强心药医学知识培训培训课件

1、强心药医学知识培训强心药医学知识培训强心药简介亦称正性肌力药，能选择性增强心肌收缩力。临床上主要用于治疗充血性心力衰竭（Congestive heart failure ，CHF）研究开发较困难：有多种疾病可造成心力衰竭；病理过程尚未完全阐明。 2强心药医学知识培训强心药简介亦称正性肌力药，能选择性增强心肌收缩力。2强心药医强心药特点及其分类特点：结构差别大，作用机制各不相同。硝酸酯类血管紧张素转化酶抑制剂多巴胺类钙敏化药：匹莫苯磷酸二酯酶抑制剂：氨力农，米力农非特异性受体激动剂：多巴酚丁胺强心苷类：地高辛3强心药医学知识培训强心药特点及其分类特点：结构差别大，作用机制各不相同。3强心强心苷代

2、表药物：地高辛 digoxinDigoxin狄戈辛异羟基洋地黄毒苷4强心药医学知识培训强心苷代表药物：地高辛 digoxinDigoxin4强心药结构特点5强心药医学知识培训结构特点5强心药医学知识培训强心苷类药物的发现2000多年前，古罗马人用海葱提取物治疗水肿； 用洋地黄叶外用治疗炎症、脓肿，内服利尿、下泻并治头痛、痉挛 。15世纪使用洋地黄制剂治疗心力衰竭 ；1785年 ，W. Withering正式报道洋地黄治疗水肿有效，并间接提及其对心脏作用。 1814年，F.L.Kreysig认为洋地黄对心脏和血管有直接作用。 19世纪中叶，洋地黄曾被广泛用于治疗多种疾病，如发热、出汗、炎症等。

3、6强心药医学知识培训强心苷类药物的发现2000多年前，古罗马人用海葱提取物治疗水W. Withering7强心药医学知识培训W. Withering7强心药医学知识培训强心苷类药物的发现提取分离技术的发展，使人类可以得到纯的强心苷。20世纪初，洋地黄开始用于治疗心房颤动。20年代，发展成为治疗充血性心力衰竭的主要药物。50年代，发现其对细胞膜Na+/K+-ATP酶有抑制作用。60年代，阐明其增强心肌收缩力的作用机制。8强心药医学知识培训强心苷类药物的发现提取分离技术的发展，使人类可以得到纯的强心来源digoxin是强心苷类药物的典型代表。从毛花洋地黄的叶中提取得到。 9强心药医学知识培训来源d

4、igoxin是强心苷类药物的典型代表。9强心药医学知识吸收与代谢口服后 在小肠上端吸收主要以 原形从肾脏排泄约7%经肝代谢 -氢化为二氢地高辛 后再被水解成不同产物，包括脱糖等与葡萄糖醛酸结合，经肾排泄10强心药医学知识培训吸收与代谢口服后 在小肠上端吸收10强心药医学知识培训作用机制和临床应用抑制心肌细胞膜上Na+/K+-ATP酶活性，膜内Ca2+增加，产生正性肌力作用。 -使Na+-K+交换减少，由于Na+不能主动泵出膜外，使膜内Na+增多，兴奋Na+-Ca2+交换系统，促使Na+外流，Ca2+内流 -同时与Na+/K+-ATP酶结合，改变了酶的结构及其脂质部分磷脂酰丝氨酸的结构，使其在心

5、肌细胞除极时释放更多的Ca2+主要用于各种充血性心力衰竭。11强心药医学知识培训作用机制和临床应用抑制心肌细胞膜上Na+/K+-ATP酶活性不良反应安全范围小 -有效剂量与中毒剂量接近。中毒时会引起各种心律失常，使用时需加强血药浓度检测。中毒解救剂多用地高辛抗体临床仍以天然强心苷类为主：洋地黄毒苷，铃兰毒苷，毒毛花苷K等。12强心药医学知识培训不良反应安全范围小12强心药医学知识培训其他天然强心苷类药物 13强心药医学知识培训其他天然强心苷类药物 13强心药医学知识培训天然及半合成强心苷类药物构效关系14强心药医学知识培训天然及半合成强心苷类药物构效关系14强心药医学知识培训其他类型强心药磷酸

6、二酯酶抑制剂多巴胺非特异性受体激动剂钙敏化药15强心药医学知识培训其他类型强心药磷酸二酯酶抑制剂多巴胺非特异性钙敏化药15强心主要学习内容重点药物 -地高辛强心药的分类16强心药医学知识培训主要学习内容重点药物16强心药医学知识培训第七节 调血脂药Lipid Regulators17强心药医学知识培训第七节 调血脂药17强心药医学知识培训血脂（Blood-lipid）血浆或血清中所含的脂质，以及与载脂蛋白所形成的各种可溶性脂蛋白 。脂质：胆固醇、胆固醇酯、甘油三酯及磷酯各种血脂需有基本恒定的浓度 维持相互间的平衡 ，如果比例失调则表示脂代谢失常。18强心药医学知识培训血脂（Blood-lipi

