白藜芦醇行业研究

1、白藜芦醇行业研究一、白藜芦醇行业概述（一）白藜芦醇行业定义白藜芦醇是多酚类化合物，中文别名： 3,4,5-三羟基芪；虎杖甙元；茋三酚；芪三酚； 3,4,5-三羟基茋；3,4,5-三羟基二苯乙烯；(E)-5-2-(4-羟苯基)-乙烯基-1,3-苯二酚，英文名称为Resveratrol 。CAS号： 501-36-0；分子式： C14H12O3；分子量： 228.24；MDL号： MFCD00133799。在1940年首次发现白藜芦醇，20世纪70年代 首次发现葡萄中含有这种物质，后来人们发现虎杖、 花生、桑椹等植物中也含有这种成分。除特别需要外，本报告提到的白藜芦醇指白藜芦醇化合物产品。（二）白

2、藜芦醇行业产品性质白藜芦醇无味、白色晶体；难溶于水，易溶于 HYPERLINK /view/3010.htm t _blank 乙醇，丙酮等有机溶剂。熔点253-255，261即升华。（三）白藜芦醇行业产品用途白藜芦醇是一种天然的抗氧化剂，可降低血液粘稠度，抑制血小板凝结和血管舒张，保持血液畅通，可预防癌症的发生及发展，具有抗动脉粥样硬化和冠心病，缺血性心脏病，高血脂的防治作用。抑制肿瘤的作用还具有雌激素样作用，可用于治疗乳腺癌等疾病。20世纪90年代，我国科技工作者对白藜芦醇的研究不断深入，并揭示其药理作用：抑制血小板非正常凝聚，预防心肌硬塞、脑栓塞，对缺氧心脏有保护作用，对肥胖者可以起一个

3、控制与减肥作用，对烧伤或失血性休克引起的心输出量下降有效恢复，并能够扩张动脉血管及改善微循环。同时我国生物技术有限公司研究白藜芦醇的提取和工业化生产，现在已经初具规模。1998年美国艾尔敏德尔编撰抗衰老圣典时，将白藜芦醇列为“100种最热门有效抗衰老物质”之一。中国农科院花生研究所禹山林研究员和国家著名医药专家毛文岳教授说，有关花生中白藜芦醇的研究开发将是21世纪最重要的营养课题之一。迄今美国宇航局已将花生定为航天食品，常吃花生制品，可缓解心血管疾病，降低血脂，延缓衰老。白藜芦醇保健食品将会成为21世纪营养健康的新时尚。1、退烧与止痛白藜芦醇通过多种不同的途径发挥治疗功效， 具有一定的解热和止

4、痛活性。在完整小鼠和大鼠身 上的研究显示，白藜芦醇可在不影响血压的情况下 赋予胃黏膜抵抗因胃分泌受压制而导致的应激性溃 疡的能力。2、抗癌、抗突变1993年, Jayafilake等研究表明反式白藜芦醇和顺式白藜芦醇都具有抗癌活性，其原因是它们可以抑制蛋白质- 酪氨酸激酶的活性。Jang等研究小组进一步指出，白藜芦醇在癌症发生的3个阶段即起始、 增进和发展过程中，都有较大的防癌活性， 且对癌症发生3个阶段都有抑制乃至逆转作用: 一、抑制起始作用。减少自由基形成，诱导期药代酶增多，拮抗二恶英作用； 二、抑制增进作用。抑制环氧合酶( COX )，抑制过氧化氢酶；三抑制发展作用。抑制癌细胞增殖，诱导

5、癌细胞分化，诱导癌细胞凋亡。白藜芦醇可望作为酪氨酸蛋白激酶PTK的抑制剂，诸多医学研究发现白藜芦醇对乳腺癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌、白血病、卵巢癌、皮肤癌等多种恶性肿瘤细胞均有明显的抑制作用。1997年1月，美国芝加哥伊利诺斯大学药学院的 John Pezzuto教授领导的研究小组在著名的美国科学杂志上，发表了题为葡萄的天然产物白藜芦醇的抗癌活性的论文，引起医学科学界的轰动。论文证明白藜芦醇能有效抑制与癌症各过程相关的细胞活动。作为抗氧化剂、抗突变剂和抗炎剂，白藜芦醇显示出对癌症的化学预防能力，能够防止细胞癌病变并阻止恶性肿瘤扩散，还能抑制蛋白铬氨酸激酶，通过阻止激酶功能而起抗突变作用，还可抑

6、制细胞炎。白藜芦醇还可抑制细胞发炎。而细胞发炎与关 节炎和其他疾病有关。白藜芦醇同时还能抑制蛋白 酪氨酸激酶这一催化酪氨酸磷酸化的物质。该激酶 包含在有丝分裂调节的细胞内的细胞质信息传导 中。利用白藜芦醇抑制蛋白酪氨酸激酶，可能是通 过阻止激酶功能而起抗突变作用。3、心血管保护在民间,早已用富含白藜芦醇的中药虎杖治疗和预防高血脂、 动脉硬化。研究表明，白藜芦醇主要从以下几个方面发挥抗动脉粥样硬化、防治冠心病从而对心血管起到保护作用：1、调节血脂；2、抑制血小板凝集，促进纤维蛋白溶解，抗血栓形成作用；3、保护血管内皮,抑制内皮细胞增殖；4、保护血管平滑机细胞,抑制其增殖；5、抗白细胞作用； 6、

7、拮抗内皮素-1( endothelinl, ET-1)作用；7、抗低密度脂蛋白氧化的功能。有研究在内毒素或凝血酵素诱导的血小板激活作用的实验中发现，用白藜芦醇洗涤的血小板预孵化后，在生理血浆浓度中脂多糖单独或脂多糖和凝血酵素激活的血小板对胶原质的黏附被阻滞。用白藜芦醇预处理的血小板黏附纤维蛋白原也受到阻滞。白藜芦醇及其衍生物是近年来研究较多的一类植物抗毒素,其心血管保护作用渐渐地成为研究热点,可望在预防和治疗心血管疾病的药物开发方面有所作为,但是其作用机制远未明确, 有待进一步深入研究。4、预防心脏和肝脏损伤白藜芦醇可抑制小鼠肝部甘油三酸酯和胆固醇 的沉积。其同样可通过抑制小鼠肝部脂肪过氧化反

