生存以上胃癌患者的基因表达谱课件

1、世界胃癌发病率GLOBOCAN 2002. IARC CancerBase No.5, V 2.0. IARCPress, Lyon, 2004.世界胃癌发病率GLOBOCAN 2002. IARC Can胃癌的发病率在世界范围内，胃癌的发病率次于肺癌、乳腺癌和结直肠癌，居第4位（93/1070万）。在中国，胃癌的发病率略次于肺癌，居第2位（39/216万）。GLOBOCAN 2002. IARC CancerBase No.5, V 2.0. IARCPress, Lyon, 2004.中国依然是胃癌大国胃癌的发病率在世界范围内，胃癌的发病率次于肺癌、乳腺癌和2002年世界新发癌症病例GLO

2、BOCAN 2002. IARC CancerBase No.5, V 2.0. IARCPress, Lyon, 2004.2002年世界新发癌症病例GLOBOCAN 2002. IA2002年中国新发癌症病例GLOBOCAN 2002. IARC CancerBase No.5, V 2.0. IARCPress, Lyon, 2004.2002年中国新发癌症病例GLOBOCAN 2002. IA2002年世界新发男性癌症病例GLOBOCAN 2002. IARC CancerBase No.5, V 2.0. IARCPress, Lyon, 2004.2002年世界新发男性癌症病例GL

3、OBOCAN 2002. 2002年世界新发女性癌症病例GLOBOCAN 2002. IARC CancerBase No.5, V 2.0. IARCPress, Lyon, 2004.2002年世界新发女性癌症病例GLOBOCAN 2002. 中国癌症标化发病率GLOBOCAN 2002. IARC CancerBase No.5, V 2.0. IARCPress, Lyon, 2004.中国癌症标化发病率GLOBOCAN 2002. IARC CIARC CancerBase No.IARC CancerBase No.Clinicopathological factor预后相关的分子

4、生物学指标Low/undifferentiatedCharacteristicsRing-likeIARCPress, Lyon, 2004.R0 vs R1在世界范围内，胃癌的发病率次于肺癌、乳腺癌和结直肠癌，居第4位（93/1070万）。IARCPress, Lyon, 2004.CytoplasmaticIARC CancerBase No.GLOBOCAN 2002.Lab Vision, Fremont, CADAKO, Denmark材料一（cohort1）increase of overall survival结论不一,矛盾重重,无既定标准LN metastasis胃癌的死亡率在

5、世界范围内，胃癌的死亡率仅次于肺癌，居第2位（70/663万）。在中国，胃癌的死亡率次于肺癌和肝癌，居第3位（30/158万）。GLOBOCAN 2002. IARC CancerBase No.5, V 2.0. IARCPress, Lyon, 2004.胃癌的危害依然严重。IARC CancerBase No.胃癌的死亡率在世界2002年世界癌症死亡病例GLOBOCAN 2002. IARC CancerBase No.5, V 2.0. IARCPress, Lyon, 2004.2002年世界癌症死亡病例GLOBOCAN 2002. IA2002年中国癌症死亡病例GLOBOCAN 2

6、002. IARC CancerBase No.5, V 2.0. IARCPress, Lyon, 2004.2002年中国癌症死亡病例GLOBOCAN 2002. IA中国依然是胃癌大国，胃癌的危害依然严重。研究背景机遇和挑战中国依然是胃癌大国，胃癌的危害依然严重。研究背景机遇和影响胃癌预后的三大因素 影响胃癌预后的三大因素 前期的工作积累 前期的工作积累 60 vs 60 R0 vs R1YES vs NOYES vs NO60 vs 60 R0 vs R1YES vs NO病理因素 组织学类型分化程度脉管侵犯生长部位瘤体大小癌周间质反应 生长方式转移浸润深度淋巴结反应 腺癌未分化癌高/

7、中低/未T1T2T3T4NO YES团块巢状弥漫NO YESNO YES胃体其他6cm PHSH病理因素 组织学类型分化程度脉管侵犯生长部位瘤体大小癌周间质前期工作Univariate analysisMultivariate analysisClinicopathological factorn2PWaldPAge 60 years373 18.27 6 cm519 24.99 0.0001 0.3000.584 6 cm150LN metastasisN0233188.42 0.000117.4190.001N1-3436DifferentiationHigh/ Medium396 30.

