糖尿病新药课件全面版

1、中国糖尿病患病发病率已达9.7%N Engl J Med ; 362:1090 - 1101中国糖尿病患病发病率已达9.7%N Engl J Med 中国人群肥胖程度越高，糖尿病患病率越高2030 30BMI (kg/m2)患病率(%)糖尿病合计糖尿病前期Yang et al: N Engl J Med ;362:1090-1101010中国糖尿病和糖尿病前期患者的患病率与体重指数的关系中国人群肥胖程度越高，糖尿病患病率越高2030 30降低体重将对2型糖尿病患者产生重要作用*Intentional weight loss in overweight individualsWilliamson

2、 DF, et al. Diabetes Care. 2000;23:1499-1504. -20%-30%整体死亡率肿瘤死亡率-40%糖尿病相关死亡率-50%空腹血糖体重降低10%降低体重将对2型糖尿病患者产生重要作用*Intentiona2型糖尿病患者细胞功能进行性下降Lebovitz. Diabetes Reviews 1999;7:13953 (data are from the UKPDS population: UKPDS 16. Diabetes 1995;44:124958) HOMA: homeostasis model assessment2型糖尿病患者细胞功能进行性下降L

3、ebovitz. Dia6.2% 正常值上限HbA1c 中位数(%)常规治疗*时间 (年)罗格列酮格列苯脲二甲双胍胰岛素UKPDS6789随机化后时间（年）24681007.58.56.5推荐治疗达标目标 15 mmol/L则加用磺脲类,胰岛素和/或二甲双胍 糖尿病学会临床实践指南. UKPDS, n=17046.2% 正常值上限HbA1c 中位数(%)常规治疗*时随治疗强化低血糖风险逐渐增加Patients reporting 1 hypoglycaemic event/year (%) 0.8%1.7%7.9%21.2%32.6%pWright et al. J Diabetes Comp

4、licat 2006;20:395401MET, metformin; SU, sulphonylurea基础胰岛素基础+餐前胰岛素饮食控制二甲双胍磺脲类低血糖事件发生1次/年的患者（%）随治疗强化低血糖风险逐渐增加Patients reporti2型糖尿病的现状与挑战小结随着生活方式的改变，中国糖尿病发病率不断增加，总发病率已达9.7%目前的治疗策略主要针对胰岛素抵抗、胰岛素分泌、抑制葡萄糖吸收多数药物（胰岛素、磺脲类、格列酮类）治疗后导致体重进一步增加（UKPDS, ACCORD研究），治疗过程中低血糖的发生限制药物的应用和达标2型糖尿病的现状与挑战小结随着生活方式的改变，中国糖尿病发病八

5、重奏neurotransmitter dysfunction八重奏neurotransmitter dysfunctioNauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986; 63: 492498.口服糖耐量试验与静脉糖耐量试验血糖 (mg/dL)时间 (分钟)C-肽 (nmol/L)时间 (分钟)希望的曙光“肠促胰素效应”的发现口服葡萄糖静注葡萄糖N=650 g 葡萄糖80年代通过检测C肽来反映胰岛素应答，确证了肠促胰素效应的存在Nauck MA, et al. J Clin Endocr 2型糖尿病中肠促胰素作用减弱020406080胰岛素 (mU/

6、L)0306090120150180时间 (min)*0204060800306090120150180时间 (min)*2型糖尿病患者正常人静脉注射葡萄糖口服葡萄糖*与口服后的相应值相比p.05Nauck MA, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52. 2型糖尿病中肠促胰素作用减弱020406080胰岛素 (mStrictly Confidential. Proprietary information of Novartis. For internal use ONLY. March . GAL10.497. Novartis. 11肠促胰素YAEGTFISD

