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文档简介
1、 第二节 医学微生物学发展简史一、经验微生物学时期:传染性生物学说二、实验微生物学时期(一)微生物的发现1676年荷兰人吕文虎克(Antony van Leeuwenhoek,16321723年)用自制的显微镜第一次观察到各种形态的微生物。 吕文虎克以及他发明的显微镜 巴斯德(Louis Pasteur,1822 1885年)是法国化学家,也是微生物和免疫学的奠基人。他在解决葡萄酒变质原因的研究工作中证实了有机物的发酵与腐败是由微生物引起的。此外,巴斯德还首次研制成了炭疽菌苗、狂犬病疫苗。 法国化学家巴斯德 德国医生郭霍(Robert Koch,18431910年)他创建了固体培养基和细菌染色
2、技术。先后发现了炭疽芽胞杆菌、结核分枝杆菌和霍乱弧菌,并提出了郭霍法则。 德国医生郭霍 1892年俄国学者伊凡诺夫斯基发现了病毒。 (二)免疫学的兴起英国医生琴纳(Edward Jenner,17491823年)于18世纪末应用研制的牛痘苗预防天花是人类运用人工自动免疫方法预防疾病的开始。(三)化学疗剂及抗生素的发明1929年英国人弗莱明(Alexander Fleming,18811955年)发现了青霉菌产物青霉素能抑制金黄色葡萄球菌的生长,1940年Florey等提取出青霉素的结晶纯品,并证实了其临床应用价值,给感染疾病的临床治疗带来了一次大的革命。 现代微生物学时期进入20世纪中期,随着
3、生物化学、遗传学、细胞生物学和分子生物学等学科的发展,以及电子显微镜、气相色谱和液相色谱技术、免疫技术的进步,促进了微生物学的发展。1978年确认了嗜肺军团菌(L.pneumophila);1981年首例获得性免疫缺陷综合征在美国报告;1982年分离出伯氏疏螺旋体(B.burgdorferi,莱姆病螺旋体)。20世纪80年代开展起来的单克隆抗体(McAb)技术、酶联免疫吸附试验(ELISA)、聚合酶链反应(PCR)以及其他新标记技术的应用使微生物学诊断技术更特异、更简便和更敏感。1980年5月WHO宣布人类已彻底消灭了天花病毒。细菌的基本形态:存在形式:浮游、生物膜有球形、杆形和螺形,故细菌分
4、球菌、杆菌和螺形菌三大类球菌:菌体呈球形或近似球形,主要有双球菌、链球菌和葡萄球菌螺形菌:菌体弯曲。弧菌:菌体有一个弯曲(霍乱弧菌)螺菌:菌体有数个弯曲(鼠咬热螺菌)螺杆菌:菌体细长弯曲呈螺状、S型或海鸥状(幽门螺杆菌) 弧菌螺菌一、细菌的基本结构 细菌的细胞结构,包括细胞壁,细胞膜,细胞质和核质 第二节细菌的结构1.肽聚糖:革兰阳性菌细胞壁的肽聚糖:由多糖骨架、四肽侧链、交联肽桥三部分构成:有5层,很致密 革兰阳性菌的肽聚糖结构 革兰阴性菌的肽聚糖结构革兰阴性菌细胞壁的肽聚糖:由多糖骨架、四肽侧链两部分构成:2层,结构疏松2.革兰阳性菌的磷壁酸由核糖醇或甘油残基经磷酸二酯键相互连接壁磷壁酸和
5、膜磷壁酸是细菌带负电荷的重要原因,使细胞壁具有良好的坚韧性、通透性及静电性能具有抗原性及黏附素活性磷壁醛酸与磷壁酸相似,仅其结构中以糖醛酸代替磷酸 (1)脂蛋白:类脂质、蛋白质(2)脂质双层:外膜蛋白(OMP):物质交换、屏障作用、可作为噬菌体和性菌毛的受体。(3)脂多糖(内毒素、LPS )组成脂质:是内毒素的毒性部分和主要成分,与细菌的致病性有关。核心多糖:位于脂质的外层,具有属或组特异性。特异多糖:菌体抗原(O 抗原),种特异性。周浆间隙:革兰阴性菌的细胞膜和外膜的脂质双层之间的空隙,约占细胞体积的20%40%。 革兰阴性菌和革兰阳性菌细胞壁结构比较 (4)细胞壁的功能:保护细菌和维持菌体
