免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测培训课件

1、免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测第二节 免疫球蛋白异常增生性疾病的免疫损伤机制 一、浆细胞异常增殖 二、正常体液免疫抑制 三、异常免疫球蛋白增殖所造成的病理损伤 四、溶骨性病变第一节 免疫球蛋白异常增生性疾病的概念及分类第三节 常见免疫球蛋白增殖病 一、多发性骨髓瘤 二、巨球蛋白血症 三、重链病 四、轻链病 五、良性单克隆丙种球蛋白血症2免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测第二节 免疫球蛋白异常增生性疾病的免疫损伤机制第一节 免疫球第四节 免疫球蛋白异常增生常用的免疫检测 一、血清区带电泳 二、免疫电泳 三、免疫固定电泳 四、血清免疫球蛋白定量第五节 异常免疫球蛋白的测定

2、 一、M蛋白的检测 二、尿液轻链蛋白的检测 三、异常免疫球蛋白检测的实验应用原则思考题小结3免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测第四节 免疫球蛋白异常增生常用的免疫检测第五节 异常免疫球 免疫增殖性疾病（immunoproliferative disease）是指由于淋巴细胞异常增殖所引起的疾病，多属于血液疾病范畴 。 浆细胞功能异常导致免疫球蛋白异常增殖性疾病分为良性增殖病和恶性增殖病两大类疾病。 4免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测 免疫增殖性疾病（immunoproliferative第一节 免疫球蛋白异常增生性 疾病的概念及分类 免疫球蛋白异常增殖性疾病是指由于浆细胞的异常增殖而导致的免疫球蛋白

3、的异常增加、引起机体病理损伤的一组疾病。单克隆免疫球蛋白增殖多呈恶性发展趋势，故免疫球蛋白异常增殖性疾病多专指单克隆免疫球蛋白异常增殖的疾病。5免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测第一节 免疫球蛋白异常增生性 免疫球蛋白异常增殖性疾病是单克隆免疫球蛋白增殖病的分类6免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测单克隆免疫球蛋白增殖病的分类6免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测浆细胞异常增殖 正常体液免疫抑制 异常免疫球蛋白增殖所造成的病理损伤 溶骨性病变 第二节 免疫球蛋白异常增生性 疾病的免疫损伤机制7免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测浆细胞异常增殖 第二节 免疫球蛋白异常增生性7免疫增殖性疾通常是指单克隆浆细胞异常增殖并

4、伴有单克隆免疫球蛋白或其多肽链亚单位合成异常。 一、浆细胞异常增殖1 HLA抗原 2 染色体脆弱位点 3 癌基因的过度表达 内因外因1 物理因素 2 化学因素3 生物因素等8免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测通常是指单克隆浆细胞异常增殖并伴有单克隆免疫球蛋白或其多肽链一 浆细胞异常增殖1 浆细胞异常增生 浆细胞的浸润性增长和分泌异常免疫球蛋白2 免疫球蛋白合成异常 异常球蛋白对骨髓细胞和免疫系统的平衡状态都会造成严重影响3 多肽链合成异常9免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测一 浆细胞异常增殖1 浆细胞异常增生9免疫增殖性疾病医疗及二、正常体液免疫抑制10免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测二、正常体液免疫抑

5、制10免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测三异常免疫球蛋白增生造成的病理损伤浆细胞异常增生单克隆免疫球蛋白免疫球蛋白片段组织变性炎细胞浸润功能障碍血液粘稠(重链/轻链)11免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测三异常免疫球蛋白增生造成的病理损伤浆细胞异常增生单克隆免疫球病 理 生 理临 床 表 现轻链的沉积淀粉样变性 巨舌；唾液腺肿大；吸收不良；充血性心力衰竭；肾功能衰竭；神经功能紊乱轻链蛋白尿；高钙血症与高尿酸血症；淀粉样变性；浆细胞浸润肾性尿毒症氮质血症；成人范可尼氏综合征（糖尿，氨基酸尿，肾小管性酸中毒）单克隆蛋白高浓度粘稠度过高视力障碍，脑血管意外纤维蛋白聚合的障碍；M蛋白包裹血小板血液凝固障碍 紫

6、瘢、鼻衄，其他出血现象正常球蛋白减少；迟发过敏反应降低感染 肺炎球菌与葡萄球菌导致的肺炎；流感杆菌菌血症；革兰氏阴性脓毒症；带状疱疹三、异常免疫球蛋白增殖所造成的病理损伤12免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测病 理 生 理临 床 表 现轻链的沉积淀粉样变性 巨舌；唾四、溶骨性病变浆细胞瘤大多伴有溶骨性破坏是骨质形成细胞调节功能紊乱的结果高水平IL-6是使破骨细胞数量增多的重要因子与浆细胞的恶性增殖有非常密切的关系是骨髓瘤患者疾病恶化的重要原因之一 13免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测四、溶骨性病变浆细胞瘤大多伴有溶骨性破坏13免疫增殖性疾病医单克隆免疫球蛋白增殖病（monoclonal gammop

