医药研发 CRO 行业报告

1、医药研发外包合同 CRO行业报告1.1 CRO介绍CRO（ContractResearch Organization）即合同研究组织，在最广泛的意义上，可以将其定义为一种商业化组织，负责实施药物开发过程所涉及的全部或部分活动。CRO 是一种商业化或学术实体（或二者兼而有之），基本目的在于代表客户进行全部或部分的科学或医学试验，以获取商业性的或基于委托者与受委托者关系的报酬。目前CRRO 的的业务范范围已经经从原来来单纯提提供临床床研究，扩展到到新药研研究的各各个领域域和阶段，包括括：化学学结构分分析、化化合物活活性筛选选、药理理学、药药代学（吸收、分布、代谢、排泄）、毒理理学、药药物配方方、药

2、物物基因组组学、药药物安全全性评价价和-期临临床试验验、试验验设计、研究者者和试验验单位的的选择、监查、稽查、数据管管理与分分析、药药品申报报等。1.2 跨国公公司研发发外包的的动因 随随着医药药行业对对新药研研发的投投入不断断增大，风险越越来越大大，更多多的公司司将一部部分的研研发项目目外包出出去来减减轻研发发新药所所带来的的巨大负负担。分担风险险、节约约成本。研发使使得企业业要承担担巨大的的财务风风险。美美国Tuuftss 药物物开发调调查中心心估算了了每个新新药的平平均研发发成本：19996 年年仅为66.088 亿美美元，220022 年88.022 亿美美元，220033 年达达到了

3、88.977 亿美美元；新新药开发发工作外外包给其其他专业业公司将将使新药药开发更更快速、成本更更低。分解研发发活动的的复杂性性。 把把一项研研发活动动分解成成若干部部分，把把其中某某些部分分外包出出去，就就可以降降低研发发活动的的复杂性性。新药药物开发发的某些些问题可可能不为为本公司司的专家家所解决决，则可可以将项项目外包包出去，借助外外部力量量来实现现。缩短研发发周期。通过把把处于不不同阶段段的技术术研发外外包出去去，从而而使更多多的、更更专业的的专家一一起加入入到新药药的研发发中，缩缩短新药药的研发发周期。近两三三年来，新药开开发的时时间首度度开始缩缩短，合合同研发发外包(CROO)的专

4、专业化高高效率服服务在其其中起了了一定的的作用。由CRRO 承承担的项项目与企企业自身身承担的的项目所所需时间间相比，大约可可以节省省1/33-1/4 的的时间。国际行业业发展概概况 从上世世纪900年代开开始，一些跨跨国医药药公司推推行全球球化战略略，纷纷纷设立本本土以外外的研发发项目，海外研研发机构构数量不不断增加加，对外外海公司司研发的的金钱投投入也大大幅度增增加。220世纪纪90年年代后期期，在美美国FDDA的帮帮助下，陆续有有14家家CROO公司上上市.目目前全球球CROO企业已已经发展展到近千千家，已已经成为为一个独独立的产产业。 目前前美国的的CROO公司已已经达到到3000多加

5、，前5家家美国CCRO服服务供应应商占据据了全球球30%的市场场份额，它们分分别是：昆泰(Quiintiiless)、科科文斯(Covvancce)、PPDD、ICCON 和 PPharrmaKKineetess。美国的的CROO 产业业发展比比较成熟熟, 具具有较完完善的配配套设施施和管理理团队, 服务务内容灵灵活多样样。能够够提供早早期药物物发现、临床前前研究、各期临临床试验验、药物物基因组组学、信信息学、政策法法规咨询询、生产产和包装装、推广广、市场场、产品品发布和和销售支支持、药药物经济济学、商商业咨询询及药效效追踪等等一系列列服务。 欧洲洲是CRRO服务务的第二二大来源源地，欧欧洲约

