肾上腺皮质激素类药物讲义培训课件

1、肾上腺皮质激素类药物讲义肾上腺皮质激素类药物讲义 肾上腺皮质激素类药物 肾上腺皮质激素分类 盐皮质激素-醛固酮 糖皮质激素-氢化可的松 可的松受促肾上腺皮质素调节性激素 -去氢表雄酮2肾上腺皮质激素类药物讲义 肾上腺皮质激素类药物 肾上腺皮质激素分类受促肾上 糖皮质激素类药物 包括： 短效：可的松、氢化可的松。 中效：醋酸泼尼松、泼尼松龙、 甲泼尼龙、曲安西龙。 长效：地塞米松、倍他米松。 外用：肤轻松、氟氢化可的松、 倍氯米松、哈西奈德等。3肾上腺皮质激素类药物讲义 糖皮质激素类药物 包括：3肾上腺皮质激素类药 一、药动学1、 吸收 易2、与转运蛋白结合率高（80%）， 转运蛋白的含量可影响

2、药物的作用和作用时间。 雌激素、妊娠转运蛋白结合型代谢作用时间。3、 分布4肾上腺皮质激素类药物讲义一、药动学1、 吸收 易2、与转运蛋白结合率高（80%）4、代谢（肝）与排泄（肾） 肝，主要代谢物为17-羟类固醇(约占5070%)与17-酮类固醇(仅占5%) 可的松和泼尼松（强的松）需在肝脏转化为氢化可的松和泼尼松龙方可生效，外用无效 肝功能严重低下时，不宜应用可的松和泼尼松。 5肾上腺皮质激素类药物讲义4、代谢（肝）与排泄（肾）5肾上腺皮质激素类药物讲义二、作用 特点： 广泛 复杂 与剂量有关 小剂量参与机体物质代谢 大剂量产生广泛药理作用 长期使用可产生广泛的不良反应6肾上腺皮质激素类药

3、物讲义二、作用 特点： 6肾上腺皮质激素类药物讲义7肾上腺皮质激素类药物讲义7肾上腺皮质激素类药物讲义(一)生理作用1 .糖代谢升高血糖机理促进糖元异生减慢糖的氧化过程减少外周组织对糖的摄取和利用肝外组织蛋白分解糖原异生酶活性8肾上腺皮质激素类药物讲义(一)生理作用1 .糖代谢升高血糖机理促进糖元异生减慢糖的氧2、蛋白质代谢 促进分解 抑制合成生长、消瘦、骨质疏松、伤口愈合等。尿酸、氨基酸排出负氮平衡3. 脂肪代谢促进分解抑制合成久用胆固醇脂肪重新分布形成向心性肥胖和满月脸。9肾上腺皮质激素类药物讲义2、蛋白质代谢 生长、消瘦、骨质疏松、伤口愈合等。 4、影响核酸代谢 影响敏感组织中的核酸代谢

4、影响各种代谢。 5.水、盐代谢-弱水钠潴留 骨质疏松低血钙促进肾对钙的排泄抑制肠道对钙的吸收6、其他10肾上腺皮质激素类药物讲义 4、影响核酸代谢促进肾对钙的排泄抑制肠道对钙的吸收6、其他(二)药理作用 主要药理作用：四抗1抗炎 特点： 非特异性 强大11肾上腺皮质激素类药物讲义(二)药理作用 主要药理作用：四抗11肾上腺皮质激素类药物炎症早期： 可收缩毛细血管、渗出、水肿、抑制白细胞浸润和吞噬功能红、肿、热、痛。炎症后期： 抑制纤维母细胞增生和肉芽组织形成减轻疤痕和粘连的形成。12肾上腺皮质激素类药物讲义炎症早期：12肾上腺皮质激素类药物讲义抗炎不抗菌 要配合使用足量、有效的抗菌药。可降低机

