传出神经系统药理概论课件2

1、 第五章 传出神经系统 药理概论传出神经系统药理概论(2)1 传出神经系统药理概论(2)1 传出神经包括植物神经及运动神经。 植物神经分交感神经及副交感神经，主要支配心脏、平滑肌、腺体及眼等效应器官。它们从中枢发出后，经神经节更换神经元，然后才到达效应器，因此有节前纤维和节后纤维之分。 运动神经从中枢发出后，不更换神经元，直接到达效应器。第一节 概述传出神经系统药理概论(2)2 传出神经包括植物神经及运动神经。第一节 概述传 一、按解学分类: 交感神经副交感神经2)运动神经植物神经 (自主神经)支配平滑肌心肌腺体瞳孔骨骼肌传出神经系统药理概论(2)3 交感神经副交感神经2)运动神经植物神经 支

2、配平滑肌心1.胆碱能神经:释放Ach（1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维（2）全部副交感神经的节后纤维（3）运动神经（4）少数交感神经的节后纤维2.去甲肾上腺素能神经:释放NA 二、传出神经按递质分类绝大部分交感神经节后纤维。传出神经系统药理概论(2)41.胆碱能神经:释放Ach（1）全部交感神经和副交感神经的节传出神经系统药理概论(2)5传出神经系统药理概论(2)5第二节 传出神经系统的递质和受体 传出神经系统的递质: （一）化学传递学说的发展 :(电传递还是化学物质传递?) 1921 德国科学家 Loewi 的离体双蛙心灌流实验 1926 证明迷走神经释放的是Acetylcholine

3、(ACh) 1946 Von Euler证明拟交感胺物质为Norepinephrine(NE) or Noradrenaline(NA) 神经冲动的传递是突触传递,依靠化学传递物,即递质(Transmitter,或 Mediator)传递.传出神经系统药理概论(2)6第二节 传出神经系统的递质和受体 传出神经系统的递质:(二)传出神经突触的超微结构 1.突触： 神经元之间的衔接处即突触(Sinapse) 神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction)，也可称突触(Sinapse); 运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头(neuromuscular Junction) 传出神经系统药

4、理概论(2)7(二)传出神经突触的超微结构 传出神经系统药理概论(2)72. 突触包括三部分: 突触前膜：是神经末梢，释放递质的细胞膜 突触间隙 (synaptic cleft)（15- 1000nm） 突触后膜：是次一级神经元或效应器细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜。（endplate membrane） 传出神经系统药理概论(2)82. 突触包括三部分: 突触前膜：是神经末梢，释放递质的细3.运动神经的超微结构: 囊泡：（30万个）ch：（千万）胆碱酯酶(chE)传出神经系统药理概论(2)93.运动神经的超微结构: 囊泡：传出神经系统药理概论(2)9交感神经的超微结构: 膨体与囊

5、泡:1个膨体中约1000个囊泡 传出神经系统药理概论(2)10交感神经的超微结构: 膨体与囊泡:1个膨体中约1000个囊三、递质的合成、贮存、释放和消失+ChAc+囊泡神经冲动钙离子内流囊泡膜与突触前膜融合裂孔突触间隙效应ACh 与突触后膜受体结合1、AChAcCOAAchch胞裂外排胆碱酯酶胆碱乙酸胆碱传出神经系统药理概论(2)11三、递质的合成、贮存、释放和消失+ChAc+囊泡神经冲动钙离 由乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase, AchE)分解: 一分子的AchE水解6105 个ACh分子/min。 释放： 胞裂外排和量子释放每个囊泡释放的ACh的量为一个 量子,一次神

6、经冲动以胞裂外排的形式可引起200300个量子释放; 静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流。 消除： 传出神经系统药理概论(2)12 由乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase2、去甲肾上腺素NADH 酪氨酸 多巴多巴胺酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶囊泡合成NAGNA释放到突触间隙NA与突触后膜受体结合效应传出神经系统药理概论(2)132、去甲肾上腺素NADH 酪氨酸 合成NE的限速酶： 酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase ) NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合， 贮存于囊泡。 活性低，反应速度慢 对底物要求专一 胞浆中的DA或NA可反馈抑制此酶去甲肾上腺素的

7、贮存： 特点传出神经系统药理概论(2)14合成NE的限速酶： 酪氨酸羟化酶(Tyrosine hy传出神经递质的释放：1) 胞裂外排（exocytosis）；2) 量子化释放；3) 某些药物可促进NA释放： 麻黄碱,间羟胺传出神经系统药理概论(2)15传出神经递质的释放：1) 胞裂外排（exocytosis）；3. 去甲肾上腺素作用的消失： NE通过再摄取1（uptake1)和再摄取2 (uptake 2) 再摄取1 为储存型（75%95%） ； 再摄取2 为代谢型，由 COMT和MAO代谢。 传出神经系统药理概论(2)163. 去甲肾上腺素作用的消失： NE通过再摄取1（uptak 二、传出