6、有有1500家CRRO公司司，市场场规模居居全球第第二，仅仅次于美美国。近近年来, 受到到欧洲市市场药品品价格控控制的影影响, 制药公公司新药药研发的的积极性性不高, 加上上欧洲民民众及动动物保护护团体对对CROO 公司司使用动动物试验验极力反反对, 且欧盟盟各国医医药法规规不一, 尚未未进一步步整合, 致使使CROO发展速速度变缓缓, 市场场占有率率有所下下降。 日本本CROO行业起起步于220世纪纪90年年代初，19997 年年日本以以国际化化为标准准的新GGCP 颁布,厚生省省( 卫卫生部) 对临临床实施施规范和和数据质质量要求求上升, 促使使了日本本CROO 的发发展。目目前日本本约6

7、00 余家家CROO 公司司, 220033 年营营业额已已达到5513 亿日元元。日本著著名的CCRO 公司有有EPSS(Evver proogreess temm)株式式会社和和CMIIC 株株式会社社。前33 家龙龙头企业业占日本本CROO 市场场50%的市场场份额。CRO市市场概况况3.1 CROO市场规规模近20 年来，开发新新药的支支出节节节升高。以美国国为例，19966年卫生生保健部部门在药药物研发发上的投投资约为为4000亿美元元，到220099年该数数字达到到12000亿美美元。世世界研发发投资排排名前220的公公司中，有7家家来自卫卫生保健健部门，该部门门研发强强度最高高，

8、达到到销售收收入的112%。虽然各各大医药药公司在在研发上上的投入入不断攀升升，新药药的批准准上市数数量却呈呈现下行行趋势，新药研研发风险险越来越越大。有关资料料表明：整体上上完成期临床床试验的的NCEE 有13 不能能获准上上市；药药品从早早期开发发到上市市销售的的成功率率，欧洲洲为143117，美美国仅为为161555；一一个大型型制药公公司每年年可能会会合成上上万种化化合物，但其中中能够进进入临床床试验的的只有十十几、二二十几种种化合物物。在这这一情形形下，需需要新的的药物开开发方法法，每个个研发环环节需要要更专业业的研发发人才，这也是是CROO 产业业看好的的原因。CRO 在新药药研发

9、中中所处的的地位越越来越重重要，大大型制药药企业的的外包/独立研研发比例例越来越越大。20077 年，生物制制药公司司的新药药研发费费用合计计约为6600 亿美元元，其中中25%约1500亿美元元采取外外包服务务形式。而在119988 年这这一市场场仅仅442 亿亿美元，10 年来增增长了3320%。尤其其在近几几年增长长率高达达19-20%，远高高于R&D 的的增长速速度。预预计在未未来5 年将继继续保持持高速增增长，20114 年年市场规规模将达达到3330 亿亿美元。可以说说，制药药工业正正在加速速减少传传统的内内部研发发（inn hoousee），增增加外包包比例。20077-2001

10、0 年全球球CROO 市场场规模变变化趋势势图数据来源源：国创创天成投投资顾问问整理分分析根据Frrostt & Sulllivvan 20006年的报告告，在全全球生物物医药产产业中，CROO 承担担了将近近1/33 的新新药开发发的组织织工作，在所有有的期期和期期临床试试验中，有CRRO 参参与的占占2/33。驱动外包包市场急急速扩张张的有几几个重要要因素大批“重重磅炸弹弹”药品品的专利利即将到到期，例如辉辉瑞公司司的降胆胆固醇重重磅炸弹弹立普妥妥(Liipittor)将于20011年年到期,百时美美施贵宝宝的血液液稀释剂剂Plaavixx也将于于20112年到到期。220099年至200

11、15年年，专利利到期的的部分原原研药在在20008年的的销售合合计收入入约为110000亿美元元。从以以往来看看，在这这些药物物专利到到期后，仿制药药将占领领这些原原创药物物市场销销售额的的80%左右。大型制药药企业的的研发线线（prroduuct pippeliine）“苍白白”，具具有“重重磅炸弹弹”潜力力的新药药候选者者凤毛麟麟角，更更糟糕的的是，数数个“重重磅炸弹弹”的新新药开发发失败，包括辉辉瑞公司司的提高高高密度度脂蛋白白的心血血管疾病病治疗药药Torrcettrappib和和肺吸入入型胰岛岛素Exxberra。大型跨国国制药企企业的RR&D 花费和和委托外外包服务务的费用用存在着

