细胞生物学内膜系统医学知识培训课件

1、细胞生物学内膜系统医学知识细胞生物学内膜系统医学知识概念：内膜系统(internal membrane system) 是指位于细胞内那些在结构、功能乃至发生上具有一定联系的膜性结构，其中包括细胞组分中的核膜、内质网、高尔基体、溶酶体、过氧化物酶体及液泡。特点：内膜系统是真核细胞特有的结构。它们在结构和功能上是统一的整体，是细胞内蛋白质、酶类、脂类和糖类合成的场所，也具有包装和运输合成物与分泌产物的功能。2细胞生物学内膜系统医学知识概念：内膜系统(internal membrane syst3细胞生物学内膜系统医学知识3细胞生物学内膜系统医学知识 第一节 内质网(endoplasmic ret

2、iculum, ER) 一、形态结构（了解） 二、化学组成（了解） 三、类型（掌握） 四、功能（掌握）4细胞生物学内膜系统医学知识 第一节 内质网(endoplasmi5细胞生物学内膜系统医学知识5细胞生物学内膜系统医学知识形态：由一层厚约56nm的单位膜包围形成的管状、扁囊状或小泡状结构。它们相互连通，形成了连续的网状膜性系统，内腔相互连通。 结构：是一种封闭结构，因此，内质网存在两个面：即内质网的外表面称为胞质溶胶面（cytosol surface），内表面为腔面。其内表面之间的间隙为内质网腔或池。 一、形态结构6细胞生物学内膜系统医学知识形态：由一层厚约56nm的单位膜包围形成的管状、扁

3、囊状或小7细胞生物学内膜系统医学知识7细胞生物学内膜系统医学知识二、化学组成磷脂 50%60% 蛋白质 20% 种类比细胞膜多 葡萄糖-6-磷酸酶（标志酶） 大量的酶类 电子传递体系 脂类合成有关的酶 内质网膜蛋白 蛋白质的转运 驻留蛋白（伴侣蛋白）参与蛋白质的折叠 8细胞生物学内膜系统医学知识二、化学组成磷脂 50%60% 8细胞生物学内膜三、内质网的类型（掌握） 根据内质网膜上是否附着核糖体，将内质网分成两种类型： 粗面内质网(rough endoplasmic reticulum, RER) 滑面内质网(smooth endoplasmic reticulum, SER) RER：胞质溶

4、胶面有核糖体附着，表面粗糙SER：胞质溶胶面无核糖体附着，表面光滑9细胞生物学内膜系统医学知识三、内质网的类型（掌握）RER：胞质溶胶面有核糖体附着，表面10细胞生物学内膜系统医学知识10细胞生物学内膜系统医学知识11细胞生物学内膜系统医学知识11细胞生物学内膜系统医学知识（一）粗面内质网 RER多呈大的囊状，少数为小管和小泡。在电镜下观察RER排列整齐，是由核糖体和ER构成的复合体，附着在RER上的核糖体称为附着核糖体。 除哺乳动物的红细胞外，几乎所有的真核细胞均含有RER。12细胞生物学内膜系统医学知识（一）粗面内质网12细胞生物学内膜系统医学知识13细胞生物学内膜系统医学知识13细胞生物

5、学内膜系统医学知识RER14细胞生物学内膜系统医学知识RER14细胞生物学内膜系统医学知识15细胞生物学内膜系统医学知识15细胞生物学内膜系统医学知识 SER在细胞中通常多呈分支管状或小泡状。 SER只占内质网的很少的部分，只有在一些特化的细胞中才具有丰富的SER，同时也承担特殊的功能。例如，骨骼肌细胞中分布大量的肌质网，这是特化的SER。（二）滑面内质网 16细胞生物学内膜系统医学知识 SER在细胞中通常多呈分支管状或小泡状。（二）滑面内SER17细胞生物学内膜系统医学知识SER17细胞生物学内膜系统医学知识18细胞生物学内膜系统医学知识18细胞生物学内膜系统医学知识四、内质网的功能（掌握）