8、 应而促使天冬氨酸转氨酶和丙胺酸转氨酶水平上 升。通过分析血清中这2种酶，可得到心脏和肝脏 是否良好的诊断信息。5、抗血栓白藜芦醇可抑制脂氧合酶合成，该酶存在于白 细胞、心脏、大脑、肺和脾中。因此白藜芦醇可防止 血管中血液凝块的形成。且在使用可乐宁这种抗高 血压药物治疗后，它同样可抑制血小板的集结。6、提升伤口治疗中的免疫系统活性白藜芦醇还可通过增强免疫系统而促进烫伤愈 合。有人研究了白藜芦醇在恢复烫伤小鼠的受抑制 细胞性、体液性和非特异性免疫功能方面的功效，对 白藜芦醇的受控使用提供了一种药物依赖式的免疫调节作用。对不同程度严重烫伤小鼠的研究显示， 白藜芦醇可恢复其受损功能，如对抗原信号的回

9、应 能力、增生能力、白细胞介素合成能力和通过淋巴 细胞的抗体合成能力。严重烧伤的动物在利用受控 白藜芦醇治疗后，其嗜中性粒细胞水平及其黏附率 恢复到接近普通水平，而且存活时间延长。7、抗氧化、抗自由基白藜芦醇是存在于植物中的天然抗氧化剂，主要通过清除或抑制自由基生成，抑制脂质过氧化、调节抗氧化相关酶活性等机制发挥抗氧化作用。多羟基芪类物质大都具有抗氧化、抗自由基作用。当白藜芦醇在1.3g /mL时，能明显抑制大鼠红细胞的自氧化溶血和由H2O2 引起的氧化溶血，对小鼠心、 肝、 脑、 肾的体内外过氧化脂质的产生有明显的抑制作用。白藜芦醇的抗氧化、诱除自由基和影响花生四烯酸代谢的药理功能引起了人们

10、的广泛兴趣，因为这些生理代谢涉及到与人体健康密切相关的许多生理疾病，例如动脉粥样硬化、 老年痴呆症、 病毒性肝炎、胃溃疡、炎症与过敏反应等。8、抗炎、抗菌白藜芦醇对金黄色葡萄球菌、卡他球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌有抑制作用，并对孤儿病毒、单纯疱疹病毒及肠道病毒、柯萨奇A、B组有较强的抑制作用。白藜芦醇通过减少血小板的黏附，在抗炎过程中改变血小板的活性达到抗炎。9、延年益寿意大利比萨的一组科学家通过研究发现，葡萄 中含有的白藜芦醇能助鱼儿延寿。接受实验的100 多条鱼中，30条每天被喂少量白藜芦醇，60条被喂适量，20条被喂以很大分量，结果第1组鱼没见什么效果，第2组鱼的寿命延长了27% ，第3组鱼

11、的寿命延长了50% 。这是科学家第一次发现白藜芦 醇对脊椎动物也有延年益寿的作用。（四）白藜芦醇行业的发展历史 白藜芦醇的市场主要随着人们对白藜芦醇应用的研究进展和市场宣传推广而逐步发展的。我国白藜芦醇行业自上世纪末兴起已经历了大起大落的变迁，究其历程大致可划为四个发展阶段：第一阶段（1997年-2001年）：市场初创，少数企业生产和推广1997年-2001年是白藜芦醇的初期市场。当时受法兰西奇迹（TheFrenchParadox）及葡萄酒中发现白藜芦醇的影响，国内的企业开始关注，如：西安天诚，天津尖峰，西安崇信，西安华萃（前美德华林），凉山州生物研究所 ，陕西赛德等。当时98%的白藜芦醇的价

12、格是3500-10000美元/公斤。第二阶段（2002年-2006年）：市场开始扩容，行业乱象大生2002年-2006年，进入了白藜芦醇的市场培育期。这段时期受国际终端市场不成熟和产品缺陷的影响，总量在徘徊中增长着、企业在观望中成长。具体表现在：能大量获得白藜芦醇的虎杖不属药食同源植物，而葡萄等的成本很高；白藜芦醇的疗效不明确，人们对白藜芦醇的信心不足；作用机理不明确等。98%的价格也回落到800-2000美元/公斤，年出口量从初期的300公斤增加到1000公斤。第三阶段（2006年-2009年）：市场高歌扩张，企业蜂拥而上美国Science报道：科学家发现了热应激因子1（HSF1）、与SIR

13、T1调节生命周期的新机制、高水平的SIRT1能有效地保护、SIRT1蛋白有助于限制热量以及延长寿命，它可以被白藜芦醇激活。忽如一夜春风来，中国白藜芦醇行业开始真正火起来。2006年底到2009年下半年，白藜芦醇市场一路高歌猛进，全面进入市场增长期。这期间，国外客户纷来踏至，市场一度供不应求，陕西、四川、湖南等地大规模的生产蜂拥而起。国内生产白藜芦醇的企业数从不到20家迅速增至60家以上。第四阶段（2010年至今）：市场回归冷清，厂商注重创新从2009年下半年开始，供过于求的局面就逐渐开始显现，市场的混乱以及盲目投产，令98%的白藜芦醇价格从4600元/公斤逐渐跌落至1900元/公斤，大多数企业

14、惨遭亏损！据调查，目前正在生产白藜芦醇的企业可能在10家左右。市场回归冷清后，国内企业开始注重技术创新。陕西慈缘生物技术有限公司、上海诺特生物科技有限公司、湖南鼎盛制药技术有限公司、山东巨野晨农天然产物有限公司、上海嶅稞实业有限公司、杭州广林生物医药有限公司、嘉兴市泰鑫医化有限公司等已能提供关于乙酰化白藜芦醇、氧化白藜芦醇和水溶性白藜芦醇等白藜芦醇的衍生物。甚至天津尖峰等老牌白藜芦醇生产企业已开始生产含有白藜芦醇的终端保健品一杯红酒，进行产业链延伸。（五）我国白藜芦醇行业存在的问题与对策白藜芦醇物行业自20世纪90年代末逐渐发展，但白藜芦醇行业处于快速成长的背后也存在隐忧：1、原料缺乏我国的确