8、25 0.000112.7140.002Low/undifferentiated273AnemiaYes250 13.84 0.0002 0.1680.682No419TNM stageI134185.84T2T3T4Guan-Zhen Y, Ying C, Can-Rong N, Guo-Dong W, Jian-Xin Q, Jie-Jun W.DAKO, DenmarkIARCPress, Lyon, 2004.Cox regression遗传学因素基因异常扩增EGFRHER2染色体畸变基因修饰p16甲基化组蛋白乙酰化mTOR磷酸化基因突变p53K-ras抑癌基因缺失p21ING1?Ab

9、cam, Cambridge, MA遗传学基因异常EGF现 状 预后相关的分子生物学指标癌基因和抑癌基因:P53, PCNA, ING1, APC, DCC, EGFR, MET, KRAS, HER2, Survinin, Cyclin, VEGF, bFGF, DNA错配修复基因, p16等转移相关基因：S100A4, SPARC, MTA, Rhoc, OPN, CD44; nm23, CDH1, TIMPs, Mapsin, KAI1, KISS1 结论不一,矛盾重重,无既定标准 现 状 预后相关的分子生物学指标研究目的优化组合影响胃癌预后的分子生物学标志物研究目的优化组合影响胃癌预后

10、的分子生物学标志物材料和方法 材料：第一组(建模)为19952000年71例 胃癌患者，用于初筛。 第二组（验证）为20012002年192例 胃癌患者，用于验证。方法：组织芯片结合免疫组化结果判定：二级计分法材料和方法 材料：第一组(建模)为19952000年71例分子指标及其特点AntibodyClone Company Dilution Staining stypeHER2 clone SP3Lab Vision, Fremont, CA1:100MembraneEGFRclone 111.6Lab Vision, Fremont, CA1:100MembraneVEGFclone SP

11、28Lab Vision, Fremont, CA1:100CytoplasmaticP53DO-7DAKO, Denmark1:200Nuclear PCNAXXXDAKO, Denmark1:150NuclearGRB2clone Y237Abcam, Cambridge, MA1:100CytoplasmaticmTORclone Y391Abcam, Cambridge, MA1:50Cytoplasmaticp-mTORcloneYYCST1:100Cytoplasmatic or MembraneANXA1Rb-10659Lab Vision, Fremont, CA1:25Cyt

12、oplasmatic分子指标及其特点AntibodyClone Company 材料一（cohort1）Characteristics Age, yearsMean 55.7(27-80)Sex Male 43Female28Differentiation Well 1Moderate 31Poor 39Type Adenocarcinoma52Mucinous 11Undifferentiated 4Ring-cell4T stage T1 2T2 14T337T418Guan-Zhen Y, Ying C, Can-Rong N, Guo-Dong W, Jian-Xin Q, Jie-J

13、un W. Reduced protein expression of metastasis-related genes (nm23, KISS1, KAI1 and p53) in lymph node and liver metastases of gastric cancer. Int J Exp Pathol. 2007 Jun; 88(3):175-83.材料一（cohort1）Characteristics Ag材料二（cohort2）Characteristics Age, yearsMean 59.5(27-81)Sex Male 134Female 58Differentia

14、tion Well 32Moderate 89Poor 71Type Adenocarcinoma168Mucinous 13Ring-like 6Ring-cell5TNM stage I 38II 46III87IV21Guanzhen Yu, Ying Chen, Xi Wang, Jun Pan, Jiejun Wang. Tissue microarray analysis reveals strong clinical evidence for a close association between loss of annexin A1 expression and nodal m

