机体的抗肿瘤免疫学机制培训课件

1、免疫监视学说Burnet 提出免疫监视学说识别和破坏那些在临床上不能识别的原位肿瘤当肿瘤生长超过免疫监视控制时，肿瘤细胞继续生长并形成肿瘤机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/20221免疫监视学说Burnet 提出免疫监视学说机体的抗肿瘤免疫学临床实验证据免疫缺陷，尤其是细胞免疫缺陷者，其肿瘤发生率明显升高幼儿期和老年期肿瘤发生率比其它年龄组高经抗淋巴细胞血清处理或胸腺摘除的小鼠肿瘤发生率高机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/20222临床实验证据免疫缺陷，尤其是细胞免疫缺陷者，其肿瘤发生率明显局限性免疫监视效应机制不仅仅有T细胞介导，还有其他机制。肿瘤可能并不经常发生，如某些免疫低下人群肿瘤发生率并

2、不高。机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/20223局限性免疫监视效应机制不仅仅有T细胞介导，还有其他机制。机体机体免疫系统所有组分，特异的和非特异的, 体液和细胞免疫影响肿瘤的发生和发展对于多数免疫原性较强的肿瘤，特异性免疫应答起主要作用；对于免疫原性较弱的肿瘤，非特异性免疫应答可能具有更重要的意义一般认为，细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要方式机体的抗肿瘤免疫学机制机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/20224机体免疫系统所有组分，特异的和非特异的, 体液和细胞免疫影响细胞免疫机制： T细胞、 NK细胞、巨噬细胞、 T细胞、DC等体液免疫机制： 抗体细胞因子机制机体的抗肿瘤免疫学机制机体的抗肿瘤免疫学机制

3、10/4/20225细胞免疫机制：机体的抗肿瘤免疫学机制机体的抗肿瘤免疫学机制11T细胞介导的抗肿瘤作用（1）CD4+T细胞（2）CD8+T细胞（3）TCR+T细胞 机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202261T细胞介导的抗肿瘤作用机体的抗肿瘤免疫学机制10/2/2T细胞的增殖和分化 Th1 Th 效应T细胞 Th2 CTL活化T细胞 记忆T细胞多种细胞因子参与机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/20227T细胞的增殖和分化 2 CD4+T细胞的增殖分化 活化T细胞 表达多种细胞因子及受体 T细胞克隆增殖 分化为Th0 分化成Th1 分化成Th2 IL-12,IFN-gIL-4IL-2+IL-2R

4、机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202282 CD4+T细胞的增殖分化 活化T细胞IL-12,IF1T细胞介导的抗肿瘤作用（1）CD4+T细胞 * CD4+Th1细胞被APC递呈的肿瘤抗原激活，辅助M、B细胞、NK细胞、CTL杀伤肿瘤细胞； * CD4+CTL具有MHC-II类分子限制的杀瘤作用； * 释放的细胞因子：IL-2、IFN-、TNF等直接或间接杀伤肿瘤细胞。机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202291T细胞介导的抗肿瘤作用机体的抗肿瘤免疫学机制10/2/2 CD4+Th1活化辅助其他免疫细胞1、对巨噬细胞的作用分泌细胞因子激活巨噬细胞 :IFN-、CD40L诱生并募集巨噬细胞 :

5、IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1 机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202210 CD4+Th1活化辅助其他免疫细胞机体的抗肿瘤免疫学机制1活化的Th1细胞激活巨噬细胞机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202211活化的Th1细胞激活巨噬细胞机体的抗肿瘤免疫学机制10/2/淋巴细胞和单核/巨噬细胞聚集机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202212淋巴细胞和单核/巨噬细胞聚集机体的抗肿瘤免疫学机制10/2/2、对T细胞的作用 产生IL-2等CK，促进Th1、CTL等增值，扩大免疫效应3、对NK细胞的作用 产生IL-2、INF-等，激活NK细胞4、对B细胞的作用 释放IL-4、IL-5等，促进