15、是“幅员广阔，地大物博”，原本拥有丰富的野生虎杖资源。但业内人士仍认为本行业的“瓶颈”在原料上，说明过度采伐天然虎杖资源造成环境破坏，资源枯竭，已经制约白藜芦醇健康发展。2、装备简陋尽管近年来，部分专业化程度较高的白藜芦醇企业装备了目前较为先进的前处理、提取、分离、浓缩、干燥及粉碎、造粒、包装等设备。更有企业甚至引进膜分离、工业冷冻干燥、自动化工业色谱系统、二氧化碳超临界萃取及分子蒸馏等设备及技术用于提取物产品的生产。但大多数白藜芦醇提取物企业的生产条件及装备较差，甚至还有不少手工家庭作坊在参与提取物的生产加工。3、科技研发投入不足目前，基本每家白藜芦醇企业基本上都配有研发实验室和分析检测室，

16、部分经济实力强的企业甚至拥有科研大楼，实验室装备比较先进，有些企业还与知名大学、研究单位建立了合作联系。但这些“科研硬件”有否充分利用呢？参观一下这些实验室不难发现，很多设备空置，甚至没有科研人员知道如何使用，原因何在？许多白藜芦醇生产厂家没有重视“科研软件”-人才的投入，也没有以长期、稳健发展企业的目标处理科研开发问题，都知道“科学技术是第一生产力”，但如果想以短平快的方式开展研发工作，这不仅造成已投入的资金不能充分发挥效益，也将造成需要系统研发的项目投入不足，不能真正达成目标，为白藜芦醇企业带来效益。4、质量控制（QC）和质量检测（QA）未能真正发挥作用质量控制、质量检测在很多企业被认为是

17、用些试剂、用些仪器，操作后得到个数据，说明原料或产品是否合格，签个字、盖个章，万事大吉。QC/QA的作用就是要保证白藜芦醇产品质量合格，对不合格的产品有权不签字、不放行，从而保证不合格产品不会流入市场而被“召回”，其挽回的经济损失和名誉损失就是QC/QA的收入。而我国白藜芦醇行业目前的分析检测室发挥的作用、承担的责任远远落后于国外的水平。5、标准欠缺近几年，国际市场越来越重视白藜芦醇物的质量安全问题。无论对重金属含量、农药残留量、细菌总数等指标的要求日益严苛，这看似无可厚非的规定给在国际市场占有绝对份额的中国产品竖起了一道难以逾越的壁垒。据了解，目前白藜芦醇企业在国内国外都缺乏标准。由于行业缺

18、乏通行的质量标准，很多品种只能按照企业自己制订的标准生产。然而一些技术落后的企业有些产品甚至连自己制订的标准都达不到。这就出现了所谓的交易三步曲：客户在拿到样品时觉得还不错；等到检测大样的时候，质量已经不如样品了；待客户接到全部定货，经检验，发现质量更差了。由于质量没保障，导致信誉损。以上种种最终反作用于整个产业：由于出口产品过于低端，外商把白藜芦醇价格压得极低。6、知名品牌欠缺由于大多数白藜芦醇企业处于急于填饱肚子的状态，尽管我国白藜芦醇发展至今已有十几年，在国际市场上还没有叫得响的品牌，这对于行业健康持久发展是不利的，努力打造白藜芦醇企业和产品的知名度、信誉度应逐渐提到白藜芦醇行业议事日程

19、上来。7、行业管理不规范，准入门槛低国外这两年对植提行业的管理有逐步严格的趋势。甚至有人提出，用作药品和营养保健品生产的植提原料其来源企业必须通过GMP或GEP认证。虽然目前还未形成法规条文，未来几年内很有可能成为强制性标准。据悉，美国FDA早在2002年就组成了一个专门负责对植物药的审评部门，然而由于药品研发等其他一些原因，目前还没有一种药物通过该部门的审批。占全球植物药市场大部分份额的日韩将药用植提纳入管理已逐渐起步；2004年3月通过的欧盟传统植物药注册程序指令也将植物药的申报等工作正式纳入欧盟的管理范畴。而我国目前尚未形成规范的管理，进入白藜芦醇行业的门槛很低，造成大量低水平重复建厂，

20、闲置的厂房很多，浪费严重。我国白藜芦醇行业针对以上诸多问题，相应的对策如下：1、虎杖管理有待进一步加强，注重可持续发展坚持可持续发展观，重视资源和环保问题。随着我国白藜芦醇行业的快速发展，虎杖资源的可持续利用问题日益突出，已造成某些物种的濒危。因此，在开发利用天然虎杖资源的同时，要重视野生资源的保护，做到合理采收，建立保护区，大力发展种植养殖产业，加强GAP种植和管理，运用现代技术保存与发展种植资源，实行开发与保护并举。2、加强先进装备的应用，提升产品的附加值随着我国白藜芦醇生产企业的国际市场竞争水平的提高和经济实力与管理水平的不断提高，改善和提高生产装备水平已经成为白藜芦醇行业的发展方向，改

21、变主要为国外白藜芦醇企业提供原料的现状。3、加大科技研发投入，提高企业核心竞争力随着部分白藜芦醇企业由创业期向稳健发展期的迈进，不仅注重于硬件方面的科技研发投入，而且要加强软件投入。人才是企业发展之本，加强人才培养和科技研发费用的投入，才能不断提高企业的核心竞争力，促进行业向成熟期发展。我国白藜芦醇行业需要密切关注和研究合成法、发酵法的技术发展状况和市场状况。4、加强质量控制和分析检测工作，提高产品质量我国白藜芦醇产品质量良莠不齐，在一定程度上制约了我国白藜芦醇行业的发展。应不断加强质量控制和分析检测工作，努力发挥QC/QA保证产品质量合格的积极作用，保证和提高产品质量，为行业的健康、良性发展

