肾上腺素受体激动药推荐课件

1、第十章 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists) 又称为:拟肾上腺素药(adrenomimetic drugs) 拟交感胺类药物(sympathomimetic amines)1第十章 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor ag一、构效关系 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为 -苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成： 苯环、碳链、氨基。2一、构效关系 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为2 1.儿茶酚胺(catecholamines) 属儿茶酚胺的药物有： 肾上腺素 去甲上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺3，4位为OH基3 1.儿茶酚胺(catecholamines)3，4位为

2、OH2.非儿茶酚胺 属非儿茶酚胺的药物有： 间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）42.非儿茶酚胺 属非儿茶酚胺的药物有：4 3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶酚胺外周作用强，维持时间短，易被COMT灭活,中枢作用弱；非儿茶酚胺外周作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活，中枢作用强。5 3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。5 4.碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。6 4.碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时 5.胺基上的氢被不同基团取代后， 药物对、受体选择性

3、产生改变。如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、 2受体有活性，对受体无活性。7 5.胺基上的氢被不同基团取代后，7肾上腺素受体 Adrenergic receptorsa型肾上腺素受体（Alpha receptors） a1: 主要存在于平滑肌（血管、虹膜、消化道括约肌、尿道等）, 引起平滑肌收缩。 8肾上腺素受体 Adrenergic receptorsa型a2: 主要存在于肾上腺素能神经末梢突触前膜，对NE的释放起负反馈作用。此外，血管平滑肌及中枢也有a2受体存在。9a2: 主要存在于肾上腺素能神经末梢突触前膜，对NE的释放起b

4、1 : 主要存在于心脏 , 引起兴奋性效应。b型肾上腺素受体（Beta receptors） b2 : 存在于多数平滑肌， 引起平滑肌松弛。10b1 : 主要存在于心脏 , 引起兴奋性效应。b型肾上腺素二、分 类 受体激动药 肾上腺素受体激动药 ，受体激动药 受体激动药11二、分 类11 受体激动药 去甲肾上腺素 (noradrenaline,NA; norepinephrine,NE) 去甲肾上腺能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。 12 受体激动药12体内过程 本品口服可使胃粘膜血管收缩而不易吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药

5、。13体内过程 本品口服可使胃粘膜血管收缩而不易吸收， 药理作用 作用机制 对受体具有强大的激动作用 对1受体激动作用较弱 对2受体无作用14 药理作用 14 1. 血管激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管15 1. 血管15 冠状血管舒张，血流量增加(1) 心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。(2) 血压升高，提高了冠脉灌注压力。(3) 激动突触前膜2受体。负反馈抑制NA的释放。16 冠状血管舒张，血流量增加16 2. 心脏 激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，

6、传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。17 2. 心脏173. 血压小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。183. 血压小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，临床应用1.休克, 已少用2.药物中毒性低血压：氯丙嗪3.上消化道出血:13mg 稀释后服19临床应用1.休克, 已少用19 不良反应 1. 局部组织缺血坏死 2. 急性肾功衰竭 20 不良反应 1. 局部组织缺血坏死20禁忌症高血压动脉硬化器质性心脏病等21禁忌症高血压21 间羟胺 ( 阿拉明 ) 为人工合成品22 间羟胺 ( 阿作用机制1.直接作

7、用于1受体和1受体。 1受体作用较弱。2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。23作用机制1.直接作用于1受体和1受体。 1受体作用较 作用特点1. 间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期。2 . 1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。24 作用特点24 3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不引起局部组织缺血坏死。4. 对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。5. 快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。25 3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较

8、弱，可肌注，不引起 去氧肾上腺素和甲氧明作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。26 去氧肾上腺素和甲氧明26 临床应用 1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的1受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。27 临床应用 27、受体受体激动药 肾上腺素 (adrenaline,AD； epinephrine)肾上腺髓质：Ad 85%，NA15%NA苯乙

9、胺-N-甲基转移酶AD 药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品28、受体受体激动药 肾上腺素28AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持1030min。 体内过程 29AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。 体 作用机制 激动1受体和1、 2受体对受体激动作用强度相等。30 作用机制301.心脏激动1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。311.心脏激动1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加 2. 血管激动1受体，皮肤、粘膜、

10、肠系膜、肾血管收缩。激动2受体，骨骼肌和肝血管扩张。激动2受体 冠状血管扩张 腺苷作用 血压升高，提高灌注压32 2. 血管32 3.血压小剂量AD：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。 33 3.血压33大剂量AD：收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。34大剂量AD：收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘 4. 支气管激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。激动支气管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。35 4. 支气管

11、355.胃肠平滑肌张力降低6.血糖升高：激动 受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛素释放。365.胃肠平滑肌张力降低36 临床应用 1.心脏聚停 各种意外引起者首选 , 注意除颤心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）37 临床应用 372.过敏性休克：AD首选过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜水肿，过敏介质释放，呼吸困难。AD：激动1、1受体，血压升高。 激动2受体，支气管扩张，抑制过敏介质释放，呼吸困难改善。382.过敏性休克：AD首选过敏性休克：血压下降，支气管收缩， 3.支气管哮喘 支气管哮喘急性发作 4.血管神经性水肿及血清病39 3.支气管哮喘395.与局麻