7、YSIAMDKIHQQDFVNWLLAQKGKKNDWKHNQTIGIP: 葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRGGLP-1: 胰高糖素样肽-1Amino acids shown in orange are homologous with the structure of glucagon.Strictly Confidential. ProprieGLP-1 在人体中的作用促进饱感降低食欲细胞:增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌肝脏: 胰高糖素水平下降减少肝糖输出细胞:减少餐后胰高糖素分泌胃: 帮助调节胃排空Adapted from Flint A

8、, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520; Adapted from Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422; Adapted from Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553; Adapted from Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169.进食促进GLP-1分泌降低细胞负荷增加细胞反应GLP-1 在人体中的作用促进饱感细胞:增强葡萄糖依赖的体内GLP-1 被 DPP-4 降解及灭活体内G

9、LP-1 被 DPP-4 降解及灭活GLP-1作用小结肠促胰素增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌抑制胰高糖素分泌，减少肝糖输出延缓胃排空促进饱感，降低食欲2型糖尿病患者肠促胰素效应降低，其中GLP-1水平降低但作用正常内源性GLP-1在体内被DPP-4酶降解GLP-1作用小结肠促胰素糖尿病治疗策略依赖葡萄糖GLP-1(艾塞那肽）-葡糖苷酶抑制剂(阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖)DPP-4抑制剂(西格列汀)不依赖葡萄糖外源性胰岛素格列奈类磺脲类罗格列酮二甲双胍吡格列酮抑制葡萄糖吸收胰岛素抵抗胰岛素分泌糖尿病治疗策略依赖葡萄糖GLP-1(艾塞那肽）-葡糖苷酶抑治疗方案目前治疗方案对体重的影响体重 HbA1

10、c 7%1. Malone M. Ann Pharmacother. 2005;39:2046-2055. 2. Glucotrol PI. New York, NY: Pfizer Inc; . 3. Actos PI. Deerfield, IL: Takeda Pharmaceuticals America Inc; . 4. Avandia PI. Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline; 2007. 5. Nathan DM, et al. Diabetes Care. ;31:173-175. 6. Holman RR. N Engl

11、 J Med. 2007;357:1716-1730. 7. Glucophage PI. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company; . 8. Januvia PI. Whitehorse Station, NJ: Merck and Company Inc; . 9. Drucker DJ. J Clin Invest. 2007;117:24-32. 10. Golay A. Int J Obes (Lond). ;32:61-72.PPPPPP*Approximately half of the studies in drug-nave T

12、2D patients have shown significant weight loss with MET compared with baseline or comparator drugs; however, pooled analyses have suggested no significant effect vs placebo10See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation*GLP-1 9胰岛素5,6DPP-4 8噻唑烷二酮3,4磺脲1,

13、2二甲双胍7治疗方案目前治疗方案对体重的影响体重 HbA1c 艾塞那肽 (Exendin-4)人工合成的希拉巨蜥唾液中的一种蛋白质与人GLP-1约有53的同源性体外试验中与人 细胞表面GLP-1受体结合,对GLP-1受体的激活作用至少和GLP-1相近能抵抗DPP-4降解灭活作用艾塞那肽: 一种GLP1受体激动剂Adapted from Nielsen LL, et al. Regulatory Peptides. 2004;117:77-88. Reprinted from Regulatory Peptides, 117, Nielsen LL, et al, Pharmacology of

14、 exenatide (synthetic exendin-4): a potential therapeutic for improved glycaemic control of type 2 diabetes, 77-88, 2004, with permission from Elsevier for English use only.DPP-4灭活位点H G E G T F T S D L S K Q M E E E A V R L F I E W L K N G G P S S G A P P P S NH2H A E G T F T S D V S S Y L E G Q A A

15、 K E F I A W L V K G R NH2艾塞那肽人GLP-1艾塞那肽 (Exendin-4)艾塞那肽: 一种GLP1受艾塞那肽不被DPP-4降解艾塞那肽不被DPP-4降解GLP-1 葡萄糖依赖性的促进胰岛素分泌300 200 100 0 胰岛素 (pmol/L)时间 (min)-30060120180240*安慰剂GLP-1葡萄糖 (mg/dL)270180900-30060120180240 * * * * * *时间 (min)安慰剂GLP-1胰高糖素 (pmol/L)-3006012018024020100时间 (min)*安慰剂GLP-1安慰剂GLP-1N=10; Mean

