葡萄糖中砷盐的检查

1、葡萄糖中砷盐的检查第一部分知识回顾一、药物的纯度( Drug purities )(一)基本概念药物的纯度:(Drug purities )指药物纯净的程度，反映药物质量的一项重要指标主要由其质量标准“检查”项下的杂 质检查加以控制。涵义药物纯度越高反映了该药物杂质含量越少。在检查项中主要通过检查某药物中的杂 质加以控制该药物的纯度。研究者对药物纯度的认识随着现代分析技术的提高而提高O药物纯度与化学试剂的纯度区别和联系共同点：均规定所含杂质的种类和限量。不同点：药物纯度一又称为药用规格,主要从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑,只 有合格品和不合格品.凡符合药物纯度要求的药品、辅料、试剂属

2、药用规格。化学试剂的纯度一一是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及试剂的使用范围和使用目的加以规定,它不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用知识链接：化学试剂般分为4个等级基准试剂、优级纯或特种试剂(光谱纯、色谱纯、农药残留检测级)、分析纯和化学纯化学试剂不能代替药品使用2.杂质:(Impurities )在药物中不具有治疗作用，当超过一定限度时，有可能对人体造成危害或影响制剂稳定 性的物质。涵义杂质检查是控制药物纯度的需要。明确了中药制剂中需要检查的杂质是什么。二、杂质的来源与种类(source and sorts of impurities )(x杂质的来源生产制备过程中引入中药分离的

3、单体成分或有效部位制成的制剂产过程中所使用的仪器、设备以及人员贮藏中产生环境中温度、湿度变化。（主要研究对象，与药物稳定性相关）药物存放不当引起的破损等污染。（二X杂质的种类杂质的种类按来源分类一般杂质和特殊杂质工艺杂质、降解杂质、反应物和试剂中混入的杂质按毒性分类毒性杂质和信号杂质按理化性质有机杂质、无机杂质、残留溶剂按来源分类一般杂质和特殊杂质工艺杂质、降解杂质、反应物和试剂中混入的杂质按毒性分类毒性杂质和信号杂质按理化性质有机杂质、无机杂质、残留溶剂分类相关专业英语ICH （人用药品注册技术要求国际协调会）采用的分类方法。Impurities In Drug Substances ICH

4、 Harmonised Tripartite GuidelineCLASSIFICATION OF IMPURITIESImpurities can be classified into the following categories:、Organic impurities (process-and drug-related)Inorganic impuritiesResedual solventsOrganic impurities can arise during the manufacturing process and /or storage of the new drug subs

5、tance.They can be identifiedOr unidentified,volatile or non-volatile,and include:Starting materialsBy-productsDegradation productsReagents,ligands and catalystsInorganic impurities can result from the manufacturing process.They are normally known and identified and include:Reagents,ligands and catal

6、ystsHeavy metals or other residual metalsInorganic saltsOther materials(e.g.,filter aids,charcoal)Solevents are inorganic or organic liquids used as vehicles for the preparation of solutions orsuspensions in the synthesisOf a new drug substance .Since these are generally of knon toxicity ,the select

7、ion of appropriate controls is easily accomplished.三、杂质限量检查（一）、杂质检查要求设问药物杂质从质量控制角度讲怎样进行控制？回答：杂质含量控制在一定范围内，不致对人体产生危害，不影响制剂的稳定性。基本概念杂质限量:（Impurities limit）在不影响药物疗效、稳定性及不发生毒性的前提下药物中所含杂质的最大允许量。表示方法：百分表示（%）；百万分之几表示（ppm）杂质检查方法杂质定量测定：多用于含毒性成分的制剂。杂质限量检查（ limit test ）中国药典中杂质检查多数为限量检查。杂质限量检查方法：对照法（精密量取V，已知准确浓

8、度C）标准溶液 供试品（精密称定S）适当处理 供试品溶液比色1比浊J比色1比浊J比斑点 TLC（大小、色泽等）纳氏比色管II （同步进行，多为化学反应）I小结：标准对照法的最大特点为：需要平行操作 TOC o 1-5 h z I平行：|!反应试剂相同I|反应条件温度、时I间等相同!观察方法相同b.灵敏度法：在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，观察有无正反应出现。即 通过所设定检测条件下反应灵敏度控制杂质限量.特点：不需对照品c.比较法：测定特定待检杂质的参数（如：吸光度等）与规定的限量比较，不得更大。 特点：准确测定杂质的量，不需对照品。（二）杂质检查的限量计算杂质限量=杂质最大允许量样

9、品量杂质限量=杂质最大允许量样品量x 100%杂质限量（L）=标准溶液的体积（U杂质限量（L）=标准溶液的体积（U）x标准溶液的浓度（C）样品量（S）x100%注意单位一致。四、杂质检查中供试品的前处理体外分析样品前处理不经有机破坏直接测定水解后测定体外分析样品前处理不经有机破坏直接测定水解后测定配位滴定法笋化还原滴定法碱水解经还原分解后雌解经有机f湿法破坏消解法（凯氏定氮法）破坏 干法破坏4同温灼烧法I氧瓶燃烧法对于药物中砷盐检查，重金属检查等有机砷、有机铅等常用有机破坏的方式将有机物转 变为无机物，设计合理的反应路线，采用适当的试剂进行检查。凡进行了有机破坏的相 关操作均需做空白实验，目的