7、d）血浆或血清中所含的脂质，以及与脂蛋白（Lipoproteins）乳糜微粒（Chylomicron CM）极低密度脂蛋白（Very Low Density Lipoprotein VLDL)低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein LDL)高密度脂蛋白（High Density Lipoprotein HDL)19强心药医学知识培训脂蛋白（Lipoproteins）乳糜微粒（Chylomic高血压与血脂转运20强心药医学知识培训高血压与血脂转运20强心药医学知识培训21强心药医学知识培训21强心药医学知识培训高血脂与动脉粥样硬化发福？ 心脑血管疾病肥胖，致使仪态不美，丧失

8、自信严重危及生命健康22强心药医学知识培训高血脂与动脉粥样硬化发福？ 心脑血管疾病22强心药医学高血脂的原因及其后果高脂血症血浆总胆固醇 5.7mmol/L甘油三酯 1.7 mmol/L过度摄取或脂质代谢失常加速动脉粥样硬化的因素脂质代谢紊乱、高血压、肥胖、血小板功能亢进心脑血管病的主要病理基础 23强心药医学知识培训高血脂的原因及其后果高脂血症23强心药医学知识培训调血脂的重要性超过正常浓度的胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白能促进动脉粥样硬化的形成和发展。超浓度的甘油三酯和极低密度脂蛋白有不良影响。血浆中高密度脂蛋白HDL或HDL-胆固醇及载脂蛋白A低于正常浓度，也易发生动脉粥样硬化，呈负相关

9、。调整血液脂蛋白比例，消除动脉粥样硬化是治疗心脑血管疾病的重要手段。24强心药医学知识培训调血脂的重要性超过正常浓度的胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白能调血脂药的分类羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂影响胆固醇及甘油三酯代谢药物 苯氧基烷酸类 烟酸类 胆汁酸结合树脂类 胆固醇吸收抑制剂类 甲状腺素类25强心药医学知识培训调血脂药的分类羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂25强心药医学知识一、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂内源性胆固醇由乙酸经26步生物合成在肝细胞质中完成。3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶为该过程中的限速酶，能催化HMG-CoA还原为甲羟戊酸 。抑制该酶能有效降低内源性胆固醇。羟甲戊二酰辅酶A

10、还原酶抑制剂现已是临床上一线的降胆固醇药物。26强心药医学知识培训一、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂内源性胆固醇由乙酸经26步生27强心药医学知识培训27强心药医学知识培训羟甲戊二酰辅酶A还原酶作用部位28强心药医学知识培训羟甲戊二酰辅酶A还原酶作用部位28强心药医学知识培训代表药物：洛伐他汀 lovastatin29强心药医学知识培训代表药物：洛伐他汀 lovastatin29强心药医学知识培发现1976年，日本科学家从桔青霉菌的培养提取物中发现了康帕定（compactin），即美伐他汀（mevastatin)抑制HMGCoA还原酶，能明显降低血浆胆固因结构复杂，当时工业化生产技术所限，日本医

11、药企业未继续研究。 30强心药医学知识培训发现1976年，日本科学家从桔青霉菌的培养提取物中发现了康帕发现西方医药界对先导物mevastatin甚感兴趣，投入大量人力、物力进行研究。不到20年的时间，西方各国共计开发包括mevastatin在内的十多个他汀类调血脂药。洛伐他汀（lovastatin）是在红曲霉菌和土曲霉菌中发现的。默克公司开发，1987年首次在美国上市，为第一个上市的他汀类药物。31强心药医学知识培训发现西方医药界对先导物mevastatin甚感兴趣，投入大量发现mevastatin的活性代谢物普伐他汀（pravastatin）;lovastatin的甲基化衍生物辛伐他汀（si

12、mvastatin）;对药物的疗效和作用机制进行了研究。活性较强，副作用较低毒性较低 32强心药医学知识培训发现mevastatin的活性代谢物普伐他汀（pravast洛伐他丁结晶固体在贮存过程其六元内酯环上羟基发生氧化反应生成二酮吡喃衍生物洛伐他汀的理化性质33强心药医学知识培训洛伐他丁结晶固体在贮存过程其六元内酯环上羟基发生氧化反应洛伐洛伐他汀的理化性质内酯环能迅速水解 产物羟基酸，为较稳定化合物水解反应伴随的副反应则较少34强心药医学知识培训洛伐他汀的理化性质内酯环能迅速水解 34强心药医学知识培训体内活化lovastatin是前药 在体内水解为-羟基酸衍生物，成为羟甲戊二酰辅酶A还原酶

