糖尿病及降糖药课件

1、糖尿病及降糖药糖尿病及降糖药（优选）糖尿病及降糖药（优选）糖尿病及降糖药糖尿病患者人数最多的三个国家 糖尿病人数 （百万）糖尿病患者人数最多的三个国家 糖胰岛素对血糖的调节胰岛素对血糖的调节血 糖糖类物质是人类食物的主要成分，提供能量是糖类最主要的生理功能 。糖只有被消化成单糖（即葡萄糖）后才能在小肠被吸收 。血糖是指血中的葡萄糖，正常情况下，血糖的水平相当恒定（3.896.11 mmol/L），这是进入和移出血液的葡萄糖平衡的结果 。葡萄糖耐量体内唯一降低血糖的激素胰岛素。血 糖糖类物质是人类食物的主要成分，提供能量是糖类最主要的糖尿病及降糖药课件胰 岛 素 的 化 学 结 构胰 岛 素 的

2、 化 学 结 构糖尿病及降糖药课件基础和进餐时的胰岛素分泌模式10860789101112123456789A.M.P.M.早餐午餐晚餐7550250基础胰岛素基础血糖胰岛素(mu/L)血糖(mmol/L)时 间餐后血糖餐时胰岛素分泌基础和进餐时的胰岛素分泌模式1086078910111212脂肪酸葡萄糖氨基酸甘油三酯脂肪组织糖原 肝 脏 蛋白质肌 肉胰岛素对代谢的影响促进抑制脂肪酸葡萄糖氨基酸甘油三酯糖原蛋白质胰岛素对代谢的影响促进罗格列酮（文迪雅）和吡格列酮可引起心衰。大血管 微血管病因学未完全明了，但患者不发生胰岛B细胞的自身免疫性损伤，多数患者为肥胖者，有些虽以传统方法衡量不能定义为肥

3、胖，但可能存在脂肪的分布异常。ob小鼠和db小鼠的联体实验重组人胰岛素原C肽 C肽的重要意义通过减重或药物治疗可改善胰岛素抵抗，但很少能恢复到正常。非磺酰脲类作用机制与磺酰脲类相似，但对细胞的结合部位不同。防止长期高血糖引起的胰岛细胞损伤基因治疗主要的技术问题视网膜脱离，失明减慢胃肠排空及对营养物质的吸收，也可能是减少食物诱发胰高血糖素释放而调节血糖。乙酰乙酸和羟丁酸均为较强的有机酸，大量消耗体内储备碱，发生代谢性酸中毒。纠正代谢异常2500-5000 RMB高血糖组织糖G+菌生长。是近代糖尿病主要死因，约占75%。-S-S-S-S-胰岛素胰岛素受体 ATPIRS-1ADPIRS-1磷酸化转运

4、葡萄糖 载体葡萄糖胰岛素作用模式生物效应IRS：胰岛素受体底物罗格列酮（文迪雅）和吡格列酮可引起心衰。-S-S-S-S-糖 尿 病 分 类糖 尿 病 分 类糖尿病分类（病因学1999） 1型糖尿病：起病急、发展快免疫介导 特发性 2型糖尿病：通常发病前伴有肥胖，症状较轻，对其病因和发病机制的了解不如1型深入。 胰岛素抵抗 & 胰岛素不足 任何类型的糖尿病都有可能在疾病的某一阶段需要使用胰岛素治疗，这种对胰岛素的需要不应成为糖尿病的分类基础。糖尿病分类（病因学1999） 1型糖尿病：起病急、 糖尿病人的胰岛素分泌模式时间 (分）胰岛素060120180正常人2型糖尿病1型糖尿病进食 糖尿病人的胰

5、岛素分泌模式时间 (分）胰060121型和2型糖尿病的主要区别 1型 2型 所占比例 510 9095 病 因 自身免疫 遗传环境 发病年龄 年轻 成年发病 肥 胖 少见 多见 临床症状 明显 不明显 漏 诊 率 低 高 胰岛素分泌 明显减少 减少或相对增加 胰岛素作用 不变 明显减弱 酮症酸中毒 常见 少见1型和2型糖尿病的主要区别 2型 糖 尿 病2型 糖 尿 病11 mmol/L），这是进入和移出血液的葡萄糖平衡的结果 。漏 诊 率 低 高糖类物质是人类食物的主要成分，提供能量是糖类最主要的生理功能 。原发性瘦型糖尿病小鼠和原发性BB大鼠类似于人的1型糖尿病。所占比例 510 9095糖

