ASCO肺癌靶向治疗新进展培训课件

1、1ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/20221ASCO肺癌靶向治疗新进展10/1/20222ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/20222ASCO肺癌靶向治疗新进展10/1/2022主要内容EGFR： 克服耐药：JNJ-372，U3-1402 延缓耐药： RELAY研究，化疗+TKI，9291+A EGFR-20插入： JNJ-372， TAK788K-RAS：AMG510，曲美替尼+多西他赛ALK：J-ALEX更新，Brigatinib 后线ROS1：RepotrectinibC-met：Tepotinib，CapmatinibRET：BLU-667Her-2：吡咯替尼B-raf: NTR

2、Ks：NCCN指南推荐检测八个基因+K-RAS3ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022主要内容EGFR：NCCN指南推荐检测八个基因+K-RAS3主要内容EGFR： 克服耐药：JNJ-372，U3-1402， 延缓耐药： RELAY研究，化疗+TKI，9291+A EGFR-20插入： JNJ-372， TAK788K-RAS：AMG510，曲美替尼+多西他赛ALK：J-ALEX更新，Brigatinib 后线ROS1：RepotrectinibC-met：Tepotinib，CapmatinibRET：BLU-667Her-2：吡咯替尼B-raf: NTRKs：NCCN指南推荐检测八个

3、基因+K-RAS4ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022主要内容EGFR：NCCN指南推荐检测八个基因+K-RAS4厄洛替尼吉非替尼含铂类化疗PFS（月）埃克替尼10项TKI vs. CT的RCT奠定了EGFR-TKI为EGFR+的NSCLC一线标准治疗的地位Chen G, et al. Ann Oncol 2013;24:161522; Gefitinib Summary of Product Characteristics 2010; Han JY, et al. J Clin Oncol.2012;30:11228; Maemondo M, et al. N Engl J Med.

4、2010;362:23808; Mok T, et al. N Engl J Med.2009; 361:94757; Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol.2010;11:1218; Rosell R, et al.Lancet Oncol.2012;13:23946; Sequist LV, et al. J Clin Oncol.2013;31:332734; Soria JC, et al. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125. Wu YL, et al. Lancet Oncol.2014;15:21322;

5、Wu YL, et al. Ann Onc.2015; Ann Oncol.2015; 26:1883-9; Zhou C, et al. Lancet Oncol.2011; 8:73542.阿法替尼5ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022厄洛替尼吉非替尼含铂类化疗PFS（月）埃克替尼10项TKI 二代 vs. 一代TKI无进展生存率（%）100806040200时间（月）03691215182124273033263942454851阿法替尼（n=160）吉非替尼（n=159）中位数，月11.010.9HR（95% CI）p值0.74（0.57-0.95）0.017827%16%16

6、%8%达可替尼（N=227）吉非替尼（N=225）中位数，月14.79.2HR（95% CI）p值0.59 (0.47 - 0.74)p0.0001042363024181260.00.20.40.60.81.0PFS概率月删失PFS率30.6% vs 9.6%LUX-Lung 7ARCHER-10506ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022二代 vs. 一代TKI无进展生存率（%）100806040二代 vs. 一代TKIJ Clin Oncol.2018 Jun 4第一个OS阳性结果阿法替尼 vs 吉非替尼 达克替尼 vs 吉非替尼Paz-Ares et al. Ann Oncol

7、20177ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022二代 vs. 一代TKIJ Clin Oncol.2018PFSWHO体力状态为0 / 1*日本为年龄20 ； #中心实验室进行敏感性评估； cobas EGFR 突变检测(Roche Molecular Systems);Sites在研究中心启动前选择吉非替尼或厄洛替尼作为唯一对照药的研究中心；18个月后每12周一次；CNS，中枢神经系统；EGFR，表皮生长因子受体；NSCLC，非小细胞肺癌；PFS，无进展期； p.o，口服；RECIST 1.1，1.1版实体瘤疗效评价标准；qd，每日一次；SoC，标准治疗；FLAURA数据截止日期：20