16、 SEM; *p.05.Nauck MA, et al. Diabetologia. 1993;36:741-744. GLP-1 葡萄糖依赖性的促进胰岛素分泌300 200 102型糖尿病患者Beta细胞功能进行性降低艾塞那肽可以促进Beta细胞增殖与新生生理盐水 Exendin-4艾塞那肽每日一次治疗2周后增加糖尿病小鼠胰岛体积1008060402型糖尿病诊断时间 (年)-细胞功能 (%)200诊断当时仅余50%109876543211234562型糖尿病患者Beta细胞功能进行性降低艾塞那肽可以促进B Mean (SE); N=25.Fehse F, et al. J Clin Endo

17、crinol Metab. 2005;90:5991-5997. Copyright 2005, The Endocrine Society.2型糖尿病患者中短时间输注艾塞那肽可恢复1相胰岛素分泌正常人，安慰剂2型糖尿病，安慰剂2型糖尿病，艾塞那肽艾塞那肽 vs 安慰剂p=.0002p=.0002时间(min)胰岛素分泌 (pmolkg-1min-1)艾塞那肽使胰岛素和C肽的AUC0-10 min和AUC10-120 min增加约180%310% Mean (SE); N=25.2型糖尿病患者中短时间输注艾塞那肽作用机制总结调节摄食中枢*延缓胃排空抑制胰高糖素分泌减少肝糖输出血糖依赖性的控制胰

18、岛素分泌恢复第一时相胰岛素保护Beta细胞降低心血管风险及死亡率减少并发症风险When BYETTA is used with an SFU, there is an increased risk of hypoglycaemia1. Kolterman OG, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:3082-3089. 2. Nielsen LL, et al. Regul Pept. 2004; 117:77-88. 3. Fehse F, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90:5991-5997. 4.

19、Blonde L, et al. Diabetes Obes Metab. 2006;8:436-447. See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation艾塞那肽作用机制总结调节摄食中枢*延缓胃排空抑制胰高糖素分泌艾塞那肽临床研究历程9年以上临床使用经验1300万患者处方经验发表了超过723篇论著，其中125篇经同行审阅百泌达现已被包括ADA/EASD列入2型糖尿病治疗药物，并被列入AACE/ACE，NICE以及中国 糖尿病防治指南艾塞那肽临床研究历程9年

20、以上1300万发表了超过723篇论著See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation 和胰岛素治疗相比 单个口服药失效多个口服药失效百泌达 + 二甲双胍 + 磺脲类(N=733)百泌达 + 二甲双胍(N=336)百泌达 + 磺脲类(N=377)百泌达 + 二甲双胍 + 磺脲类 vs 甘精胰岛素 + 二甲双胍 + 磺脲类 (N=551)百泌达 + 二甲双胍 + 磺脲类 vs 双相门冬胰岛素 + 二甲双胍 + 磺脲类(N=501)百泌达 + 二甲双胍 或 磺脲类

21、 vs 甘精胰岛素 + 二甲双胍 或 磺脲类 (N=138)百泌达 + 二甲双胍 vs 甘精胰岛素 + 二甲双胍(N=69)百泌达 + 二甲双胍 vs 西格列汀 + 二甲双胍(N=61)艾塞那肽的临床研究覆盖了2型糖尿病的不同治疗阶段See accompanying Prescribing I-0.5-1.5-10-0.9 *-0.6 *+0.1-0.7-1.4 * -1.9 *-2.0-1.5-1.0-0.50ITT 30-week data; N = 1446; Mean (SE); *p0.005; Weight was a secondary endpoint.Data on file

