人卫版医学免疫学补体系统培训课件

1、第一节 补体概述人卫版医学免疫学补体系统10/2/20221第一节 补体概述人卫版医学免疫学补体系统10/2/202 补体（complement，C）系统是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。人卫版医学免疫学补体系统10/2/20222 补体（complement，C）系统人卫版医学免疫学补补体固有成份：是指存在于血浆及体液中，构成补体基本组成的蛋白质，包括经典激活途径的C1、C2、C4；旁路激活途径的B因子、D因子、P因子；MBL途径的MBL、MASP；补体活化的共同组分C3、C5C9。补体调节蛋白：指存在于血浆中和细胞膜表面，通过调节补体激活途径中关键酶而

2、控制补体活化强度和范围的蛋白分子，包括血浆中C1INH、I因子、H因子、C4bp、S蛋白及存在于细胞膜表面的膜辅助蛋白（MCP）、衰变加速因子（DAF）等。补体受体：指存在于不同细胞膜表面，能与补体激活过程所形成的活性片段相结合、介导多种生物效应的受体分子，包括CR1CR5、C3aRC5aR等。（一）补体系统的组成人卫版医学免疫学补体系统10/2/20223补体固有成份：是指存在于血浆及体液中，构成补体基本组成的蛋白（二）补体的命名补体经典激活途径和终末成分按照其发现先后，依次命名为C1、C2C9；补体旁路途径成分以英文大写字母表示，称为B因子、D因子、P因子等；具有酶活性的补体分子，均在其上

3、以横线表示，如C4b2a； 补体在活化过程中被裂解的片段，分别以该补体成分后缀以英文小写字母而命名，如C3a、C3b；补体调节蛋白多按其功能命名，如膜辅助蛋白等。人卫版医学免疫学补体系统10/2/20224（二）补体的命名补体经典激活途径和终末成分按照其发现先后，依（三）补体的生物合成补体成分约90由肝脏合成；补体固有成分血浆含量相对稳定，其中C3含量最高；感染、组织损伤急性期以及炎症状态下，补体产生增多，血清补体水平升高；补体性质不稳定，易受多种理化因素影响，56作用30min即被灭活。人卫版医学免疫学补体系统10/2/20225（三）补体的生物合成补体成分约90由肝脏合成；人卫版医学免第二

4、节 补体激活 经典途径 旁路途径 MBL途径人卫版医学免疫学补体系统10/2/20226第二节 补体激活 经典途径人卫版医学免疫学补体系统10参与成分：C1（C1q、C1r、C1s）、C4、C2 和C3；激活物：抗原抗体（IgG1IgG3、IgM）复合物（一）经典激活途径人卫版医学免疫学补体系统10/2/20227参与成分：C1（C1q、C1r、C1s）、C4、C2（一）经Ca2人卫版医学免疫学补体系统10/2/20228Ca2人卫版医学免疫学补体系统10/2/20228人卫版医学免疫学补体系统10/2/20229人卫版医学免疫学补体系统10/2/20229IgM（未与Ag结合）IgM（已与A

5、g结合）人卫版医学免疫学补体系统10/2/202210IgM（未与Ag结合）IgM（已与Ag结合）人卫版医学免疫学人卫版医学免疫学补体系统10/2/202211人卫版医学免疫学补体系统10/2/202211抗体必须与抗原结合； C1仅与IgM的CH3或IgG1IgG3的CH2结合； 每一个C1分子必须同时与两个或两个以上Ig单 体分子结合。激活条件人卫版医学免疫学补体系统10/2/202212抗体必须与抗原结合； 激活条人卫版医学免疫学补体系统10/2/202213人卫版医学免疫学补体系统10/2/202213Mg2Mg2C4b2a2aC2b人卫版医学免疫学补体系统10/2/202214Mg2

6、Mg2C4b2a2aC2b人卫版医学免疫学补体系统a2a人卫版医学免疫学补体系统10/2/202215a2a人卫版医学免疫学补体系统10/2/202215C4b2aC2bC4b2a3b人卫版医学免疫学补体系统10/2/202216C4b2aC2bC4b2a3b人卫版医学免疫学补体系统10/（二）旁路（替代）激活途径参与成分：C3、B因子、D因子、P因子；激活物：为补体激活提供保护性环境和接触表面的成分，如某些细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4等。人卫版医学免疫学补体系统10/2/202217（二）旁路（替代）激活途径参与成分：C3、B因子、D因子、PH2OMg2+C3(H2