5、体的防御能力 在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低机体防御功能感染扩散、阻碍伤口愈合。13肾上腺皮质激素类药物讲义抗炎不抗菌13肾上腺皮质激素类药物讲义 抗炎机理 糖皮质激素（GCS）与靶细胞浆内的糖皮质激素受体（GR）相结合后，影响了参与炎症的一些基因转录而抑制炎症反应的某些过程，产生抗炎作用 14肾上腺皮质激素类药物讲义 抗炎机理 糖皮质激素（GCS）与15肾上腺皮质激素类药物讲义15肾上腺皮质激素类药物讲义 具体的作用原理如下： 抑制磷脂酶A2 抑制炎症介质生成 （白三烯、 PG、血小板活化因子） 增加脂皮质素的合成及释放 抑制磷脂酶A2 使白三烯、PG合成 减少。16肾上腺皮质激素类药物

6、讲义 16肾上腺皮质激素类药物讲义 前列腺素、白三烯合成过程PG前体物花生四稀酸结合在细胞膜磷脂 磷脂酶A2 催化花生四稀酸游离合成PGE、白三稀C4激素可产生磷脂酶A2抑制蛋白脂皮素抑制 注：红色为应用激素后17肾上腺皮质激素类药物讲义 前列腺素、白三烯合成过程磷脂酶A2 催化花生四稀酸游离 稳定溶酶体膜和肥大细胞膜 阻塞溶酶体膜孔水解酶释放 ，血浆、组织蛋白分解代谢产物的产生和释放 炎症反应 稳定肥大细胞膜组织胺释放 炎症反应18肾上腺皮质激素类药物讲义 稳定溶酶体膜和肥大细胞膜18肾上腺皮质激素类药物讲义增加血管张力血管通透性， 1）诱导血管紧张素转化酶生成促进 缓激肽降解。 2）提高血

7、管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性。 3）降低透明质酸酶的活性 4）阻止参与NA、Adr生物合成酶的失活 5）抑制粘多糖酸酶活性,保护细胞间质， 减少细胞间质水肿。19肾上腺皮质激素类药物讲义增加血管张力血管通透性，19肾上腺皮质激素类药物讲义抑制吞噬细胞的吞噬功能抑制免疫 抑制中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞向炎症区游走炎症区域血管内皮细胞上的粘附和聚集。 抑制肉芽组织形成 抑制成纤维母细胞DNA的合成、胶原蛋白及结缔组织中粘多糖的合成肉芽组织形成 减轻疤痕和粘连的形成。 20肾上腺皮质激素类药物讲义抑制吞噬细胞的吞噬功能抑制免疫20肾上腺皮质激素类药物讲抑制细胞因子及粘附分子的产生 细胞因子（白细胞

8、介素、巨噬细胞集落刺激因子等）、一氧化氮合酶（NOS）、粘附分子（E-选择素、细胞间粘附分子）细胞因子的功能：1）能促进血管内皮细胞粘附白细胞，使其从 血液渗出到炎症部位。2）WBC、巨噬细胞活化3）使血管扩张，血管通透性增加。4）刺激成纤维细胞增生及淋巴细胞增殖分化21肾上腺皮质激素类药物讲义抑制细胞因子及粘附分子的产生21肾上腺皮质激素类药物讲义2、抗免疫作用特点：强免疫反应过程22肾上腺皮质激素类药物讲义2、抗免疫作用特点：22肾上腺皮质激素类药物讲义23肾上腺皮质激素类药物讲义23肾上腺皮质激素类药物讲义抗免疫的原理 对免疫反应多个环节都有抑制作用。 1）抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理

9、 2）抑制免疫复合物的形成 3）抑制淋巴细胞DNA合成和有丝分裂 淋巴母细胞浆细胞、致敏淋巴细胞24肾上腺皮质激素类药物讲义抗免疫的原理24肾上腺皮质激素类药物讲义 4）破坏参与免疫反应的淋巴细胞 5）抑制补体参与免疫反应 6）抑制抗原-抗体反应抑制肥大细胞脱颗粒现象 炎症物质释放 减轻效应期的免疫性炎症（过敏性症状）反应。 小剂量抑制细胞免疫，大剂量使抗体生成抑制体液免疫。25肾上腺皮质激素类药物讲义 4）破坏参与免疫反应的淋巴细胞25肾上腺皮质激素类药物讲义 抑制免 疫反应有利方面：治疗自身免疫性 、过敏疾病。不利方面：抵抗力病人易于感染26肾上腺皮质激素类药物讲义 3、抗内毒素作用内毒素