22、提供技术保证。5、重视标准化工作技术标准从最初为了统一性、可替代性而起的媒介作用到现在成为市场争夺的利器，其新的社会角色是人类社会由工业社会向信息社会演变的过程中必然形成的。在技术创新和经济全球化构成当代经济两大主题的情况下，技术创新的经济利益将更多地取决于企业或国家将自身专有或专利技术上升为标准的能力。技术标准之争就是要争夺企业专有技术适用的市场。其方式有二：一是把企业的技术标准转化为法律标准，通过法律的强制实施达到技术推广；其二，通过企业的市场运作，使自己的技术、产品占据大部分市场，从而使自己的技术标准成为事实上的标准。但法定或推荐标准并不一定能确定转化为事实标准。而无论走哪种路线，都是为

23、了争取使自己的技术标准成为实际通行的标准，从而使自己获得规则制定者的地位，并最终垄断市场，获取超额利润。6、努力打造知名品牌白藜芦醇企业应把长远规划与近期发展有机结合起来，以高质量的产品在国际市场上着力打造和培育自己的品牌，并适时把自己的优势产品向终端消费市场延伸，以提升全行业的国际竞争力。加强企业知名度和信誉度建设，创立良好的行业形象，以期建成以龙头企业为主，高度专业化的集约型产业。7、加强行业管理，适当提高准入门槛，尽快制订相关配套政策, 充分发挥行业协会作用业内人士指出，对白藜芦醇行业的管理，政府和行业应借鉴GMP、GSP、GI P、GCP、GAP等成功经验，建立GEP(提取物生产管理规

24、范)，使提取物的生产规范化、制度化，进而达到质量标准化。同时，还应借助行业组织，增强企业自身竞争力。二、白藜芦醇行业发展环境及政策分析（一）中国经济发展环境分析我国的白藜芦醇行业属于典型的外向型产业，重点出口市场美国、欧洲、日本等经济、医药及保健行业等都会白藜芦醇行业带来影响。根据国家统计局历年数据和中国社科院对2011年GDP增长率预测，中国GDP从2005年到2011年GDP柱状图如下：图1 中国2005年到2011年GDP中国社科院预测自2012年开始，中国GDP可能进入不超过9%的温和增长，但对保健品、医疗需求会增加。结合高盛、高盛、德意志银行、欧盟的数据和预测，做出白藜芦醇行业重要出

25、口地美国、欧盟、日本的2010年到2012年GDP预测数据。表1 美国、欧盟、日本的2010年到2012年GDP预测数据2010年2011年2012年美国2.80%1.5%-2%1.5%-2%欧盟1.70%1.60%1.6%-1.8%日本3.50%2.75%2.75%从以上数据可以看出，美国、欧盟、日本等白藜芦醇行业重要和出口地的经济疲软，不确定性提高。（二）白藜芦醇行业相关政策、法规、标准1、国内有关白藜芦醇行业的相关政策、法规、标准（1）中华人民共和国对外贸易经济合作部发布药用植物及制剂进出口绿色行业标准 （2）中华人民共和国对外贸易经济合作部外商投资企业易制毒化学品进出口审批原则和审批程

26、序（3）中华人民共和国国家质检总局关于加强出口植物提取物检验通知2、美国有关白藜芦醇行业的相关政策、法规、标准在美国，关于白藜芦醇行业的美国药政管理机构为美国食品和药品管理局（FDA）。FDA是一个隶属于美国健康和人类服务部的公共卫生事务署的政府卫生管制和监控机构，主要致力于保护、促进和提高国民的健康，确保美国市场上销售的食品、药品、化妆品和医疗器具对人体的安全性、有效性。FDA由近万名医师、药学家、化学家、微生物学家、统计学家和律师等科学家组成，约有40个实验室，分布在华盛顿特区和157个城市。FDA每年批准百余种新药上市，由其监控的企业有9万多家，其中每年有1.5万家被常规抽查，只要有不符

27、合法规的，都将被逐出市场。FDA的总部负责监督和执行由国会通过的各项法律，下属的药物评估和研究中心(CDER)、生物制品评估和研究中心(CBER)、食品安全和营养品中心(CFSAN)、医疗用品和辐射健康中心(CDRH)、兽用医药中心(CVM)和全国毒理学研究中心(NCTR)等六个分中心，具体负责贯彻执行FDA的各项法令，负责审批新药，观察、监督和抽查产品，以及从事科学研究，同时负责对要求进入美国市场的产品进行法律法规解释。在此需要提及的是CDER主要负责评审药品，保证批准上市的药品安全有效，说明书、标签与药品内在的质量、功效应当相符。同时还要进行研究开发，对人类健康有影响的疾病，要提前作实验性

28、治疗。此外，美国还将颁布关于天然植物药品研究指南，对植物药的开发提出了不同常规药品的管理方式：允许植物药在保证质量控制的前提下，可以以多种成分混合制剂形式进入临床开发。某植物药在美国按饮食补充剂形式上市，或已有他国临床资料，FDA将放宽对该植物药临床前研究的要求。通过临床申请认可后，即可在美直接进入临床开发。如果通过对照性临床试验，证实其安全，有效，便可被FDA批准为新药。按照美国FDA法规，植物药/中草药可按照两种渠道进行销售。其一作为营养补充剂（Dietary supplement）和保健食品，目前市场上的植物药及中草药都是以此方式进行销售的。对于此方式进行销售，FDA管理较松，但只要求标

29、签符合FDA的要求，即标签必须写明产品的组成和主要成分含量，但不写明疗效，然后在上市后30天内报FDA备案。其二是作为药品销售，必须经过FDA批准，即先申请临床，FDA批准临床后，再进行临床试验。FDA对新药临床要求较严格，但对临床要求很严格，只要疗效很明显或很有特点的药物才能通过FDA。因此按药物申报FDA很难。不过目前已经开始对天然药物改变态度允许送检的药物能以图谱形式提交。目前我国只有复方丹参滴丸、威麦宁和杏灵胶囊进入FDA临床试验，但目前还未有一个产品获得批准。根据新的法规，FDA必须详细规定最低限度的质量控制标准，包括避免污物，测定药效法，丸剂必须含有标签上所标明的综合质量标准。还包