12、着巨大差差距，外外包服务务可为制制药公司司节省330-770%的的经费，这对研研发成本本巨大的的医药公公司来说说是一个个巨大的的诱惑。在20007年，几乎所所有的大大型国际际制药公公司都宣宣布了裁裁员和加加大CRRO比重重，包括括全球最最大的制制药企业业辉瑞裁裁员100%，其其他生物物制药巨巨头强生生、葛兰兰素史克克、安进进、诺华华和施贵贵宝等也也正在实实施较大大范围裁裁员和关关闭生产产设施计计划。辉辉瑞公司司计划把把外包服服务占RR&D 的比例例15%提高至至30%，阿斯斯利康和和葛兰素素史克也也将大幅幅度提高高外包服服务比重重，默克克公司与与印度PPiraamall公司合合作开展展临床前前

13、研究，礼来与与中国的的医药公公司Huutchhisoon合作作开发癌癌症药物物。3.2 CRRO外包包业务构构成CRO的的前期服服务包括括前导化化合物合合成和改改造、化化合物建建库、临临床前毒毒理药理理学和临临床药代代，其中中最赚钱钱的是新新化合物物的合成成，而产产生最大大销售额额的则是是临床前前毒代。后期服服务主要要是III 和IIII 期临临床研究究以及相相应的服服务。虽虽然后期期服务有有很大的的销售额额，但是是主要CCRO 公司纷纷纷出售售该业务务。20077 年新新药研发发外包市市场的规规模为1150 亿美元元，其中中在美国国纽约证证券交易易所和纳纳斯达克克交易所上上市的66 个公公司

14、的产产值合计计为622.6 亿美元元，占总总市场的的41%，是外外包服务务市场挺挺进的引擎。根据以上上6 个公公司的财财务报表表可以看看出，临临床研究究及其服服务占有有外包市市场的最最大份额额达511%，而而临床前前研究占占有466%的市市场份额额，平分分秋色。CRO外外包服务务构成比比例图临床前研研究主要要包括化化合物开开发研究究、合成成工艺研研究、活活性药物物成分（APII）生产产、动物物模型研研究、药药代动力力学、（常规和和特殊）药理毒毒理学以以及I 期临床床研究。其中药药代动力力学、药药理毒理理学以及及I 期临临床研究究占有最最大份额额为322%，其其次是动动物模型型研（Ressear

15、rchMModeel SServvicee，RMSS）占有有9%。临临床研究究包括III-IIV 期期临床、后期临临床样品品检和新新药上市市服务（包括新新药上市市申报、上市后后安全监监测和市市场推广广），其其中III-IVV 期临临床研究究以及临临床样品品检测排排在前两两位，分分别占有有32%和12%的市场场份额。3.4 国际际CROO企业竞竞争状况况20077 年新新药研发发外包市市场的规规模为1150 亿美元元，其中中在美国国纽约证证券交易易所和纳纳斯达克克。交易易所上市市的6 个公司司的产值值合计为为62.6 亿亿美元，占总市市场的441%，是外包包服务市市场挺进进的引擎。这6 家公司司

16、中有44 个基基地在美美国，一一家在加加拿大，另一家家在我国国上海。按20007 年全年销售售额大小小排列为为，Coovannce（NYSSE: CVDD）为155.4 亿美元元占100%的市市场份额额排在首首位，Phharmmaceeutiicall Prroduuct Devveloopmeent（NASSDAQQ: PPPDII）为144 亿美美元居次次席，CCharrless RiiverrLabb（NYSSE: CRLL）为122.3 亿美元元排在第第三位，MDSS（NYSSE: MDSS）为122.1 亿美元元，Paaxreexl（NASSDAQQ: PPRXLL）为7.42 亿美

