leong at 2018 Gastrointestinal Cancers SymposiumPost Discontinuation Systemic 后续治疗对

38、随机化后OS的影响探索性分析中位OS (月, 95% Cl, n)含RAM PDT*无RAM PDT*1L RAM1L 安慰剂16.2 (11.7, 19.4) (n=40)14.9 (12.6, 18.9) (n=53)13.2 (11.9, 16.3) (n=110)13.0 (11.4, 15.0) (n=111)*PDT=终止后治疗0246810121416182022242628300102030405060708090100OS (%)时间 (月)RAMRAM安慰剂安慰剂RAM无RAMRAM无RAMFuchs CS, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 005

39、.后续治疗对随机化后OS的影响探索性分析中位OS (月, 9自后续治疗开始起的OS探索性分析0246810121416182022242628300102030405060708090100OS (%)时间 (月)RAMRAM安慰剂安慰剂RAM无RAMRAM无RAM中位OS (月, 95% Cl, n)含RAM PDT*无RAM PDT*1L RAM1L 安慰剂7.7 (6.0, 12.3) (n=40)8.8 (5.5, 11.5) (n=53)6.5 (5.7, 7.9) (n=110)6.7 (5.4, 7.7) (n=110)*PDT=终止后治疗Fuchs CS, et al. 201

40、8 ASCO-GI Abstract 005.自后续治疗开始起的OS探索性分析0246810121416Adverse Events of Special Interest (AESI):Presented By Stephen Leong at 2018 Gastrointestinal Cancers SymposiumAdverse Events of Special InteQuestionsPresented By Stephen Leong at 2018 Gastrointestinal Cancers SymposiumQuestionsPresented By Stephen

41、 Conclusions/Take-Away PointsPresented By Stephen Leong at 2018 Gastrointestinal Cancers SymposiumConclusions/Take-Away PointsPrRAINFALL研究结论在初治的转移性G-GEJ腺癌患者中，一线化疗中加用ramucirumab：疾病进展或死亡风险下降25%(主要终点研究者评估PFS)OS无改善无新的或预期外的安全性发现Fuchs CS, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 005.RAINFALL研究结论在初治的转移性G-GEJ腺癌患者中，围手术期

42、探索标准治疗基础上添加术中广泛腹腔灌洗(EIPL)对于T3可切除胃癌患者的意义的随机III期研究的长期结局(CCOG 1102)26：奥沙利铂/卡培他滨联合曲妥珠单抗及放化疗辅助治疗已切除的HER2+胃癌或胃食管结合部肿瘤的研究(TOXAG研究)94：S1联合奥沙利铂或卡培他滨联合奥沙利铂辅助治疗行D2胃切除的III期胃癌患者的两项II期研究的三年结果晚期一线5：RAINFALL：一项评价顺铂+卡培他滨/5FU联合或不联合Ramucirumab一线治疗转移性胃/胃食管结合部(G-GEJ)腺癌的随机、双盲、安慰剂对照III期研究其他18：AJCC胃癌第8版TNM分期系统的验证：与第7版TNM分期

43、系统的相比，高通量亚洲肿瘤中心与SEER数据库的生存分析目录围手术期目录AJCC胃癌第8版TNM分期系统的验证：与第7版TNM分期系统的相比，亚洲肿瘤中心与SEER数据库的生存分析Son T, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 18.AJCC胃癌第8版TNM分期系统的验证：与第7版TNM分期系研究方法患者分析：回顾性分析分别在SH、SEER和GSH中接受胃癌治疗的17160、11324和1500例患者的数据。研究期间，SH中心于1987-2010年间行胃切除术的患者自手术之日起随访直到2015年12月31日或死亡。使用Kaplan-Meier法计算5年总生存，并使用lo

44、g-rank检验log(p值)分析差异手术程度：早期胃癌的淋巴结清扫范围是D1+，晚期胃癌是D2。基于肿瘤部位和严重程度确定胃切除范围外部数据集：SEER中心于2002-2012年间行胃切除术的患者和GSH中于1987-2008年间行胃切除术的患者统计学分析：绘制生存曲线，并基于log-rank检验、一致性指数(C-指数)和赤池信息量准则(AIC)比较第7版和第8版TNM胃癌分期系统定义的肿瘤分期第7版和第8版TNM胃癌分期1：IA期；2：IB期；3：IIA期； 4：IIB期； 5：IIIA期； 6：IIIB期； 7：IIIC期； 8：期；SH=Yonsei University Severa

45、nce hospital; SEER=The Surveillance, Epidemiology, and End Results; GSH=Gangnam Severance HospitalSon T, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 18.第7版 TNMNON1N2N3aN3bT112344T223455T334566T4a45677T4b66777第8版 TNMNON1N2N3aN3bT112346T223456T334567T4a45567T4b56677研究方法患者分析：回顾性分析分别在SH、SEER和GSH中接研究结果：SHSon T, et al.

46、2018 ASCO-GI Abstract 18.Log-rankC指数AIC第7版8445.90.796104152第8版9263.80.79810390901002003004000.000.250.500.751.00生存率月TNM分期=1 TNM分期=2 TNM分期=3 TNM分期=4 TNM分期=5 TNM分期=6 TNM分期=7 TNM分期=8 第7版：分层01002003004000.000.250.500.751.00生存率月TNM分期_第8版=1 TNM分期_第8版=2 TNM分期_第8版=3 TNM分期_第8版=4 TNM分期_第8版=5TNM分期_第8版=6 TNM分期_第8版=7TNM分期_第8版=8第8版：分层研究结果：SHSon T, et al. 2018 ASCO研究结果：GNSSon T, et al. 2018 ASCO-GI Abstract 18.Log-rankC指数AIC第7版3342.00.706100931第8版3532.00.709100815月00.000.250.500.751.00生存率50100150200250TNM分期