心房颤动患者血清基质金属蛋白酶2及其组织抑制因子浓度

1、心房颤抖患者血清基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子浓度【摘要】目的：研究非瓣膜性心房颤抖nvaf患者血清基质金属蛋白酶-2p-2与基质金属蛋白酶组织抑制因子-2tip-2的程度，讨论nvaf发生的可能机制。方法：采用定量酶联免疫吸附试验elisa测定30例nvaf患者房颤组和30例正常人(正常对照组)血清p-2、tip-2的程度。结果：房颤组血清p-2程度390.29128.67ng/l明显高于正常对照组291.80104.15ng/l程度p0.01。房颤组血清tip-2程度62.8426.77ng/l明显低于正常对照组115.2245.00ng/l，p0.01，血清p-2程度与左房直径呈正相

2、关r=0.396，p0.01。多因素非条件lgisti回忆模型中左房直径、p-2是nvaf发生的危险因素，tip-2是保护免于发生房颤的因素。结论：p-2与tip-2可能参与房颤的发生开展。【关键词】心房颤抖；明胶酶a；金属蛋白酶2组织抑制剂authrsaddress：departentfardilgy,thefurthpepleshspital，shenzhen，guangdng，518033，hinakeyrds：atrialfibrillatin;gelatinasea;tissueinhibitrfetallprteinase-2随着对房颤患者心房的病理生理及心肌重构的深化探究，一般认

3、为异位兴奋灶的触发和心房内存在折返可能为房颤发生的机制。心房内发生折返的根底为心房间质纤维增生。本研究主要通过观察非瓣膜性心房颤抖nvaf患者血清基质金属蛋白酶-2p-2与基质金属蛋白酶组织抑制因子-2tip-2浓度的变化，讨论nvaf发生的可能机制。1资料与方法1.1一般资料选择30例nvaf患者为房颤组，其中男15例，女15例，年龄5880，平均67.58.2岁；正常对照组30例，男13例，女17例，年龄5578，平均65.99.6岁。所有研究者均行体格检查，化验肝、肾功能，甲状腺功能，血糖，血脂等，行血压、常规心电图、动态心电图，心脏超声和胸片检查。并停用血管紧张素受体阻滞剂arb、血管

4、紧张素转换酶抑制剂aei、-受体阻滞剂等可能对p-2及tip-2有影响的药物。1.2方法所有研究对象于采血前夜2000后禁食，次晨抽取空腹肘静脉血5l于枯燥管中，于采血后30in内，以1000r/in，离心15in，别离出血清置于-80超低温冰箱，以备检测p-2和tip-2浓度。实验前20in将试剂盒和血浆标本分别从4、80冰箱中取出，平衡至室温。将浓缩洗涤液用蒸馏水倍比稀释，除空白孔外，分别将不同浓度标准品/标本50l/孔参加相应孔中。封住反响孔，室温2025，孵育2h程度摇床震荡速度50050r/in。参加酶结合反响液再次孵育2h，参加显色剂a、b混合液避光反响30in。参加反响终止液50

5、l/孔，混匀后立即用酶标仪测量光密度d450n值30in内。1.3统计学处理使用spss11.0统计软件包进展处理，计量资料用均数标准差(s)表示，两组间比较t检验。计数资料采用x2检验。两因素间采用相关分析。p0.05为差异有显著性。2结果2.1房颤组与正常对照组临床资料指标的比较从表1中可见，房颤组年龄高于正常对照组(t=-2.250,p0.05)，在性别、吸烟，血压、血脂，血糖等基线资料上，两组间差异无显著性。但与正常对照组比较，房颤组的左房直径lad较正常对照组增大，有显著差异t=-4.745,p0.01。2.2血清p-2和tip-2浓度的比较房颤组血清p-2浓度为390.29128.

6、67ng/l，明显高于正常对照组291.80104.15ng/lt=-3.056,p0.01；房颤组血清tip-2浓度62.8426.77ng/l显著低于正常对照组115.2245.00ng/lt=5.042,p0.01。表1房颤组和正常对照组临床资料的比较注：与正常对照组比较p0.05，p0.01。2.3血清p-2和tip-2浓度与lad之间的相关性血清p-2浓度与lad呈正相关r=0.440,p=0.001；在控制年龄、性别、tip-2因素互相作用的情况下，血清p-2浓度与lad仍呈正相关r=0.396,p=0.004。血清tip-2浓度与lad无相关性。2.4房颤的危险因素分析在所有研究