6、尿病患者人数最多的三个国家病 因 自身免疫 遗传环境iNOS抑制剂氨基胍 阻止IL1诱导的胰岛素分泌不足，减轻糖尿病引起的血管机能障碍；是近代糖尿病主要死因，约占75%。淀粉不溶素普兰林肽 （pramlintide）胰高血糖素受体阻断剂CP99,711 NCC 921687均处于临床前研究阶段。糖尿病动物模型自发性糖尿病动物糖尿病治疗药物研究进展减慢胃肠排空及对营养物质的吸收，也可能是减少食物诱发胰高血糖素释放而调节血糖。腺苷A1受体激动剂SDZWAG914 抑制脂肪分解，减少FFA释放，改善胰岛素敏感性；2型糖尿病治疗药物研究进展减慢胃肠排空及对营养物质的吸收，也可能是减少食物诱发胰高血糖素

7、释放而调节血糖。遗传性糖尿病动物模型（db小鼠、ob小鼠）失明 高10倍11 mmol/L），这是进入和移出血液的葡萄糖平衡的结果 中国2型糖尿病患病率与年龄和收入的关系0123456789102534354445545564年龄（岁）5000 RMB患 病 率 %中国2型糖尿病患病率与年龄和收入的关系01234567891遗 传环 境2型糖尿病2型糖尿病的发病机制正 常胰岛素抵抗胰岛素分泌糖尿病基因糖尿病相关基因肥胖饮食活动年龄(岁)2030405060遗 传环 境2型糖尿病2型糖尿病的发病机制正 常胰岛素抵抗正常情况正常情况胰岛素抵抗胰岛素抵抗GTT（葡萄糖耐量检测）实验GTT（葡萄糖耐量

8、检测）实验胰岛素抵抗与代谢综合征Insulin Resistance & Metabolic Syndrome T2MD胰岛素抵抗与代谢综合征Insulin Resistance糖尿病并发症糖尿病并发症减少碳水化合物吸收的药物糖尿病分类（病因学1999）尿毒症期肾衰(美国25)防止长期高血糖引起的胰岛细胞损伤抑制肝脏糖异生，促进外周组织对Glu的摄取和利用；血糖是指血中的葡萄糖，正常情况下，血糖的水平相当恒定（3.是近代糖尿病主要死因，约占75%。临床特点持续的蛋白尿或白蛋白尿、肾功能下降和BP肠源性激素，前胰高血糖素原的片段。防止长期高血糖引起的胰岛细胞损伤糖水解酶抑制剂应进行淀粉或蔗糖等双

9、糖的糖耐量实验作用机制未明，有人认为与该类药物可以抑制脂肪源性TNF的产生有关；失明 高10倍在美国，糖尿病肾病占尿毒症病人的25%，占西方国家终末期肾病的首位。遗传性糖尿病动物模型（db小鼠、ob小鼠）糖尿病大血管病变的预防措施硬性渗出要求患者有至少30%有功能的胰岛细胞组织；磺酰脲类格列美脲，优降糖，糖适平糖尿病动物模型自发性糖尿病动物若为刺激胰岛素分泌的降糖药，则不宜选用化学试剂诱发的高血糖动物模型，可用正常动物或自发性糖尿病动物的血清胰岛素测定。糖尿病已成为发达国家第三大非传染病糖尿病已成为世界范围内的第五大死因与非糖尿病人群相比死亡率 高23倍心脑血管疾病 高23倍失明 高10倍下肢

10、溃疡及截肢 高20倍在美国，糖尿病肾病占尿毒症病人的25%，占西方国家终末期肾病的首位。给个人和社会造成了巨大的经济损失。糖尿病的危害减少碳水化合物吸收的药物糖尿病已成为发达国家第三大非传染病糖糖尿病并发症的分类 急 性 慢 性 大血管 微血管酮症酸中毒高渗性昏迷感 染冠心病脑卒中外周血管病糖尿病肾病视网膜病变神经病变糖尿病并发症的分类 急 性 皮 肤 感 染皮 肤 感 染糖 尿 病 足糖 尿 病 足糖尿病并发症患病率0%5%10%15%20%25%30%35%40%糖尿病肾病足损害神经病变坏疽MAU蛋白尿心梗脑卒中糖尿病并发症患病率0%5%10%15%20%25%30%35糖尿病动物实验糖尿