22、, Amylin Pharmaceuticals, Inc.HbA1c变化(%)体重变化 (kg) 安慰剂 BID 艾塞那肽 5 g BID 艾塞那肽 10 g BID AMIGO研究（合并结果）：艾塞那肽降低 HbA1c 及体重-0.5-1.5-10-0.9-0.6+0.1-0.7-1.Mean (SE); N = 138; Evaluable meal tolerance cohort.p12-16 24-28 1000-4 16-20 20-24 28 4-8 8-12 01530456075安慰剂5 g 艾塞那肽 BID10 g 艾塞那肽 BID体重减轻0-2-4体重减轻(Kg)第4周

23、时剂量从5 g 增加至10 g 的患者AMIGO研究（合并结果）：恶心随时间延长而减少，而体重持续开放性延长期研究: 艾塞那肽治疗82周仍保持降低HbA1c的作用时间 (周)HbA1c平均变化(%)0102030405060708090安慰剂对照试验均数 (SE); N = 393; 完成研究的受试者; 82周的数据; 3个组的基线HbA1c平均为8.3%。Data on file, Amylin Pharmaceuticals, Inc.开放性延长期研究(所有受试者用10 g BID) 安慰剂 10 g 艾塞那肽 BID10 g 艾塞那肽 BID10 g BID 5 g BID 10 g 艾

24、塞那肽BID开放性延长期研究: 艾塞那肽治疗82周仍保持降低HbA1c的开放性延长期研究: 艾塞那肽治疗82周进行性降低体重与基线相比体重的平均变化(kg SEM)时间 (周)安慰剂对照试验0102030405060708090-5-4-3-2-10开放性延长期研究(所有受试者用10 g BID)均数(SE); N = 393; 完成研究的患者; 82周的数据; 体重变化是次要终点。基线体重: 安慰剂组 = 98 kg, 5 g = 98 kg, 10 g = 100 kg.Data on file, Amylin Pharmaceuticals, Inc. 安慰剂 10 g 艾塞那肽 BID

25、10 g 艾塞那肽 BID10 g BID 5 g BID 10 g 艾塞那肽 BID开放性延长期研究: 艾塞那肽治疗82周进行性降低体重与基线相艾塞那肽治疗3年降低HbA1c及体重N=217; MeanAdapted from Klonoff DC, et al. Curr Med Res Opin ;24:275-286.156基线 99.3 1.2 kg 0265278104130-6-4-20156 周-5.3 kg (95% CI: -6.0 to -4.5 kg;p0.0001)治疗 (周)Weight Change from Baseline (kg)HbA02652781041

26、3015645678910基线 8.20.1%156 周-1.0% (95% CI: -1.1 to -0.8%;p0.0001)治疗 (周)1c (%)艾塞那肽治疗3年降低HbA1c及体重N=217; Mean1-5-4-3-2-1012345-65-55-45-35-25-15-5515253510%68%6%16%和基线相比 HbA1c (%) 变化和基线相比体重变化 (lbs)N=217Klonoff DC, et al. Curr Med Res Opin. ;24:275-286.See accompanying Prescribing Information and safety

27、 information included in this presentation68% 的患者HbA1c和体重均下降-5-4-3-2-1012345-65-55-45-35-2基线 HbA1c 9% 的患者艾塞那肽治疗后HbA1c降低更显著2.5-year completers; n=241 at weeks 30 and 130; mean SE Klonoff DC, et al. Curr Med Res Opin ;24:275-286开放标签延伸期研究基线 HbA1c (%)基线 HbA1c 9% (n=59) 9.7基线 HbA1c 9% (n=182) -2.5-2.0-1.