15、etastasis in gastric cancer. Clin Exp Metastasis, 2008, Epub. 材料二（cohort2）Characteristics Ag统计学方法1、数据包：SPSS11.02、组内变量：卡方检验3、组间变量：Pearson or Spearman4、生存分析：Cox regression5、生存曲线：Kaplan-Meier6、统计学差异：P0.05统计学方法1、数据包：SPSS11.0结果1结果1实验结果阳性判定p53PCNAHER2mTORp-mTORANXA1EGFRVEGFGrb2实验结果阳性判定p53PCNAHER2mTORp-mTO

16、R5-year survival(%)Lab Vision, Fremont, CAGLOBOCAN 2002.结论不一,矛盾重重,无既定标准材料一（cohort1）同一期别、同一类型、同一分化、同一状态的病人预后存在显著差异结论不一,矛盾重重,无既定标准GLOBOCAN 2002.High/ Medium材料一（cohort1）5、生存曲线：Kaplan-MeierVEGF positiveGuanzhen Yu, Ying Chen, Xi Wang, Jun Pan, Jiejun Wang.CharacteristicsIARC CancerBase No.GLOBOCAN 2002.

17、2002年世界新发癌症病例Differentiationp-mTOR/VEGF/ANXA1现 状Low/undifferentiatedLow/undifferentiatedClinicopathological factor2002年世界新发癌症病例2、组内变量：卡方检验Cytoplasmatic2002年世界新发女性癌症病例结论不一,矛盾重重,无既定标准VEGF/p-mTOR/ANXA1呈现规律性的分布-/-/+(type A)5-year survival(%)转移相关基因：S100A4, SPARC, MTA, Rhoc, OPN, CD44; nm23, CDH1, TIMPs,

18、Mapsin, KAI1, KISS1癌基因和抑癌基因:P53, PCNA, ING1, APC, DCC, EGFR, MET, KRAS, HER2, Survinin, Cyclin, VEGF, bFGF, DNA错配修复基因, p16等Clin Exp Metastasis, 2008, Epub.GLOBOCAN 2002.Lab Vision, Fremont, CAAbcam, Cambridge, MAIARCPress, Lyon, 2004.结论不一,矛盾重重,无既定标准+/+/-(type B)Clinicopathological factorStaining sty

19、pe实验结果cohort1的表达率Gene %P5355.1PCNA89.3HER228.6EGFR19.0VEGF59.4GRB248.0mTOR50.8P-mTOR 46.5ANXA135.55-year survival(%)Low/undiffer实验结果cohort1总的分布EGFRHER2GRB2 p-mTORmTORVEGFANXA1p53PCNA5 year survivalincrease of overall survivalpatients VEGF/p-mTOR/ANXA1呈现规律性的分布实验结果cohort1总的分布p-mTORp53PCNA5实验结果Cox regr

20、essionCox regressionTNMDifferentiationp-mTORANXA1VEGF独立预后因素实验结果Cox regressionCox regress实验结果（cohort2）p-mTOR/VEGF/ANXA1实验结果（cohort2）p-mTOR/VEGF/ANXA1实验结果空间分布p-mTOR/VEGF/ANXA1 实验结果空间分布p-mTOR/VEGF/ANXA1 实验结果直方图（5年生存率）N1 year3 year5 year+/+/-(type B)84 4731-/-/+(type A)60 605648实验结果直方图（5年生存率）N1 year3 ye

21、ar5基因表型与TNM关系TNMntype B%type A%I38410.5 2771.1 II461226.1 1532.6 III875158.6 1820.7 IV211781.0 00.0 基因表型与TNM关系TNMntype B%type A%I3基因表型与分化关系ntype B%type A%well 3239.4 2371.9 moderate894247.2 2427.0 poor713954.9 1318.3 基因表型与分化关系ntype B%type A%well 实验结果TNMTNM(n)I(38)II(46)III(87)IV(21)Type-/-/+/+/-/-/+

22、/+/-/-/+/+/-/-/+/+/-N27415121851217Median time62.722.758.911.354.818.127.37.35-year survival(%)1000100077.82.0 00实验结果TNMTNM(n)I(38)II(46)III实验结果DifferentiationDifferentiationI(32)II(89)III(71)type-/-/+/+/-/-/+/+/-/-/+/+/-N23324421340median time62.86.257.214.853.917.55-year survival(%)91.3095.82.4922