8、17年6月12日；NCT02296125Ramalingam SS, et al. 2017 ESMO Abstract LBA2.本研究有90%的把握度以双侧5%的水平检出0.71的风险比(代表中位PFS从10个月延长至14.1个月)次要终点：客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、缓解深度、总生存期、患者自评结果、安全性 按突变状态(Del 19/ L858R) 和种族(亚裔/非亚裔)分层奥希替尼(80 mg p.o. qd)(n=279)EGFR-TKI SoC;吉非替尼 (250 mg p.o. qd) 或厄洛替尼 (150mg p.o. qd) (n=277)每6周进行一次RECIST

9、 1.1评估，直至出现客观疾病进展SoC组患者允许交叉，如果中心实验室确认疾病进展且T790M阳性，患者可接受奥希替尼开放治疗FLAURA双盲研究设计局部晚期或转移性NSCLC的患者关键入选标准 18岁*R Del 19/ L858R(当地# 或中心实验室EGFR检测) 既往未接受全身性抗癌/ EGFR-TKI 治疗 允许稳定性CNS 转移1:1主要终点：研究者评估的PFS (基于RECIST 1.1)ORR (95%Cl)奥希替尼(n=279)80% (75,85)SoC(n=277)76% (70,81)OR# (95%Cl)1.28 (0.85,1.93); P=0.2335CR, n(

10、%)PR, n(%)SD6周, n(%)进展, n(%)不可评估, n(%)7 (3)216 (77)47 (17)3 (1)6 (2)4 (1)206 (74)46 (17)14 (5)7 (3)仍持续缓解估值,(95%Cl)12个月18个月中位DOR (月)64% (58, 71)49% (41, 56)17.2(N=223)37% (31, 44)19% (13, 26)8.5(N=210)0151821242712时间 (月)0.20.00.80.60.41.0奥希替尼(n=279)标准治疗(SoC)(n=277)中位PFS, 月 (95% Cl)18.9 (15.2， 21.4)10

11、.2 (9.6, 11.1)HR 0.46(95% Cl 0.37, 0.57)P0.00013 6 9三代 vs. 一代TKIOS仍不成熟8ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022PFSWHO体力状态为0 / 1*日本为年龄20 ； #三代同堂9ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022三代同堂9ASCO肺癌靶向治疗新进展10/1/2022EGFR-TKIs耐药：Camidge, et al. Nat Rev Clin Oncol.2014Aug;11(8):473-81.FLAURA研究: 奥希替尼 (n=91)*的获得性耐药机制10ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022EGF

12、R-TKIs耐药：Camidge, et al. Na解决治疗瓶颈的策略1、克服耐药2、延缓耐药11ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022解决治疗瓶颈的策略1、克服耐药11ASCO肺癌靶向治疗新进展克服T790M介导的耐药：9291第三代TKI直接一线使用克服耐药（T790M）1、N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):629-640； 2、N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-12512ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022克服T790M介导的耐药：9291第三代TKI直接一线使用克Clinical trials -

13、EGFR + cMET inhibitors the world of TKIsPresented By Jessica Bauman at 2019 ASCO Annual Meeting克服c-met介导耐药的临床研究13ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022Clinical trials - EGFR + cMET 新药： EGFR-cMET双特异性抗体JNJ-37214ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022新药： EGFR-cMET双特异性抗体JNJ-37214AS新药： EGFR-cMET双特异性抗体JNJ-37215ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022新药： E

14、GFR-cMET双特异性抗体JNJ-37215AS作用机制16ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022作用机制16ASCO肺癌靶向治疗新进展10/1/2022研究设计17ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022研究设计17ASCO肺癌靶向治疗新进展10/1/2022入组患者特征18ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022入组患者特征18ASCO肺癌靶向治疗新进展10/1/2022Slide 12JNJ-372用于C797S、20ins、MET扩增患者有效 32/108 (30%)19ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022Slide 12JNJ-372用于C797S、20ins

15、、MPost 3GTKI:RR 28%exon20ins:RR 30%克服第三代TKI耐药： JNJ-372C797S、c-met扩增、其他机制均有一定有效率ORR=28%，N=5820ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022Post 3GTKI:RR 28%Safety and preliminary antitumor activity of U3-1402, a HER3-targeted antibody drug conjugate, in EGFR TKI-resistant, EGFRm NSCLC Presented By Pasi Janne at 2019 ASCO A