11、病动物实验糖尿病动物模型化学试剂诱发四氧嘧啶（alloxan） 1. t1/2为1 min，静脉注射速度应快； 2. 注射后血糖有3相性变化23 h为初期高血糖，经612 h后进入低血糖期，动物可出现低血糖性休克，所以在注射时应备有Glu急救，24 h后为持续高血糖期，产生糖尿病。链脲菌素（streptozotocin，STZ）糖尿病动物模型化学试剂诱发四氧嘧啶（alloxan）糖尿病动物模型自发性糖尿病动物原发性瘦型糖尿病小鼠和原发性BB大鼠类似于人的1型糖尿病。KK小鼠必须通过饲喂高能饲料，或给予金硫葡萄糖，或导入肥胖基因使动物出现肥胖时则出现伴高胰岛素血症的糖尿病。Shr/Ncp大鼠有胰

12、岛素抵抗和高胰岛素血症，并与cp肥胖基因有相关性。类似于人2型糖尿病。ob/ob小鼠，db/db小鼠，yellow obese小鼠糖尿病动物模型自发性糖尿病动物原发性瘦型糖尿病小鼠和原发性遗传性糖尿病动物模型（db小鼠、ob小鼠）遗传性糖尿病动物模型（db小鼠、ob小鼠）ob小鼠和db小鼠的联体实验ob小鼠和db小鼠的联体实验实验方法注意若为刺激胰岛素分泌的降糖药，则不宜选用化学试剂诱发的高血糖动物模型，可用正常动物或自发性糖尿病动物的血清胰岛素测定。糖水解酶抑制剂应进行淀粉或蔗糖等双糖的糖耐量实验实验方法注意若为刺激胰岛素分泌的降糖药，则不宜选用化学试剂诱糖尿病的治疗糖尿病的治疗治疗目的 纠

13、正代谢异常 消除症状，防治急、慢性并发症 防止长期高血糖引起的胰岛细胞损伤 恢复正常体重及体力, 维持正常社会活动治疗目的 纠正代谢异常 糖尿病治疗总策略强调早期、长期、综合、个体化的原则宣传教育自我监测药物治疗体育锻炼饮食治疗糖尿病治疗总策略强调早期、长期、综合、个体化的原则宣传自我药糖尿病的药物治疗糖尿病的药物治疗糖尿病治疗药物研究进展对于1型糖尿病开发给药方便、有效的胰岛素制剂及代用品。对于2型糖尿病治疗应以增加机体对胰岛素的敏感性为主。传统的磺酰脲类和双胍类疗效有限，且无法阻止胰岛细胞的进一步坏死。现已有多种作用机制的新型抗糖尿病药物用于临床评价和治疗。糖尿病治疗药物研究进展对于1型糖

14、尿病开发给药方便、有效的胰岛1型糖尿病治疗进展胰腺细胞或组织移植局限性基因治疗主要的技术问题重组人胰岛素原C肽 C肽的重要意义胰岛素口服制剂的研究1型糖尿病治疗进展胰腺细胞或组织移植局限性口服胰岛素制剂的研究进展包肠溶衣制剂加酶抑制剂或保护剂加入吸收促进剂微球与毫微囊脂质体微乳口服胰岛素制剂的研究进展包肠溶衣制剂2型糖尿病治疗药物研究进展胰岛素分泌促进剂胰岛素增敏剂减少碳水化合物吸收的药物醛糖还原酶抑制剂其它2型糖尿病治疗药物研究进展胰岛素分泌促进剂胰岛素分泌促进剂磺酰脲类格列美脲，优降糖，糖适平非磺酰脲类作用机制与磺酰脲类相似，但对细胞的结合部位不同。瑞格列奈、那格列奈胰高血糖素样肽1（GL

