替米沙坦片的人体药动学和生物等效性

1、替米沙坦片的人体药动学和生物等效性黄鹏，张红，徐文炜，李艳艳，熊玉卿【关键词】替米沙坦；色谱法,高压液相；生物等效性Pharakinetisandbiequivaleneftelisartaninhinesehealthyvlunteers【Keyrds】telisartan;hratgraphy,highpressureliquid;biequivalent0弁言替米沙坦telisartan是新一代的血管告急素受体拮抗药，其作用机制为选择性阻断血管告急素与AT1受体结合而产生落压作用1.有研究表白，替米沙坦对AT1受体具有高度的选择性，对其他心血管体系的受体无影响，出现精良的抗高血压作用，单

2、独用于治疗中度高血压可使50%以上的患者得到有用操纵；尤其实用于对其他落压药不克不及耐受或过敏的各型高血压患者2.本研究接纳高效液相色谱法highperfraneliquidhratgraphy,HPL，探究替米沙坦片在人体内的药代动力学历程，并对其生物等效性举行评价，为准确应用替米沙坦提供理论参数和实行根据.1质料和要领1.1质料替米沙坦片商品名为美卡素：40g/片，批号：107567，德国勃林格殷格翰国际公司产物；替米沙坦片：40g/片，批号：021218，替米沙坦比较品含量99.62%及内标坎地沙坦比较品含量92.0%均为济南隆格医药科技产物；SHIADZU高效液相色谱仪L10AD溶剂泵

3、，RF10AxL荧光检测器，H2000色谱事情站，SUPEL固相萃取仪，BndElut固相萃取小柱18,100g,1L日本岛津公司；色谱柱：Diansil18柱(5,4.6150迪马公司；活动相：0.01l/L磷酸二氢钾缓冲液称取1.36g磷酸二氢钾溶于双蒸水至1000L，用磷酸调pH=3.74乙腈3961；流速：1.0L/in；荧光检测波长：Ex=305n,E=365n.24名康健男性志愿受试者均为江西医学院在校门生，年事1923岁，体质量5565kg，身高164173，试验前担当全面体检，其血、尿通例、肝、肾成效、心率、血压、心电图等均为正常.1.2要领2效果2.1血药浓度测定要领的评价A

4、：空缺血浆；B：血浆+替米沙坦+内标；：口服40g替米沙坦2h后的血样.K：坎地沙坦；t：替米沙坦.图1人血浆替米沙坦高效液相色谱图略2.2血药浓度测定康健志愿者口服40g替米沙坦片的均匀药时曲线如图2.表1人血浆中替米沙坦浓度的接纳率略RSD：相对尺度偏向.图2康健志愿者单剂量口服替米沙坦的均匀药时曲线略2.3重要药动学参数接纳3P97软件盘算康健志愿者单剂量口服替米沙坦片，所得的重要药代动力学参数见表2.表2康健志愿者单剂量口服替米沙坦的重要药代动力学参数略2.4生物等效性评价和相对生物使用度将两制剂的重要药动学参数对数转换后举行方差阐发及双单侧t查验，效果表白两制剂具有生物等效性，其相对

5、生物使用度为(106.136.62)%.3讨论如今外洋报道的测定人血浆替米沙坦要拥有放免3和高效液相色谱法4，海内仅有液质联用的检测报道5.本试验通过革新色谱条件，调解活动相pH值及比例，创立了测定血浆中替米沙坦浓度的高效液相色谱荧光检测法.已有文献报道替米沙坦生物样品预处置惩罚要领1-4一样平常为屡次液液萃取，操纵历程不但啰嗦，步调甚多，并且接纳率低，倒霉于大样本的生物阐发.本试验拔取18小柱固相萃取要领，比力了甲醇、乙腈等多种溶剂对样品杂质的洗脱环境，创造血浆样品经必然比例的甲醇和缓冲液洗脱，既撤除血浆杂质的滋扰，又包管替米沙坦和内标的高接纳率，所得的色谱图分散完全，无测定滋扰，具有操纵简

6、便，重现性好的长处.为此，可以以为本试验创立的HPL要领是替米沙坦的体内药物阐发的精良要领，特殊对与大样本生物阐发时，既能节流时间又能节流试验经费，为以后生物等效性阐发或生物使用度研究提供了一种简朴、经济、确实可行的要领.【参考文献】1StangierJ,SuA,HendriksG,etal.TheeffetftelisartannthesteadystatepharakinetisfdigxininhealthyalevlunteersJ.JlinPharal,2000,40(12):1373-1377.2StangierJ,ShidJ,TurkD,etal.Absrptin,etablis

7、,andexretinfintravenuslyandrallyadinistered14telisartaninhealthyvlunteersJ.JlinPharal,2000,40(12):1312-1315.3StangierJ,SuA,Rth.PharakinetisfrallyandintravenuslyadinisteredtelisartaninhealthyyungandelderlyvlunteersandinhypertensivepatientsJ.JIntedRes,2000,28(4):149-152.4ntn,JienezA,NunezA,etal.parativeeffetsfangitensinAT1typereeptrantagnistsinvit