体液免疫医学知识宣讲培训课件

1、体液免疫医学知识宣讲体液免疫医学知识宣讲教学大纲B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答一、目的要求（一）掌握B细胞对TD抗原的识别；B淋巴细胞活化的信号要求；体液免疫应答的一般规律。（二）熟悉B细胞的激活、增殖和分化；B细胞对TI抗原的免疫应答。（三）了解B细胞在生发中心的分化成熟。二、教学内容（一）B细胞对TD抗原的免疫应答（二）B细胞对TI抗原的免疫应答（三）体液免疫应答的一般规律2体液免疫医学知识宣讲教学大纲B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答一、目的要求2体液体液免疫应答外来抗原进入机体后，诱导抗原特异性抗体产生的过程称为体液免疫应答。主要识别TD抗原，其次为TI抗原参与细胞：B细胞，Th2细胞

2、,APC3体液免疫医学知识宣讲体液免疫应答外来抗原进入机体后，诱导抗原特异性抗体产生的过程B细胞的活化“双信号模式”第一信号：抗原表位mIg Ig/Ig向细胞内转导信号 CD19/CD21/CD81辅助转导信号第二信号：由活化的Th2细胞提供CD40L CD40 + CD40L 其它粘附分子 细胞因子An efficient humoral response does not occur in the absence of T-cell because they provide the help needed to promote B-cell proliferation and differ

3、entiation into plasma cells.B-cell growth factors from T-cells: interferon-g, IL-2, IL-4.第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答4体液免疫医学知识宣讲B细胞的活化“双信号模式”第一信号：抗原表位mIgAnB细胞对TD抗原的识别BCR复合物是由mIg和Ig/Ig以非共价键结合而成。BCR直接识别抗原分子表位，无须APC细胞进行加工处理。无MHC限制性一、第一信号5体液免疫医学知识宣讲B细胞对TD抗原的识别一、第一信号5体液免疫医学知识宣讲B细胞对TD抗原的识别1、B细胞经由BCR识别抗原BCR在B细胞激活中的作用

4、（1）识别特异性抗原，产生第一活化信号（2）内化与其结合的抗原，并进行加工处理，抗原降解后产生的抗原肽与MHC结合，提呈给T细胞6体液免疫医学知识宣讲B细胞对TD抗原的识别1、B细胞经由BCR识别抗原6体液免疫B细胞对TD抗原的识别2、第一活化信号由Ig/Ig传导入细胞内Ig/Ig胞浆区有ITAMBCR被多价抗原交联Ig/Ig 的ITAM被Src家族酪氨酸蛋白激酶磷酸化Syk与磷酸化的Ig链结合并活化，进而活化信号传导的级联反应7体液免疫医学知识宣讲B细胞对TD抗原的识别2、第一活化信号由Ig/Ig传导入免疫突触在B细胞活化早期，形成免疫突触，聚集和放大BCR信号细胞表面含有“脂筏”微膜结构域

5、，富含神经鞘糖脂和胆固醇，含有LynB在静息状态下，脂筏中只有极少量BCR复合物，BCR复合物一旦交联，即进入脂筏，被Lyn磷酸化BCR复合物进入脂筏是暂时的，B细胞活化后1530分钟，BCR复合物即离开脂筏BCR复合物交联导致其它参与BCR信号转导的蛋白质分子被募集到脂筏，包括Syk、PLC-、PI3-激酶和接头蛋白BLNK等信号转导后结合抗原的BCR被内化8体液免疫医学知识宣讲免疫突触在B细胞活化早期，形成免疫突触，聚集和放大BCR信3、B细胞活化辅助受体的作用在炎症和补体激活下，补体成分C3d把CD19/CD21/CD81复合物与BCR复合物桥联在一期，把CD19拉近BCR，由CD19分

6、子传导的信号就加强了有BCR复合物传导的信号协同刺激模式9体液免疫医学知识宣讲3、B细胞活化辅助受体的作用在炎症和补体激活下，补体成分C3coreceptor提高敏感性 B细胞受抗原刺激的敏感性会增加1001000倍延迟BCR复合物内化，延长刺激信号的作用时间Coreceptor在静息B细胞是处于脂筏外面，BCR交联后与BCR复合物一起进入脂筏10体液免疫医学知识宣讲coreceptor10体液免疫医学知识宣讲4、BCR交联的信号转导途径PLC:磷脂酶C； PIP2:磷脂酰肌醇二磷酸 ； DAG：甘油二酯 ； IP3:肌醇三磷酸；PKC：蛋白激酶C; 11体液免疫医学知识宣讲4、BCR交联的信

7、号转导途径PLC:磷脂酶C； PIP2二、第二信号Th细胞对细胞的辅助12体液免疫医学知识宣讲二、第二信号Th细胞对细胞的辅助12体液免疫医学知识宣讲Th细胞对细胞的辅助直接接触 ：B细胞 T细胞 CD40 CD40L CD58（LFA-3） CD2 ICAM-1 LFA-1产生细胞因子：Th1: IL-2、IFN- Th2: IL-4、5、6、10Th细胞对细胞的辅助发生于T细胞区和生发中心。特异性辅助:Th所辅助的B细胞识别的是与Th识别的同一抗原13体液免疫医学知识宣讲Th细胞对细胞的辅助13体液免疫医学知识宣讲B细胞与Th细胞的相互作用14体液免疫医学知识宣讲B细胞与Th细胞的相互作用