15、P1）类似物百泌达（艾塞那肽、exenatide ）注射剂 。肠源性激素，前胰高血糖素原的片段。胰岛素分泌促进剂磺酰脲类格列美脲，优降糖，糖适平漏 诊 率 低 高酮症酸中毒 常见 少见Shr/Ncp大鼠有胰岛素抵抗和高胰岛素血症，并与cp肥胖基因有相关性。该类患者很少，主要来自非洲或亚洲的某些种族。罗格列酮（文迪雅）和吡格列酮可引起心衰。磺酰脲类格列美脲，优降糖，糖适平微血管并发症糖尿病视网膜病变减少碳水化合物吸收的药物在美国，糖尿病肾病占尿毒症病人的25%，占西方国家终末期肾病的首位。背景性 微血管瘤2、特发型糖尿病该型患者有1型糖尿病的表现而无明显的病因学发现，呈现不同程度的胰岛素缺乏，频

16、发酮症酸中毒，但始终没有自身免疫反应的证据。胰高血糖素受体阻断剂CP99,711 NCC 921687均处于临床前研究阶段。糖尿病患者人数最多的三个国家任何类型的糖尿病都有可能在疾病的某一阶段需要使用胰岛素治疗，这种对胰岛素的需要不应成为糖尿病的分类基础。糖只有被消化成单糖（即葡萄糖）后才能在小肠被吸收 。所占比例 510 9095三多一少(多尿、多饮、多食、消瘦)糖尿病已成为世界范围内的第五大死因明显减少白色脂肪组织，并促进棕色脂肪组织的产热过程，从而减轻体重，增加脂肪组织的胰岛素受体数，增加脂肪组织对胰岛素的敏感性。主要由微血管病变和山梨醇旁路代谢增强以致山梨醇增多等所致，病变部位以周围神

17、经病为最常见细胞膜氨基酸葡萄糖磺酰脲类+-ATP/ADPcAMPCa2+PCa2+磷酸化+K+K+膜电位胰岛素漏 诊 率 低 磺酰脲类要求患者有至少30%有功能的胰岛细胞组织；小量开始，饭前半小时用药，适合于不胖的人； 单纯饮食治疗不能控制的轻、中度2型糖尿病；与胰岛素合用可增加胰岛素的疗效；主要副作用为低血糖，少见皮肤过敏、胃肠道反应、粒细胞减少、肝功能损伤等。磺酰脲类要求患者有至少30%有功能的胰岛细胞组织；胰高血糖素样肽1（GLP1）胰高血糖素样肽1（GLP1）减少碳水化合物吸收的药物葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖、米格列醇 可作为2型糖尿病的第一线药物，尤其适用于空腹血糖正常而餐后血糖升高者

18、。淀粉不溶素普兰林肽 （pramlintide） 迄今为止继胰岛素之后第二个获准用于治疗型糖尿病的药物。可用作型和型糖尿病的辅助治疗，可与胰岛素合用，但不能取代胰岛素。 减慢胃肠排空及对营养物质的吸收，也可能是减少食物诱发胰高血糖素释放而调节血糖。减少碳水化合物吸收的药物葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖、米格列醇胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类曲格列酮 罗格列酮 吡格列酮 双胍类口服降糖药二甲双胍3肾上腺素能受体激动剂BRL35135A BAT243脂肪酸代谢干扰剂依托莫司 SDZFOX988胰高血糖素受体阻断剂CP99,711 NCC 921687均处于临床前研究阶段。胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类曲格列酮 罗格

19、列酮 吡格列酮 噻唑烷二酮类作用机制未明，有人认为与该类药物可以抑制脂肪源性TNF的产生有关；其作用的受体为PPAR，可促进脂肪的增生分化但不改变整体脂肪含量，促进内脏脂肪向皮下转移，从而改善胰岛素抵抗及脂质代谢。曲格列酮因其肝毒性已被很多国家停用；罗格列酮（文迪雅）和吡格列酮可引起心衰。噻唑烷二酮类作用机制未明，有人认为与该类药物可以抑制脂肪源性双 胍 类抑制肝脏糖异生，促进外周组织对Glu的摄取和利用；对有无胰岛细胞功能的糖尿病人均有降血糖作用，对正常人则无；尤其适用于超重或肥胖的2型糖尿病患者；还可降低血浆LDLC和VLDLC水平，可用来治疗动脉粥样硬化；促进无氧糖酵解、易诱发乳酸性酸中