6、抗体生成5、对中性粒细胞的作用 产生淋巴毒素、TNF-，活化中性粒细胞机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/2022132、对T细胞的作用机体的抗肿瘤免疫学机制10/2/20221机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202214机体的抗肿瘤免疫学机制10/2/202214（2）CD8+T细胞 (细胞毒性T淋巴细胞)生物学特性： CD8+ Tc 细胞。 杀伤靶细胞作用受MHC-I 类抗原限制。CTL对靶细胞攻击首先需要TCR与靶细胞表面肽-MHC-I类分子复合物结合，同时还需要共刺激信号，在这两种信号作用下触发了CTL细胞杀伤靶细胞效应。 机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202215（2）CD8+T细胞

7、(细胞毒性T淋巴细胞)机体的抗肿瘤免疫机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202216机体的抗肿瘤免疫学机制10/2/202216对某一个靶细胞攻击后，CTL仍然保持完整并具有活性，能够继续攻击其它靶细胞。CTL可分泌IFN-等细胞因子，增强其识别和杀伤靶细胞的功能。CTL具有免疫记忆功能，在相同肿瘤抗原再次刺激后，能很快分化成效应细胞，并显示杀伤活性。机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202217对某一个靶细胞攻击后，CTL仍然保持完整并具有活性，能够继 TC的杀伤机制（1）渗透性细胞溶解 活化CTL脱颗粒： 释放穿孔素(perforin) 靶细胞坏死 释放颗粒酶靶细胞凋亡(apoptosis)（

8、2） Fas-FasL途径引起靶细胞凋亡（3）其它效应机制（IFN-，TNF/）机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202218 TC的杀伤机制机体的抗肿瘤免疫学机制10/2/20221CTL的细胞毒效应机制：渗透性细胞溶解：在CTL-靶细胞相互接触的区域形成密闭的袋，CTL细胞内的颗粒由高尔基体区向接触区移动并释放颗粒内的穿孔素和颗粒酶（granzyme），穿孔素导致靶细胞膜形成许多跨膜小孔，颗粒酶通过这些小孔进入细胞，最终引起细胞肿胀、破裂。机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202219CTL的细胞毒效应机制：渗透性细胞溶解：在CTL-靶细胞相CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡机体的抗

9、肿瘤免疫学机制10/4/202220CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡机体的抗肿瘤免疫CTL释放穿孔素在靶细胞膜上形成孔道（G=T细胞颗粒，Go=高尔基体，M=线粒体，N=核）机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202221CTL释放穿孔素在靶细胞膜上形成孔道（G=T细胞颗粒，Go 细胞凋亡：即T细胞表达的Fas配体（FasL）与肿瘤细胞表达的 Fas受体结合，启动肿瘤细胞凋亡。Fas通路活化引起的肿瘤细胞凋亡模式图CTL肿瘤细胞FasLFasTNF无活性CaspaseTNF受体凋亡肿瘤细胞有活性Caspase机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202222 细胞凋亡：即T细胞表达的Fas配

10、体（FasL）与肿瘤细胞TC表达FasL诱导靶细胞凋亡活化的TC表达FasL AAAAAAFas-FasL相互作用诱导靶细胞凋亡FasL靶细胞机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202223TC表达FasL诱导靶细胞凋亡活化的TC表达FasL 机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202224机体的抗肿瘤免疫学机制10/2/202224TC杀伤靶细胞的过程机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202225TC杀伤靶细胞的过程机体的抗肿瘤免疫学机制10/2/2022机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202226机体的抗肿瘤免疫学机制10/2/202226CTL杀伤具有高度的抗原特异性及严格的MHC限制性机体的抗肿

11、瘤免疫学机制10/4/202227CTL杀伤具有高度的抗原特异性及严格的MHC限制性机体的抗肿CTL连续杀伤靶细胞CTL杀伤特点：抗原特异性、MHC限制性、高效性与连续性机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202228CTL连续杀伤靶细胞CTL杀伤特点：抗原特异性、MHC限制性机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202229机体的抗肿瘤免疫学机制10/2/202229机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202230机体的抗肿瘤免疫学机制10/2/202230机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202231机体的抗肿瘤免疫学机制10/2/202231（3）TCR+T细胞主要分布于黏膜、上皮组织及外周血中分泌细胞