16、nnual Meeting克服耐药：新药U3-140221ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022Safety and preliminary Slide 4Presented By Pasi Janne at 2019 ASCO Annual MeetingHer-3广泛表达于EGFR突变细胞22ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022Slide 4Presented By Pasi JanneSlide 5Presented By Pasi Janne at 2019 ASCO Annual Meeting药物设计23ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022Slide 5Pre

17、sented By Pasi JanneSlide 11Presented By Pasi Janne at 2019 ASCO Annual Meeting研究设计24ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022Slide 11Presented By Pasi JannSlide 15Presented By Pasi Janne at 2019 ASCO Annual MeetingORR=31%疗效数据25ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022Slide 15Presented By Pasi Jann解决治疗瓶颈的策略1、克服耐药2、延缓耐药26ASCO肺癌靶向治疗新进展10/

18、2/2022解决治疗瓶颈的策略1、克服耐药26ASCO肺癌靶向治疗新进展延缓耐药：A+T JO25567：厄洛替尼 贝伐珠单抗（II期） NEJ026：厄洛替尼 贝伐珠单抗（III期） 2018-ASCO27ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022延缓耐药：A+T JO25567：厄洛替尼 贝伐珠单抗（RELAY: A multicenter, double-blind, randomized Phase 3 study of erlotinib in combination with ramucirumab or placebo in previously untreated patie

19、nts with epidermal growth factor receptor mutation-positive metastatic non-small cell lung cancerPresented By Kazuhiko Nakagawa at 2019 ASCO Annual Meeting延缓耐药：A+T28ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022RELAY: A multicenter, double-b1. Garon EB et al. Clin Lung Cancer 2017; 2. Reck M et al. Clin Lung Cancer 2018 Pr

20、esented By Kazuhiko Nakagawa at 2019 ASCO Annual MeetingRELAY研究：厄洛替尼联合雷莫芦单抗用于初治EGFR M+ NSCLC患者的多中心、双盲、随机对照3期研究29ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/20221. Garon EB et al. Clin Lung CSlide 8Presented By Kazuhiko Nakagawa at 2019 ASCO Annual MeetingPFS数据30ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022Slide 8Presented By Kazuhiko NSlide 13Pres

21、ented By Kazuhiko Nakagawa at 2019 ASCO Annual MeetingT790M耐药占比31ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022Slide 13Presented By Kazuhiko 延缓耐药：9291+AvastinORR: 80%PFS: 18.4N= 4932ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022延缓耐药：9291+AvastinORR: 80%N= 49延缓耐药：化疗+TKIsJMIT33ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022延缓耐药：化疗+TKIsJMIT33ASCO肺癌靶向治疗新进Gefitinib versus gef

22、itinib-pemetrexed-carboplatin in EGFR mutated lung cancer (Gef vs. Gef + C)Presented By Vanita Noronha at 2019 ASCO Annual Meeting延缓耐药：化疗+TKI34ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022Gefitinib versus gefitinib-pem研究设计Presented By Vanita Noronha at 2019 ASCO Annual MeetingJ Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 9001)35ASC

23、O肺癌靶向治疗新进展10/2/2022研究设计Presented By Vanita Noronh疗效数据36ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022疗效数据36ASCO肺癌靶向治疗新进展10/1/2022NSCLC中的EGFR突变ASCO肺癌靶向治疗新进展EGF结合 EGF结合TM 酪氨酸激酶区 外显子2 5 7 13 16 17 18-21 22-24 28688728729761762823824875外显子18外显子19外显子20外显子21Ex19DelL858RG719XL861QEx20 Ins3710/2/2022NSCLC中的EGFR突变ASCO肺癌靶向治疗新进展EGF结E

24、GFR-20外显子插入突变: EGFR第一、二代TKIs均不敏感38ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022EGFR-20外显子插入突变: EGFR第一、二代TKIs均39ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/202239ASCO肺癌靶向治疗新进展10/1/2022EGFR Exon 20 Insertions 肺癌： EGFR和cMET双特异性抗体JNJ-372 ORR= 30%, N=2740ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022EGFR Exon 20 Insertions 肺癌： EGLung Cancer 127 (2019) 146152C225增加阿法替尼、AZD9291