10、来源： 菌产生方式： 胞壁成分，菌体裂解后释放成分： 脂多糖（LPS）性质： 稳定，耐高温抗原性：弱，不能经甲醛处理制成类毒素。毒性作用： 较弱，作用相似，临床表现类同（发热，微循环障碍，休克等）27肾上腺皮质激素类药物讲义3、抗内毒素作用27肾上腺皮质激素类药物讲义内毒素的毒性作用1发热反应：内毒素单核巨噬细胞，中性粒细胞释放内源性致热原体温调节中枢发热。白细胞反应：刺激骨髓释放白细胞外周白细胞增多。伤寒杆菌例外(WBC )28肾上腺皮质激素类药物讲义内毒素的毒性作用1发热反应：内毒素单核巨噬细胞，中性粒细胞内毒素的毒性作用2微循环障碍，休克：内毒素刺激血管活性物质的释放 例：内毒素性休克（

11、青霉素导致）弥散性血管内凝血(DIC)：内毒素激活凝血因子，广泛性小血管内凝血。凝血因子消耗后又激活纤溶酶，皮肤粘膜及内脏出血。29肾上腺皮质激素类药物讲义内毒素的毒性作用2微循环障碍，休克：内毒素刺激血管活性物质的原理： 稳定细胞膜阻止内毒素进入细胞内 致热原、各种水解酶释放 减少内毒素对机体的损害。提高机体对内毒素的应激能力降温作用： 降低体温调节中枢对致热原的敏感性。30肾上腺皮质激素类药物讲义原理：30肾上腺皮质激素类药物讲义4抗休克除与以上三抗有关外，还与下列因素有关：1）稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子(MDF)的形成有关。31肾上腺皮质激素类药物讲义4抗休克除与以上三抗有关外，还与

12、下列因素有关：31肾上腺皮32肾上腺皮质激素类药物讲义32肾上腺皮质激素类药物讲义2）降低血管对某些缩血管活性物质（NE、Adr、ADH等）的敏感性，改善微循环。3）解除血管痉挛，改善微循环，有利于休克症状的改善。33肾上腺皮质激素类药物讲义2）降低血管对某些缩血管活性物质（NE、Adr、ADH等）的 5、其他作用 1）血液系统： （1）使RBC、PT、Hb 、纤维蛋白原。 （2）中性粒细胞 促进骨髓释放、但抑制其游出、吞噬功能。（3）淋巴细胞 胸腺萎缩、 淋巴 组织退化。（4）单核细胞 、嗜酸性粒细胞。34肾上腺皮质激素类药物讲义 5、其他作用 促进骨髓释放、但抑制其游出、吞噬功能。2）兴奋

13、中枢神经系统 出现欣快、激动、失眠，大剂量引起惊厥。3）消化系统： 使胃酸和胃蛋白酶分泌 大剂量可诱发溃疡或加重溃疡。35肾上腺皮质激素类药物讲义2）兴奋中枢神经系统35肾上腺皮质激素类药物讲义三、临床用途 1、肾上腺皮质功能不全（替代疗法） 脑垂体前叶功能减退症、急慢性肾上腺素皮质功能减退症及肾上腺切除术后。 2、严重感染和炎症 1）严重急性感染 如中毒性肺炎、中毒性痢疾、暴发性流脑及败血症等。 36肾上腺皮质激素类药物讲义三、临床用途 1、肾上腺皮质功能不全（替代疗法） 36肾 应与足量有效的抗菌药物合用 病毒性疾病（重症肝炎、乙型脑炎 等）原则上不用激素。 2）避免或减轻重要器官炎症后遗