30、括包装，有效期，批号以便发现题时可追踪产品。3、日本有关白藜芦醇行业的相关政策、法规、标准日本政府关于白藜芦醇行业的药政管理机构为厚生省。在日本，汉方药的药政管理与西药品的药政管理原则上是一致的，所有药品药政管理，汉方药亦被要求实施。但由于汉方药有其自身的特点，针对这些特点制定了一些与之相关的法规以利于管理。如相继制定、颁布、实施的关于如何对待医疗用汉方浸膏制剂的问题、医疗用汉方制剂管理的通知、汉方浸膏制剂的生产管理和质量管理的自定标准(草案)等，有效地提高了日本汉方制剂的管理水平。日本政府将药品分为医疗用药品(PD)和一般用医药品(OTC)，所以汉方制剂也相应分为医疗用汉方制剂和一般用汉方制

31、剂。一般用汉方制剂均经长期临床使用，认为安全有效，所使用的生药作用相对缓和，其流通基本由制药厂家直接或中介批发商再卖到药局或药店；医疗用汉方制剂主要指所使用的生药作用较强，不便于患者直接使用，须由医生监督指导的制剂，其流通基本由制药厂家直接或中介批发商卖给医院和个体医生。此外，还有由制药厂直接或中介一定的服务机构以药箱形式分发给各家庭，定期由专业人员检查使用情况，称为配制用汉方制剂。1976年厚生省正式通过了汉方列入健康保险，并把主要的210个有效方剂及140种生药列为医疗用药在全国通过。凡纳入保险的制剂及饮片在使用时，需要医师处方。这些纳入保险的汉方制剂，仅限于日本厂家的产品。4、欧洲有关白

32、藜芦醇行业的相关政策、法规、标准从1965年开始，欧洲经济共同体（EEC）就有专门法令（65/65、75/318、89/341）对植物药给予高度重视，在1995年专门成立的欧洲药物制品审定委员会（ENEA：Europ- ean Agency for the Evaluation of Medicinal Products）专门负责欧共体药物审查注 册、管理和监察药物上市后的反应等，其由二个科学委员会组成，一个专门审定管理用于人体的药物（CPMP：Committee for Proprietary Medicinal Products），一个专门为兽用药品审定（CVMP：Committee fo

33、r Veterinary Medicinal Products）。 欧洲药典列出了提取物（Extracts）通则，2000年增补版中收载了3种标准化提取物：芦荟、番泻叶和颠茄叶标准化提取物，并正探讨对提取物进一步规范和分类，按内在质量分为量化提取物（Quantified Extracts），标准提取物（Standardized Extracts）和纯化提取物（Purified Extracts）德国现代天然药物的兴起首先在欧洲，特别是德国。德国是使用植物药制剂最多的国家。目前德国药品市场上约有2500种植物制剂，其中500种为单方，2000种为复方。德国不仅对植物药有自己的立法标准，该国卫生部

34、还规定凡在德国上市的植物药制剂必须符合欧盟药品委员会制订的6565EEC中有关植物药的质量标准、安全性和有效性规定。早在1961年，德国通过的第一部药品法令就正式在第2931条中列入了在药品市场上允许存在的许多植物药物。德国在1976年通过了第二药品法令，要求所有的药品，包括传统药、药草和草药，都要通过特定的专家委员会的评审。 在德国立法程序上允许植物提取物作为处方药进行登记，德国注册药品中约有60,000种含有草药成分，大部分是草药浸剂，这些药品基于600700种植物，制作的提取物或制剂约5000种。德国与草药管理有关的机构：联邦卫生局(BGA)负责对药物的质量、安全和功效进行正式鉴定，即负

35、责注册新药及复查老药。在德国所有上市的医药都必须由BGA注册。复查委员会：复查决定是以对质量、安全和功效的要求为基础的。为详细制定最重要的评价标准，根据德国药品法第25章第17节，联邦卫生局设立了专家特别委员会，这些委员会被授权制定药物安全与功效的最后标准。由于对各种适应症的治疗原则不同，有15个不同的复查委员会负责对众所熟悉的药物进行评价。植物药剂协会：是草药制造商为帮助草药药物专家委员会工作而成立的。实际上是由他们出资让欧洲的科学家们撰写有关植物的专论，从而确定植物的安全性和功效的通用标准。德国药品法对应用草药的规定：德国于1976年8月24日颁布的药品法中明确规定，应用草药药物的法规要求

36、与应用其他药物的法规完全相同。1990年4月对该法作了第4次修正，但对应用草药药物的法规要求没有改变。根据药品法的规定，植物、植物的某些部位及其制剂，无论是否进行过加工还是处于生药状态，只要用于治疗、缓解或预防疾病、身体不适、机体损伤、各种症状以及那些影响机体本能、状态、功能或精神健康的物质，均称为药物。药品法还规定，尽管一种草药制剂实际上是由多种不同的化学成分组成，但仍被认为只具有一种活性成分。而那些从原草药分离出来的成分如洋地黄毒甙元、桉油醇等均不被认为是草药制剂。草药制剂如果主要并非用于医疗目的，而是用作诸如食品、化妆品等目的者，则不受药物立法的限制。如果某草药药品准备在制作后加以包装并

37、投放市场出售给顾客，就必须获得联邦卫生局签发的市场销售许可。如果是为了个别患者所开的、为应付特殊病情需要而制作的非药典规定药物，则不需要得到市场销售许可，因为这些制剂并非成品药物。此外，按照药店中常用处方（一天内的外销不超过100包）制作的药品也不需要市场销售许可，这种药品一般仅限于在该药店中出售。为了避免滥用这种规定，药品法规定该药店必须遵循生产药品的基本步骤制作药品。德国植物药的审批：如同一般化学合成药的审批程序一样，德国植物药的审批对药物的安全性、疗效以及质量都有相应的要求。但在欧洲植物药的注册与化学药相比所需较小的费用和较短时间就可以使其疗效和安全性得以通过批准。在欧洲植物药分为三类：