28、5-1.0-0.50.0 30周156周-0.9%-2.0%-0.6%-2.1%Change in HbA1c (%)基线 HbA1c 9% 的患者艾塞那肽治疗后HbA1c降低安慰剂对照开放延伸试验(合并年时脂代谢改变 TG = triglycerides; SBP = systolic BP; DBP = diastolic BP Klonoff DC, et al. Curr Med Res Opin. ;24:275-286.安慰剂对照研究/开放标签延伸期研究 (合并)平均变化 (%)N=151; *p.001*p.05TGLDLTC*+24%-5%-6%-12%-20-15-10-50

29、51015202530SBPDBP- 4%*-2%HDL*安慰剂对照开放延伸试验(合并年时脂代谢改变 TG = tri安慰剂对照开放延伸试验(合并): 基线时ALT升高组年时ALT显著降低Klonoff DC, et al. Curr Med Res Opin. ;24:275-286Week 156 Between Group Difference:-1.7kg(95%Cl:-3.2 to -0.2kg;p=0.0266)基线ALT正常（n=101）基线ALT升高（n=116）Baseline Weight(kg)2 2治疗（周数）与基线相比体重的变化(kg)0265278104130156

30、0-2-4-6基线ALT正常（n=101）基线ALT升高（n=116）Baseline (IU/L) 99+138+2治疗（周数）与基线相比ALT的变化(IU/L)0265278104130156-12.5-15.0-10.5-7.5-5.0-2.502.55.0Week 156: -10IU/L (95% CI: -13 to -8 IU/L)安慰剂对照开放延伸试验(合并): 基线时ALT升高组年时AL艾塞那肽显著降低亚洲人群的HbA1c与体重HbA1c改变（%）体重改变（Kg）Diabetes Research And Clinical Practice 83( ):69-79艾塞那肽显著

31、降低亚洲人群的HbA1c与体重HbA1c改变（%艾塞那肽用于亚洲人群66%的患者HbA1c与体重都降低Diabetes Research And Clinical Practice 83( ):69-79安慰剂艾塞那肽与基线相比A1C（%）的变化与基线相比体重（kg）的变化0246-2-4-604812-4-8-12艾塞那肽:8%安慰剂:19%艾塞那肽:4%安慰剂:16%艾塞那肽:23%安慰剂:28%艾塞那肽:66%安慰剂:36%艾塞那肽用于亚洲人群66%的患者HbA1c与体重都降低DiaAMIGO研究及开放延伸试验小结Klonoff DC, et al. Curr Med Res Opin.

32、 ;24:275-286.在用二甲双胍和/或磺脲类药物治疗的2型糖尿病患者中加用艾塞那肽治疗3 年：显著持续改善血糖控制进行性降低体重改善血脂、血压及ALT恶心随时间延长而减少，而体重持续减轻在亚洲患者中艾塞那肽同样能显著降低HbA1c与体重AMIGO研究及开放延伸试验小结Klonoff DC, et艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验: 终点时 2组HbA1c 降低相似Intent-to-treat sample, N=138; LS mean SEM.Barnett AH, et al. Clin Ther. 2007;29:2333-2348.-1.8-1.6-1.4-1.2-1.0-0.8-0

33、.6-0.4-0.20METSFUin HbA1c变化 (%)艾塞那肽 (n=136)甘精胰岛素 (n=127)-1.43-1.39-1.27-1.34艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验: 终点时 2组HbA1c 降低艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验: 终点时 HbA1c 达标患者百分比0510152025303540457.0% HbA1c6.5% HbA1c 患者百分比艾塞那肽 (n=136)甘精胰岛素 (n=127)Intent-to-treat sample, N=138Barnett AH, et al. Clin Ther. 2007;29:2333-2348.40381422艾塞那肽/甘精

34、胰岛素对比试验: 终点时 HbA1c 达标患Intent-to-treat sample, N=138; LS mean SEM; *p.001, exenatide versus insulin glargine; *p=.016, exenatide versus insulin glargine.Barnett AH, et al. Clin Ther. 2007;29:2333-2348.艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验: 餐后2小时血糖波动0早晨中午晚上*餐后血糖波动 (mmol/L)艾塞那肽 (n=136)甘精胰岛素 (n=127)Intent-to-treat sample, N=1

