医学院药理学研究所课件

1、医学院药理学研究所医学院药理学研究所Drugs Affecting the ion channels of Cardiovascular SystemDrugs Affecting the ion channSodium channelsCalcium channelsPotassium channelscharacteristic ： Permeation, selectivity, gatingSodium channels CALCIUM CHANNEL BLOCKERS (Calcium Antagonists) CALCIUM CHANNEL 医学院药理学研究所课件医学院药理学研究所

2、课件ROC: receptor operated calcium channelVDC: voltage dependent calcium channel : L、T、N、P、Q、RROC: receptor operated calcium医学院药理学研究所课件 . Classification . Classification Selective Calcium Channel Blockers: Phenylalkylamines (苯烷胺类) ： verapamil（维拉帕米） Dihydropyridines（二氢吡啶类）： nifedipine（硝苯地平） Benzothiaze

3、pines（苯硫卓类）： diltiazem（地尔硫卓）Selective Calcium Channel BlocFlunarizines (氟桂利嗪类）Prenylamines（普尼拉明类）OthersFlunarizines (氟桂利嗪类） 2. IUPHAR（1992） 3. According to the applying time of drugs: First-generation: verapamil、 nifedipine、 diltiazem Second- generation : felodipine、 nimoldipine 、nicardipine et al T

4、hird-generation : pranidipine、 amlodipine et al 2. IUPHAR（1992）医学院药理学研究所课件药物与离子通道的相互作用及亲和性与通道所处状态和药物的理化性质相关 维拉帕米、地尔硫卓与激活态或失活态通道结合，通道开放的频率硝苯地平与失活态通道结合， 延长通道恢复所需时间。药物与离子通道的相互作用及亲和性与通道所处状态和药物的理化性医学院药理学研究所课件医学院药理学研究所课件1) Action on myocardiac a. Negative inotropic effectb. Negative frequency action and n

5、egative dromotropic effect c. Protective myocytes1) Action on myocardiac 2) Action on vascular All Ca2+ channel blocker relax arterial SM, but they have little effect on most venous beds. 医学院药理学研究所课件 钙通道阻滞剂对心血管作用比较 硝苯地平 尼莫地平 地尔硫卓 维拉帕米 扩张血管 5 5 3 4抑制心肌 1 1 2 4降低自律性 1 1 5 5抑制房室传导 0 0 4 5 钙通道阻滞剂对心血管作用比

6、较3) Action on other SM relax bronchial SM gastrointestinal SM、 ureter and uterus SM3) Action on other SM（1）减少钙内流，Ca2+超载对动脉 壁的损伤。（2）平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成， 增加血管壁的顺应性。（3）脂质过氧化，保护内皮细胞（4）细胞内胆固醇医学院药理学研究所课件 钙通道阻滞剂的药动学参数 药品 吸收 F(%) PPB(%) tmax (h) t1/2 (h)硝苯地平 90 60 95 0.51 411a硝苯地平ER 90 5458 2.55 7尼莫地平 90 7 99 12

7、 2氨氯地平 95 63 97 610 3550维拉帕米 90 2035 90 12 48维拉帕米SR 90 1020 12 4.512地尔硫卓 90 4050 80 3 48地尔硫卓ER 95 40 46 510ER: extended release (控释片）SR: sustained release (缓释片） (1) Cardiovascular disease Hypertension Angina Arrhythmia(2) Cerebralvascular disease: cerebral vasospasm cerebral embolism, cerebral ischemia. (1) Cardiovascular disease(3) Others: Radynaus diseasebronchial asthmamigraine(3) Oth