2021年B淋巴细胞医学知识宣讲课件

1、B淋巴细胞医学知识宣讲B lymphocyte medical knowledge propaganda12021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/2/2022B淋巴细胞医学知识宣讲12021年B淋巴细胞医学知识宣讲10IntroductionB淋巴细胞（B lymphocyte）: B细胞 来源：哺乳动物骨髓(bone marrow) 鸟类法氏囊(bursa) 定居：淋巴小结，外周血淋巴细胞20% 功能：体液免疫 抗原提呈 免疫调节22021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/2/2022IntroductionB淋巴细胞（B lymphocyte主 要 内 容B淋巴细胞的分化发育B淋巴细胞的表面分子

2、及其作用B淋巴细胞的功能32021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/2/2022主 要 内 容B淋巴细胞的分化发育32021年B淋巴细胞医学发育场所：骨髓发育的必要条件： 骨髓微环境中的基质细胞、粘附分子、CKs发育过程中的主要事件： 功能性BCR的表达 自身免疫耐受的形成 第一节 B细胞的分化发育42021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/2/2022发育场所：骨髓第一节 B细胞的分化发育42021年B淋巴细52021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/2/202252021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/1/2022BCRDH JH CVH 重链编码完整重链轻链VL JH C编码完整轻链BCR的胚系基因编

3、码重链可变区（14号染色体）编码重链恒定区（14号染色体）基因（2号染色体）基因（22号染色体）B62021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/2/2022BCRDH JH CVH 重链编码完整重链轻链VL JH 72021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/2/202272021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/1/2022BCR的基因重排及机制82021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/2/2022BCR的基因重排及机制82021年B淋巴细胞医学知识宣讲10区区92021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/2/2022区区92021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/1/2022问 题成熟B细胞与体细胞的基因组DNA序列

4、是相同的吗？ 102021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/2/2022问 题成熟B细胞与体细胞的基因组DNA序列是相同的吗？102基因重排主要通过重组酶来实现。重组酶有： 1、重组激活酶：RAG1和RAG2；表达于不成熟T细胞和B细胞；特异性识别并切除重组信号序列（recombination signal sequences,RSS） 2、末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）：将N核苷酸插入到V、D、J基因重排过程中出现的DNA的断端其它：DNA外切酶、 DNA合成酶等。基因重排方式：D-J V-DJ VDJ或 V-JVJBCR的基因重排及机制H链L链112021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/2/20

5、22基因重排主要通过重组酶来实现。BCR的基因重排及机制H链L链一个B细胞克隆只表达一种BCR，只分泌一种抗体。等位基因排斥：B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达，先重排成功的基因抑制了同源染色体上另一等位基因的重排。 同种型排斥：轻链和轻链之间的排斥，轻链基因的表达成功即抑制轻链基因的表达。等位排斥和同种型排斥122021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/2/2022一个B细胞克隆只表达一种BCR，只分泌一种抗体。等位排斥和同抗原识别受体多样性产生的机制 1、组合引起的多样性理论上Ig V区基因片段的组合加上轻重链组合后的 多样性约为1.9106。基因片段

6、 H V 40 40 30 D 25 J 6 5 4VDJ 6000 200 120132021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/2/2022抗原识别受体多样性产生的机制 1、组合引起的多样性理论上Ig抗原识别受体多样性产生的机制 2、连接引起的多样性 ： 不精确连接： 核苷酸插入、替换、丢失 CDR3区位于V、J和V、D、J片段连接处，两片段之间的连接可以丢失或加入数个核苷酸，从而显著增加了CDR3的多样性，增加了抗原识别受体多样性的数目142021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/2/2022抗原识别受体多样性产生的机制 2、连接引起的多样性 ：142区区152021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/

