医药类抗感染免疫教学课件

1、第十三章 抗感染免疫（ANTI-INFECTION IMMUNTY）第十三章 抗感染免疫（ANTI-INFECTION IMM本章重点掌握抗感染免疫的作用时相熟悉非特异性免疫的屏障结构、非特异性免疫的细胞和体液成分。了解过渡性免疫本章重点掌握抗感染免疫的作用时相抗感染免疫机体免疫系统三大功能之一，即免疫防御。是机体免疫系统识别、抵抗和清除入侵的病原体的作用。抗感染免疫机体免疫系统三大功能之一，即免疫防御。抗感染免疫的机制非特异性免疫过渡性免疫特异性免疫体液免疫细胞免疫抗感染免疫的机制非特异性免疫体液免疫细胞免疫第一节 非特异性免疫非特异性免疫功能是人类在长期进化过程中形成的，可以遗传。作用广泛

2、无专一性，是机体抗感染免疫的第一道防线。参与非特异性免疫的包括屏障结构、非特异性免疫细胞、体液中的抗菌物质。第一节 非特异性免疫非特异性免疫功能是人类在长期进化过程中一、屏障结构1.皮肤、粘膜屏障* 机械性阻挡作用：完整的皮肤、粘膜可阻挡病原体的入侵。* 分泌抑菌物质：汗腺分泌乳酸，皮脂腺分泌脂肪酸，呼吸道、泌尿生殖道粘膜分泌溶菌酶和抗菌肽等，消化道粘膜分泌胃酸、消化酶等。* 正常菌群的拮抗作用：大肠杆菌，表皮白葡萄球菌等。一、屏障结构1.皮肤、粘膜屏障2、血脑屏障由软脑膜、脉络丛、毛细血管壁、神经胶质膜组成，结构致密，可阻挡病原体和有害物质从血流进入脑组织，保护中枢神经系统。婴幼儿的血脑屏障

3、发育不完善，因此易发生中枢神经系统的感染。2、血脑屏障由软脑膜、脉络丛、毛细血管壁、神经胶质膜组成，结3、胎盘屏障由子宫内膜的基蜕膜与绒毛膜滋养层细胞组成，可阻挡母体内的病原体或有害物质进入胎儿体内，保护胎儿正常发育。 妊娠早期胎盘屏障不完善，孕妇感染某些病毒可引起胎儿畸形或流产。3、胎盘屏障由子宫内膜的基蜕膜与绒毛膜滋养层细胞组成，可阻挡宫内感染CMV的婴儿宫内感染CMV的婴儿二、非特异性免疫细胞1.NK细胞 产生IFN，通过ADCC发挥抗感染作用。2.单核-M系统 通过甘露糖受体、Toll样受体识别和结合病原体；以氧依赖系统和非氧依赖系统杀伤被吞噬的病原体；消化分解病原体，递呈抗原(即完全

4、吞噬)。* 不完全吞噬：胞内寄生菌如结核、麻风杆菌可在M内生长繁殖，并可随M扩散。二、非特异性免疫细胞1.NK细胞吞噬细胞杀伤细菌及细菌逃逸的机制吞 噬 细 胞进入胞浆抑制吞噬溶酶体形成吞噬溶酶体形成降低pH 中和酸性 pH抑制活性氧产生抑制活性氮产生产生活性氧产生活性氮NADPH氧化酶精氨酸 消化杀伤 存活细菌吞噬细胞杀伤细菌及细菌逃逸的机制吞 噬 细 胞进入胞浆抑制吞3.中性粒细胞 主要是抵抗胞外菌的感染，通过乳铁蛋白、白细胞素、吞噬素、弹性蛋白酶发挥杀菌作用。4.肥大细胞和嗜酸性粒细胞 协同M和中性粒细胞发挥抗寄生虫感染的作用。3.中性粒细胞三、非特异性免疫的体液成分1.补体 感染早期通

5、过旁路途径和MBL途径激活，杀伤病原体。2.溶菌酶 主要存在于吞噬细胞的溶酶体内，也广泛存在于各种外分泌液中。* 作用机制：裂解G+菌细胞壁的N-乙酰葡糖胺与N-乙酰胞壁酸之间的-1,4糖苷键，破坏细胞壁结构。三、非特异性免疫的体液成分1.补体3.干扰素 病毒感染后诱生的主要是型干扰素，包括IFN-和IFN-，在抗病毒感染中具有重要作用。4.-溶素 血小板释放的碱性多肽，可溶解G+菌。3.干扰素IFN-的抗病毒作用机理病毒病毒复制抑制病 毒复制信号转导IFN-aIFN-诱导蛋白诱导刺激胞核 胞核 IFN-的抗病毒作用机理病毒病毒复制抑制病 毒复制信号转第二节 过渡性免疫过渡性免疫是物种免疫系统

6、在进化过程中最早形成的特异性免疫的原始类型，具有非特异性和特异性免疫的特点。参与过渡性免疫的细胞主要是T细胞、NKT细胞和B1细胞。第二节 过渡性免疫过渡性免疫是物种免疫系统在进化过程中最早一、T细胞(一)表面标志和抗原受体表面标志：TCR，CD2，CD3，CD11a，CD16，CD25，CD45等。抗原受体：V区缺乏多样性，识别抗原种类有限，不受MHC分子限制。一、T细胞(一)表面标志和抗原受体（二）T细胞的生物学功能1.抗原识别：直接识别被病原体感染的靶细胞所表达的热休克蛋白(HSP)、CD1分子递呈的脂类抗原、胞内寄生菌在靶细胞膜上表达的抗原。2.抗感染：可杀伤病毒、结核杆菌等胞内寄生病