38、第一类为处方药，用于治疗危重病症的植物药针剂也包括在这一类中；第二类为非处方植物药，即在药房里销售的，不一定要处方的制剂。第三类为保健制剂，通常它们没有经过任何临床试验研究，但经过长期应用没有出现有害作用而被认为是安全的。这类制剂通常可以在保健食品商店买到。对进口植物药的标准：德国进口植物药，有整套的检控程序和标准，中药饮片或中成药须在指定的药检机构作物理性状和化学成分的检测，必须符合下述条件方准于进口：（1）符合中华人民共和国药典德译本或英译本。(2)重金属含量不超标 ，极限量为铅5.0ppm，镉0.2ppm，汞0.lppm(ppm，即百万分之一，10-6，parts per million

39、)。(3)黄曲霉素含量:B1不得超过2mg/kg，B2、G1、G2，不得超过4mg/kg。(4)农药残留量小于0.l1.0ppm。(5)微生物检测:需氧菌107，霉菌104，大肠杆菌102。肠道菌104，并且不含致病菌（如沙门氏菌），其它微生物含量也不超标。在德国申请药品进口许可证有以下程序：(1)填写申请表。(2)递交有关文件，如物理、化学和微生物试验结果及试验分析报告，药理和毒理检验报告，临床应用有关文件，尤其是各种必要试验的方法、范围、时间和结果。(3)产地国的生产许可证等证明资料。(4)德国专家鉴定书等多种文件。上述工作往往头绪很多，非常烦琐，时间需要5年以上，耗资数百万马克，更可怕的

40、是落花有意，流水无情，最终以某种成分超标而不许进口，一切努力付之东流，枉废了时间、金钱。因此，正经合法经营中成药的公司不很多，而偷偷摸摸进货的非法经营却不在少数。德国评审草药的基础专论：专论是专家委员会在科学的基础上编写的评价结果，是一份作出肯定或否定结论的专门文件。如果是肯定结论，那专论文件应成为该药品包装和广告的组成部分。作出否定结论的专论中包括：1)缺乏证明该药可治疗提出的适应证的资料；2)列出了使用该药品的危险；3)无法判定使用该药的疗效与风险的比例等。对于肯定结论的专论中除了要有该草药药品的定义外，还应对其药剂的组成（不同成分与数量）；药剂动力学、临床数据、适应症、禁忌症、副作用、交

41、互作用、妊娠与哺乳期间的应用、服用剂量及用法、注意事项等作详细说明。在专论中不包括有关分析方面的详细讨论。专论和最终文本由联邦卫生局在联邦公报上公布。公布后此专论即成为联邦卫生局对销售许可批准和复查决定的基础。作为重新注册的部分内容，公司必须使其产品在安全与功效方面适应于专论的要求，才能保持其可销售性。迄今，草药药物专家委员会已对300多种医用植物药物进行了评价，大多数是德国市场上具有重要经济意义的药物产品。到1993年2月，已在联邦公报上正式公布的草药药物委员会专论有273篇，并有68种是以专论草案的形式公布的，以便对其作进一步的评论。德国申请草药药品销售许可的规定：德国药品法制定了获得销售

42、许可证的标准。规定药品注册的一个基本先决条件是需证明其质量、安全和功效。草药成品药也必须符合与其它成品药完全相同的质量、安全和功效标准。质量必须按产品逐个进行审查，而在安全与功效方面则对众所熟悉的药物制定了通用的标准。这些以真正科学知识为基础的标准编于专论中。德国有关标准化销售许可的规定主要内容为：对人体或动物健康不存在直接或间接危害的药物或药物组可免除个别市场销售认可审查。为了确保这类药品的质量、安全性和功效，所有属于该程序审查的药品都必须完全符合德国联邦卫生局公布的标准市场销售认可专论。这些专论包括对产品的标签、包装上的说明及分析检测的要求。标准市场销售认可的专论尤其适用于草药药品，如药店

43、或保健食品商店出售的草药冲剂等。由于德国市场上大量的此类产品(1978年后注册的草药药品中约有65属于此类产品)，因此标准市场销售认可程序确实减轻了联邦卫生办公室的压力。如果申请者提交出标准市场销售认可专论，他就不必再向联邦办公室提交任何证明文件。如果其药品仅在药店中出售，那么申请者只需通知联邦卫生办公室他提交了标准市场销售认可专论即可。法国法国的药政管理机构为法国卫生部医药局。中草药的管理按法国植物药法规执行，纳入医药管理范畴。关于医药，法国有严格的立法。新药上市前，必须经过政府医药管理部门审批，强制执行24条国际药典标准，包括质量标准一药物化学成分分析，如主要有效(活性)成分，有毒成分、灰

44、分、重金属与砷含量(单位为克或ppm)。安全标准-毒性试验，如动物急性毒性试验、动物致突变试验、染色体畸变试验、临床毒性试验。疗效标准-临床试用阶段，分为I、II、III期临床试验。这些试验的目的是确定新药的有效性与毒副作用，从而判断其实用价值。从1980年起，法国药典委员会(French Pharmacopoeia Committee)与法国许可证颁发委员会(French Licensing Committee)的专家们作了大量研究和筛选工作，确定了较为恰当的审核标准。认为医用草药可作为医药(草药制品)、食品(调味品、保健饮料、食品补充剂)、化妆品而适用不同的管理规定。法国也同意欧洲经济共同

45、体(EEC)准则中关于草药药品、植物药的定义，即“草药药品是含有活性成分的药物产品，植物原料和(或)植物药制剂除外”，如紫杉醇、青蒿素。植物药是用于医疗目的的植物原料，往往将一种植物药看作一种活性成分，可做成单一或复方植物药制剂，如银杏叶制剂、山楂叶制剂、地黄丸系列。实际上，欧共体的有关规定更加严格一些，在药品进口方面，往往实行名目繁多的非关税贸易壁垒，包括技术标准、新药许可证、药价、包装、广告宣传以及药品的反倾销条例等种种“合法的”障碍。1994年秋EEC通过一项指令，规定自1995年1月1日起，所有药物包括中草药必须领取产、销执照后才能上市，因为审批执照的条件苛刻，这无异于禁销草药。目前，