7、O)C3(H2O)BbC3aC3bC3人卫版医学免疫学补体系统10/2/202218H2OMg2+C3(H2O)C3(H2O)BbC3aC3bC人卫版医学免疫学补体系统10/2/202219人卫版医学免疫学补体系统10/2/202219（三）MBL（凝集素）激活途径参与成分：甘露糖结合凝集素（mannose-binding lectin，MBL）、MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MBL associated serine protease，MASP）、C4、C2、C3；激活物：含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物。人卫版医学免疫学补体系统10/2/202220（三）MBL（凝集素）激活途径参与成分：

8、甘露糖结合凝集素（mMASP1Ca2+MASP2baC4b2aC4b2a3bC3C3b旁路激活途径人卫版医学免疫学补体系统10/2/202221MASP1Ca2+MASP2baC4b2aC4b2a3bC3（四）补体激活的共同终末过程参与成分：C5、C6、C7、C8、C9过程： C5 C5b C5b6789n C5a终末产物：C5b6789n 攻膜复合物 （membrane attack complex，MAC）C4b2a3b或C3bBb3bC6 C7 C8 C9人卫版医学免疫学补体系统10/2/202222（四）补体激活的共同终末过程参与成分：C5、C6、C7、C82a人卫版医学免疫学补体系统

9、10/2/2022232a人卫版医学免疫学补体系统10/2/202223人卫版医学免疫学补体系统10/2/202224人卫版医学免疫学补体系统10/2/202224人卫版医学免疫学补体系统10/2/202225人卫版医学免疫学补体系统10/2/202225人卫版医学免疫学补体系统10/2/202226人卫版医学免疫学补体系统10/2/202226C4b2aC4b2a3b激活MASP2MASP1人卫版医学免疫学补体系统10/2/202227C4b2aC4b2a3b激活MASP2MASP1人卫版医学免（五）三条补体激活途径的特点及比较 出现的先后顺序旁路途径MBL途径经典途径人卫版医学免疫学补体系

10、统10/2/202228（五）三条补体激活途径的特点及比较 出现的先后顺序人卫版医学经典途径旁路途径MBL途径 激活物 抗原抗体（IgG1IgG3或IgM）复合物细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4等多种病原微生物表面的N氨基半乳糖或 甘露糖起始分子 C1q C3 MBL参与成分C1、C4、C2、C3、C3、B因子、D因子、 P因子MBL、MASP、C4、C2、C3 抗体参与 需要 无需 无需 所需离子 Ca2、Mg2 Mg2 Ca2 C3转化酶 C4b2a C3bBb C4b2a C5转化酶 C4b2a3b C3bBb3b C4b2a3b生物学作用及特点感染后期（或恢复期）

11、发挥作用，或参与抵御相同病原体再次感染机体。在感染早期或初次感染发挥作用；存在正反馈放大环。在感染早期或对未免疫个体发挥抗感染效应；对经典途径和旁路途径具有交叉促进作用。人卫版医学免疫学补体系统10/2/202229经典途径旁路途径MBL途径 激活物 抗原抗体（IgG1第三节 补体系统的调节人卫版医学免疫学补体系统10/2/202230第三节 补体系统的调节人卫版医学免疫学补体系统10/2/2（一）调控经典途径C3转化酶和C5转化酶人卫版医学免疫学补体系统10/2/202231（一）调控经典途径C3转化酶和C5转化酶人卫版医学免疫学补体C1抑制物（C1 inhibitor，C1INH）抑制C1

12、r/C1s和MASP活性，阻断C4b2a形成。人卫版医学免疫学补体系统10/2/202232C1抑制物（C1 inhibitor，C1INH）抑制C1r人卫版医学免疫学补体系统10/2/202233人卫版医学免疫学补体系统10/2/202233补体受体1（complement receptor1，CR1）广泛表达于红细胞和有核细胞表面；可识别C3b和C4b；与C4b结合，抑制C4b2a形成促进I因子对C4b的灭活作用。人卫版医学免疫学补体系统10/2/202234补体受体1（complement receptor1，CR1C4结合蛋白（C4 binding protein，C4bp）与C2竞争