13、的有效抑制剂 35强心药医学知识培训体内活化lovastatin是前药 35强心药医学知识培训洛伐他汀的代谢36强心药医学知识培训洛伐他汀的代谢36强心药医学知识培训作用机制和临床应用高选择性抑制HMG-CoA还原酶，甲羟戊酸形成受阻，使内源性胆固醇不能合成。细胞内胆固醇浓度降低而发生代偿性细胞膜上LDL受体数量增加和活性增强，大量LDL被摄取从而使血浆总胆固醇和低密度脂蛋白浓度降低。由于肝细胞胆固醇减少，极低密度脂蛋白的合成及释放也相应减少。用于原发性高胆固醇血症和冠心病的治疗，也可用于预防冠状动脉粥样硬化。37强心药医学知识培训作用机制和临床应用高选择性抑制HMG-CoA还原酶，甲羟戊酸同

14、类药物阿托伐他汀 atorvastatin多取代吡洛衍生物全合成品，药用其钙盐辉瑞公司开发，1997年在英国上市，2000年的年销售额50亿美元，2006年的年销售额超过120亿美元，位居他汀类榜首。首个用于混合型高脂血症和家族性高脂血症 。38强心药医学知识培训同类药物阿托伐他汀 atorvastatin多取代吡洛衍生1998销售排行39强心药医学知识培训1998销售排行39强心药医学知识培训他汀类药物的不良反应产生肌毒性，特别是当与贝特类药物合用时，致横纹肌溶解的危险会增加。他汀类药物会产生肌毒性和肝脏转氨酶升高同等剂量下，肌毒性顺序：洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀拜尔公司的西立伐他汀（拜斯亭）

15、上市后有600万人使用该产品，有40例死亡与其严重的肌损伤不良反应有关。2001年8月决定在全球暂停销售西立伐他汀的所有制剂。“拜斯亭”是2001年进入我国的新处方药40强心药医学知识培训他汀类药物的不良反应产生肌毒性，特别是当与贝特类药物合用时，他汀类药物的构效关系41强心药医学知识培训他汀类药物的构效关系41强心药医学知识培训二、降低低密度脂蛋白和三酰甘油代谢药物按结构可分为：苯氧基烷酸类：吉非罗齐烟酸类：烟酸其他类42强心药医学知识培训二、降低低密度脂蛋白和三酰甘油代谢药物按结构可分为：42强心1. 苯氧基烷酸类代表药物：吉非贝齐 gemfibrozil苯氧戊酸的衍生物羧基 药物降脂活性

16、作用的必要条件43强心药医学知识培训1. 苯氧基烷酸类代表药物：吉非贝齐 gemfibrozi发现-idea胆固醇在体内的生物合成以乙酸为起始原料。设想以乙酸为先导物，利用其衍生物来干扰胆固醇的生物合成，以达到降低内源性胆固醇含量的目的。 最终发现苯氧乙酸衍生物，对动物和人均有降低胆固醇合成作用 ，但作用较弱。44强心药医学知识培训发现-idea胆固醇在体内的生物合成以乙酸为起始原料。44强45强心药医学知识培训45强心药医学知识培训46强心药医学知识培训46强心药医学知识培训发现-clofibrate1962年，发现氯贝丁酯（clofibrate），用于临床的第一个苯氧基烷酸类药物（乙酸衍生

17、物）。药效学研究却意外发现其主要能降TG。不良反应较多，长期使用后因胆固醇性胆结石造成的死亡率已超过使用Clofibrate后改善冠心病的死亡率。现临床已比较少用。47强心药医学知识培训发现-clofibrate1962年，发现氯贝丁酯（clof发现-吉非贝齐评价了数以百计的结构相似的苯氧基烷酸类衍生物，应用于临床的约30个。 吉非贝齐是其中的代表 非卤代的苯氧戊酸衍生物，能降低TG、VLDL、LDL的同时，还能升高HDL。48强心药医学知识培训发现-吉非贝齐评价了数以百计的结构相似的苯氧基烷酸类衍生物，gemfibrozil的代谢在体内被广泛代谢尿中排泄的原形药仅占5%代谢物大都随尿排出49

18、强心药医学知识培训gemfibrozil的代谢在体内被广泛代谢49强心药医学知苯氧基烷酸类同类药物非诺贝特口服生物利用度高，约90%被吸收，能使三酰甘油降30%70%、总胆固醇降15%30%，可用于各型高脂蛋白血症，也可用于高脂血症伴有糖尿病、高血压的患者。50强心药医学知识培训苯氧基烷酸类同类药物非诺贝特口服生物利用度高，约90%被吸苯氧基烷酸类药物的构效关系51强心药医学知识培训苯氧基烷酸类药物的构效关系51强心药医学知识培训2. 烟酸类烟酸Nicotinic acid（VB5 或 维生素PP）1955年，发现大剂量烟酸可降低血浆中的TG和VLDL，升高HDL；降脂作用与其维生素作用无关。

