抗神失常药医学知识培训课件

1、抗神失常药医学知识抗神失常药医学知识3、抗精神失常药：能够治疗精神失常的药物。根据临床用途，分四类：抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁症药及抗焦虑症药。抗神失常药医学知识23、抗精神失常药：能够治疗精神失常的药物。根据临床用途，分四脑内主要的DA神经通路及其功能 1. 黑质纹状体（nigro-striatal） DA系统： 起自中脑黑质，支配尾核和壳核。调控锥体外系运动功能。 功能降低PD(帕金森病) 功能亢进舞蹈症（Chorea） 抗神失常药医学知识3脑内主要的DA神经通路及其功能 1. 黑质纹状体（nig2. 中脑皮层（meso-cortic）DA系统 起自中脑顶盖腹侧区，支配额叶、前额叶皮层

2、。调控认知、思维、意识活动。抗神失常药医学知识42. 中脑皮层（meso-cortic）DA系统 抗3. 中脑边缘叶（meso-limbic） DA系统： 起自中脑顶盖腹侧区，支配杏仁核、嗅结节、膈区、隐核等边缘脑区。是情绪和感情的表达中枢。 2、3功能亢进精神分裂症。抗神失常药医学知识53. 中脑边缘叶（meso-limbic） DA系统： 4. 结节漏斗(tuberoinfundibular) DA系统： 起自下丘脑，支配垂体。调控垂体激素释放。5. 延脑DA神经元 兴奋时产生中枢性呕吐。抗神失常药医学知识64. 结节漏斗(tuberoinfundibular) 抗神失常药医学知识7抗神失

3、常药医学知识7抗神失常药医学知识8抗神失常药医学知识8抗神失常药医学知识9抗神失常药医学知识9抗神失常药医学知识10抗神失常药医学知识10 DA受体亚型 据DA受体与G蛋白的耦联关系和信号转导表现的特性，DA受体分为D1和D2亚型。 D1通过GS蛋白介导，激活AC，脑内cAMP升高。 D2通过Gi蛋白介导，抑制AC，脑内cAMP减少。抗神失常药医学知识11 DA受体亚型 据DA受体与G蛋白的 分子克隆技术证实脑内存在D1 ， D2，D3，D4，D5亚型受体。 D1-like receptors：D1和D5的分子同源性超过80%，与GS耦联，药理学特性符合D1。 D2-like receptor

4、s：D2、D3、D4同源性45%，与Gi耦联，药理学特性符合D2。抗神失常药医学知识12 分子克隆技术证实脑内存在D1 ， D2，D3，D4黑质-纹状体系统存在D1-like receptors和D2-like receptors。 中脑皮层、中脑边缘叶系统主要存在D2-like receptors。D4亚型仅存在于此。结节漏斗系统主要存在D2亚型。 抗神失常药医学知识13黑质-纹状体系统存在D1-like receptors和D抗精神病阻断中脑边缘系统和中脑 皮质通路的D2受体镇吐阻断CTZ的D2受体对内分泌的影响阻断结节漏斗通路的D2受体对锥体外系的影响阻断黑质纹状体 通路的D2受体 作用

5、机制:抗神失常药医学知识14抗精神病阻断中脑边缘系统和中脑 第一节 抗精神病药1、定义：在清醒状态下能消除精神病人幻觉、妄想、躁狂等症状的药物。 2、分类：根据化学结构的不同，可将其分为： （1）吩噻嗪类，如氯丙嗪； （2）硫杂蒽类，如氯普噻吨； （3）丁酰苯类，如氟哌啶醇； （4）其他类药，如氯氮平。抗神失常药医学知识15第一节 抗精神病药1、定义：在清醒状态下能消除精神病人幻觉构效关系 1、 基本化构是由S、N原子联结两个苯环而成的三环化合 物；2、N10上-H被其他基团取代，才有抗精神病作用；3、C2上-H被-CH3取代，作用加强。一、吩噻嗪类抗神失常药医学知识16构效关系一、吩噻嗪类抗