46、欧洲360种药用植物(草药)已经注册，在欧共体各国通用，可以不经过药理学、毒理学试验就允许上市。法国药政机构将这类植物列成清单公诸于众，写明植物名称、药用部分、功效、用法与适应证。有的品种，已纳入处方药品，有的则属于非处方药(OTC)，在使用中不断有非处方药转化为处方药，而适用西药的一些流通规定。中草药大多尚未获准进入法国，往往需要转口入关，在草药店或商店销售。法国的数百家针灸或中医诊所多半设有中药房，备有中草药材、常用方浓缩剂与中成药。一般来说，这种销售行为缺乏法律保护。中草药制剂主要分为两种类型：一种是可免除附加毒理学文件的制剂，包括草药冲剂、水提取物、水醇提取物(酒精浓度30度)及非传统

47、的整株植物粉末。上述规定，除了申请者自己的证明资料之外，还需要附有简单的毒理学检测报告，比如大鼠口服1次剂量的毒性反应、大鼠服药4周后的亚急性毒性反应等。在法国，药品申报者提供的资料要为科学学会所接受。也即所提供的文件能够确保药物的医疗作用，又无显著毒副作用，因而是安全有效与科学的。凡符合治疗指标要求的药物，无论是传统的、经典的植物药制剂还是新的本草制品均有可能在法国获得批准。我国的中草药制剂正在适应国际需求，改进制作工艺，以注册药品与非药品(食品补充剂、保健食品、化妆品)两种途径输入国际市场，提高贸易额。法国应用植物医用药物的法律要求:在法国，应用所有植物医用药物均需遵守一般法规。为保留传统

48、药物的治疗用途，有关草药药品的传统经验概念必须接受科学分析的检测。如同对化学或生物药品的要求一样，草药药品也必须完全符合质量、安全和疗效标准。过去应用的草药药品必须经过复审才能再销售。新的植物医用药物必须在化学、毒理学和临床科学的基础上进行研究和评价。根据疗效要求，现存药品中必须存在其相应的药理活性。自1980年起，来自法国药典委员会(French PharmacopoeiaCommittee)和法国许可证颁发委员会(French Licensing Committee)的专家们已经作了大量的研究和筛选，以确定恰当的标准。瑞典位于北欧的瑞典其制药工业水平高度发达。瑞典的植物药使用十分普及（可能

49、受德国影响，德国人爱使用植物药，瑞典人大多具有日耳曼民族血统）。在瑞典以及其它斯堪的纳维亚国家具有疗效的植物制剂均作为“天然药物”上市。比利时其植物药制剂主要以食品名义上市。比利时卫生部规定有365种药用植物可作为食品销售（那怕它们已加工成各种片剂、胶囊或口服液）。当然，比利时卫生部对这些药用植物的质量标准、安全性和有效性也有严格规定。在比利时，将政府批准的药用植物加工成复方制剂（或在药用植物成分中添加维生素、矿物质）十分普遍。这些复方制剂仍被允许以“特种食品”名义销售。大约有100种药用植物目前正在受比利时卫生部审查以确定是否可作为药品上市。意大利被意大利卫生部列入“植物药名单”的药用植物约

50、有900种，实际上在意大利植物制剂买卖十分自由，但政府主管部门规定，有400种药用植物（及其制剂）只可在药房出售，违禁者将受法律惩处。荷兰是西欧最保守的国家。迄今为止该国仅批准一种植物药制剂。其它植物药制剂只能以“食品补充剂”名义销售。这一情况即将有变化。最近荷兰议院正在审查一项动议，其中规定有治疗、美容或诸如此类作用的植物及其制剂均可以“天然药物”名义上市。西班牙西班牙政府已修改了本国有关植物药的规定以符合欧盟6565EEC中有关植物药的规定。在西班牙早已有规定，某些已有几百年使用历史的传统草药可在超市或健康食品店自由出售。现根据新规定：所有在超市或健康食品店上市的植物制剂必须符合欧盟药品委

51、员会有关质量标准或安全性、有效性评估。英国英国是欧洲老牌制剂强国之一，但英国与美国一样在植物药的立法方面十分谨慎。至今只有少数几种植物药可作为药品上市。大部分植物制剂均只能以食品、功能食品或食品补充剂名义上市。英国卫生部主管部门规定，在1972年前上市的植物制剂可拥有“植物药上市许可证”，但此后上市的植物药制剂必须重新做安全性、有效性评估然后才能获相应上市许可证。5、我国白藜芦醇行业出口面临的贸易壁垒目前，保健品是我国白藜芦醇行业出口的主要终产品形式。在国际市场上，许多产品在符合当地法规要求的情况下通常都是作为食品或食品补充剂来进行管理的。因此，保健品相关的法规和质量要求变化，将对我国白藜芦醇

52、行业出口产生重大影响。世界其他国家对保健品的定义与我国的要求并不完全一致。因此，在对保健品开展立法管理的过程中，出现了管理的差异。例如：日本保健品包括两部分内容，即“保健机能食品”包括特定保健用食品和营养机能食品，另外我国的部分中药（日本称为“汉方药”）出口日本时亦可以按保健品注册申报。美国将保健品称之为“膳食补充剂”（Dietary Supplements），有专门法律进行规范。在欧盟，保健品可以归入食品（保健饮品）、食品补充剂（维生素、钙铁锌等矿物盐类、植物产品）等范畴，所以我国的白藜芦醇行业出口欧盟国家需遵循食品/食品补充剂或植物药的相关法规。 从法规的具体实施来看，1991年日本政府制