7、对象中，以是否患房颤为因变量行单因素非条件lgisti回归分析，lad、p-2、tip-2作为自变量，按照入选变量的显著水准为0.05，剔除变量的标准为0.10的标准进展单因素非条件lgisti回归，在所选择的变量中，与房颤有统计学意义的变量有：lad、p-2、tip-2。多因素非条件lgisti回归模型中，lad、p-2是nvaf发生的危险因素，tip-2是nvaf免于发生的保护因素。得方程p(1)=1/1+e-(-9.268+0.276lad+0.031p-2-0.071tip-2)，见表2。3讨论心脏由心肌细胞为主的各种细胞和细胞外基质组成，心肌间质约85%由型和型胶原构成。心房肌成纤维

8、细胞合成、分泌型和型胶原受到基质金属蛋白酶及其抑制因子的调节。心房组织中的细胞外基质e的合成和降解处于严格的调控之下。心肌组织中存在的，能降解所有心脏基质成分的ps是重构过程中心脏基质降解的主要因素1，2。xu3等对53例心力衰竭晚期的扩张型心肌病d心脏移植患者的心房组织研究发现，有房颤的d患者心房组织的p-2表达上调，tip-2表达下调，p-2/tip-2与型胶原显著相关。柯丹等发现，p-2的rna及纤维化在窦律，阵发性房颤，持续性房颤三组患者的心房组织中的表达依次递增，提示p-2高表达可能是房颤纤维化的重要因素4。tip-2是p-2的内源性特异性抑制剂5，在抑制p-2活性中作用最重要，ti

9、p-2除与p-2结合外还可以与p-2酶原结合抑制其激活。故ps、tips及其调节因子的互相作用决定了心肌间质重构过程的进展。表2房颤的多因素非条件lgisti回归分析结果本研究结果发现房颤组与正常对照组比较，房颤组血清p2程度高于正常对照组，而血清tip-2程度较正常对照组低；所有患者均排除了炎症、急性冠脉综合症、肿瘤、免疫疾病等影响p-2和tip-2程度的因素，说明nvaf患者血清中存在p-2的高程度，tip-2程度那么呈下降趋势，p-2/tip-2比例失调的情况，与国内报道一致6。其可能机制是房颤患者因其心房机械或容量负荷过重或缺血、缺氧而发生心肌间质纤维的增生及扩大，同时房颤患者心房组织

10、因胶原聚集而正反响引起p-2蛋白表达增多，增高的p-2不仅分解细胞外基质还通过调节基质素和e释放各种生物活性因子，进一步合成缺乏连接构造弹性较差的纤维性间质，促进心肌间纤维化。同时参与其中的活性因子又抑制tip-2程度，导致tip-2程度下降。当维持正常心房功能的胶原、明胶等物质降解后，新生的胶原组织不同于正常胶原，其限制心肌细胞的过度拉长的作用丧失并且弹性较差，因此在心房容量负荷和压力负荷增加的情况下，极易引起心肌细胞拉长、心房壁变雹心房扩大。本研究发现房颤患者左心房直径lad大于正常对照组者，国内外亦有研究发现，随着房颤时间的持续，p-2持续增加，心房内径越大，心房壁就越薄7，因此引起房内

11、不连续的冲动传导及传导的空间分布离散而增加心房内折返波数。扩大的心房能包容更多的折返子波，从而共同促使房颤的发生和维持8。本研究说明房颤组p-2程度与lad程度成正相关，说明p-2通过上述机制促进lad增大和房颤的形成和维持。多因素非条件lgisti回归模型显示，lad和p-2是nvaf发病的危险因素，而tip-1是免于发生nvaf的保护因素。当然，房颤的发活力制错综复杂，需进展广泛深化的根底与临床研究才能逐一验证、提醒。【参考文献】1spinalefg,kerl,bndbr,etal.yardialatrixdegradatinandetallprteinaseativatininthefa

12、ilingheart:aptentialtherapeutitargetj.ardivasres，2000，46(2):225-238.3xuj,uig,esailianf,etal.atrialextraellularatrixredelingandtheaintenanefatrialfibrillatinj.irulatin，2022,109(3)：363-368.4柯丹,许春萱,林亚洲.心房颤抖患者心房纤维化分子根底的临床研究j.中华心血管病杂志，2022,335:459-463.5petersnjt,lih,dillnl,etal.evlutinfatrixetallprteinaseandtissueinhibitrexpressinduringheartfailureprgressinintheinfratedratj.ardivasres，2000，46(2):307-315.6刘艳丽,伍伟锋,陶新智.心房颤抖患者血基质金属蛋白酶2和脑钠肽的变化及其意义j.中华心律失常学杂志，2022，9(3):184-185.7朱慧,张薇,