6、神失常药医学知识16抗神失常药医学知识17抗神失常药医学知识17氯丙嗪（Chlorpromazine） 又称冬眠灵（Wintermin）【体内过程】（1）口服吸收不规则,2-4h达峰；（2）脂溶性高,易透过血脑屏障,丘脑、海马等部位浓度高；（3）主要经肝药酶代谢；（4）原形物及代谢物由肾排。抗神失常药医学知识18氯丙嗪（Chlorpromazine）【体内过程】（1）口服(1)安定作用：感情淡漠，对周围事物不感兴趣，在安静环境中易诱导入睡，但易觉醒。易产生耐受性。【药理作用】主要是阻断DA-R，还可阻断-R 和 -R。1. 对中枢神经系统的作用机理：与阻断1-R 和H1-R有关。抗神失常药医学

7、知识19(1)安定作用：感情淡漠，对周围事物不感兴趣，在安静环境中易(2)抗精神病作用：可消除幻觉、妄想、躁狂等症状，生活自理，恢复理智。需长期服药，无耐受性。病因：与大脑内DA能神经功能过强有关，使DA-R中D2密度过高， DA与D2结合产生兴奋作用。抗神失常药医学知识20(2)抗精神病作用：可消除幻觉、妄想、躁狂等症状，生活自理，机理 氯丙嗪能选择性阻断中脑皮质和中脑边缘系统通路中D2而发挥抗精神病作用。氯丙嗪是 D2-R的阻断剂。抗神失常药医学知识21机理抗神失常药医学知识21(3)镇吐作用：有强大的镇吐作用。但对晕动病（晕车、晕船）(刺激前庭)引起的呕吐无效。 作用特点：（1）小剂量能

8、选择性抑制延脑催吐化学感受区（CTZ）的 D2-R。 （2）大剂量直接抑制呕吐中枢。抗神失常药医学知识22(3)镇吐作用：有强大的镇吐作用。但对晕动病（晕车、晕船）(4)影响体温调节：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度的变化而升降 。 特点：对正常或发热的体温均可降低，在低温环境（如冰敷）下，可使体温降至34左右。 抗神失常药医学知识23(4)影响体温调节：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，(5)加强中枢抑制药的作用：氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。合用时，应适当减少后者的用量。 抗神失常药医学知识24(5)加强中枢抑制药的作用：氯丙嗪可加强麻醉药

9、、镇静催眠药、2自主神经系统的影响(1)- R 阻断作用：降低血压。 机理：阻断-R，翻转AD的升压效应；抑制血管运动中枢；直接扩张血管。Q &A：氯丙嗪引起的血压降低能否用AD升压？(2)阻断M-R作用：大剂量出现口干、便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留等不良反应。 抗神失常药医学知识252自主神经系统的影响Q &A：氯丙嗪引起的血压降低能否用A3内分泌系统的影响 氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的D2受体，使垂体内分泌的调节受到抑制。 抑制催乳素抑制因子-催乳素分泌增加 促性腺激素释放促皮质激素（ACTH） 生长素分泌机理：下丘脑-垂体通路的DA-R。抗神失常药医学知识263内分泌系统的影响机理：下

10、丘脑-垂体通路的DA-抗神失常药【临床用途】1. 各型的精神分裂症：有效率约70%以上，不能根治。对精神病患者，该药不产生耐受性。3. 各种疾病及药物（除晕动症外）引起的呕吐和顽固性呃逆。 2. 躁狂症：可消除兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。抗神失常药医学知识27【临床用途】1. 各型的精神分裂症：有效率约70%以上，不能氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂。具有镇静、催眠、降温、抗休克作用。用于高热惊厥、感染性休克及严重感染辅助治疗。临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻醉。4. 人工冬眠及低温麻醉5.神经官能症：小剂量可治疗神经官能症。抗神失常药医学知识28氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶组成冬眠合