7、athy）是指患者体内存在异常增多的 单克隆免疫球蛋白的一类疾病。由于是单克隆细胞增殖，所以其产生的免疫 球蛋白理化性质十分均一，但无与抗体结合 的活性，也无其它的免疫活性，所以又称这类免疫球蛋白为M蛋白（monoclonal protein）第三节 常见免疫球蛋白增殖病14免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测单克隆免疫球蛋白增殖病（monoclonal 第三节 常见免多发性骨髓瘤（multiple myeloma）是浆细胞异常增生的恶性肿瘤，也称浆细胞瘤（plasnocytoma），因其引起骨破坏而得名。患者常伴有贫血、肾功损害和免疫功能障碍。近年发病有增高趋势，男性多发，男女比约为2:1，平均发

8、病年龄是46.5岁。一、多发性骨髓瘤15免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测多发性骨髓瘤（multiple myeloma）是浆细胞异常一 多发性骨髓瘤（一）临床症状 1 骨质变化：骨质疏松和溶骨性病变，导致骨痛骨折，后期甚至形成肿块。 2 血象变化：恶性增殖的瘤细胞替代骨髓正常成分，引起贫血，粒细胞减少，血小板减少 。16免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测一 多发性骨髓瘤（一）临床症状16免疫增殖性疾病医疗及其免一 多发性骨髓瘤（一）临床症状3 血液粘稠：导致神经系统的微循环灌注不足，引起神经系统功能障碍，头昏，耳鸣，视力障碍。4 淀粉样变性：M蛋白的沉积，使肾小管上皮细胞淀粉样变性，易发生“肾病综合

9、征”，最后肾衰，死亡。17免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测一 多发性骨髓瘤（一）临床症状17免疫增殖性疾病医疗及其免多发性骨髓瘤患者骨破坏所致头颅肿物及眼球突出18免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测多发性骨髓瘤患者骨破坏所致头颅肿物及眼球突出18免疫增殖性一 多发性骨髓瘤（二）特点 (1)骨髓中可见大量浆细胞 骨髓活检 (2)血中大量单克隆M蛋白和本周氏蛋白尿 正常Ig含量降低 (血尿化验) (3)原发的溶骨性损害和广泛骨质疏松 骨骼的压痛和疼痛19免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测一 多发性骨髓瘤（二）特点19免疫增殖性疾病医疗及其免疫检类 型发生率（%）本周蛋白尿阳性（%）临床特点IgG506050

10、 70典型症状IgA20 2550 70高粘综合征较多见IgD1 290骨髓外病变多见，溶骨病变多见，44%淀粉样变IgE0.01少见非分泌型1 5无溶骨病变较少，神经系统损害较多见不同类型的多发性骨髓瘤特点20免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测类 型发生率（%）本周蛋白尿阳性（%）临床特点IgG506巨球蛋白血症（macroglobulinemia）是以分泌IgM的浆细胞恶性增殖为病理基础的疾病。好发于老年男性。 二、巨球蛋白血症主要表现骨髓外浸润，以淋巴结、肝和脾肿大等为主要体征并伴有血粘滞过高综合征21免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测巨球蛋白血症（macroglobulinemia）是以分泌I

11、实验检查：血清分离不出或呈胶冻状，电泳时血清有时难以泳动，集中于原点是该病的电泳特征。将血清做适当稀释后可检出高水平的IgM型M蛋白，结合临床症状可以诊断本病。二、巨球蛋白血症22免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测实验检查：二、巨球蛋白血症22免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测三、重链病重链病（Heavy chain diseases）是突变的浆细胞不能产生轻链，或所产生的重链异常不能与轻链装配，导致血清重链过剩的原因，致使血清中和尿中出现大量游离的无免疫功能的免疫球蛋白重链所导致的疾病。 23免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测三、重链病重链病（Heavy chain diseases）特 点HCDHCD

12、HCD好发年龄平均50岁 1030岁 成年（中老年）临床特点淋巴结肿大、肝脾肿大、悬雍垂红肿、细菌感染、贫血等吸收不良征候群、散在性腹部淋巴结肿大（肠型）；呼吸道炎症肺部病变等（肺型）内脏淋巴结肿大等组织特征易变，多形态淋巴样细胞在淋巴结和骨髓中浸润小肠和肠系膜淋巴结有淋巴样细胞浸润骨髓浆细胞有空泡，常以淋巴样细胞出现醋酸纤维膜电泳不均一的小M峰M带可有，多数不明显；区蛋白带明显增宽正常或低丙种球蛋白血症血清免疫电泳自由链 80%有自由链自由链本周蛋白无无多数有，属链骨质破坏罕见无约1/3有预后不良，死于细菌感染良好慢性淋巴细胞型较好不同种类重链病的特征24免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测特 点