7、2/2022区区152021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/1/20223、受体编辑4、体细胞高频突变造成的多样性 成熟的B细胞在抗原的刺激下，V区基因发生点突变，导致抗体亲和力成熟。 高频突变常常伴有类别转换的发生。抗原识别受体多样性产生的机制 162021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/2/20223、受体编辑抗原识别受体多样性产生的机制 162021年B淋B细胞在骨髓中的发育172021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/2/2022B细胞在骨髓中的发育172021年B淋巴细胞医学知识宣讲10B细胞的阴性选择：克隆清除受体编辑失能B细胞中枢耐受形成182021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/2/20

8、22B细胞的阴性选择：B细胞中枢耐受形成182021年B淋巴细胞第二节 B淋巴细胞的表面分子及其作用 192021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/2/2022第二节 B淋巴细胞的表面分子及其作用 192021年B淋巴细mIg+CD79a(Ig)/CD79b(Ig) 形成B细胞的识别单位。免疫酪氨酸受体活化基序（ITAM）由18个氨基酸组成含两个保守基序 YxxL/V1、B细胞抗原受体复合物202021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/2/2022mIg+CD79a(Ig)/CD79b(Ig) 形成B细BCR识别抗原传递活化信号212021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/2/2022BCR识别抗原传递活

9、化信号212021年B淋巴细胞医学知识宣BCR复合物生物学功能1、特异性识别Ag，介导免疫应答 mIg V区特异性识别Ag Ig、Ig转导识别Ag的活化信号12、捕获Ag，提呈Ag3、B细胞分化抗原，鉴定意义未成熟B 成熟B 浆细胞 mIgM mIgDmIgM 无mIg222021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/2/2022BCR复合物生物学功能1、特异性识别Ag，介导免疫应答未成熟CD19/CD21/CD81提高B细胞对抗原的 敏感性B细胞重要标志2、B细胞供受体232021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/2/2022CD19/CD21/CD81提高B细胞对抗原的2、B细胞供受3、协同刺激分子T

10、D抗原诱导的B细胞免疫应答必须有Th参加Th与B细胞直接接触 提供第二信号、加强粘附 CD40L/CD40 协同刺激信号 表达于活化T细胞的CD40L与B细胞表面CD40结合 242021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/2/20223、协同刺激分子TD抗原诱导的B细胞免疫应答必须有Th参加2252021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/2/2022252021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/1/2022B细胞主要膜表面分子协同刺激信号分子262021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/2/2022B细胞主要膜表面分子协同刺激信号分子262021年B淋巴细胞第四节 B淋巴细胞的功能 一、产生抗体参与体液免疫二

11、、加工处理及提呈抗原三、分泌细胞因子调节免疫应答272021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/2/2022第四节 B淋巴细胞的功能 一、产生抗体参与体液免疫2720超敏反应抗体的免疫效应黏膜免疫Th巨噬细胞IgAsIgA浆细胞BM细胞上皮细胞辅助282021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/2/2022超敏反应抗体的免疫效应黏膜免疫Th巨噬细胞IgAsIgA浆细医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室吞噬作用292021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/2/2022医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室吞噬作用292021年B提呈可溶性抗原B细胞是一类专职抗原提呈细胞活化B才是APC（B细胞经刺激后才表达协同刺激分子）B细胞可有效摄取可溶性抗原和微量抗原302021年B淋巴细胞医学知识宣讲10/2/2022提呈可溶性抗原B细胞是一类专职抗原提呈细胞302021年B淋免疫调节通过细胞间接触和分泌细胞因子，参与免疫应答、炎症反应和造血过程的调节。B细胞所分泌的细胞因子白细胞介素IL1、IL1、IL4 (B细胞系)IL5 (EBV转化B细胞)、IL6IL10、IL12、IL13、IL14集落刺激因子MCSF、GMCSF肿瘤坏死因子和淋巴毒素TNF、LT (B细胞系)干扰素IFN、IFN转化生长因子家族TGF趋化性细胞因子MIP-3、SLC、TARC312021年B淋巴细胞医学知识宣