25、的疗效41ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022Lung Cancer 127 (2019) 146152新方案：阿法替尼+C225J Thorac Oncol. 20183/4 PR42ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022新方案：阿法替尼+C225J Thorac Oncol. 2研究方案IIIB或IV晚期NSCLC EGFR-20外显子插入ECOG PS 0-1一线标准治疗后A组: Afatinib: 30mg或AZD9291 C225：250mg/m2/两周B组： Afatinib: 30mg或AZD9291 C225：500mg/m2/两周主要研究终点：safety次要终

26、点：ORR，PFS，OS, Bio-markersC组： Afatinib: 40mg或AZD9291 C225：250mg/m2/两周D组： Afatinib: 40mg或AZD9291 C225：500mg/m2/两周N=3-12N=3-12N=3-12N=3-12Ib II IIIB或IV晚期NSCLC EGFR-20外显子插入ECOG PS 0-1一线标准治疗后A or B or C or D (Best) , N=60例主要研究终点：ORR次要终点：PFS，OS, Bio-markers注册临床研究43ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022研究方案IIIB或IV晚期NSCLC

27、A组: AfatinAntitumor activity of TAK-788 in NSCLC with EGFR exon 20 insertionsPresented By Pasi Janne at 2019 ASCO Annual MeetingEGFR Exon 20 Insertions 肺癌新药：TAK78844ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022Antitumor activity of TAK-788 TAK-788 Antitumor Activity in Patients With EGFR Exon 20 InsertionsPresented By Pas

28、i Janne at 2019 ASCO Annual Meeting有效率：ORR=43%45ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022TAK-788 Antitumor Activity in TAK-788 Antitumor Activity in Patients With EGFR Exon 20 InsertionsPresented By Pasi Janne at 2019 ASCO Annual Meeting不用类型均有效46ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022TAK-788 Antitumor Activity in EGFR阳性肺癌新进展： 现状：三代同堂

29、未来：克服耐药 (JNJ-372，U3-1402 联合、IO+C) 延缓耐药（A+T、化疗联合TKIs） EGFR-20插入：波奇替尼、TAK-788、 JNJ-372, C255+afatinib 47ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022EGFR阳性肺癌新进展：47ASCO肺癌靶向治疗新进展10/主要内容EGFR： 克服耐药：JNJ-372，U3-1402， 延缓耐药： RELAY研究，化疗+TKI，9291+A EGFR-20插入： JNJ-372， TAK788K-RAS：AMG510，曲美替尼+多西他赛ALK：J-ALEX更新，Brigatinib 后线ROS1：Repotre

30、ctinibC-met：Tepotinib，CapmatinibRET：BLU-667Her-2：吡咯替尼B-raf: NTRKs：NCCN指南推荐检测八个基因+K-RAS48ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022主要内容EGFR：NCCN指南推荐检测八个基因+K-RAS4Phase 1 Study Evaluating the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics (PK) and Efficacy of AMG 510, a Novel Small Molecule KRASG12C Inhibitor, in Advanced Solid T

31、umors Presented By Marwan Fakih at 2019 ASCO Annual MeetingK-RAS 新药：AMG 51049ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022Phase 1 Study Evaluating the SAMG 510 is a First in Class KRASG12C InhibitorPresented By Marwan Fakih at 2019 ASCO Annual MeetingK-RAS 新药：AMG 51050ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022AMG 510 is a First in Class KRAM

32、G 510 First in Human Study DesignPresented By Marwan Fakih at 2019 ASCO Annual Meeting研究设计51ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022AMG 510 First in Human Study DPatient Incidence of Common (10%) and Serious Treatment Emergent Adverse Events (TEAE)Presented By Marwan Fakih at 2019 ASCO Annual Meeting安全性52ASCO肺癌靶向治疗新进

33、展10/2/2022Patient Incidence of Common (NSCLC: Best Tumor Response* (n=10)Presented By Marwan Fakih at 2019 ASCO Annual MeetingORR=50%NSCLC疗效数据打响了肺癌K-ras单药靶向治疗的第一枪53ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022NSCLC: Best Tumor Response* (nCRC and Other Solid Tumors: Best Tumor Response* (n=19)Presented By Marwan Fakih at

34、2019 ASCO Annual Meeting肠癌及其他瘤种疗效数据54ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022CRC and Other Solid Tumors: BeDuration of Treatment by Tumor Types and Responses (n=29)Presented By Marwan Fakih at 2019 ASCO Annual Meeting持续治疗时间55ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022Duration of Treatment by TumorORR=33%ORR=26%ORR=37%(n=54)(n=19)(n=35)56