14、症。 如胸膜炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎等，早期使用可减轻粘连及疤痕形成而引起的功能障碍。37肾上腺皮质激素类药物讲义 应与足量有效的抗菌药物合用37肾上腺皮质激素类 3、过敏性及自身免疫性疾病 1）自身免疫性疾病 2) 异体皮肤和器官移植手术 3）过敏性疾病38肾上腺皮质激素类药物讲义 3、过敏性及自身免疫性疾病38肾上腺皮质激素类药物讲义肾上腺皮质激素类药物讲义培训课件 心源性休克： 须配合强心苷治疗。 低血容量性休克： 在补液后，效果不佳者，可合用大剂量激素。40肾上腺皮质激素类药物讲义 心源性休克：40肾上腺皮质激素类药物讲义5、血液系统疾病 急性淋巴细胞白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减

15、少、血小板减少症、过敏性紫癜等。 疗效短暂易复发6、局部作用 治疗皮肤病 对天疱疮及剥脱性皮炎等严重病例需全身性给药。41肾上腺皮质激素类药物讲义5、血液系统疾病41肾上腺皮质激素类药物讲义四、不良反应 1、长期大剂量使用引起的不良反应 1）类肾上腺皮质功能亢进症： 以三大代谢混乱为主要表现 用药期间采用低糖、低盐、高蛋白饮食及加服氯化钾等措施。 停药症状可自行消退。42肾上腺皮质激素类药物讲义四、不良反应 1、长期大剂量使用引起的不良反应42肾上腺皮43肾上腺皮质激素类药物讲义43肾上腺皮质激素类药物讲义 2）诱发或加重感染 抗炎不抗菌，尚可降低机体防御功能有利病菌的生长繁殖静止期或潜在的感

16、染扩散、恶化。 3）诱发或加重潰疡 原因： 抑制蛋白合成潰疡愈合 刺激胃酸和胃蛋白酶分泌 抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗 力。44肾上腺皮质激素类药物讲义 2）诱发或加重感染44肾上腺皮质激素类药物讲义 4）心血管系统并发症： 长期使用可引起高血压和动脉硬化 5）延缓伤口愈合，引起骨质疏松、肌肉萎 缩等 是由于促进蛋白质分解，抑制合成，增 加钙、磷的排泄有关。 6）抑制生长发育 7）诱发精神病 45肾上腺皮质激素类药物讲义 4）心血管系统并发症：45肾上腺皮质激素类药物讲义 2、停药反应 1）肾上腺皮质萎缩和机能不全长期用药，突然停药时产生原因： 长期外用激素血浆糖皮激素负反馈抑制垂体分泌A

17、CTH 肾上腺皮质萎缩 46肾上腺皮质激素类药物讲义 2、停药反应46肾上腺皮质激素类药物讲义 2）停药反跳现象 在症状得到控制或缓解后，突然停药或减量太快原病复发或恶化，称为反跳现象。47肾上腺皮质激素类药物讲义 2）停药反跳现象47肾上腺皮质激素类药物讲义五、禁忌症 * 抗菌药物不能控制的细菌或真菌感染 * 活动性消化性潰疡和新近胃肠吻合术 * 骨质疏松 * 妊娠早期 * 糖尿病 * 角膜溃疡 * 高血压 * 精神病及癫痫等48肾上腺皮质激素类药物讲义五、禁忌症 * 抗菌药物不能控制的细菌或真菌感染48肾上腺皮 用法和疗程： 1）大剂量突击疗法 适用于严重感染-中毒性休克及各种休克 连用3

18、日 氢化可的松静滴，首次200300mg，一日量达1g以上，病情缓解后，改口服泼尼松；也有人主张超大剂量氢化可的松治疗，静注一次1g，一日46次。49肾上腺皮质激素类药物讲义 用法和疗程：49肾上腺皮质激素类药物讲义 2）一般剂量长期疗法： 适用于自身免疫性疾病、血液病 用于肾病综合征、顽固性支气管哮喘、结缔组织病、中心视网膜炎、淋巴细胞白血病及各种恶性淋巴瘤等 泼尼松，口服 1020mg，每日三次，获效后，逐渐减量，以能控制症状之剂量维持，疗程0.51年或更长。50肾上腺皮质激素类药物讲义 2）一般剂量长期疗法：50肾上腺皮质激素类药物讲义 3）小剂量替代疗法： 适用于皮质功能减退症 用于阿狄森氏症、垂体前叶功能减退症及肾上皮质次全