17、元元，药明明康德（NYSSE: WX）为1.35 亿美元元。 20007年美美国六大大CROO上市公公司销售售额国内CRRO市场场分析4.1 国内市市场规模模随着新药药研发成成本的直直线上升升，一个个新药全全球平均均研发成成本由过过去的55 亿美美元上升升至12 亿美元元。许多多欧美制制药企业业纷纷把把新药开开发中的的非核心心部分拨拨离出来来，外包包给发展展中国家；与与此同时时，国内内的CRRO 企企业数量量也直线线上升，由20000 年初的的几十家家发展到到今天的的300 多家，上海、北京还还成立了了研发外外包联盟盟。 根根据20008 年的数数据，浦浦东新区区生物医医药研发发外包从从200

18、04 年年的2.2 亿亿元，到到20007 年年底猛增增了近110 倍倍，达到到21.4 亿亿元，连连续4 年大幅幅度增长长，在全全国名列列前茅。上海从从事研发发外包服服务的生生物医药药集聚态态势明显显，大部部分优势势企业集集中在以以张江为为核心的的国家上上海生物物医药科科技产业业基地即即张江药药谷内。CROO 的市市场规模模也从220077年的660亿元元左右发发展到220088年的1000亿元，实际上上我国的的医药研研发市场场每年的的增长速速度至少少为300%，按按这个数数据推算算我国220100年的市市场规模模约为1169亿亿元。4.2 跨国企企业在国国内的布布局中国国内内旺盛的的市场需

19、需求、成成本优势势和技术术能力都都使中国国成为跨跨国CRRO 的的重要战战略地，绝大多多数的大大型跨国国CROO企业都都在中国国设立了了分公司司。国外外一些大大型CRRO 机机构自119966 年起起进入中中国。全全球医药药临床研研究领域域排名第第一的昆昆泰公司司（Quuinttilees），已在北北京设了了分支机机构。220077 年8 月，全球第第二大CCRO 公司科科文斯（上海）中心实实验室在在张江药药谷落成成。其余余跨国CCRO 中还包包括MDDS 和和保诺科科技。4.3 国内企企业竞争争格局从所承担担的业务务内容上上看，中中国的CCRO可可以分为为三类：一是从事事临床前前研究的的CR

20、OO。这部部分CRRO主要要从事与与新药研研发有关关的化学学、临床床前的药药理学及及毒理学学实验等等业务内内容。比比较知名名的是北北京的BBriddge Phaarmaaceuuticcalss、保诺诺和无锡锡的药明明康德（Wuxxi PPharrma Tecch），其他的的还有上上海的美美迪西生生物医药药有（SShannghaaiMeedicciloon，最最近宣布布与MPPI在上上海合资资建立临临床前研研发中心心）、上上海华大大天源生生物科技技有限公公司（HHD BBiosscieencees）、上海睿睿智化学学研究有有限公司司（ShhangghaiiCheemExxploorerr）等。

21、二是从事事临床试试验的CCRO。大部分分的外资资及合资资CROO都属于于这一类类，如北北京依格格斯医药药技术开发发有限公公司（EExceelPhharmmaSttudiies）、北京京KenndleeWittsMeediccalCConssulttingg等。三是从事事新药研研发咨询询、新药药申请报报批等业业务内容容的CRRO。虽虽然一些些有一定定规模的的CROO也从事这这方面的的业务，但中国国当前的的CROO机构中中单纯从从事这类类业务的的占了绝绝大多数数。目前国内内有超过过5000 家的的CROO 企业业，但是是基本都都是中小小型企业业。国际际制药企企业所转转移到中中国的研研发业务务，主要

22、要集中在在几家研研发外包包服务企企业，药药明康德德承接的的研发外外包业务务占到上上海研发发外包业业务总量量的500%左右右，其次次是美迪迪西、开开拓者化化学、睿睿智化学学等几家家企业，中国本本土 CCRO 公司中中还有一一大部分分单纯从从事新药药研发咨咨询、新新药申请请报批等等业务，研发水水平不高高。4.4 国内CRRO企业业的拓展展方向一CRRO 企企业垂直直拓展研研发能力力，以图图覆盖创创新药物物研发全全过程。20099 年1 月，康龙化化成通过过收购临临床前毒毒理学服服务CRRO 维维通博际际(中国)，得以以将业务从新药药发现向向下游扩扩展20100 年10 月，科科文斯上上宣布在在中国