10、是避免试剂的干扰而造成的假阳性结果。（一）湿法破坏 含氮、硫、硫柳汞、氯化钠的生物制品、含氮有机合成药物测定的前处理和生物制品中金属 元素测定时生物基质的去除。1.硫酸-硝酸法2.硫酸-高氯酸法3.硫酸-硫酸盐法硝酸高锰酸钾法分解剂/消化剂辅助分解剂 （二）干法破坏高温灼烧法用于含卤素、含磷药物和药物中砷盐的检查。常加入无水碳酸钠、硝酸镁、氢氧化钙、氧化锌等辅助灰化。氧瓶燃烧法系指将含有待测元素的有机药物置于充满氧气的密闭的密闭的燃烧瓶中充分燃烧，使有 机结构部分彻底分解为CO2和H2O,待测元素根据电负性的不同转化为不同价态的氧化物， 被吸收于适当的吸收液中，再根据其性质和存在方式选择方法进

11、行分析。五、砷盐检查法（一原理As 3As 3+AsO 3- + H2 AsHAsO 3-人4 八Zn+HCl _SbH3+HgBr2TSbH2（HgBr）+HBr 梯斑（二X操作标准砷斑的制备：精密量取标准碑溶液2mL ,置A瓶中，加HCL5mL和H2O21mL，再加碘化钾试液5mL 与酸性氧化亚锡试液5滴,在室温放置10分钟加锌粒2g,安装好仪器将A瓶置25C-40C 水浴中反应45分钟，取出溴化汞试纸即得。供试品碑斑的制备：药物经前处理之后，与标准碑溶液制备法相同。实验过程和结果溟化汞试纸 生成砰斑(60mg)玻塞孔旋有璃古蔡氏法检神溟化汞试纸 生成砰斑(60mg)玻塞孔旋有璃古蔡氏法检

12、神醋酸铅棉花吸收硫化氢气体As%发生照As%发生照Zn粒 碘化钾试液知识链接:标准碑溶液的制备：称取三氧化二碑0.132g,置1000mL量瓶中，加20%氢氧化钠溶液5mL溶解后，用适 量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10mL,用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量 取贮备液10mL,置 1000mL量瓶中，加稀硫酸10mL,用水稀释至刻度，摇匀，即得。（每1mL 相当于1凹的As）讨论溴化汞试纸宜用质量较好，组织疏松的中速定量滤纸新鲜制备。实验用溶液的要求a）所用仪器和试剂照本法检查均不应生成碑斑；b）标准碑贮备液存放时间一般不超过1年，c）标准碑液应于实验当天配制；d）酸性氧化亚锡试液

13、以新鲜配制较好。试品中含有杂质如何处理a）供试品若含有硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐时，加HNO3-，使氧化成硫酸盐， 以除去干扰。b）供试品若含有铁盐，需先加酸性氧化亚锡试液，将Fe3+还原为Fe2+。c）制剂的前处理:有机破坏，使有机碑破坏，析出碑（无机碑）药典采用碱破坏法一氢氧化钙破坏法（二）Ag-DDC 法（法定）第一步：同古蔡氏法生成碑化氢第二步：碑化氢还原Ag-DDC溶液,产生红色的胶态银./目视比色法/ 仪器分析510nm，可定量6Ag+ AsAsH36Ag+ AsAsH3ch/Y+用有机碱吸收反应产生的二乙基二硫代氨基甲酸;HDDC府利于反应的进行USP（ 24 ） 用吡啶，Ch

14、P（ 2005 ）用三乙胺。条件：2540C水浴反应45min线性：0.757.5ugAs本法适用于含Sb量小于500 g的供试品。（三X其他方法白田道夫法：适于含梯药物中砷盐的检查次磷酸法：适于硫化物、亚硫酸盐以及含梯药物的检查（四）有关碑盐准确定量的新技术1、原子吸收分光光度法碑的测定用氢化法2、电感耦合等离子体质谱法第二部分：实验内容预习见实验指导及相关PPT三、实验预习练习题（此部分内容需打印，每位同学做实验预习时要完成。实验课前检查）填空题砷盐限量检查的方法主要有（）、（）、（）、（）。砷盐古蔡法限量检查中主要是通过将化合物进行前处理之后变为无机砷盐，接着通 过适当化学还原试剂形成（

15、）气体。主要的还原剂是（）。因此实验操作中锌粒的放 置时间比较关键。实验中通气管路之所以需要放醋酸铅棉花的目的是（）。漠化汞试纸与砷化氢作用所呈现的砷斑不稳定，在反应中应保持干燥及避光，并立即与（）比较。葡萄糖中砷盐检查时前处理中加入了稀硫酸和适量漠化钾漠试液回流加热的目的是（），实验中影响该反应的因素除所加如的试剂之外还有（）。判断题标准砷贮备液存放时间一般不超过1年。（）本次实验后的试剂可以倒入下水道。（）葡萄糖砷盐检查中供试品中“加水至28mL”，其实只要用量筒加水约13 mL即可。（）实验中取供试品2.0g，指的是称取重量为1.95-2.05g.（）实验中除标准砷溶液用移液管精密量取外，其余均可以用量筒进行量取操作。（）实验中加锌粒后必须迅速盖紧瓶塞，否则实验结果不准确。（）实验中“水浴加热指的水浴温度为98-100C。（）使用电子天平前需进行调平，主要是通过调节天平底座的旋钮，使中央水平株处于 中间，即视为平衡。（）电子天平使用时为了称量准确，必须将天平置于安静的环境中。（）常见的称量方法为减重法。（）计算题取本品适量，加等量氢氧化钙，混匀，加