11、剂。4. 人工冬眠及低温麻【不良反应】1、一般反应：2、锥体外系反应：长期大量使用氯丙嗪时最常见的副作用。嗜睡、困倦、视物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、体位性低血压抗神失常药医学知识29【不良反应】1、一般反应：2、锥体外系反应：长期大量使用氯丙 帕金森氏综合征。最为多见，表现为肌肉震颤、肌张力增高、表情呆板（ 面具脸）、动作迟缓等； 急性肌张力障碍。表现为口舌、面、颈部大幅度怪异动作。 静坐不能：出现坐立不安，反复徘徊。 迟发性运动障碍：表现为不自主的呆板运动（吸吮、舐舌、咀嚼等）及四肢舞蹈动作，停药后不消失。机理：阻断黑质一纹状体通路的D2受体。抗神失常药医学知识30 帕金森氏综合

12、征。最为多见，表现为肌肉震颤、肌张力3、过敏反应：皮疹、皮炎、肝损害、粒细胞减少。4、内分泌障碍：长期用药可见乳房增大、泌乳、排卵延迟、月经不调或停闭、儿童生长迟缓等。抗神失常药医学知识313、过敏反应：皮疹、皮炎、肝损害、粒细胞减少。4、内分泌障碍【禁忌症】有癫痫史者禁用昏迷者（特别是应用中枢抑制药后）禁用严重肝功能损害者禁用抗神失常药医学知识32【禁忌症】有癫痫史者禁用抗神失常药医学知识32氯丙嗪精神失常氯丙嗪，阻断、M、DA-R 。安定镇吐兼降温，谨防低压帕氏征。抗神失常药医学知识33氯丙嗪抗神失常药医学知识33吩噻嗪类抗精神病药作用比较药 物抗精神病 剂 量（mg/d）副 作 用镇吐作

13、用镇静作用锥体外系反 应降压作用氯丙嗪300-800强较多较大强氟奋乃静1-20弱多弱强奋乃静8-32弱多弱较强抗神失常药医学知识34吩噻嗪类抗精神病药作用比较药 物抗精神病 副 二、丁酰苯胺类氟哌啶醇（氟哌丁苯） 为第二代。 【特点】：1. 抗精神病作用比氯丙嗪强50倍； 2. 锥体外系反应高达80%； 3. 镇吐作用明显； 4. 降压、镇静作用小于氯丙嗪； 适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精神分裂症及躁狂症。可致畸，孕妇禁用。 抗神失常药医学知识35二、丁酰苯胺类氟哌啶醇（氟哌丁苯） 为第二代。 【特点】：1氟哌啶醇 抗神失常药医学知识36氟哌啶醇 抗神失常药医学知识36三、硫杂恩类：氯

14、普噻吨（泰尔登）【特点】 作用与氯丙嗪相似。 1. 抗精神病作用不及氯丙嗪； 2. 镇静作用强于氯丙嗪； 3. 兼有抗抑郁作用。 适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、神经官能症及更年期抑郁症。抗神失常药医学知识37三、硫杂恩类：氯普噻吨（泰尔登）【特点】 作用与氯丙嗪相氯普噻吨抗神失常药医学知识38氯普噻吨抗神失常药医学知识38四、其他类：利培酮（risperidone，利司培酮） 为非典型抗精神病药，是新近研制的第二代抗精神病药，对型(阳性症状为主,幻觉和妄想)和型(阴性症状为主,感情淡漠,缺乏主动性)精神分裂症，包括急性和慢性患者均有效，对患者的认知功能障碍和继发性抑郁也具有较好的治疗

15、作用。副作用少。 抗神失常药医学知识39四、其他类：利培酮（risperidone，利司培酮）抗神失利培酮抗神失常药医学知识40利培酮抗神失常药医学知识40第二节 抗躁狂抑郁症药 抗抑郁药 抗躁狂药抗神失常药医学知识41第二节 抗躁狂抑郁症药 抗抑郁药 抗神失常药医学知识4躁狂抑郁症单相型双相型可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏NA功能亢进NA功能不足躁狂抑郁抗神失常药医学知识42躁狂抑郁症单相型双相型可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5- 抗抑郁药能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋。 但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。抗神失常药医学知识43 抗抑郁药能