12、因子IL-2、IL-4、IL-5、GM-CSF和TNF-等杀瘤或抑瘤；非MHC-I类限制的胞毒活性。* 在IL-2作用下，+T细胞可以TIL或LAK形式杀伤肿瘤细胞 机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202232（3）TCR+T细胞机体的抗肿瘤免疫学机制10/2/20源于骨髓淋巴样祖细胞，分布在肝、脾、淋巴结和外周血，属大颗粒淋巴细胞（LGL）；在肿瘤早期起作用的效应细胞，是机体抗肿瘤的第一道防线无特异性TCR、BCR；直接杀伤作用表面受体：杀伤细胞活化受体（KAR） 杀伤细胞抑制受体（KIR） 2NK细胞介导的抗肿瘤效应 机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202233源于骨髓淋巴样祖细胞， 2N

13、K细胞介导的抗肿瘤效应 机体的机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202234机体的抗肿瘤免疫学机制10/2/202234NK细胞抗肿瘤作用机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202235NK细胞抗肿瘤作用机体的抗肿瘤免疫学机制10/2/20223NK杀伤靶细胞的机制释放穿孔素和颗粒酶 靶细胞溶解；通过FasFasL途径 靶细胞凋亡；ADCC机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202236NK杀伤靶细胞的机制释放穿孔素和颗粒酶 靶细胞溶解；ADCC机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202237ADCC机体的抗肿瘤免疫学机制10/2/202237A NK cell (NK) attached to a tar

14、get cell (TC)机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202238A NK cell (NK) attached to a t释放细胞毒性物质： 活化的NK细胞能迅速分泌大量的细胞因子，如IFN-、 IFN-、 IL-2、GM-CSF等，通过这些细胞因子发挥抗肿瘤作用，同时调节吞噬细胞的功能。NK破坏肿瘤微血管系统，使其它效应细胞和因子渗入肿瘤组织，导致肿瘤出血坏死。机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202239释放细胞毒性物质： 活化的NK细胞能迅速分泌大量的细胞因子，无须抗原致敏即可直接杀伤靶细胞不依赖于抗体和补体非MHC限制性的直接杀瘤作用NK细胞活性可被IFN、IL-2、TNF所加强

15、。NK细胞对不表达MHC类抗原的靶细胞杀伤作用更强，但抗瘤谱较窄。NK细胞作用特点 机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202240无须抗原致敏即可直接杀伤靶细胞NK细胞作用特点 机体的抗肿瘤在IL-2作用下转化为LAK；NK细胞是血液和组织中非常有效的免疫监视细胞，它能够进入并破坏实体组织中的瘤细胞，还可以杀伤血流中游离的肿瘤细胞，抑制肿瘤转移。机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202241在IL-2作用下转化为LAK；机体的抗肿瘤免疫学机制10/2单核-吞噬细胞系统（MPS）前单核细胞-骨髓单核细胞-外周血巨噬细胞-组织中3单核巨噬细胞介导的抗肿瘤效应机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202242

16、单核-吞噬细胞系统（MPS）前单核细胞-骨髓3单核巨 骨 髓 血 液 组 织多能干细胞髓样干细胞单核母细胞前单核细胞单核细胞 单核细胞巨噬细胞 结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞 肝：枯否细胞 脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞 浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞 关节：滑膜A型细胞单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202243 骨 髓 血 液 组 织多能干细胞髓样干实验证实，肿瘤灶中浸润的巨噬细胞与肿瘤的转移呈负相关关系肿瘤组织周围有明显巨噬细胞浸润者，其扩散转移的发生率较低，预后较好巨噬细胞浸润不显著者，肿瘤扩散转移率高，预后较差巨噬细