23、投投资2000025000 万万美元，用于拓拓展临床床前研究究，向上游拓拓展二国内内 CRRO 企企业组建建联盟，通过品品牌共享享和营销销协作的的合作形形式，提提供从新新药研发发、临床前研究究、临床床实验到到登记和和签约生生产的一一站式合合作研究究服务。20055 年，北京的的中国生生物技术术外包服服务联盟盟(ABBO)成成立，目目前有333 家家成员单单位，通过这种种联盟关关系，AABO 整体营营收已经经翻了一一倍20077 年，桑迪亚亚医药、上海联联友制药药以及上上海华大大天源建建立了CCRO 同盟，以联盟盟的名义进行行市场推推广和接接订单，共同完完成外包包服务三与大大型跨国国公司的的合作

24、正正在不断断扩大和和升级，以前合合作研发发的主要要集中在在药物合合成、活活性成分分生产和和临床试试验等方方面，现现在，合合作研发发开始快快速转变变到药物物合成、药代动动力学、药物安安全性评评价、期临临床试验验等药物物研发的的全过程程。药明康德德与跨国国药企的的研发合合作关系系日益加加深：为辉瑞提提供合成成化学、并行药药物化学学、生物物分析等等服务，之后与与其签订订为期三三年的药物体外外ADMME（吸吸收、分分布、代代谢、排排泄）合合作新协协议。20033 年与与礼来建建立合作作关系，从最初初的早期期化合物物筛选以以及化合合物合成成的合作作，逐渐发展到到生产服服务领域域（化合合物、原原料药生生产

25、。20100 年3 月，与比利利时杨森森制药签签订临床床前服务务合作协协议，提提供毒理理以及其其它非临临床服务，同时，杨森制制药将提提供培训训等服务务，帮助助药明康康德提升升科研能能力。尚华医药药专门设设立分公公司为礼礼来提供供CROO 服务务：尚华医药药在20002 年6 月成成立开拓拓者化学学，专为为礼来提提供研发发服务，由外方方提供资资金、技术术和研发发方向，由中方方企业组组织科研研队伍和和实施科科研计划划20088 年8 月，开拓者者化学成成功地为为礼来筛筛选出第第一个肿肿瘤方面面的候选选药物鉴于双方方在开拓拓者化学学方面合合作的成成功，又又先后成成立了开开拓者医医药和开开拓者生生物等

26、机构，为为礼来提提供专门门服务 国内内CROO细分市市场的分分析5.1 临床试试验CRRO 市市场规模模 有有关数据据表明：20004 年年，国内内外包给给CROO 的临临床研究究费用大大约为44.8 亿元人人民币，20005 年年为5.6 亿亿元，220066 年达达到7 亿元的的规模，20007年市市场规模模达到99 亿元元人民以以上。中中国临床床试验CCRO 目前的的市场规规模还不不是很大大，占整整个CRRO 市市场的比比例更是是低于115%，但是在在成熟的的制药市市场，如如美国，临床试试验CRRO 一一般占整整个CRRO 领领域的440%左左右。“中国临临床试验验CROO 的发发展潜力

27、力还是很很大。20044-20007年年中国临临床试验验CROO市场规规模数据来源源：国创创天成投投资顾问问整理分分析临床试验验CROO 在未未来23 年内内将会高高速增长长。主要要来自于于多方面面因素的的推动：第一个因因素是由由于中国国制药市市场的快快速成长长，跨国国制药企企业和生生物公司司加快了了在中国国投放产产品的速速度和规规模，多多个跨国国公司都都制定了了雄心勃勃勃的产产品投放放和销售售计划。另外，在过去去2 年内内，这些些跨国制制药企业业临床研研究部门门的人数数急剧增增加，而而且这个个趋势还还在继续续。第二个因因素是跨跨国制药药企业在在这一两两年纷纷纷开始在在中国建建立全功功能的全全