20、毒。双 胍 类抑制肝脏糖异生，促进外周组织对Glu的摄取和利用；3肾上腺素能受体激动剂明显减少白色脂肪组织，并促进棕色脂肪组织的产热过程，从而减轻体重，增加脂肪组织的胰岛素受体数，增加脂肪组织对胰岛素的敏感性。对动物模型效果肯定，但临床作用不确定，且可引起肌颤等副作用。3肾上腺素能受体激动剂明显减少白色脂肪组织，并促进棕色脂肪脂肪酸代谢干扰剂FFA通过葡萄糖脂肪酸循环抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，目前认为FFA是引起胰岛素抵抗的最主要非激素物质之一。脂肪分解的增强和长链脂肪酸氧化的加剧可抑制葡萄糖的氧化、增加糖异生，从而使血糖升高。该类药物为肉碱脂酰转移酶（CPT）抑制剂，可减少长链脂肪酸

21、的氧化，增加葡萄糖利用，抑制糖异生，降低血糖。脂肪酸代谢干扰剂FFA通过葡萄糖脂肪酸循环抑制外周组织对葡萄醛糖还原酶抑制剂托瑞司他、倚帕司他SNK860、zenarestat、zopolrestat主要用于糖尿病并发的外周神经系统病变该类许多药物体外试验活性很好，动物实验有效，但临床研究中往往缺乏活性。醛糖还原酶抑制剂托瑞司他、倚帕司他其 它iNOS抑制剂氨基胍 阻止IL1诱导的胰岛素分泌不足，减轻糖尿病引起的血管机能障碍；IGF1（胰岛素样生长因子1）腺苷A1受体激动剂SDZWAG914 抑制脂肪分解，减少FFA释放，改善胰岛素敏感性；胰岛素降解抑制剂氯喹 减少胰岛素的代偿性分泌，并改善IR

22、；其 它iNOS抑制剂氨基胍 阻止IL1诱导的胰岛素分其 它ACEI卡托普利，治疗1型糖尿病引起的肾病；受体阻断剂扩血管增加骨骼肌的血流量，提高骨骼肌对葡萄糖的摄取和利用；二肽基肽酶（DPP）抑制剂西他列汀(sitagliptin)TNF 拮抗剂减肥药物西布曲明、奥利司他等。其 它ACEI卡托普利，治疗1型糖尿病引起的肾病；The endThe end尤其适用于超重或肥胖的2型糖尿病患者；糖尿病患者人数最多的三个国家在美国，糖尿病肾病占尿毒症病人的25%，占西方国家终末期肾病的首位。胰高血糖素受体阻断剂CP99,711 NCC 921687均处于临床前研究阶段。乙酰乙酸和羟丁酸均为较强的有机酸

23、，大量消耗体内储备碱，发生代谢性酸中毒。糖尿病已成为发达国家第三大非传染病尿毒症期肾衰(美国25)ACEI卡托普利，治疗1型糖尿病引起的肾病；若为刺激胰岛素分泌的降糖药，则不宜选用化学试剂诱发的高血糖动物模型，可用正常动物或自发性糖尿病动物的血清胰岛素测定。糖只有被消化成单糖（即葡萄糖）后才能在小肠被吸收 。主要副作用为低血糖，少见皮肤过敏、胃肠道反应、粒细胞减少、肝功能损伤等。胰 岛 素 的 化 学 结 构强调早期、长期、综合、个体化的原则防止长期高血糖引起的胰岛细胞损伤受体阻断剂扩血管增加骨骼肌的血流量，提高骨骼肌对葡萄糖的摄取和利用；临床肾病期尿白蛋白200 g/min（尿蛋白 0.Sh

24、r/Ncp大鼠有胰岛素抵抗和高胰岛素血症，并与cp肥胖基因有相关性。双胍类口服降糖药二甲双胍糖尿病大血管并发症的危险因素2、特发型糖尿病该型患者有1型糖尿病的表现而无明显的病因学发现，呈现不同程度的胰岛素缺乏，频发酮症酸中毒，但始终没有自身免疫反应的证据。严重失水、电解质平衡紊乱、携氧系统紊乱、周围循环衰竭、肾功能衰竭、中枢神经功能障碍等。 糖尿病时除糖代谢异常外，还有蛋白质和脂肪代谢异常。久病可引起多系统损害，导致眼、肾、神经、心脏、血管等组织的慢性进行性病变，引起功能缺陷及衰竭。病情严重或应激时可发生急性代谢紊乱，如酮症酸中毒、高渗性昏迷等。 三多一少(多尿、多饮、多食、消瘦)血糖增高(