17、胞对肿瘤细胞的杀伤有选择性，只杀伤肿瘤细胞而不杀伤正常细胞机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202244实验证实，肿瘤灶中浸润的巨噬细胞与肿瘤的转移呈负相关关系机体对肿瘤细胞的杀伤有选择性杀伤作用与肿瘤抗原结构无关与肿瘤细胞增殖周期无关即使对化疗、放疗抵抗的肿瘤细胞仍然能被巨噬细胞所杀伤只有激活的巨噬细胞才有抗肿瘤作用单核巨噬细胞介导的抗肿瘤效应特点机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202245对肿瘤细胞的杀伤有选择性单核巨噬细胞介导的抗肿瘤效应特点机体激活巨噬细胞的因子：特异性的：SMAF（specific macrophage arming factor）、肿瘤抗原；非特异性：BCG、短小棒状

18、杆菌（CP）、内毒素、福氏佐剂及细胞因子（包括macrophage activated factor, MAF）等。机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202246激活巨噬细胞的因子：机体的抗肿瘤免疫学机制10/2/2022活化巨噬细胞，通过释放溶酶体酶和氧化代谢产物，如NO等直接杀伤肿瘤细胞 活化的巨噬细胞可释放TNF、IL-2、IFN-、CSF等直接作用于肿瘤细胞或调节抗肿瘤免疫应答巨噬细胞表面有Fc受体，通过ADCC作用杀伤肿瘤细胞 处理和递呈肿瘤抗原，激活T细胞以产生特异性抗肿瘤免疫应答 巨噬细胞介导的抗肿瘤效应机制机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202247活化巨噬细胞，通过释放溶酶体酶

19、和氧化代谢产物，如NO等直接杀机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202248机体的抗肿瘤免疫学机制10/2/2022484树突状细胞(dendritic cell, DC) DC是抗原呈递细胞。表面具有Ig的Fc受体（FcR）和补体受体（C3R），并能表达较高水平的MHC-I和MHC-类分子，以及共刺激分子B7-1和B7-2。 临床尝试用各种形式的瘤苗体外冲击致敏DC，以保证肿瘤抗原在体外能被有效的摄取、加工和处理，再将致敏的DC回输，促进机体内T细胞充分活化，以诱导机体产生高水平的抗肿瘤免疫反应。机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/2022494树突状细胞(dendritic cell, DC)

20、(二)机体抗肿瘤的体液免疫学机制补体的溶细胞效应：补体依赖的细胞毒作用（com-plement dependent cytotoxicity,CDC). 抗体与靶细胞上的抗原位点结合，抗体多属 IgG和IgM，激活补体反应，补体C8和C9通过经典途径引起细胞溶解。 这类抗体在溶解分散状态的悬浮肿瘤细胞或少量经血道转移的实体瘤细胞中起重要作用。如切除肿瘤后此抗体效价上升，则患者的预后较好。机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202250 (二)机体抗肿瘤的体液免疫学机制补体的溶细胞效应：补体依 (二)机体抗肿瘤的体液免疫学机制ADCC作用：这类抗体多属 IgG，肿瘤形成2周内即可检出。一旦抗肿瘤Ig

21、G抗体的Fab段结合于肿瘤细胞的细胞膜，具有IgG Fc段受体的效应细胞，尤其是NK细胞和巨噬细胞，随即与覆盖有抗体的肿瘤细胞结合，导致细胞溶解。抗体的免疫调理作用：抗瘤抗体IgG与吞噬细胞的FcR结合、补体的C3b与吞噬细胞的C3bR结合，发挥调理作用。机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202251 (二)机体抗肿瘤的体液免疫学机制ADCC作用：这类抗体多抗体的封闭作用：如抗肿瘤抗原P185的抗体与瘤细胞表面的PI85结合，抑制肿瘤细胞增殖。抗体干扰黏附作用：抗体可阻断瘤细胞与血管内皮细胞表面黏附分子间的相互作用，阻止肿瘤细胞生长、黏附和转移。机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202252抗体的