8、14体液免疫医学知识宣讲三、 B细胞活化、增殖、分化活化：双信号增殖：主要依靠于Th细胞分泌的CK； B细胞激活因子分化：Th细胞分泌的CK控制B细胞分化为 产生不同类别抗体的浆细胞。15体液免疫医学知识宣讲三、 B细胞活化、增殖、分化活化：双信号15体液免疫医学知识16体液免疫医学知识宣讲16体液免疫医学知识宣讲17体液免疫医学知识宣讲17体液免疫医学知识宣讲18体液免疫医学知识宣讲18体液免疫医学知识宣讲四、 B细胞在生发中心的分化成熟19体液免疫医学知识宣讲四、 B细胞在生发中心的分化成熟19体液免疫医学知识宣讲B细胞在生发中心的分化成熟生发中心大部分B细胞凋亡，部分B cell在抗原刺

9、激和T细胞辅助下，B细胞继续分化发育，并可以发生：抗原受体的修正 v(D)J二次重排体细胞性高频突变和Ig亲和力成熟1/1000Ig同种型转换 C基因 抗原诱导 细胞因子调节记忆B细胞的产生20体液免疫医学知识宣讲B细胞在生发中心的分化成熟生发中心大部分B细胞凋亡，部分B Ig类转换 Ig类转换（同种型转换，isotype switch）是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体。21体液免疫医学知识宣讲21体液免疫医学知识宣讲22体液免疫医学知识宣讲22体液免疫医学知识宣讲 记忆B细胞库的维持 可能维持机制 1.抗原(反复刺激) 交叉反应、独特型网络：病原微生物

10、反复暴露、长期慢性炎症、自身或环境中共同抗原的存在。记忆B细胞不断更新； 2.抗原特异性长寿浆细胞的存在 维持特异性高亲和力抗体水平； 3.FDC上抗原抗体复合物的持续存在(数月至数年)。23体液免疫医学知识宣讲 23体液免疫医学知识宣讲 记忆B细胞对再次抗原的应答 再次抗原 记忆B细胞克隆快速大量扩增 抗体分泌细胞增多（较初次应答多810倍以上）。 记忆库的填充24体液免疫医学知识宣讲 24体液免疫医学知识宣讲第二节 B细胞对TI抗原的应答TI抗原（某些细菌多糖、多聚蛋白及脂多糖）可直接激活未致敏B细胞，无须T细胞辅助。TI抗原分为TI-1和TI-2抗原。25体液免疫医学知识宣讲第二节 B细

11、胞对TI抗原的应答TI抗原（某些细菌多糖、多聚蛋1、TI-1抗原诱导的B细胞应答为B细胞丝裂原高浓度可诱导多克隆B细胞增生和分化。低浓度只能活化相应B细胞克隆。TI-1抗原单独不能诱导Ig类别转换、抗体亲和力成熟及记忆B细胞形成。26体液免疫医学知识宣讲1、TI-1抗原诱导的B细胞应答为B细胞丝裂原26体液免疫医体液免疫医学知识宣讲培训课件2、TI-2抗原诱导的B细胞应答为细菌胞壁与荚膜多糖，有高度重复结构。只能激活成熟B细胞，主要是B1细胞。为机体提供针对某种病原体快速而特异的反应28体液免疫医学知识宣讲2、TI-2抗原诱导的B细胞应答为细菌胞壁与荚膜多糖，有高第三节 体液免疫应答的效应29

12、体液免疫医学知识宣讲第三节 体液免疫应答的效应29体液免疫医学知识宣讲（一）中和作用 IgG（血液）和SIgA( 粘膜) 1.结合外毒素 中和毒性； 2.结合病毒 阻止病毒吸附进入宿主细胞。 （二）激活补体 Ag-Ab(IgG, IgM)复合物 激活补体经典途径 膜攻击复合体 溶解靶细胞。 30体液免疫医学知识宣讲（一）中和作用30体液免疫医学知识宣讲 （三）免疫调理 IgG-颗粒性Ag Fc段 巨噬细胞表面Fc受体 IgM/IgG-Ag 激活补体C3b 巨噬细胞表面C3bR吞噬细胞吞噬抗原结合结合31体液免疫医学知识宣讲 （三）免疫调理吞噬细胞吞噬抗原结合结合31体液免疫医学32体液免疫医学

13、知识宣讲32体液免疫医学知识宣讲33体液免疫医学知识宣讲33体液免疫医学知识宣讲 （四）ADCC IgG + 靶细胞 FcR( NK细胞等)杀伤靶细胞。 （五）粘膜抗感染 SIgA 粘膜抗感染。 （六） 超敏反应：可引起I、II、III型超敏反应。 （七） 自身免疫病 （八） 可引起移植超急排斥反应。 （九） 肿瘤逃逸：肿瘤细胞的封闭抗体。34体液免疫医学知识宣讲 （四）ADCC34体液免疫医学知识宣讲第四节 体液免疫应答的一般规律即初次免疫应答和再次免疫应答的规律初次免疫应答再次免疫应答35体液免疫医学知识宣讲第四节 体液免疫应答的一般规律即初次免疫应答和再次免疫应答的 （一）初次应答（pr

14、imary response） 1.概念 抗原初次进入机体所产生的应答。 2.特点 （1）潜伏期(诱导期)长(约710天)； （2）抗体的种类以IgM为主； （3）抗体亲和力低； （4）维持时间短； （5）总抗体水平低。36体液免疫医学知识宣讲36体液免疫医学知识宣讲 二次应答(secondary response) 1.概念：抗原再次进入机体所产生的应答。 2.特点 （1）潜伏期短（约23天）； （2）抗体的种类以IgG为主； （3）抗体亲和力比初次应答明显增强； （4）维持时间长； （5）总抗体水平高。 37体液免疫医学知识宣讲 二次应答(secondary response)（三）意义1