16、消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会 抗抑郁药1950s年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症1960s80年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs）1970s年代出现四环类抗抑郁药1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs）History抗神失常药医学知识44 抗抑郁药1950s年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑抗抑郁药非选择性单胺再摄取抑制药三环类NA再摄取抑制药5-HT再摄取抑制药丙米嗪（imipramine，米帕明 ）多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline） 抗神失常药医学知识45抗抑郁药非选择性单胺再摄取抑制药三环类NA再摄取抑制药5-三

17、环类抗抑郁药 Tricycle antidepressants, TCAs抗神失常药医学知识46三环类抗抑郁药 抗神失常药医学知识46TCAs阻断不同的受体可能的不良反应M受体阻断：口干、便秘、眼压升高、 排尿困难、认知功能受损 1受体阻断 ：体位性低血压、头昏、嗜睡 2受体阻断 ：对抗可乐啶的降压作用 H1受体阻断 ：镇静、体重增加抗神失常药医学知识47TCAs阻断不同的受体可能的不良反应M受体阻断：口干、便秘、丙米嗪药理作用 中枢神经系统抗抑郁作用机制：抑制NA、5-HT再摄取 植物神经系统 血管系统阻断M受体：视力模糊、口干、便秘低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑制心肌NA再摄取）抗神失

18、常药医学知识48丙米嗪药理作用 中枢神经系统抗抑郁作用机制：抑制NA、5-丙米嗪体内过程口服吸收好，个体差异大 广泛分布于全身各组织 肝代谢，可转化为地昔帕明，半衰期长 羟化后与葡萄糖醛酸结合自尿排泄吸收分布代谢排泄抗神失常药医学知识49丙米嗪体内过程口服吸收好，个体差异大 吸收分布代谢排泄抗神失抗神失常药医学知识培训课件丙米嗪不良反应常见阿托品样作用：口干扩瞳视力模糊、便秘；乏力、肌肉震颤 从抑制转为躁狂状态禁用：前列腺肥大、青光眼患者 （易致尿潴留、眼压升高）抗神失常药医学知识51丙米嗪不良反应常见阿托品样作用：口干扩瞳视力模糊、便秘；乏力NA再摄取抑制药地昔帕明（desipramine,

19、去甲丙米嗪）强效选择性NA摄取抑制药轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症抗神失常药医学知识52NA再摄取抑制药地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪三环类抗抑郁药作用比较消化性溃疡抗神失常药医学知识53三环类抗抑郁药作用比较消化性溃疡抗神失常药医学知识53选择性5-HT再摄取抑制药氟西汀（amitriptyline，百忧解）全球处方量最大的抗抑郁药Selective serotonin reuptake inhibitors ,SSRIs抗神失常药医学知识54选择性5-HT再摄取抑制药氟西汀（amitriptyline氟西汀（amitriptyline，百忧解）不良反应少而轻，较安全，

20、抗抑郁效果与TCAs相仿或略优禁与MAOI合用，引起5-HT综合征。抗神失常药医学知识55氟西汀（amitriptyline，百忧解）不良反应少而轻，单胺氧化酶抑制药（MAOIs）monoamine oxidase inhibitors，MAOIs苯乙肼吗氯贝胺非选择性MAO抑制药选择性MAOA抑制药抗神失常药医学知识56单胺氧化酶抑制药（MAOIs）monoamine oxida 抗躁狂药（antimania drug）抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐碳酸锂（lithium carbonate）心境稳定剂 mood stabilizer抗神失常药医学知识57 抗躁狂药（antimania drug）抗癫痫药：卡马心境稳定剂 mood stabilizer不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，即转向抑郁抗神失常药医学知识58心境稳定剂 mood stabilizer不是简单的抗躁狂，碳酸锂（lithium arbonate）药理作用锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著可能机制： 抑制NA、DA从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙NA含量减少 干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，减少PIP2的含量） 影响