22、封闭作用：如抗肿瘤抗原P185的抗体与瘤细胞表面的PI机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202253机体的抗肿瘤免疫学机制10/2/202253(三) 细胞因子的抗肿瘤作用一、细胞因子概念 细胞因子（cytokine, CK） 是由多种细胞，特别是活化的免疫细胞分泌的、介导细胞与细胞之间相互作用、具有多种生物学功能的小分子蛋白的统称。机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202254(三) 细胞因子的抗肿瘤作用一、细胞因子概念机体的抗肿瘤免疫二、来源 广泛。主要由免疫细胞，尤其是激活的淋巴细胞和单核-巨噬细胞产生 基质细胞如血管内皮细胞、表皮细胞和成纤维细胞等也可产生 某些肿瘤细胞机体的抗肿瘤免疫学机

23、制10/4/202255二、来源机体的抗肿瘤免疫学机制10/2/202255三、分类和命名 按其来源可分为 淋巴因子（lymphokine）和单核因子(monokine) 按其主要生物学功能分类 1. 白细胞介素（interleukin, IL) 2. 干扰素（interferon, IFN） 3. 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF） 4. 集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF） 5. 生长因子（growth factor, GF） 6. 趋化因子（chemokine）机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202256三、分类和

24、命名机体的抗肿瘤免疫学机制10/2/202256细胞因子作用的主要特性1、作用的多样性2、作用的高效性 CK通过CK受体发挥效应，微量高效机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202257细胞因子作用的主要特性1、作用的多样性机体的抗肿瘤免疫学机制3、作用的局部性 自分泌 旁分泌 内分泌4、作用的短暂性自分泌 autocrine内分泌 endocrine血液循环远距离作用旁分泌 paracrine作用于比邻细胞细 胞 因 子 发 挥 作 用 的 三 种 方 式作用于分泌细胞自身机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/2022583、作用的局部性自分泌 autocrine内分泌 end肥大细胞胸腺细胞BIL-

25、4 多效性pleiotropy活化、增殖、分化增殖增殖 5、作用的复杂性机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202259肥大细胞胸腺细胞BIL-4 多效性活化、增殖、分化增殖增殖IL-2、 IL-4、 IL-5IL-4 + IL-5B细胞IL-4IFN-g 拮抗性antagonism 重叠性redundancy协同性synergy均有刺激B细胞增殖的功能更有效地诱导IgE类别转换IL-4 阻断IFN-g 诱导类别转化的作用BBB机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202260IL-2、 IL-4、 IL-5IL-4 + B细TH1MjIL- 4 骨髓基质细胞IL-1 IL-6 IL-7 SCF 造血干

26、细胞IL-1 IL-6 IL-11 TNF-a GM-CSF G-CMF M-CSF单核细胞TH2B中性粒细胞嗜酸性粒细胞IL-1 IL-8 TNF-aIL-1 TNF-aIL-10 IL- 4IL- 4 IL-6 IL-10 IL-13 IL-4 TGF-bIL-4 IL-5 IL-6 IL-13 IL-10 TGF-bIL-4IL-4内皮细胞IL-4TcIL-4IL-2 IFN-gIL-10 IL-13 IL-4 NK1+T NK 细胞IFN-gIL-2IL-2 IFN-gIL-2IL-2 IL-12G-CMF IFN-g GM-CSF IL-12IL-1 TNF-a TGF-b PDGF

27、 FGF M-CSF GM-CSF 内皮细胞纤维母细胞下 丘 脑IL-1 TNF-aM-CSF GM-CSF IL-1 IL-6 TNF-aIL- 4IL- 6IL- 4网络性机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202261TH1MjIL- 4 骨髓基质细胞IL-1 IL-6 细胞因子的抗肿瘤作用增强和促进T细胞功能增强NK细胞活性增强单核吞噬细胞功能促进B细胞功能B白细胞介素抗肿瘤作用机制机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202262细胞因子的抗肿瘤作用增强和促进T细胞功能白细胞介素抗肿瘤作用IL-2活化 Th1细胞NK 细胞活化T细胞NK 细胞B 细胞巨噬细胞促进细胞增殖，分化，与Ig 合成促进

