药理学第八肾上腺素受体激动药课件

1、定义: 该类药可以兴奋a-R或促进肾上腺素能神经末梢释放递质,从而发挥与肾上腺素能神经兴奋相似的作用。 2021/2/61定义:2021/2/61传出神经按递质分类 1.胆碱能神经1、胆碱能神经:（1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维（2）全部副交感神经的节后纤维（3）运动神经（4）少数交感神经的节后纤维2、去甲肾上腺素能神经: 绝大部分交感神经节后纤维。2021/2/62传出神经按递质分类 1.胆碱能神经1、胆碱能神经:2、去甲肾2021/2/632021/2/63传出神经系统的生理功能 去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋心脏： 兴奋 抑制血管： 收缩 扩张胃肠平滑肌： 舒张 收缩支气

2、管平滑肌： 舒张 收缩膀胱逼尿肌： 舒张 收缩瞳孔： 散大 缩小唾液： 稠 稀汗腺： 手心脚心分泌 全身分泌骨骼肌： 收缩(2受体) 收缩2021/2/64传出神经系统的生理功能 去甲肾上腺素受体 Adrenergic receptors a1: 主要存在于平滑肌（血管、虹膜、消化道括约肌、尿道等）。 引起平滑肌收缩。 a2: 主要存在于肾上腺素能神经末梢突触前膜,对NE的释放起负反馈作用。此外，血管平滑肌及中枢也有a2受体存在。2021/2/65肾上腺素受体 Adrenergic receptors a1 receptors: 主要存在于心脏,引起兴奋性效应。 b2 receptors: 存

3、在于多数平滑肌,引起平滑肌松弛。 肝细胞、胰岛细胞2receptors兴奋可引起血糖、脂质代谢、组织耗氧量等。2021/2/661 receptors: b2 receptors拟似药拟胆碱药胆碱受体激动药M、N受体激动药（Ach）M受体激动药（毛果芸香碱）N受体激动药（烟碱）抗胆碱酯酶药（新斯的明）肾上腺受体激动药受体激动药1、2受体激动药（NA）1受体激动药（苯肾上腺素）2受体激动药（可乐定）、受体激动药（Adr）受体激动药1、2受体激动药 （Iso） 1受体激动药（多巴酚丁胺）2受体激动药（沙丁胺醇）2021/2/67拟拟胆碱药胆碱受体M、N受体激动药（Ach）M受体激动药N受第一节 a

4、受体激动药 a1、a2受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine, NE)2021/2/68第一节 a受体激动药 a1、a2受体激动药去甲肾上腺素2【体内过程】1.不能po、im、ih,只能i.v.gtt;2.不能透过血脑屏障；2021/2/69【体内过程】2021/2/692021/2/6102021/2/6103、NA的合成与转运囊泡（大,小）NA:去甲肾上腺素DOPA:多巴DA:多巴胺MAO:单胺氧化酶COMT:儿茶酚氧位 甲基转移酶去极化Ca2+传导信号传导生理效应传导摄取1（胺泵）摄取2肾上腺受体神经冲动2021/2/6113、NA的合成与

5、转运囊泡（大,小）NA:去甲肾上腺素去极化NA的合成 囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NA2021/2/612NA的合成囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺NA的消失: 摄取-1或神经摄取或摄取贮存型： 释放到间隙的NA约有7590%被神经末梢摄取到囊 泡内贮存重新利用。 主动转运机制。 2021/2/613NA的消失:2021/2/613摄取-2或非神经组织摄取或摄取代谢型: 心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被 COMT和MAO代谢。2021/2/614摄取-2或非神经组织摄取或摄取代谢型:2021/2/6144、排泄: 经尿液排出。20

6、21/2/6154、排泄:2021/2/615【药理作用与机制】作用机制:对1、2受体具有强大的激动作用对1受体激动作用较弱（心脏）对2受体无作用2021/2/616【药理作用与机制】作用机制:2021/2/6161、血管: 激动血管a1受体,使血管， 特别是小动脉和小静脉收缩。 但可使冠状动脉血流量增加。血管收缩强度顺序是:皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管2021/2/6171、血管: 血管收缩强度顺序是:2021/2/6172021/2/6182021/2/6182心脏: NA主要激动心脏1受体,提高心肌的兴奋性，但对心脏的兴奋效应比AD弱。 在整体，由于血压升高反