35、ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022ORR=33%ORR=26%ORR=37%(n=54)(n=主要内容EGFR： 克服耐药：JNJ-372，U3-1402， 延缓耐药： RELAY研究，化疗+TKI，9291+A EGFR-20插入： JNJ-372， TAK788K-RAS：AMG510，曲美替尼+多西他赛ALK：J-ALEX更新，Brigatinib 后线ROS1：RepotrectinibC-met：Tepotinib，CapmatinibRET：BLU-667Her-2：吡咯替尼B-raf: NTRKs：NCCN指南推荐检测八个基因+K-RAS57ASCO肺癌靶向治疗新进展1

36、0/2/2022主要内容EGFR：NCCN指南推荐检测八个基因+K-RAS5阿来替尼在NSCLC的PFS创造了一个新的高峰34.858ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022阿来替尼在NSCLC的PFS创造了一个新的高峰34.858A阿来替尼 300mg BID每28天一个周期n=103克唑替尼 250mg BID每28天一个周期n=104R1:1IIIB/IV期 NSCLC经IHC、FISH 或 RT-PCR检测确诊为ALK+ 肿瘤未接受过化疗 或 接受过一线化疗未接受过ALK抑制剂治疗ECOG PS 02（n=207）J-ALAX研究数据更新：PFS：34.1 MLancet 2017

37、; 390: 29392019ASCO-909259ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022阿来替尼 300mg BID每28天一个周期n=103克Brigatinib 后线疗效数据至少一个二代ALK抑制剂后 接受至少两个ALK抑制剂后ORR=40%ORR=50%PFS=6.4MPFS=6.6MAbstract ID：9027Abstract ID：904560ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022Brigatinib 后线疗效数据至少一个二代ALK抑制剂后主要内容EGFR： 克服耐药：JNJ-372，U3-1402， 延缓耐药： RELAY研究，化疗+TKI，9291+A EGFR

38、-20插入： JNJ-372， TAK788K-RAS：AMG510，曲美替尼+多西他赛ALK：J-ALEX更新，Brigatinib 后线ROS1：RepotrectinibC-met：Tepotinib，CapmatinibRET：BLU-667Her-2：吡咯替尼B-raf: NTRKs：NCCN指南推荐检测八个基因+K-RAS61ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022主要内容EGFR：NCCN指南推荐检测八个基因+K-RAS6ROS1 inhibitors in TKI naive patientsPresented By Benjamin Besse at 2019 ASCO

39、Annual Meeting（洛普替尼）（恩曲替尼）62ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022ROS1 inhibitors in TKI naive pROS1 inhibitors in TKI pretreated patientsPresented By Benjamin Besse at 2019 ASCO Annual Meeting63ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022ROS1 inhibitors in TKI pretreaROS1 inhibitorsPresented By Benjamin Besse at 2019 ASCO Annual Meetin

40、g64ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022ROS1 inhibitorsPresented By Be主要内容EGFR： 克服耐药：JNJ-372，U3-1402， 延缓耐药： RELAY研究，化疗+TKI，9291+A EGFR-20插入： JNJ-372， TAK788K-RAS：AMG510，曲美替尼+多西他赛ALK：J-ALEX更新，Brigatinib 后线ROS1：RepotrectinibC-met：Tepotinib，CapmatinibRET：BLU-667Her-2：吡咯替尼B-raf: NTRKs：NCCN指南推荐检测八个基因+K-RAS65ASCO肺癌靶向治疗新

41、进展10/2/2022主要内容EGFR：NCCN指南推荐检测八个基因+K-RAS6Paik Cancer Discovery 2015 * Tong - Clin Cancer Res 2016.Drilon A et al, J Thoracic Oncol, 2016.C-met异常肺癌66ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022Paik Cancer Discovery 2015 *C-met异常肺癌：第1类MET抑制剂Cui JJ, et al, J Med Chem. 2011 Sep 22;54(18):6342-63; Bladt F, et al, Clin Cancer