35、38;艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验: 治疗期间的体重变化甘精胰岛素艾塞那肽时间 (周)024681216182022242832 体重变化 (kg)-3-2-1012N=138; Intent-to-treat sample, LS mean SEM. Barnett AH, et al. Clin Ther. 2007;29:2333-2348.n=70n=68艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验: 治疗期间的体重变化甘精胰岛Clin Ther.抑制胰高糖素分泌，减少肝糖输出Barnett AH, et al.Change in HbA1c (%)甘精胰岛素 (n=127)2006;8:436-44

36、7.For internal use ONLY.Data on file, Amylin Pharmaceuticals, Inc.餐后血糖波动 (mmol/L)Barnett AH, et al.早餐后艾塞那肽延缓胃排空，西格列汀无此作用GLP1或DPP-4Klonoff DC, et al.2007;29:2333-2348.10 g 艾塞那肽 BID甘精胰岛素 (n=127)艾塞那肽和甘精胰岛素相比：HbA1c及体重变化Data on file, Amylin Pharmaceuticals, Inc. and Lilly USA, LLC.-5-4-3-2-1012311%3%24%6

37、3%百泌达 (n=231)甘精胰岛素 (n=245)5%10%63%23%和基线相比体重变化 (磅) 和基线相比 HbA1c (%) 变化See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation-35-25-15-55152535Clin Ther.艾塞那肽和甘精胰岛素相比：HbA1c及体艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验: 低血糖发生率艾塞那肽 (n=136)甘精胰岛素 (n=127)低血糖发生率 (%)0510152025303540所有患者用二甲双胍治疗的患者用磺脲

38、类药物治疗的患者*Barnett AH, et al. Clin Ther. 2007;29:2333-2348.艾塞那肽/甘精胰岛素对比试验: 低血糖发生率艾塞那肽 (nHbA1c 7%治疗达标患者 (%)*32%24%05101520253035艾塞那肽预混胰岛素HbA1c变化 (%)-1.04%-0.89%ITT sample; left panel; ITT sample, mean change SE shown; NSD=nonsignificant differences;Right panel: between-group difference *p=.038Nauck MA,

39、 et al. Diabetologia. 2007;50:259-267.-0.15% (95% CI, -0.32 to 0.01, p=.067)艾塞那肽/ 双相门冬胰岛素对比试验: 终点时 HbA1c 变化HbA1c 7%治疗达标患者 (%)*32%24%0510血糖 (mmol/L)* 早餐前 早餐后午餐前 午餐后 晚餐前 晚餐后03:0078910111213艾塞那肽, 0周艾塞那肽, 52周78910111213预混胰岛素, 0周预混胰岛素, 52周 早餐前 早餐后午餐前 午餐后 晚餐前 晚餐后03:00ITT sample, mean (SE) shown; significa

40、ntly lower mean glucose level observed for exenatide *p.001, premixed insulin *p=.0370; p=.0040; p=.002.Nauck MA, et al. Diabetologia. 2007;50:259-267. Copyright 2007 Springer-Verlag. Reprinted with permission from Springer-Verlag.艾塞那肽/ 双相门冬胰岛素对比试验: 7点自我血糖监测谱血糖 (mmol/L)* 早餐前 时间 (周)体重变化 (kg)5.4 kg*02

41、481216284052-3-2-10123*艾塞那肽预混胰岛素ITT sample, mean (SE) shown.p.001, exenatide versus premixed insulin at postbaseline time points.Nauck MA, et al. Diabetologia. 2007;50:259-267. Copyright 2007 Springer-Verlag. Reprinted with permission from Springer-Verlag. +2.9 kg-2.5 kg艾塞那肽/ 双相门冬胰岛素对比试验: 体重变化时间 (周)