12、药配伍及局部止血目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。 鼻衄或齿衄 局麻药中AD的浓度为1:25000 (一次用量不超过 0.3mg )。 405.与局麻药配伍及局部止血目的：收缩血管，减少局麻药吸收，不良反应心悸，烦躁，头痛，血压升高，心律失常，室颤41不良反应心悸，烦躁，头痛，41禁忌症 高血压，动脉硬化， 器质性心脏病，甲亢， 糖尿病42禁忌症 高血压，动脉硬化，42多巴胺(dopamine,DA)DA为NA的前体物，药用为人工合成品。43多巴胺(dopamine,DA)DA为NA的前体物，药用为人 体内过程 1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。2.静

13、脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT所灭活，作用时间短。3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。44 体内过程 44 药理作用 作用机制：激动1、1及DA受体 兴奋心脏（b1作用） 血压 （ a 作用） 肾脏血管扩张（ D1 作用）45 药理作用 45 1. 低浓度激动DA受体(1) 肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DA激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。(2) 激动肾小管D1受体，排Na+利尿。46 1. 低浓度激动DA受体462.高浓度激动1受体: 心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响

14、较小，与AD、ISO比不引起心率失常。472.高浓度激动1受体:473.继续增加浓度激动1受体: 皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死。483.继续增加浓度激动1受体:48 临床应用 1. 治疗各种休克，是理想的抗休克药。因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为25ug/kg/min。用药前必需补足血容量。2. 可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。49 临床应用 49 不良反应 恶心，呕吐，心悸，心律失常50 不良反应 恶心，呕吐，50 麻黄碱 (ephedrine) 麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。51 麻黄碱 (ephedrine)5

15、1作用机制 1. 直接作用： 激动1、 2、 1、 2受体。 2.间接作用： 促进神经末梢释放NA。52作用机制 1. 直接作用：52 作用特点 (与Ad比较）1. 化学性质稳定，口服有效。2. 对心脏、血管、血压及支气管 平滑肌的作用弱、慢、持久（维持 36h)。53 作用特点 (与Ad比较）533. 易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。4. 快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。543. 易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安药理作用心血管：兴奋心脏，但整体心率变化不大；缓慢、持久升高血压55药理作用心血管：兴奋心脏，但整体心率变化不大；缓慢、持久

16、升高2. 支气管平滑肌：松弛作用较肾上腺素缓慢, 温和, 持久3. 中枢作用：有较显著兴奋作用4. 快速耐受性562. 支气管平滑肌：松弛作用较肾上腺素缓慢, 温和, 持久5临床应用预防支气管哮喘和轻症的治疗消除鼻粘膜充血所致鼻塞 0.51%溶液滴鼻。57临床应用预防支气管哮喘和轻症的治疗57防治某些低血压状态： 椎管麻醉后低血压4. 缓解荨麻疹与血管神经性水肿的皮肤粘膜症状58防治某些低血压状态：58 不良反应 CNS兴奋所致失眠等 禁忌症 同肾上腺素59 不良反应59受体激动药 异丙肾上腺素 (isoprenaline,ISO) 药用为人工合成品 60受体激动药 异丙肾上腺素 60 体内过

17、程 1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。2.气雾剂吸入给药，吸收较快。3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。4. 因较少被MAO代谢，作用时间较AD略长。61 体内过程 1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结 作用机制激动受体，对1、2受体无选择性，强度相等；对受体无作用62 作用机制62药理作用 1.心脏激动1受体，其作用比NA、AD强。 2. 血管激动骨骼肌血管2受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。63药理作用 1.心脏633.血压兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。4.激动支气管平滑肌2受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。5.其他: 增加耗

18、氧、升高血游离脂肪酸, 但升高血糖作用较弱643.血压646565 临床应用1.支气管哮喘: 用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。2.房室传导阻滞: 治疗、房室传导阻滞 ，舌下或静脉滴注给药。66 临床应用663.心脏聚停，比AD作用强，心室内注射。4.感染性休克，应补足血容易。673.心脏聚停，比AD作用强，心室内注射。67 不良反应 心悸，头晕，心律失常 禁忌症 冠心病，心肌炎，甲亢68 不良反应68 多巴酚丁胺 (dobutamine) 药用为人工合成品， 口服无效，静脉给药。69 多巴酚丁胺 (dobutamine)69 右旋体： 阻断1受体， 激动受体。 左旋体：激动1受体，对 受体激动作用弱。 多巴酚丁胺 消旋体70 多巴酚丁胺70 作用机制选择性激动1受体，为1受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。对2受体作用很弱，对1受体几无作用。与ISO比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌氧耗和心动过速。71 作用机制71 临床应用1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。特点是选择性激动1受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和心肌氧耗增加。这是多巴酚丁胺治疗