伴有乙肝肿瘤患者抗病毒治疗课件

1、伴有乙肝的肿瘤患者抗病毒治疗北京大学第一医院 徐小元 教授伴有乙肝的肿瘤患者抗病毒治疗北京大学第一医院 慢性乙肝的病理生理学进程（）: 复制的意义 . 组织学损伤加重坏死性炎症纤维化肝硬化HBV复制 (通过血清HBV DNA测得)肝脏炎症ALT 升高疾病进展肝脏衰竭肝癌移植死亡耐药性慢性乙肝的病理生理学进程（）: 复制的意义 . 治疗流程慢性乙型肝炎代偿性肝病失代偿性肝病、肝移植、免疫抑制患者等阳性阴性 1 log 下降1 log 下降 )乙肝治疗的线路图范例不改变治疗方案且可延长随访间隔开始治疗加强随访考虑调整治疗方案联合用药或换药, 并缩短随访间隔疗效的早期预测指征: 周时 水平完全病毒学

2、应答部分病毒学应答随机、开放、多中心期研究显示：周从阿德福韦酯转换至替比夫定的患者可见到快速明显的病毒抑制且年的病毒学反弹为零替比夫定 ( )基线周初步分析周最终分析阿德福韦酯 ( )替比夫定 阿德福韦酯 ( )年病毒学反弹:替比夫定: 阿德福韦酯: 阿德福韦酯转换组 随机、开放、多中心期研究显示：周从阿德福韦酯转换至替比夫定长期性的原因、如何能彻底治愈 只有清除、如何清除）彻底抑制病毒复制，等待和或受染肝细胞耗竭，据推算至少需要年。或等待机体特异性免疫 的恢复（个体差异很大）提高机体的特异性免疫, 目前在试验阶段，只能作为辅助治疗。长期性的原因、如何能彻底治愈 只有清除长期治疗有没有坏处、很

3、多疾病需要长期（甚至终生）治疗。如糖尿病，高血压 等，慢性乙肝？、两个问题需要解决）会不会有严重不良反应 :核苷类似物是相当安全的。干扰素也可较长期应用）病毒会不会变异而耐药 ？一些新的核苷类似物出现，也基本解决。长期治疗有没有坏处、很多疾病需要长期（甚至终生）治疗。如糖尿周常见不良事件发生率替比夫定()拉米夫定()患者上呼吸道感染鼻咽炎头痛疲劳血升高咳嗽流感上腹痛医学处置操作后疼痛腹泻呕吐咽喉痛头晕 关节痛 消化不良以上发生率的不良事件周常见不良事件发生率替比夫定()拉米夫定()患者上呼吸道感如何长期应用核苷类似物： 长期连续应用，耐药再加药或换药干扰素 ：达到低标准后，逐渐减量，长期小量维

4、持；或间歇月（每月复查）后进行月抗复发治疗，逐渐延长间歇期，缩短治疗期。（均需要探索）如何长期应用核苷类似物： 长期连续应用，耐药再加药或换药停止治疗后如何监测?对于应答者，监测 和标志(包括 )，前个月每月次以发现早期反跳，以后每个月（肝硬化病人和 仍然阳性者）到个月次 对于无应答者需要进一步的监测，以发现延迟应答，以及计划下一步治疗 停止治疗后如何监测?对于应答者，监测 和标志(包括 )，前何时停止口服治疗? 核苷类抗病毒药物:替比夫定、恩替卡韦,拉米夫定, 或阿德福韦推荐的疗程为：最少 “ 年” 阳性病人，间隔个月以上，次均为 转换， 阴性 何时停止口服治疗? 核苷类抗病毒药物:替比夫定

5、、恩替卡韦免疫抑制病人 接受免疫抑制治疗或化疗前，应筛查如果 阳性，推荐在治疗前周至治疗后应用替比夫定、恩替卡韦、拉米夫定或阿德福韦。免疫抑制病人如何处理?免疫抑制病人 免疫抑制病人如何处理?应用化疗和免疫抑制剂治疗的患者暴露后的时间（周）0481216202428323652100化疗慢性肝炎肝硬化ALT恢复急性肝炎HBV DNA免疫抑制免疫反弹急性肝衰竭死亡应用化疗和免疫抑制剂治疗的患者暴露后的时间（周）048121预防化疗和免疫抑制剂治疗中再活动()() 例患者接受化疗，分为组， 年龄、性别、类固醇以及化疗两组具有可比性预防化疗和免疫抑制剂治疗中再活动()() 例患者接受化疗，因其他疾病

6、接受化疗、免疫抑制剂 (特别是肾上腺糖皮质激素) 治疗的阳性者，即使 阴性和正常，也应在治疗前周开始服核苷类似物（拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定），化疗和免疫抑制剂治疗停止后，应根据患者病情决定停药时间。对耐药者，改用其他核苷 (酸) 类似物。核苷 (酸) 类似物停用后可出现复发，甚至病情恶化，应十分注意。 应用化疗和免疫抑制剂治疗的患者因其他疾病接受化疗、免疫抑制剂 (特别是肾上腺糖皮质激素) 抗炎保肝治疗肝脏炎症坏死及其所致的肝纤维化是疾病进展的重要因素，因而如能有效抑制肝组织炎症，有可能减少肝细胞破坏、延缓肝纤维化的发展。易善复、甘草酸制剂等制剂活性成分比较明确，有不同程度的抗

7、炎、抗氧化、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用可改善生化学指标 。抗炎保肝治疗肝脏炎症坏死及其所致的肝纤维化是疾病进展的重要因肝功能损伤肝细胞对有害物质的耐受性下降解毒功能受损膜结合的酶(脂代谢酶和解毒酶)活性下降代谢功能受损肝细胞中溢出各种病因均导致肝细胞膜结构的破坏ALTAST胞膜破裂磷脂丢失,脂质双层结构破坏血液中升高刘建军等。 医学综述 ；（）：肝功能损伤肝细胞对有害物质的解毒功能受损膜结合的酶(脂代谢酶恢复细胞膜完整结构恢复肝脏功能修复受损肝脏细胞易善复()补充丢失磷脂易善复修复肝细胞膜，有效恢复肝功能恢复细胞膜完整结构恢复肝脏修复受损易善复()易善复修复易善复修复肝细胞膜，有效恢复肝功能药物、病毒、酒精等损伤因子以及其他危险因素（高脂饮食、 糖代谢紊乱）引起的肝细胞脂肪变性是导致肝损害的主要原因肝损伤表现为肝细胞膜的损伤，膜磷脂丢失易善复人体必需磷脂，肝细胞膜、亚细胞膜的基本