42、体重变化 (kg)5.4 kg*0248121比较研究总结：艾塞那肽和胰岛素血糖改善作用相似与甘精胰岛素头对头对照试验：艾塞那肽能达到相似的血糖控制艾塞那肽减轻体重甘精胰岛素增加体重艾塞那肽能提供更严格的餐后血糖控制，甘精胰岛素降低更多空腹血糖与门冬胰岛素头对头对照试验：艾塞那肽能达到相似的血糖控制艾塞那肽减轻体重预混胰岛素增加体重对于空腹血糖作用相似艾塞那肽更好地控制餐后血糖，更多患者达到HbA1c 7.0%比较研究总结：艾塞那肽和胰岛素血糖改善作用相似与甘精胰岛素2-hr PPG (mg/dL)阶段1终点阶段2终点After Period 1, patients were switched

43、 to the other therapy; Patients with T2D; Evaluable population: exenatide-sitagliptin, n = 29; sitagliptin-exenatide, n = 32; Mean SEAdapted from DeFronzo RA, et al. Curr Med Res Opin. ;24(10)2943-2952.; Data on file, Amylin Pharmaceuticals, Inc. 艾塞那肽西他列汀基线110130150170190210230250270艾塞那肽降低餐后2小时血糖的程度

44、较西格列汀更大2-hr PPG (mg/dL)阶段1阶段2After Pe胰岛素分泌指数 1艾塞那肽西格列汀Patients with T2D; Evaluable population, n = 61 for both treatment groups; Geometric LS mean SE Standard meals administered at t = 0 min1. Adapted from DeFronzo RA, et al. Curr Med Res Opin. ;24(10)2943-2952.; 2. Data on file, Amylin Pharmaceutic

45、als, Inc. 基线时胰岛素分泌指数几何平均数2 P 艾塞那肽较西格列汀更大程度地改善胰岛素分泌指数胰岛素分泌指数 1艾塞那肽西格列汀Patients withPatients with T2D; Evaluable population, n = 61 for all treatment groups; Mean SD; Acetaminophen was administered immediately before the standard mealAdapted from DeFronzo RA, et al. Curr Med Res Opin. ;24(10)2943-2952

46、. 时间 (分)标准餐BaselineExenatideSitagliptin-300306090120150180210240血浆乙酰氨基酚 (ug/ml)艾塞那肽延缓胃排空，西格列汀无此作用Patients with T2D; Evaluable p和基线相比热量摄入变化(kcal)1Patients with T2D; Evaluable ad lib cohort, n = 25 for both treatment groups; LS mean SE Standard meals administered at t = 0 min1. Adapted from DeFronzo R

47、A, et al. Curr Med Res Opin. ;24(10)2943-2952.; 2. Data on file, Amylin Pharmaceuticals, Inc. 基线平均热量摄入 2: 1071 kcal艾塞那肽西格列汀P - 134+130-200-1000100200300- 134+130-300艾塞那肽降低平均热量摄入和基线相比热量摄入变化(kcal)1Patients wit艾塞那肽对西格列汀作用机制研究: 总结DeFronzo RA, et al. Curr Med Res Opin. ;24(10)2943-2952.艾塞那肽较西格列汀显著降低餐后2小时

48、血糖和西格列汀相比，艾塞那肽能引起更大幅度的降低：整个餐后时间段的血糖 餐后血糖波动餐后胰高糖素水平胰岛素分泌指数的改善延缓胃排空减少热量摄入空腹血糖的变化艾塞那肽和西格列汀相似艾塞那肽对西格列汀作用机制研究: 总结DeFronzo RA百泌达 何时启用，对患者获益更大?百泌达在2型糖尿病的治疗地位See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation口服药治疗血糖控制不佳超重/肥胖或饮食控制困难寻求最佳的治疗方案单一口服药口服药联合治疗胰岛素治疗饮食控制和运动百