13、HCDHCDHCD好发年龄平均50岁 1四、轻链病轻链病（Light chain diseases）是变异的浆细胞产生大量的异常轻链，过多的轻链在肾脏和其它内脏组织的沉积，导致肾损害和淀粉样变性，轻链蛋白沉积于组织器官是淀粉样变性发生的主要原因。本病发病年龄较轻，患者常以发热、贫血、严重的肾功能损害为主要症状，多数患者溶骨性损害严重。25免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测四、轻链病轻链病（Light chain diseases） 典型的免疫学检测结果：血清及尿中往往可同时检测出免疫球蛋白轻链血清中免疫球蛋白水平仅轻度降低或处于正常低限，但免疫球蛋白/型比值明显异常 根据轻链蛋白类型可将本病进一步

14、区分为型和型，型肾毒性较强。26免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测 典型的免疫学检测结果：根据轻链蛋白类型可将本病进一步区分为疾病多发性骨髓瘤巨球蛋白血症重链病轻链病性别男60%男80%男100%男50%视力障碍淋巴结肿大少见多见多见多见肝脾肿大少见多见多见少见溶骨性改变多见少见不见少见肾功能损害M蛋白种类IgG,A,D或EIgM重链(,或)轻链（,）诊断后平均生存期2年4年2年型：1年四种浆细胞疾病的比较27免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测疾病多发性骨髓瘤巨球蛋白血症重链病轻链病性别男60%男8五、良性单克隆丙种球蛋白血症良性单克隆丙种球蛋白病（benign monoclonal gammopat

15、hy）是指血清中出现高水平免疫球蛋白，但并无浆细胞恶性增殖的疾病。一般无临床症状，往往因其它疾病就诊时发现血中有M蛋白，但其并不呈进行性增加，在少部分正常老年人群中也可出现上述情况。 28免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测五、良性单克隆丙种球蛋白血症良性单克隆丙种球蛋白病（beni三、恶性与良性单克隆丙种球蛋白病的鉴别诊断 恶性与良性单克隆丙种球蛋白病的鉴别诊断29免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测三、恶性与良性单克隆丙种球蛋白病的鉴别诊断 恶性与良性单克免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测培训课件血清区带电泳 免疫电泳 免疫固定电泳 血清免疫球蛋白定量常用的免疫学方法31免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测血清

16、区带电泳 常用的免疫学方法31免疫增殖性疾病医疗及其免疫血清区带电泳是测定M蛋白的一种定性实验，常采用醋酸纤维素膜和琼脂糖电泳两种方法。 M蛋白在电泳时出现于区代中，不同类型的M蛋白的电泳后所处位置略有不同 一、血清区带电泳32免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测血清区带电泳是测定M蛋白的一种定性实验，常采用醋酸纤维素膜和图14号为多发性骨髓瘤病人的血清蛋白电泳图谱13 12345678910111233免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测图14号为多发性骨髓瘤病人的血清蛋白电泳图谱13 1234二、免疫电泳免疫电泳是将琼脂糖电泳和免疫双向扩散相结合的一项技术 血清标本先行区带电泳分成区带，继而用特定的抗

17、血清进行免疫扩散，阳性样本的M蛋白将在适当的部位形成异常沉淀弧，根据抗血清的种类、电泳位置及沉淀弧的形状可以对M蛋白作出判定。 34免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测二、免疫电泳免疫电泳是将琼脂糖电泳和免疫双向扩散相结合的一项35免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测35免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测三、免疫固定电泳免疫固定电泳是血清区带电泳与免疫沉淀反应相结合的定性实验。 与免疫电泳比较免疫固定电泳具有更高的灵敏性，M蛋白在免疫固定电泳中显示狭窄而界限明确的区带，而多克隆增殖或正常血清球蛋白区带则比较弥散 36免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测三、免疫固定电泳免疫固定电泳是血清区带电泳与免疫沉淀反应相结MM

18、 IgA 型 免疫固定电泳（血清标本）37免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测MM IgA 型 免疫固定电泳（血清标本）37免疫增殖性尿标本正常为本周氏蛋白阴性（样本3）本周氏蛋白阳性 （样本1：型）38免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测尿标本正常为本周氏蛋本周氏蛋白阳性 38免疫增殖性疾病医疗及M蛋白的检测 尿液轻链蛋白的检测 异常免疫球蛋白检测的实验应用原则 第五节 异常免疫球蛋白的测定39免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测M蛋白的检测 第五节 异常免疫球蛋白的测定39免疫增殖性疾 血清区带电泳可检出M蛋白，但不能检出M蛋白的类型；免疫电泳和免疫固定电泳可检出M蛋白的类型，但不能确定其含量。 疑为本周蛋白阳性的标本宜进一步做确证实验，直接采用定量检测方法对尿中链和链进行定量分析，或将尿液透析浓缩50倍后做免疫固定电泳分析。 一、M蛋白的检测二、尿液轻链蛋白的检测40免疫增殖性疾病医疗及其免疫检测 血清区带电泳可检出M蛋白，但不能检出M蛋白的类型；免疫电凡检出无法解释的免疫球蛋白异常增高，都应建议做进一步的检查。一般先进行区带电泳分析、免疫球蛋白定量检测或尿本-周蛋白定性作为初筛实验。对于阳性