6、形态物质交换与致病性有关与耐药性有关 与静电性有关决定细菌的抗原性 (5)细菌细胞壁缺陷型(细菌L型):细胞壁受损的细菌在高渗环境下仍可存活者。G+菌:原生质体;G-菌:圆球体形态:球形、杆状和丝状,G-培养:用20%人或马血清与低琼脂的高渗培养基,形成“油煎蛋”状细小菌落。用抗生素治疗后易复发。可引起尿路感染、骨髓炎、心内膜炎等溶菌酶能切断M-G之间的-1,4键的分子连接,破坏多糖骨架,引起细菌裂解。青霉素能干扰甘氨酸交联桥与4肽侧链上的D-丙氨酸之间的联结。(二)细胞膜(cell membrane)功能:. 物质转运.呼吸和分泌 .生物合成作用4.参与细菌分裂中介体:是部分细胞膜内陷、折叠
7、、卷曲形成的囊状物。细胞膜结构模式图二、细菌的特殊结构(一)荚膜(capsule):分为荚膜和微荚膜(200nm为界)某些细菌细胞壁围绕一层较厚的黏液性物质,称荚膜。染色特点:不易着色,需用荚膜染色法可将菌体与荚膜染成不同的颜色。形成条件:在人或动物体内或营养丰富的培养基上。化学成分:多数为多糖,少数为多肽。作用:与细菌致病有关。抗吞噬黏附作用抗有害物质的破坏 细菌荚膜图(二)鞭毛(flagellum)某些菌体上具有的细长呈波状弯曲的丝状物,称鞭毛。1. 分类:单毛菌、双毛菌、丛毛菌、周毛菌 2.结构:基础小体、钩状体、丝状体3.功能:为细菌的运动器官、与致病性有关、细菌鉴定和分类4.化学成分
8、:蛋白质具有抗原性 细菌鞭毛类型模式图(四)芽胞(spore) 概念:某些细菌在一定环境条件下,细胞质脱水浓缩而在菌体内形成一个圆形或椭圆形的小体称芽胞。 芽胞的多层结构由内向外依次是核心、内膜、芽胞壁、皮质、外膜、芽胞壳、芽胞外衣。 1、染色特点:不易着色;2、不同细菌的芽胞的形态、大小、及位置有所不同,故可借此鉴别;3、细菌在不良环境中形成芽胞,是细菌的休眠状态。4、细菌形成芽胞后,对高温、干燥化学消毒剂、辐射等的抵抗力增强。耐热:(1)含水少;(2)含有大量吡啶二羧酸(DPA),与稳定芽胞的酶类有关。(3)具有多层致密的厚膜,理化因素不易透入。5、是灭菌的标准6、是外源性感染重要来源显微
9、镜放大法光学显微镜检查 分辨率:0.25m电子显微镜检查 电子显微镜的光源是波长极短的电子波,在高度真空条件下,电子波长可短到0.005nm左右,故其放大倍数极高,可达数十万倍,能分辨1nm的物质。染色法染色剂:碱性染色剂、酸性染色剂单染、复染、特殊染色法第三节 细菌形态学检查法 小结:一、细菌个体微小,根据其形态特征可分为球菌、杆菌和螺形菌三大类;二、细菌是一类具有细胞壁的原核单细胞微生物,由外向内具有细胞壁、细胞膜、细胞质和核质等基本结构;三、某些细菌还具有一些特殊的结构,如荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞等。1.属于真核细胞型的微生物是A螺旋体 B 放线菌 C真菌 D 细菌 E 立克次体2微生物与人类的关系是A有益 B有害 C益多害少 D益少害多 E益害均等 3原核细胞型微生物包括细菌、支原体、立克次体、衣原体、_和_,共6类微生物。4.与动物细胞结构相比较,细菌所特有的一种重要结构是A.核蛋白体(核糖体) B.线粒体 C.高尔基体 D.细胞膜 E.细胞壁5.青霉素的抗菌作用机理是A.干扰细菌蛋白质的合成 B.干扰细菌的核酸代谢 C.抑制细菌的酶活性D.破坏细胞壁中的肽聚糖 E.破坏细胞膜6细菌L型是指A.细菌的休眠状态 B.细胞壁缺陷型细胞 C.非致病菌 D.不可逆性变异的细菌E.光滑型-粗糙型菌落(S-R)变异7.溶菌酶杀灭细菌的作用机理是A.裂解肽聚
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