6、（一）粗面内质网的功能 l. 蛋白质的合成 2. 蛋白质的运输 3. 蛋白质的修饰 （二）滑面内质网的功能 l. 脂类的合成 2. 糖原的代谢 3. 解毒作用 19细胞生物学内膜系统医学知识四、内质网的功能（掌握）（一）粗面内质网的功能19细胞生物学 RER的主要功能是进行蛋白质的合成、运输、加工修饰，以指导这些蛋白质到达目的地。1蛋白质的合成 在核糖体上合成的，并且起始于细胞质基质，但是有些蛋白质在合成开始不久后便转在内质网上合成，这些蛋白主要有:分泌性蛋白: 抗体蛋白、激素、消化酶等;膜镶嵌蛋白: 例如膜抗原、膜受体等；溶酶体蛋白: 如酸性磷酸酶等；可溶性蛋白（一）粗面内质网的功能20细胞

7、生物学内膜系统医学知识 RER的主要功能是进行蛋白质的合成、运输、加工修饰，以指21细胞生物学内膜系统医学知识21细胞生物学内膜系统医学知识22细胞生物学内膜系统医学知识22细胞生物学内膜系统医学知识 Blobel等（1975）提出信号假说，认为蛋白质N端的信号肽，指导蛋白质转至内质网上合成，获1999年诺贝尔生理学或医学奖。Blobel with members of his laboratoryGnter Blobel23细胞生物学内膜系统医学知识 Blobel等（1975）提出信号假说，认为蛋白质N 信号肽(signal peptide)：新合成的蛋白质分子N端含有一段由1530个疏水性

8、氨基酸残基组成的特殊序列，该序列就是蛋白质分选信号，又称信号肽。信号识别颗粒（signal recognition particle， SRP）：信号肽可被细胞质中的SRP识别并结合，导致蛋白质合成暂停。SRP受体：内质网膜的整合蛋白，异二聚体，可与SRP特异结合，从而使核糖体形成附着核糖体。“信号假说”（signal hypothesis） 24细胞生物学内膜系统医学知识 信号肽(signal peptide)：新合成的蛋白质分子SRP分子组成及功能位点25细胞生物学内膜系统医学知识SRP分子组成及功能位点25细胞生物学内膜系统医学知识26细胞生物学内膜系统医学知识26细胞生物学内膜系统医学

9、知识通过信号肽的疏水性引导新生肽跨脂双分子层进入ER腔27细胞生物学内膜系统医学知识通过信号肽的疏水性引导新生肽跨脂双分子层进入ER腔27细胞生关闭蛋白质转运通道开启蛋白质转运通道信号肽被水解的成熟的蛋白质28细胞生物学内膜系统医学知识关闭蛋白质转运通道开启蛋白质转运通道信号肽被水解的28细胞生Translocation of proteins across ER29细胞生物学内膜系统医学知识Translocation of proteins acro细胞生物学内膜系统医学知识培训课件蛋白质转入内质网合成的过程：信号肽与SRP结合肽链延伸终止SRP与受体结合SRP脱离信号肽肽链在内质网上继续合

10、成信号肽切除肽链进入内质网腔中。这种肽链边合成边向内质网腔转移的方式，称为共翻译易位机制。31细胞生物学内膜系统医学知识蛋白质转入内质网合成的过程：信号肽与SRP结合肽链延伸终止Insertion of Transmembrane protein into the ER membrane32细胞生物学内膜系统医学知识Insertion of Transmembrane pro2蛋白质的运输 分泌型蛋白或溶酶体蛋白：出芽方式 膜镶嵌蛋白质的运输方式在合成多肽链的同时，便直接与内质网组合，形成了 膜镶嵌蛋白；将合成的多肽链注入内质网腔中，然后组合到膜中。 可溶性蛋白质直接转入细胞质中33细胞生物学