28、球研发发中心，比如诺诺华、阿阿斯利康康、GSSK 等等，相继继在中国国投资建建立研发发中心，未来必必然对高高质量的的临床研研究服务务有相应应的需求求。第三个因因素来自自于中国国SFDDA 监监管的变变化，我我们看到到最近SSFDAA 对临临床试验验的监管管更加严严格，这这是促进进行业发发展的重重要条件件。而值值得注意意的是，近几年年，国际际多中心心试验在在中国的的数量在在快速增增加，从从20004 年年的低于于50 个成长长到20007 年的近近2500 个。第四个因因素来自自于中国国制药行行业本身身的变化化。经过过十来年年的探索索和积累累，中国国本土的的创新药药研发在在积极发发展，创创新药的

29、的研发对对高质量量的临床床试验服服务同样样有着天天然的需需求。52 药代动动力学和和药理毒毒理学服服务业务务竞争异异常激烈烈几乎所有有上市公公司都有有这项业业务，合合计占332%的的市场份份额。药药代动力力学和毒毒理学是是进入后期临床床研究的的“铁门槛槛”，很多多新药候候选者因因此“死”在I 期临临床。各各国政府府新药审审批部门门要求很高，如我国国SFDDA 要要求从事事药理毒毒理学的的机构要要达到GGLP 标准。所以，尽管是是块“肥肉”，规模模一般的的机构也也难以下下嘴。对对药代动动力学的的要求相相对放松松。这一一领域是是大中型型公司的的必争之之地。5.3临临床样品品检测和和动物模模型研究究

30、被垄断断临床样品品的检测测服务主主要指收收集和分分析IIII 期期临床研研究的样样品，也也称“中心实实验室”服务。CVD 公司的的中心实实验室规规模最大大，业务务范围超超过455 个国国家，为为全球11/4 的临床床研究进进行样本检测服服务，是是全部竞竞争者的的总和，呈现垄垄断趋势势。这也也是多种种因素促促成的，首先，全球关关注药物物安全问问题，要要求权威威机构提提供检测测报告；其次，检测机机构必须须在多国国有分支支或合作作；第三三，要求求拥有尖尖端仪器器。很明明显，这这些条件件不是什什么人都都能做得得到的。试验模模型和服服务（RRMS）占有市市场9%的份额额，上市市公司中中仅有CCharrl

31、ess Riiverr 实验验室一家家提供该该项服务务，20007年年的销售售收入比比前一年年增长112.11%，主主要由于于美国、欧洲以以及全球球范围对对转基因因动物模模型等的的需求增增强。行业内龙龙头企业业 -药药明康德德介绍6.1 药明康康德 药明康康德公司司是一家家药业，生物科科技和医医疗设备备研究与与开发外外包公司司，经营营业务涵涵盖中国国和美国国，核心心业务分分为两大大领域：实验室室服务与与制造。实验室室服务业业务包括括：化学学研究，生物学学服务，毒物学学，药物物开发，分析服服务，生生物制药药和医疗疗设备实实验以及及其他相相关签约约研究与与开发服服务。制制造业领领域包括括：高级级中

32、间产产品，活活性药用用成分，生物制制剂制造造，实验验和相服服务。 SWOOT 分分析优势中国优势势，（1）患患者绝对对数量巨巨大，分分布集中中，易于于招募 （2）临床床试验花花费的成成本低廉廉。成功上市市，获得得先行优优势。资源整合合优势：收购AAppTTec后后药明康康德整合合行业资资源的步步伐仍在在加速。相对于国国内其他他的企业业的人力力资源优优势，技技术优势势，规模模优势。劣势同全球的的大的CCRO 企业相相比，公公司规模模小，技技术上没没有竞争争优势。20007 年年药明康康德销售额1.35 亿美元元，而CCovaancee 销售售额达到到15.4 亿亿美元。企业发展展历史短短，相关关业务不不全面，短期内内难以形形成完善善的有竞竞争力的的业务链链。机遇我国成为为全球医医药研发发外包首首选地。政府逐步步重视，对CRRO 行行业的发发展予以以扶持。挑战竞争日趋趋激烈。国内大部部分CRRO 的的业务领领域集中中在低端