42、Res. 2013 Jun 1;19(11):2941-51.(INC280)（特泊替尼）67ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022C-met异常肺癌：第1类MET抑制剂Cui JJ, et C-met扩增肺癌：克唑替尼、Capmatinib68ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022C-met扩增肺癌：克唑替尼、Capmatinib68ASCC-met-14skipping肺癌：克唑替尼69ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022C-met-14skipping肺癌：克唑替尼69ASCO肺Capmatinib in METex14-mutated advanced non-sm

43、all cell lung cancer (NSCLC): Efficacy data from the phase II GEOMETRY mono-1 studyPresented By Juergen Wolf at 2019 ASCO Annual Meeting70ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022Capmatinib in METex14-mutatedGEOMETRY mono-1: A phase II trial of capmatinib in patients with advanced NSCLC harboring MET exon14 skipping m

44、utationPresented By Juergen Wolf at 2019 ASCO Annual Meeting71ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022GEOMETRY mono-1: A phase II tr Best overall response (pretreated cohort 4)Presented By Juergen Wolf at 2019 ASCO Annual Meeting72ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022 Best overall response (pretreBest overall response (treatment na

45、ive cohort 5b)Presented By Juergen Wolf at 2019 ASCO Annual Meeting73ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022Best overall response (treatmeTumor shrinkage per BIRCPresented By Juergen Wolf at 2019 ASCO Annual Meeting74ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022Tumor shrinkage per BIRCPresenProgression-free survival per BIRCPresented By J

46、uergen Wolf at 2019 ASCO Annual Meeting75ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022Progression-free survival per Conclusions Presented By Juergen Wolf at 2019 ASCO Annual Meeting反应率：54%;7/13；4例CR76ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022Conclusions Presented By JuergPhase II study of tepotinib in NSCLC patients with METex14 mutations Pr

47、esented By Paul Paik at 2019 ASCO Annual Meeting77ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022Phase II study of tepotinib inVISION study designPresented By Paul Paik at 2019 ASCO Annual Meeting研究设计78ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022VISION study designPresented BEfficacy: Best overall response (IRC/Investigator) Presented By Paul Pa

48、ik at 2019 ASCO Annual Meeting客观有效率79ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022Efficacy: Best overall responsEfficacy: Tumor shrinkage by line of therapyPresented By Paul Paik at 2019 ASCO Annual Meeting疗效数据80ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022Efficacy: Tumor shrinkage by lEfficacy: Progression-free survivalPresented By Paul Paik a

49、t 2019 ASCO Annual MeetingPFS数据81ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022Efficacy: Progression-free sur主要内容EGFR： 克服耐药：JNJ-372，U3-1402， 延缓耐药： RELAY研究，化疗+TKI，9291+A EGFR-20插入： JNJ-372， TAK788K-RAS：AMG510，曲美替尼+多西他赛ALK：J-ALEX更新，Brigatinib 后线ROS1：RepotrectinibC-met：Tepotinib，CapmatinibRET：BLU-667Her-2：吡咯替尼B-raf: NTRKs：NCC

50、N指南推荐检测八个基因+K-RAS82ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022主要内容EGFR：NCCN指南推荐检测八个基因+K-RAS8 NATURE REVIEWS | CLINICAL ONCOLOGY VOLUME 15 | MARCH 2018 | 151 RET阳性肺癌：凡德他尼、卡博替尼、LOXO-29283ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022RET阳性肺癌：凡德他尼、卡博替尼、LOXO-29283ASBLU-667 Demonstrates Substantial Antitumor Activity in RET Fusion+ Advanced NSCLCPre

51、sented By Justin Gainor at 2019 ASCO Annual MeetingRET融合肺癌：BLU-667ORR=71%84ASCO肺癌靶向治疗新进展10/2/2022BLU-667 Demonstrates Substanti研究药物人数反应率无进展生存PFSDrilon A, 2016卡博替尼2528%未达到Lin JJ, 2016艾乐替尼450%治疗反应持续时间：6个月Lee SH, 2017凡德他尼1818%4.5 m.Yoh, K, 2017凡德他尼1953%4.7 m.Velcheti, 2016乐伐替尼2518%7.3 m.Gaustchi O, 2017不同注册中心药物不同5318 to 37%2.3 m.Subbiah V, 2018 (ASCO)凡德他尼 + 依维莫司1354% (7/13)4