7、射性兴奋迷走神经反而使心率减慢，心输出量不变或下降。2021/2/6192心脏: 2021/2/6193血压: NA有较强的升压作用。小剂量:收缩压、舒张压不明显,脉压大剂量：收缩压、舒张压 ，脉压2021/2/6203血压:小剂量:收缩压、舒张压不明显,脉压2021/4、其他: 可使孕妇子宫平滑肌收缩频率增加;大剂量时出现血糖升高。 其对中枢神经系统的作用也较弱。 2021/2/6214、其他:2021/2/621【临床应用】 1、休克: 限于休克早期小血管扩张引起的 低血压。2、药物中毒性低血压3、上消化道出血：稀释后口服。2021/2/622【临床应用】 2021/2/622休克: 20

8、21/2/623休克:2021/2/623【不良反应】 1、局部组织缺血坏死 原因:药浓、久用、药液外漏。 处理：热敷; i.h酚妥拉明； 更换注射部位。 2、急性肾功能衰竭 3、停药后血压下降：应逐渐减量。2021/2/624【不良反应】2021/2/624【禁忌症】 禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、无尿患者以及孕妇。2021/2/625【禁忌症】 禁用于高血压、动脉硬化2021/2/625第二节 a、受体激动药2021/2/626第二节 a、受体激动药2021/2/626肾上腺素:(adrenaline,AD)肾上腺髓质:Ad 85%,NA 15%药用AD为家畜肾上腺髓质提取或人工

9、合成品。2021/2/627肾上腺素:(adrenaline,AD)肾上腺髓质:Ad 8化学性质: 不稳定,见光易失效，在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效。在酸性溶液中较稳定。2021/2/628化学性质:2021/2/628【体内过程】 1、po无效,可im、ih、ivgtt; 2、作用时间短。 3、代谢: 外源性和肾上腺髓质分泌的AD 进人血液循环后，立即通过摄取和 酶的降解失活。 4、排泄：肾脏2021/2/629【体内过程】2021/2/629【药理作用】 兴奋受体和受体产生作用。1、兴奋心脏: 兴奋1-R,心力，心率， 传导，心输出量,心肌耗氧量 。 是强的心脏兴奋

10、剂。 2021/2/630【药理作用】 1、兴奋心脏: 2021/2/6302、血管: (1)兴奋1-R: 皮肤、粘膜血管、内脏血管强烈收缩; (2)兴奋2-R： 骨骼肌血管、冠状血管扩张。2021/2/6312、血管: 2021/2/6313、松弛支气管平滑肌:机理： 直接扩张支气管 (兴奋2-R) ; 减少组胺释放； 收缩支气管粘膜血管,减轻水肿。 (兴奋1-R)。2021/2/6323、松弛支气管平滑肌:2021/2/632【临床应用】 为临床急救药物。1、抢救心脏骤停: 心室内注射,配合其他治疗。 2、过敏性休克:是首选药。 3、支气管哮喘急性发作: im,强、快、短。QA:过敏性休克

11、为什么首选肾上腺素?2021/2/633【临床应用】 1、抢救心脏骤停:2、过敏性休克:是首选药。 激动1R兴奋心脏心输出量 血压 肾 激动1R收缩血管,通透性 上 过敏性休克 肾 腺 支气管粘膜水肿 素 呼 抑制肥大细胞释放过敏介质 吸 支气管哮喘 激动2R 通 松驰支气管平滑肌支气管扩张 畅AD抗休克及平喘作用机制2021/2/634 激动1R兴奋心脏心输出量AD抗休克及平喘作4、局部止血: 用于鼻粘膜和齿龈出血。5、与局麻药配伍: 用量：1:250000 目的： 延长局麻药的作用时间; 减少局麻药吸收中毒。2021/2/6354、局部止血:5、与局麻药配伍:2021/2/635【不良反应