7、原体感染的靶细胞。3.免疫调节分泌IL-2、TNF-、IFN-，增强细胞免疫应答。分泌IL-4、IL-5、IL-6，增强体液免疫应答。分泌IL-3、GM-CSF增强骨髓的造血能力。（二）T细胞的生物学功能1.抗原识别：直接识别被病原体感二、NKT细胞NKT细胞为TCR-CD3+T细胞，被激活后分泌穿孔素杀伤靶细胞；分泌细胞因子调节免疫应答。1.胞外菌刺激：主要分泌IL-4，诱导Th0细胞向Th2细胞分化，参与浆细胞抗体类别的转换，产生IgE，增强体液免疫应答。2.胞内菌刺激：主要分泌IFN-和IL-12，诱导Th0细胞向Th1细胞分化，增强细胞免疫应答。二、NKT细胞NKT细胞为TCR-CD3

8、+T细胞，被激活后分三、B1细胞分布：肠粘膜固有层，腹腔，胸腔表面标志：CD5，CD11，mIgM识别抗原：TI抗原(LPS,荚膜多糖,葡聚糖)B1细胞免疫应答特点：抗原刺激后48h即产生IgM抗体亲和力低不发生抗体类别转换无免疫记忆主要作用是抗早期感染，清除自身衰老细胞三、B1细胞分布：肠粘膜固有层，腹腔，胸腔第三节 特异性免疫特点：是机体高度进化的免疫防御体系识别抗原广，特异性强具有免疫记忆持续时间长可分为特异性体液免疫和特异性细胞免疫第三节 特异性免疫特点：一、特异性体液免疫抵抗的病原体：胞外寄生病原体及其毒性产物（TD抗原）免疫细胞：B2细胞，Th2细胞免疫应答产物：五类免疫球蛋白抗体

9、的主要作用：中和外毒素中和病毒促进吞噬，激活补体sIgA防止粘膜感染IgG可通过胎盘，保护胎儿和新生儿一、特异性体液免疫抵抗的病原体：胞外寄生病原体及其毒性产物（抗体的单独作用抗毒素对毒素的中和作用中和抗体对病毒的中和作用抗体对微生物的抑制作用抗体的单独作用抗毒素对毒素的中和作用抗体与补体的联合作用溶解微生物溶解病毒感染细胞抗体与补体的联合作用溶解微生物抗体和补体与细胞的联合作用调理作用ADCC抗体和补体与细胞的联合作用调理作用ADCC二、特异性细胞免疫抵抗的病原体：胞内寄生的病原体免疫效应细胞：CD4+Th1细胞，CD8+Tc细胞（CTL）效应细胞的主要作用：CTL直接杀伤病原体感染的靶细胞

10、Th1细胞释放多种细胞因子，激活巨噬细胞发挥杀伤作用二、特异性细胞免疫抵抗的病原体：胞内寄生的病原体第四节 抗感染免疫的类型与作用时相一、非特异性免疫应答1.即刻免疫应答感染0-4小时内皮肤粘膜屏障作用呑噬细胞呑噬清除作用补体溶菌作用2.早期免疫应答感染448小时内活化的呑噬细胞作用细胞因子引起炎症反应NK的作用第四节 抗感染免疫的类型与作用时相一、非特异性免疫应答1.二、过渡性免疫应答感染48-96小时B1、NKT、T细胞被激活，发挥免疫效应。M(APC)加工处理抗原，将抗原携带至局部淋巴结。诱导特异性免疫二、过渡性免疫应答感染48-96小时三、特异性免疫应答感染120小时以后胞外寄生病原体

11、诱导机体产生各种Ig，发挥体液免疫效应。胞内寄生病原体诱导机体产生CTL和Th1细胞，发挥细胞免疫效应。病原体被清除记忆T细胞、记忆B细胞三、特异性免疫应答感染120小时以后机体抗各类病原体感染的免疫机制抗细菌免疫应答抗病毒免疫应答抗真菌免疫应答抗寄生虫免疫应答机体抗各类病原体感染的免疫机制抗细菌免疫应答抗细菌免疫应答抗菌体免疫抗毒素免疫 急性感染慢性感染外毒素体液免疫胞外感染胞内感染细胞免疫体液免疫抗细菌免疫应答急性感染慢性感染外毒素体液免疫胞外感染胞内感染抗细菌感染的获得性免疫应答 肥大细胞巨噬细胞 NK胞内寄生菌IL-12IFN-gTH0细胞外寄生IL-4IL-4 Th2Th1 IFN-g IL-2 IL-5 IL-4/ IL-13 IL-10嗜酸性粒细胞TBMTc体 液 免 疫 细 胞免 疫 释放介质产生抗体炎症反应细胞毒素反应抗细菌感染的获得性免疫应答 肥大细胞巨噬细胞 NK胞内寄生菌抗病毒免疫应答溶细胞性病毒：体液免疫非溶细胞性病毒：细胞免疫抗病毒免疫应答溶细胞性病毒：体液免疫抗真菌免疫应答浅部感染：抗体少或无，