23、.5 实验结果DifferentiationDifferenti讨论Gene %VEGF positive59.4p-mTOR positive46.5ANXA1 negative64.5N+/+/-(type B)84 -/-/+(type A)60Total 144 靶目标的表达率或缺失率均在50%左右基因表型A和B占总数的75%讨论Gene %VEGF positive59.讨论- p-mTOR over-expressionlymph node metastasis, stage III/IV disease, dedifferentiation, and PCNA expressio

24、n NormalWell -moderatePoor-Undiffer 讨论- p-mTOR over-expressionlymp讨论- VEGF over-expression gastric wall invasion (T3-T4), lymph node metastasis, PCNA expression, and p53 expressionNormalWell -moderatePoor-Undiffer 讨论- VEGF over-expression gastr讨论- ANXA1 loss-expressionadvanced T stages, lymph node m

25、etastases, advanced disease stage, and poor histological differentiation NormalWell -moderatePoor-讨论- ANXA1 loss-expressionadvan结 论影响胃癌预后的因素非常复杂公认指标：TNM和分化程度分子生物学指标：p-mTOR/VEGF/ANXA1的组合较为准确的判断胃癌患者的5年生存率结 论影响胃癌预后的因素非常复杂实验结果cohort1的表达率lymph node metastasis, stage III/IV disease, dedifferentiation, and

26、 PCNA expressionIARCPress, Lyon, 2004.转移相关基因：S100A4, SPARC, MTA, Rhoc, OPN, CD44; nm23, CDH1, TIMPs, Mapsin, KAI1, KISS1DAKO, DenmarkGLOBOCAN 2002.结论不一,矛盾重重,无既定标准Reduced protein expression of metastasis-related genes (nm23, KISS1, KAI1 and p53) in lymph node and liver metastases of gastric cancer.影响

27、胃癌预后的三大因素优化组合影响胃癌预后的分子生物学标志物结论不一,矛盾重重,无既定标准median time-/-/+(type A)IARCPress, Lyon, 2004.IARCPress, Lyon, 2004.2002年世界癌症死亡病例-/-/+(type A)Cytoplasmatic or MembraneIARCPress, Lyon, 2004.方法：组织芯片结合免疫组化实验结果直方图（5年生存率）癌基因和抑癌基因:P53, PCNA, ING1, APC, DCC, EGFR, MET, KRAS, HER2, Survinin, Cyclin, VEGF, bFGF,

28、DNA错配修复基因, p16等致谢：感谢 于观贞 博士、潘军 硕士、程颖 博士、王喜 博士及倪灿荣 教授 在整个工作中作出的辛勤劳动和贡献。实验结果cohort1的表达率致谢：谢谢！谢谢！胃癌的发病率在世界范围内，胃癌的发病率次于肺癌、乳腺癌和结直肠癌，居第4位（93/1070万）。在中国，胃癌的发病率略次于肺癌，居第2位（39/216万）。GLOBOCAN 2002. IARC CancerBase No.5, V 2.0. IARCPress, Lyon, 2004.中国依然是胃癌大国胃癌的发病率在世界范围内，胃癌的发病率次于肺癌、乳腺癌和2002年世界癌症死亡病例GLOBOCAN 200

29、2. IARC CancerBase No.5, V 2.0. IARCPress, Lyon, 2004.2002年世界癌症死亡病例GLOBOCAN 2002. IA现 状 预后相关的分子生物学指标癌基因和抑癌基因:P53, PCNA, ING1, APC, DCC, EGFR, MET, KRAS, HER2, Survinin, Cyclin, VEGF, bFGF, DNA错配修复基因, p16等转移相关基因：S100A4, SPARC, MTA, Rhoc, OPN, CD44; nm23, CDH1, TIMPs, Mapsin, KAI1, KISS1 结论不一,矛盾重重,无既定标准 现 状 预后相关的分子生物学指标实验结果cohort1的表达率Gene %P5355.1PCNA89.3HER228.6EGFR19.0VEGF59.4GRB248.0mTOR50.8P-mTOR 46.