13、性结合C4b，阻断C4b2a组装或使C4b2a灭活；促进I因子对C4b的裂解作用。人卫版医学免疫学补体系统10/2/202235C4结合蛋白（C4 binding protein，C4bp人卫版医学免疫学补体系统10/2/202236人卫版医学免疫学补体系统10/2/202236衰变加速因子（decay-accelerating factor，DAF）表达于所有外周血细胞、内皮细胞和各种黏膜上皮细胞表面；抑制C4b2a形成，分解已在细胞膜表面形成的C4b2a。人卫版医学免疫学补体系统10/2/202237衰变加速因子（decay-accelerating factC4b2aC2a人卫版医学免疫

14、学补体系统10/2/202238C4b2aC2a人卫版医学免疫学补体系统10/2/20223膜辅助蛋白（membrane cofactor protein，MCP）表达于多种组织细胞表面；促进I因子裂解C3b。人卫版医学免疫学补体系统10/2/202239膜辅助蛋白（membrane cofactor protei人卫版医学免疫学补体系统10/2/202240人卫版医学免疫学补体系统10/2/202240I因子裂解C4b，从而抑制C4b2a活性或阻断C4b2a形成。人卫版医学免疫学补体系统10/2/202241I因子裂解C4b，从而抑制C4b2a活性或阻断C4b2a形成（二）调控旁路途径C3转

15、化酶和C5转化酶CR1：结合C3b；DAF：促进C3bBb中Bb与C3b的解离；MCP：促进I因子裂解C3b；I因子：裂解C3b；H因子：直接作用于C5转化酶或间接 辅助I因子的作用。P因子人卫版医学免疫学补体系统10/2/202242（二）调控旁路途径C3转化酶和C5转化酶CR1：结合C3b；人卫版医学免疫学补体系统10/2/202243人卫版医学免疫学补体系统10/2/202243（三）针对攻膜复合物的调节人卫版医学免疫学补体系统10/2/202244（三）针对攻膜复合物的调节人卫版医学免疫学补体系统10/2/ CD59即膜反应性溶解抑制物（membrane inhibitor of re

16、active lysis，MIRL）广泛表达于多种组织细胞；阻止MAC组装，限制MAC对自身或同种细胞 的溶破作用。人卫版医学免疫学补体系统10/2/202245 CD59即膜反应性溶解抑制物（membrane C8结合蛋白（C8 binding protein，C8bp）表达于多种组织细胞和血细胞表面；抑制MAC组装。人卫版医学免疫学补体系统10/2/202246C8结合蛋白（C8 binding protein，C8bpC8bp人卫版医学免疫学补体系统10/2/202247C8bp人卫版医学免疫学补体系统10/2/202247 S蛋白(S protein，SP)阻碍C5b67复合物与靶细胞

17、膜结合而抑制MAC形成。人卫版医学免疫学补体系统10/2/202248 S蛋白(S protein，SP)阻碍C5b67复合人卫版医学免疫学补体系统10/2/202249人卫版医学免疫学补体系统10/2/202249群集素抑制MAC组装，促进MAC从细胞膜解离为可溶性MAC，从而丧失溶细胞作用。人卫版医学免疫学补体系统10/2/202250群集素抑制MAC组装，促进MAC从细胞膜解离为可溶人卫版医学第四节 补体的生物学意义人卫版医学免疫学补体系统10/2/202251第四节 补体的生物学意义人卫版医学免疫学补体系统10/2/（一）补体的生物功能 1、溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用：MAC；2、调理作用：C3b/CR1；3、免疫黏附：C3b/CR1介导，清除循环免疫复合物；4、炎症介质作用：C3a和C5a（过敏毒素）； C5a（趋化作用）。人卫版医学免疫学补体系统10/2/202252（一）补体的生物功能1、溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用：M联合调理作用人卫版医学免疫学补体系统10/2/202253联合调理作用人卫版医学免疫学补体系统10/2/202253人卫版医学免疫学补体系统10/2/202254人卫版医学免疫学补体系统10/2/202254（二）补体的病理生理学意义1、机体抗感染防御的主要机制；2、参与适应性免疫应答：参与启动适应性免 疫应答、促进B细胞活化、参与T