19、羧基不良反应较多，常用其前药形式的衍生物。52强心药医学知识培训2. 烟酸类烟酸Nicotinic acid（VB5 或 烟酸衍生物烟醇 Nicotinyl alcohol（生物前体前药）烟酸肌醇酯 Inositol nicotinate（酯类前药）阿西莫司（烟酸衍生物）53强心药医学知识培训烟酸衍生物烟醇 Nicotinyl alcohol（生物前体3. 其他类依西咪贝 为-内酰胺类化合物，第一个胆固醇吸收抑制剂，能抑制小肠刷状缘对胆固醇的吸收。右旋甲状腺素 具有促进胆固醇分解代谢的作用，因激素样作用很小，可作为降血脂药使用。考来烯胺 为强碱性阴离子交换树脂，在肠道内与胆酸结合，使胆酸排出量

20、可比正常多315倍，间接促使胆固醇转化为胆酸，使血中胆固醇含量降低。 依西咪贝 右旋甲状腺素 考来烯胺 ezetimibe dextrothyroxine cholestyramine54强心药医学知识培训3. 其他类依西咪贝 为-内酰胺类化合物，第一个胆固醇吸收主要学习内容羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 -洛伐他丁苯氧烷酸类药物 -吉非贝齐调血脂药的分类和机制55强心药医学知识培训主要学习内容羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂55强心药医学知识培强心药医学知识培训培训课件血栓性疾病的特点及危害心血管疾病中的常见病和多发病。主要表现为心肌梗死、缺血性脑梗死、静脉血栓栓塞。发病率0.10.3%。中年人猝

21、死、老年人死亡的首要原因。预防血栓形成是有效措施。57强心药医学知识培训血栓性疾病的特点及危害心血管疾病中的常见病和多发病。57强心导致血栓形成的主要因素血小板在损伤血管壁表面上的黏附和聚集；血流淤滞；凝血因子的激活促使凝血酶的形成；纤维蛋白溶酶活性低下。 58强心药医学知识培训导致血栓形成的主要因素血小板在损伤血管壁表面上的黏附和聚集； 抗血栓药分类1抗血小板药2抗凝血药3溶血栓药多以化学药物为主，如氯吡格雷、阿司匹林、替罗非班多以化学药物和生化药物为主，如华法林、枸橼酸钠、肝素钠等多以生化药物为主，如尿激酶链激酶等59强心药医学知识培训 抗血栓药分类1抗血小板药2抗凝血药3溶血栓药多以化学

22、药一、抗血小板药氯吡格雷clopidogrel属噻吩并四氢吡啶类衍生物，也可以看成是乙酸的衍生物，羧基成甲酯，甲基上有两个氢分别被邻氯苯基和噻吩并四氢吡啶基取代，由此而产生了一个手性碳原子为S构型，本品为手性药物。前药，需在体内代谢后才有活性。60强心药医学知识培训一、抗血小板药氯吡格雷clopidogrel60强心药医学知氯吡格雷的应用选择性不可逆地与血小板膜上二磷酸腺苷（ADP）受体结合，从而抑制ADP诱导的血小板膜表面纤维蛋白原受体（GPIIb/IIIa）活化，导致纤维蛋白原无法与该受体发生粘连而抑制血小板聚集。 预防缺血性脑卒中、心肌梗死及外周血管病等。 大规模临床研究显示，其疗效强于

23、阿司匹林。61强心药医学知识培训氯吡格雷的应用选择性不可逆地与血小板膜上二磷酸腺苷（ADP）阿司匹林 aspirin老的解热镇痛药，1954年发现其能延长出血时间.1971年发现其能抑制环氧酶活性，进而抑制血栓素A2（TXA2）合成。分子水平上对药物作用靶点进行研究，推断出可能的治疗价值并经过临床确认后，开发出老药的一种新适应证。 62强心药医学知识培训阿司匹林 aspirin老的解热镇痛药，1954年发现其能延老药新用Aspirin作为抗血小板药广泛应用 -在分子水平上对药物作用靶点研究，推断出可能的治疗价值 -经过临床确认后，开发出老药的一种新适应症 -并非偶然发现，或普筛获得。63强心药医学知识培训老药新用Aspirin作为抗血小板药广泛应用63强心药医学知其他抗血小板药物奥扎格雷 普拉格雷 ozagrel prasugrel替罗非班 tirofiba64强心药医学知识培训其他抗血小板药物奥扎格雷 二、抗凝血药华法林钠 warfarin sodium，药用为（）。苯并吡喃-2-酮，香豆素类化合物。结构与维生素K结构相似，为VK拮抗剂。治疗急性心肌梗死、肺栓塞及人工心脏瓣膜手术等发生的血栓栓塞性疾病。治疗血栓栓塞性疾病，先用作