28、增殖、 产生淋巴因子活化（LAK）促进IL-1的分泌 IL-2 的 免 疫 生 物 学 效 应机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202263IL-2活化 Th1细胞NK 细胞活化T细胞NK 细胞B 细NKIL-1g-IFN IL-4 IL-5 IL-6Th1Th1APCMjMj呈递抗原抗原活化T细胞（IL-2产生的前体细胞）Th1Th1LAK 增殖分化并分泌抗体Th1Th1B抗原刺激分化复制 IL-2反应细胞 （TH 或TC 细胞）IL-2 的 生 物 学 作 用机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202264NKIL-1g-IFN IL-4 IL-5 IL-6Th1T干扰素的抗肿瘤作用 IFN对多

29、种肿瘤近期有良好疗效,如毛细胞白血病、慢性髓样白血病、淋巴瘤、Kaposi氏肉瘤、黑素瘤、皮肤瘤、肾肉瘤、神经胶质瘤和骨髓瘤等。 机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202265干扰素的抗肿瘤作用 IFN对多种肿瘤近期有良好疗效,如毛干扰素的抗肿瘤作用机制型干扰素：包括IFN-和IFN-抑制肿瘤细胞增殖，阻止细胞由G0期进入G1期，下调c-Myc和c-Fos等细胞癌基因的转录水平，以及下调某些生长因子受体如表皮生长因子受体的表达。 抑制肿瘤病毒增殖机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202266干扰素的抗肿瘤作用机制型干扰素：包括IFN-和IFN- 增强NK细胞的细胞毒活性，加速 NK细胞的增殖，增加

30、 NK细胞与靶细胞的粘合，提高NK细胞对IL-2的反应性等。促进巨噬细胞的功能调节细胞分化，促进幼稚T细胞向Thl细胞亚群分化。增强肿瘤细胞MHC-I类抗原以及肿瘤细胞与免疫效应细胞之间的细胞粘附分子的表达。机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202267 增强NK细胞的细胞毒活性，加速 NK细胞的增殖，增加 N型干扰素： IFN-，主要的免疫调节效应：增强APC MHC-类抗原表达及多种不同细胞的MHC-类抗原表达，因而促进Th细胞与APC以及CTL与靶细胞的识别和作用。对NK细胞的激活效应比I型IFN更强。通过上调TNF受体的表达，增强TNF的抑癌作用。机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/2022

31、68型干扰素： IFN-，主要的免疫调节效应：机体的抗肿瘤免TNF的抗肿瘤作用TNF由巨噬细胞和淋巴细胞产生。与靶细胞膜上TNF受体结合后发挥生物学效应。TNF在体内、体外均能杀死某些肿瘤细胞，或抑制增殖作用。一般认为杀伤与肿瘤分化程度和组织来源无关，但对不同肿瘤细胞株的敏感性有很大的差异 。机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202269TNF的抗肿瘤作用TNF由巨噬细胞和淋巴细胞产生。与靶细胞膜TNF的抗肿瘤作用机制离体下TNF对肿瘤具有直接溶解及抗增殖作用，在体内可引起肿瘤坏死。 TNF与相应受体结合后向细胞内移，被靶细胞溶酶体摄取导致溶酶体稳定性降低，各种酶外泄，引起细胞溶解。也有认为TNF激活磷脂酶A2， 释放超氧化物而引起DNA断裂。TNF还可改变靶细胞糖代谢,使细胞内pH降低，导致细胞死亡。机体的抗肿瘤免疫学机制10/4/202270TNF的抗肿瘤作用机制离体下TNF对肿瘤具有直接溶解及抗增殖TNF作用于血管内皮细胞，对毛细血管内皮细胞有直接的细胞毒作用， 使血管损伤和血栓形成，造成肿瘤组织的局部血流阻断而发生出血、缺氧坏死。通过TNF对机体免疫功能的调节作用，促进T细胞及其它杀伤细胞对肿瘤细胞的杀伤。能增强炎症部位单核巨噬细胞系统活性，增强NK细胞的细