8、神经系统的受体及功能 M受体： 副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor），简称M受体。 ()传出神经系统受体的命名：胆碱受体： 能与ACh结合的受体，称为ACh受体传出神经系统药理概论(2)17 二、传出神经系统的受体及功能 M受体： ()传出神经N受体（配体门控型阳离子通道型受体 ）： 位于神经节和神经肌接头及肾上腺 髓质该类胆碱受体，对烟碱（Nicotine）敏感，命名为烟碱受体（Nicotinic receptor）。 除了突触后膜有M、N受体外，突触前膜也有M、N受

9、体， M受体兴奋，抑制ACh释放（负反馈） N受体兴奋，促进ACh释放（正反馈）传出神经系统药理概论(2)18N受体（配体门控型阳离子通道型受体 ）： 除了突触后膜有M、 肾上腺素受体： 能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体，分为,两型。 受体又分为1 和2 在突触前膜的2兴奋时，抑制递质释放(负反馈) 受体又分为 1和 2 在突触前膜的2兴奋时，促进递质释放(正反馈) 传出神经系统药理概论(2)19 肾上腺素受体： 传出神经系统药理概论(2)1胆碱受体M受体:N受体:心脏胃肠平滑肌腺体 瞳孔括约肌 N1受体: 神经节、肾上腺髓质N2受体：神经肌肉接头(+)(+)(+)(+)(

10、+)(+)(-)(+)(+)(+)支气管平滑肌传出神经系统药理概论(2)20胆碱受体M受体:N受体:心脏胃肠平滑肌腺体 瞳孔括约肌 肾上腺素受体受体受体：皮肤、粘膜、内脏血管瞳孔辐射肌1受体：2 受体:3受体：冠状动脉支气管平滑肌骨骼肌血管脂肪细胞心脏传出神经系统药理概论(2)21肾上腺素受体受体受体：皮肤、粘膜、内脏血管1受体：2三 传出神经系统受体功能及其分子机制 鸟核苷酸（Guanylylic acid ）调节蛋白联结受体( 简称G蛋白偶联受体) 根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。 G蛋白偶联受体M-Ra-R-R离子通道型受体N-R传出神经系统药

11、理概论(2)22三 传出神经系统受体功能及其分子机制 鸟核苷酸（Gu传出神经系统药理概论(2)23传出神经系统药理概论(2)23受体激动药与1，2 或3受体结合激动兴奋性G蛋白(Gs)激活L-型钙通道腺苷酸环化酶(AC)激活肌肉收缩增强cAMP水平升高底物蛋白磷酸化，产生各种效应cAMP依赖的蛋白激酶激活受体激动效应的信号转导过程传出神经系统药理概论(2)24受体激动药与1，2 或3受体结合激动兴奋性G蛋白(传出神经系统药理概论(2)25传出神经系统药理概论(2)25ACh与M1或M3受体结合G蛋白(Gq/11) 激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌 醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)内质网贮存的Ca

12、2+释放胞浆内Ca2+浓度升高平滑肌收缩、腺体分泌增加M1，M3胆碱受体的信号转导机制传出神经系统药理概论(2)26ACh与M1或M3受体结合G蛋白(Gq/11) 激活磷脂酶C作用方式及分类 第四节 传出神经系统药物传出神经系统药理概论(2)27作用方式及分类 第四节 传出神经系统药物传出神经系统药理概论 1、激动药( agonist) 直接与受体结合,所产生效应与神经末梢递质释放的效应相似.2、阻断药(blocker) 结合后不产生或较少产生拟似递质的作用,并可妨碍递质与受体结合, 产生与递质相反的作用. 拮抗药（antagonist）（一）直接作用于受体：传出神经系统药理概论(2)28 (

13、二) 影响递质： 释放：麻黄碱、间羟胺NE释放、 氨甲酰胆碱ACh释放 1.影响递质释放： 释放:可乐定、碳酸锂NE释放 +-2. 影响递质转运、贮存：利血平3.影响递质转化：胆碱酯酶抑制剂 传出神经系统药理概论(2)29(二) 影响递质： 二、传出神经系统药物分类 激动胆碱受体药 完全拟胆碱药：卡巴胆碱 拟似药 M型拟胆碱药：毛果芸香碱 N型拟胆碱药：烟碱 抗胆碱酯酶药：新斯的明、有机磷酸酯类 拟胆碱药 拟 肾 上 腺 素 药激动肾上腺素受体药受体激动药：NA、Adr1受体激动药：去氧肾上腺素2受体激动药：可乐定 受体激动药：异丙肾上腺素、 Adr1受体激动药：多巴酚丁胺、NA 2受体激动药：沙丁胺醇促NA释放药 麻黄碱、间羟胺传出神经系统药理概论(2)30二、传出神经系统药物分类 激动胆碱受体药 拮抗药抗