11、内膜系统医学知识2蛋白质的运输 分泌型蛋白或溶酶体蛋白：出芽方式 膜镶34细胞生物学内膜系统医学知识34细胞生物学内膜系统医学知识3蛋白质的修饰 有功能的蛋白质依赖于蛋白质多肽链折叠成三维结构，或者进行糖基化形成糖蛋白。（1）蛋白质的折叠： 内质网腔中含有的氧化型谷胱甘肽（GSSG），蛋白二硫异构酶（PDI）能催化任何两个半胱氨酸残基之间形成二硫键； 分子伴侣系统是属于热激蛋白（hsp）家族，在细胞内具有协助其他蛋白质多肽链进行正确折叠、组装、转运及降解之功能。ER腔内含有的分子伴侣hsp70、hsp90家族。35细胞生物学内膜系统医学知识3蛋白质的修饰 35细胞生物学内膜系统医学知识36细胞

12、生物学内膜系统医学知识36细胞生物学内膜系统医学知识（2）蛋白质的糖基化： 是指在多肽链中特殊的氨基酸残基侧链上，以共价健连接上单糖和低聚糖形成糖蛋白的过程。 蛋白质与糖连接方式有两种： N连接糖蛋白：是指糖链被连接在多肽链中天冬酰胺（Asn）残基的NH2端，这种糖基化发生在RER腔内； O-连接糖蛋白：是指单糖链被连接在多肽链中丝氨酸或苏氨酸残基侧链的-OH端上，这种糖基化发生在高尔基复合体腔内。 37细胞生物学内膜系统医学知识（2）蛋白质的糖基化：37细胞生物学内膜系统医学知识Protein glycosylation in RER38细胞生物学内膜系统医学知识Protein glycos

13、ylation in RER38几乎所有内质网上合成的蛋白质最终被糖基化。糖基化的作用：使蛋白质能够抵抗消化酶的作用；赋予蛋白质传导信号的功能；某些蛋白只有在糖基化之后才能正确折叠。39细胞生物学内膜系统医学知识几乎所有内质网上合成的蛋白质最终被糖基化。39细胞生物学内膜Protein glycosylation in RER40细胞生物学内膜系统医学知识Protein glycosylation in RER401脂类的合成 生物膜的膜脂几乎都是由SER合成和运输。 SER可以合成膜脂中的磷脂、胆固醇和糖脂。 2糖原的代谢 在机体内肝和肌肉是糖原贮存最主要组织器官。使葡萄糖6-磷酸水解，释放

14、糖至血液中。（二）滑面内质网的功能3解毒作用 肝脏是机体内最重要解毒器官，而真正承担解毒功能的是肝细胞中的SER。生化分析，SER膜上含有大量脱甲基酶、脱羧酶、脱氨酶、葡糖醛酸酶以及混合功能的氧化酶系。 41细胞生物学内膜系统医学知识1脂类的合成 （二）滑面内质网的功能3解毒作用 414与调节肌肉收缩有关 在肌细胞中的肌浆网是Ca2+贮存场所，可通过释放和回收Ca2+调节肌肉收缩。5与水和电解质代谢有关 哺乳动物胃腺中的壁细胞有发达的SER，与盐酸分泌和渗透压的调节有关。6与胆汁生成有关 肝细胞中的SER可合成部分的胆盐（占总胆汁的10%） 。42细胞生物学内膜系统医学知识4与调节肌肉收缩有关 肝细胞中的SER可合成1膜抗原：血型抗原和组织相容性抗原2膜受体：调节单位、转换单位、催化单位3、内质网：粗面内质网(RER)和滑面内质网(SER)4、RER主要功能是参与蛋白质的合成、运输、加工修饰 ； SER主要功能是脂类合成与转运、糖原代谢及解毒作用。5、用“信号假说”解释了蛋白的定向运输。小结43细胞生物学内膜系统医学知识1膜抗原：血型抗原和组织