53、定了“功能食品”审批制度，规范行业的健康发展；1994年，美国正式颁布了膳食补充剂卫生与教育法（DSHEA），该法律规定“膳食补充剂”是“食品”的一个特殊类别，并规定1994年之前未在产品中使用的“新膳食成分”必须按照一定的程序通过FDA的审核，此后又于2007年对膳食补充剂实施良好生产规范（cGMP）管理。 2002年，欧盟27个成员国共同制定了区域性“食品补充剂”法规；加拿大营养科学局（CBN）认为“功能食品”是日常膳食的一部分，是具有生理学益处或能减少慢性疾病危险的一类食品，并于2003年颁布了“天然保健品”管理规则；另外，东盟（ASEAN）也计划在2010年完成保健食品法规的制定。 对

54、于保健品，尤其是含植物成分的保健品，欧美等国家均制定了相应的法规和技术标准，这对我国白藜芦醇行业出口产生了一定的约束和限制。近年来欧美地区进口提取物产品所占全球市场份额有所下降，与该地区出现的技术性贸易壁垒（主要表现形式为法规、标准和认证要求）带来的限制有一定关系。概括起来，主要有以下几点：（1）法律法规壁垒保健食品在欧美国家一般都是按照食品标准进行管制和要求的，因此，一般不需要上市前的注册。但对于含草药成分的保健食品，目前欧美国家均未作出详细的规定，能否进入市场仍取决于主管部门对该产品的认识，以及产品标签中的功效说明。各国法规变化对保健品出口，从而对提取物产品出口的影响较大，例如，2007

55、年 FDA 发布了膳食补充剂 cGMP 最终法规，其对我国保健食品出口产生了较大影响，更对我国提取物原料产品供应商产生了较大压力。因此，白藜芦醇行业企业需熟悉目标市场的法律法规。（2）多类型认证制度壁垒 保健食品的认证制度主要是针对生产商和生产车间的卫生条件来保证产品的质量和安全。目前国际上普遍采用 HACCP、ISO9000 等质量体系标准规范保健品的生产，其次，犹太认证、清真认证等也成为部分市场进入的要求。对于保健食品的认证要求，也使采购商对提取物原料企业的资质要求提升，例如，欧盟采购商一般要求提取物企业通过 HACCP 认证。因此，不统一的认证制度，也使得企业要进行多种认证才能进入目标市

56、场，认证导致的成本增加也成为企业进军国际市场的顾虑。（3）标签规则 欧美国家对食品的包装及标签有明确的规定，任何保健产品的包装标签如不符合要求，将会被扣留，进而可能被要求改进、退回或销毁。对于植物提取物，产品标签（活性成分比例等信息）必须符合进口国的要求，否则将对我国白藜芦醇行业出口产生较大影响。例如，2010 年 3 月 11 日，美国草药产品协会 AHPA 理事会对提取物标签要求进行了修订，强调了提取比例的使用；对于未经任何提取工艺处理的草药成分，新政策禁止使用类似的比例描述；并要求其会员企业必须在 2010年 9 月 11 日前，遵从提取物标签的新贸易规定，调整产品标签。目前这一规定正在

57、美国提取物行业内实施，也产生了较大影。因此，我国白藜芦醇行业企业必须注意目标市场对产品标签的具体规定，并符合当地的使用习惯。（4）质量控制、杂质检测等技术要求 由于保健品是作为食品直接进入人体内，所以为了保证其安全性，必须对其成分和相关杂质作定量限制。然而，目前各国对保健品的定义不同，管制范围也不同，从而使得同一种产品可能以不同性质、不同身份（食品、药品等）存在于各国市场。因此，各国对保健品含量及杂质限量所制定标准的侧重点和细则均有所不同，同样对提取物产品的质量控制要求也多是参照保健品成品的要求进行管理的。个别国家以保证产品质量为由，制定的限量指标存在国内、国外不一致的现象，严重阻碍了我国白藜

58、芦醇行业的出口。此外，白藜芦醇行业出口还受到绿色壁垒等限制。 由目前国际市场情况来看，中国白藜芦醇行业在国际市场的挑战主要来自于安全性检测。近年来，欧洲、美国、加拿大、日本等国家和地区已陆续建立了有机农业条例、标准、法规，对健康产品进行认证。通过对我国出口的常规植物提取物检测发现，农药残留、重金属含量、二氧化硫残留超标是主要问题。例如，2009年 5 月，在我国被美国 FDA 扣留的 8 批提取物产品中，有 4 批是因为农药残留超标。国际市场高度重视植物提取物中农药及重金属的残留问题，无论是植物提取物还是单味中药制剂，都应做到重金属含量小于 5ppm，农药残留量不得检出，细菌总数小于 1000

59、/mg。因此，农药及重金属残留问题已影响到中国白藜芦醇行业进入国际市场，特别是欧盟市场。 综上所述，技术性贸易壁垒产生的根本原因是技术水平的差异，应对技术壁垒的核心策略不是消极地接受，而应积极应对，不断提升自身技术水平，改进产品质量，保证产品安全有效。而根据各国具体的管理法规和技术要求，有针对性地制定市场进入策略，将有助于我国白藜芦醇行业顺利进入并抢占国际市场。三、白藜芦醇行业技术现状及未来发展趋势（一）白藜芦醇行业主要生产方法白藜芦醇生产方法分为植物提取法、合成法和发酵法。表2 白藜芦醇生产方法情况植物提取物法主要原料：虎杖（根）、花生（红衣、茎、根）、葡萄（籽、叶、皮）、lingonber

60、ry。国内企业主要采用植物提取法，主要原料为虎杖（根）。由于白藜芦醇诱人的市场前景，世界各地都在争夺虎杖资源。资源问题将是制约白藜芦醇企业发展的巨大障碍。合成法国内企业名录：1、上海诺特生物科技有限公司2、嘉兴市泰鑫医化有限公司3、石家庄龙泽制药有限公司4、长沙康尔佳制药集团有限公司国外企业情况：帝斯曼拥有合成99%白藜芦醇的技术，且已经具备大规模生产条件，再加上其终端应用的设计应用优势，将成为我国提取来源白藜芦醇的最大对手。发酵法国内：很多学者已经进行了大量研究。国外：丹麦生化公司Fluxome拥有30多项相关专利，且已经具备发酵法生产的白藜芦醇的条件，生产的白藜芦醇最低含量为98%。1、植