12、】 主要是高血压引起的症状,易致心律失常。【禁忌症】 禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。2021/2/636【不良反应】【禁忌症】 2021/2/636肾上腺素（AD）舒缩血管兴心脏,过敏休克首选用。松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。2021/2/637肾上腺素（AD）2021/2/637升压强心2021/2/638升压强心2021/2/638第九章 抗肾上腺素药 2021/2/639第九章 抗肾上腺素药 2021/2/639定义: 指与肾上腺素受体有较强亲和力能妨碍NA或拟肾上腺素药与受体结合从而拮抗NA或拟肾上腺素药作用的药物。也称抗肾上腺素药。 2021/2/640定义: 202

13、1/2/640【分类】1.-R阻断药: 是一类能竞争性阻断R,从而对抗型作用的药物。如：酚妥拉明。2.-R阻断药: 是一类能竞争性阻断R,从而对抗型作用的药物，如普萘洛尔。2021/2/641【分类】2.-R阻断药:2021/2/641酚妥拉明（Phentolamine,立其丁）受体阻滞药 2021/2/642酚妥拉明（Phentolamine,立其丁）受体阻滞药 2【体内过程】 口服吸收率低(20%)。常作肌内或静脉注射,代谢和排泄快，口服30min后血浓达峰，作用维持1.5 h。2021/2/643【体内过程】2021/2/643【药理作用】1.血管与血压: 扩张血管,降低血压。 机制：

14、阻断-R作用; 直接扩张血管作用。可翻转AD升压作用。2.兴奋心脏：机制： 血压下降反射性引起心率 ； 阻断突触前膜2-R，从而促进NA释放。2021/2/644【药理作用】1.血管与血压:2021/2/644【临床应用 】1外周血管痉挛性疾病 : 如肢端动脉痉挛性疾病（雷诺病） 及血栓闭塞性脉管炎。2对抗NA引起局部组织缺血坏死3抗休克：补足血容量基础上使用4顽固性充血性心力衰竭 2021/2/645【临床应用 】2021/2/645【不良反应 】 体位性低血压、腹泻、腹痛、心悸、诱发消化性溃疡。 2021/2/646【不良反应 】 2021/2/646思考题1、肾上腺素与局麻药合用于局麻的

15、目的是: A.使局部血管收缩而止血 B.延长局麻作用时间,减少吸收中毒 C.防止过敏性休克 D.防止低血压的发生 E.上都不是2021/2/647思考题1、肾上腺素与局麻药合用于局麻的目的是: A.使2、去甲肾上腺素减慢心率是由于: A.降低外周阻力 B.抑制心脏传导 C.直接的负性频率作用 D.抑制心血管中枢的调节 E.血压升高引起的继发性效应2021/2/6482、去甲肾上腺素减慢心率是由于: A.降低外周阻力 3、上消化道出血者,可给予: A.肾上腺素口服 B.肾上腺素皮下注射 C.去甲肾上腺素口服 D.去甲肾上腺素肌注 E.去甲肾上腺素静注2021/2/6493、上消化道出血者,可给予

16、: A.肾上腺素口服 B.4、青霉素引起的过敏性休克应首选 A.肾上腺素 B.黄素 C.丙肾上腺素 D.去甲肾上腺素 E.上都不是2021/2/6504、青霉素引起的过敏性休克应首选 A.肾上腺素 B.5、抢救心脏骤停的药物是: A.普萘洛尔 B.阿托品 C.麻黄素 D.去甲肾上腺素 E.肾上腺素2021/2/6515、抢救心脏骤停的药物是: A.普萘洛尔 B.阿托品6、外周血管痉挛性疾病可选用何药治疗 A.山莨菪碱 B.异丙肾上腺素 C.间羟胺 D.萘洛尔 E.酚妥拉明2021/2/6526、外周血管痉挛性疾病可选用何药治疗 A.山莨菪碱 7、静滴去甲肾上腺素发生外漏,恰当的 处理方式是: A.局部注