25、160mg/dl)尿糖阳性渗透性利尿 多尿、多饮。糖利用下降、蛋白分解增多、脂肪分解增多，疲乏无力、体重减轻，为补偿损失的糖份，维持机体活动，患者常易饥、多食消瘦、多食。尤其适用于超重或肥胖的2型糖尿病患者； 1型糖尿病1、免疫介导糖尿病由于胰腺B细胞发生细胞介导的自身免疫反应性损伤而引起。标志有胰岛细胞自身抗体、胰岛素自身抗体、谷氨酸脱羧酶自身抗体、酪氨酸磷酸酶自身抗体。这些患者容易伴发其他类型的自身免疫病。2、特发型糖尿病该型患者有1型糖尿病的表现而无明显的病因学发现，呈现不同程度的胰岛素缺乏，频发酮症酸中毒，但始终没有自身免疫反应的证据。该类患者很少，主要来自非洲或亚洲的某些种族。1型糖

26、尿病1、免疫介导糖尿病由于胰腺B细胞发生细胞介导的自身2型糖尿病有胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷的患者，这些患者在疾病的初期或甚至终身，其生存不需要依赖胰岛素治疗。病因学未完全明了，但患者不发生胰岛B细胞的自身免疫性损伤，多数患者为肥胖者，有些虽以传统方法衡量不能定义为肥胖，但可能存在脂肪的分布异常。很少发生自发性酮症酸中毒，但应激可诱发。由于高血糖发展缓慢，多年未能诊断为糖尿病，但有发生血管病变的危险性，这些患者血浆胰岛素水平正常或升高。通过减重或药物治疗可改善胰岛素抵抗，但很少能恢复到正常。IR和胰岛素分泌异常（包括两者的相互作用）是2型糖尿病发病机制的两个基本环节和特征。2型糖尿病有胰岛素抵

27、抗和胰岛素分泌缺陷的患者，这些患者在疾病糖尿病酮症酸中毒1型糖尿病患者有自发酮症酸中毒倾向，2型患者在一定诱因下也可发生。酸中毒糖尿病代谢紊乱加重时，脂肪分解加速，大量脂肪酸经氧化产生大量乙酰乙酸、羟丁酸和丙酮（烂苹果味），三者统称为酮体。当酮体生成量超过肝外组织的氧化能力时，出现酮血症和酮尿。乙酰乙酸和羟丁酸均为较强的有机酸，大量消耗体内储备碱，发生代谢性酸中毒。严重失水、电解质平衡紊乱、携氧系统紊乱、周围循环衰竭、肾功能衰竭、中枢神经功能障碍等。糖尿病酮症酸中毒1型糖尿病患者有自发酮症酸中毒倾向，2型患者各 种 感 染高血糖组织糖G+菌生长。抵抗力下降（WBC吞噬运动下降）感染 1. 皮肤

28、疖、痈，有时可引起败血症或脓毒血症 2. 肺结核、肺炎 3. 肾盂肾炎、膀胱炎 4. 足和手轻度损伤感染、坏死各 种 感 染高血糖组织糖G+菌生长。大血管并发症主A、冠A、脑A、肾A、肢体A代谢紊乱高血脂、高血糖、高凝状态动脉硬化表现冠心病，病理范围广，症状重，死亡率高脑血管意外高血压足部A栓塞干性坏疸是近代糖尿病主要死因，约占75%。大血管并发症主A、冠A、脑A、肾A、肢体A糖尿病大血管并发症的危险因素心脑血管病动脉粥样硬化家族史吸 烟中心性肥胖高胰岛素血症胰岛素抵抗 血脂异常 高血压病糖尿病大血管并发症的危险因素心脑血管病动脉粥样吸 烟中心性高糖尿病大血管病变的预防措施严格控制血糖 严格控制血压 非药物和/或药物治疗纠正血脂紊乱 控制体重戒烟适当服用抗凝剂，如抗血小板聚集剂糖尿病大血管病变的预防措施严格控制血糖 微血管并发症 糖尿病肾病临床特点持续的蛋白尿或白蛋白尿、肾功能下降和BP分5期 初期高灌注、高滤过、