49、泌达 何时启用，对患者获益更大?百泌达在2型糖尿病的治疗ADA/EASD 关于2型糖尿病的共识声明诊断:生活方式+ 二甲双胍 生活方式 + 二甲双胍+ 基础胰岛素 生活方式 + 二甲双胍+ 磺脲类 生活方式 + 二甲双胍+ 强化胰岛素第一步第二步第三步生活方式 + 二甲双胍+ 吡格列酮 (无低血糖 /有水肿(心衰)/ 骨丢失)第一级: 有很多寻证医学支持的核心治疗第二级: 寻证医学证据较少的核心治疗 生活方式 + 二甲双胍+ GLP-1 受体激动剂 b(无低血糖/可降低体重 /恶心/呕吐 ) 生活方式 + 二甲双胍+ 吡格列酮 + 磺脲类 a 生活方式 + 二甲双胍+ 基础胰岛素CHF = c

50、ongestive heart failureNathan DM, et al. Diabetes Care ;32:193-203.ADA/EASD 关于2型糖尿病的共识声明诊断: 生活方式 5-year completers; n=241 at weeks 30 and 130; mean SE Klonoff DC, et al.;24(10)2943-2952.Weight Change from Baseline (kg)试着变更注射时间，但必须在注射后1小时内进食Holman RR.;24(10)2943-2952.基线ALT正常（n=101）基线 HbA1c 9% 的患者艾塞那肽

51、治疗后HbA1c降低更显著与基线相比A1C（%）的变化首次注射后, 百泌达预充笔可在低于25C的室温中保存GLP-1受体激动剂在AACE/ACE 糖尿病血糖控制原则中的地位生活方式干预单药治疗二甲双胍噻唑烷二酮DPP-4酶抑制剂糖苷酶抑制剂HbA1c 6.5-7.5%双药治疗二甲双胍GLP1或DPP-4噻唑烷二酮格列奈或磺脲类噻唑烷二酮GLP1或DPP4二甲双胍考来维仑糖苷酶抑制剂2-3个月2-3个月三药治疗二甲双胍GLP1或DPP-4噻唑烷二酮格列奈或磺脲类2-3个月胰岛素辅助用药HbA1c 7.5-9%双药治疗二甲双胍GLP1或DPP-4 或噻唑烷二酮磺脲类或格列奈2-3个月三药治疗二甲双

52、胍GLP1或DPP-4噻唑烷二酮GLP1或DPP-4磺脲类噻唑烷二酮胰岛素辅助用药HbA1c 9%未经治疗2-3个月已治疗有症状无症状胰岛素辅助用药二甲双胍GLP1或DPP-4磺脲类噻唑烷二酮GLP1或DPP-4噻唑烷二酮胰岛素辅助用药Helena W. Rodbard, et al. ENDOCRINE PRACTICE Vol 15 No. 6 September/October 5-year completers; n=241 at we百泌达 ：起始方便、治疗简单首次注射后, 百泌达预充笔可在低于25C的室温中保存每支预充笔可使用一个月每天给药2次，给药时间为2顿主餐前1小时内*无需根

53、据进餐量或运动量调整剂量无需额外监测血糖第一个月5ug每天两次，第二个月开始10ug每天两次* 两餐之间至少间隔6小时详见相关的使用说明和安全信息5 g BID10 g BID百泌达 ：起始方便、治疗简单首次注射后, 百泌达预充笔可在百泌达不良反应总结百泌达最常见的不良事件包括恶心、轻到中度低血糖和上呼吸道感染3年研究中仅5%的患者因恶心退出研究因低血糖退出者1%百泌达不良反应总结百泌达最常见的不良事件包括恶心、轻到中恶心的预防与管理控制进食速度当感到有胀满感时停止进食进餐前15分钟内注射可以减少恶心试着变更注射时间，但必须在注射后1小时内进食当患者耐受5微克剂量后才开始启动10微克每天两次的剂量如果在注射10微克剂量后发生明显的恶心，可以恢复到5微克每天两次的剂量，在经过一段时间后再提高剂量恶心的预防与管理控制进