齐鲁医学预防宫颈癌刻不容缓

1、长春生物制品研究所有限责任公司李 利 邮箱：cclily0431北京 2012.8.11预防宫颈癌新策略探讨及干扰素栓剂临床效果2021/9/30水漫帝都地铁站看海2021/9/30大爱-最美农民工京港高速-通途变汪洋2021/9/30如何避免7.21类似灾害？预 防2021/9/30梅艳芳和李媛媛因宫颈癌香消玉损预防宫颈癌的新策略预防宫颈癌清除HPV人们认识到宫颈癌的危害 全球每年 死亡27.5万2003年2002年2021/9/30预防宫颈癌庇佑女性朋友拥有人生最大的财富健康2021/9/30 宫颈癌预防措施及实施方案干 扰 素 栓 剂 临 床 优势 宫颈癌危害及发病特点主 要 内 容 栓

2、剂预防宫颈癌机理及应用2021/9/30 宫颈癌危害及发病特点2021/9/301.危害大 世界卫生组织的统计资料表明，宫颈癌在全球妇女癌症死亡率中位居第二位，是严重威胁妇女生命和健康的疾病。 全球每年宫颈癌新发病例大约为50万例，因宫颈癌死亡的人数超过27.5万，现有宫颈癌患者144万。 我国是宫颈癌的高发国家，每年新发患者13.5万，因此而死亡的患者8万，现有宫颈癌患者大约40万。其发病率和死亡率均占世界的三分之一左右，占女性生殖系统恶性肿瘤发病率的7393。2021/9/302.年青化平均发病年龄由10年前的52岁降到35岁 近年来年轻宫颈癌患者每年以2%-3%的速度增长2021/9/3

3、0中山大学肿瘤医院19851987年与1997 -1999年间宫颈癌患者的资料比较子宫颈癌患者年轻化趋势的探讨刘继红，黄欣，李孟达(中山大学肿瘤医院妇科，广州)现代妇产科进展2OO3年3月第l2卷2021/9/303.子宮颈癌病程演变缓慢1 Year25 Years45 Years子宮颈侵袭癌持续性 感 染暂时 性 感 染癌前病变第一级 CIN 1Over 2 Years915 YearsHPV 感 染癌前病变第二，三级 CIN 2/31. Adapted from Pagliusi SR, Aguado MT. Vaccine. 2004;23:569578.正常子宮颈2021/9/30宫颈

4、癌前病变分类CIN 1 轻度子宮颈上皮內赘瘤 ，轻度鱗狀上皮內病变CIN 2,3中,重度子宮颈上皮內赘瘤 ，重度鱗狀上皮內病变NormalCIN 1CIN 2CIN 3Basal cell layer子宮颈癌病程演变缓慢2021/9/304.难 治 愈 对中晚期宫颈癌的化疗、放疗和手术治疗效果不理想。 宫颈癌的复发率较高. 治疗费用昂贵。 我国用于中晚期宫颈癌治疗的费用每人平均在6万人民币左右。天使也发愁2021/9/305.新观念感染性疾病 与HPV、HCMV、HSV2 密切相关。 大量研究资料证明， HPV感染是宫颈癌发生的首要因素， 证实 99.7%宫颈癌患者存在HPV感染。 HPV现患

5、率与宫颈癌发病率的关系2021/9/30HPV流行病学（不分型） 绝大多数妇女在性活跃期均有感染携带HPV的可能性，全球约6.3亿人被人乳头状瘤病毒感染。在世界范围内HPV的流行率为11.7% (95%的置信区间)。 在低年龄段（=45岁）呈现一个反弹曲线。Laia Bruni等人进行的一项分析：对于1995-2009年，采用PCR或Hybrid Capture 2方法检测宫颈正常的女性的HPV流行率。统计数据涵盖了世界范围内194项研究，包括了1016719个女性。2021/9/30女性人数HPV流行率, % (95% CI) 区域国家(研究数量) 总检测人数HPV阳性校正后世界1,016,

6、71973,01811.7 (11.6-11.7) 较不发达区域120,00817,20711.8 (11.6-12.0) 较为发达区域895,86255,74711.3 (11.2-11.3) 亚洲84,71092359.4 (9.2-9.6) 东亚蒙古 (1), 南韩 (6), 日本(12), 中国 (14) 55,365698310.7 (10.4-10.9) 南亚印度 (12) 23,06118167.1 (6.7-7.4) 东南亚越南 (2), 泰国(7), 菲律宾 (1),印尼 (1) 484940514.0 (13.0-15.0) HPV在世界和亚洲地区(部分)的流行率2021/

7、9/30妇女数量HPV流行率, % (95% CI) 检测的人数HPV阳性初步校正后受试的女性平均年龄25 years 27,343596021.8 (21.3-22.3) 24.0 (23.5-24.5) 25-34 years 60,475890114.7 (14.4-15.0) 13.9 (13.6-14.1) 35-44 years 263,74027,96210.6 (10.5-10.7) 9.1 (9.0-9.2) 45-54 years 658,69528,6914.4 (4.3-4.4) 4.2 (4.2-4.3) 55 years 3284413.4 (9.9-17.6) 7

8、.5 (5.0-11.0) HPV流行率在不同年龄段的分布2021/9/30 宫颈癌预防措施及实施方案2021/9/30一、宫颈癌疫苗预防HPV感染的局限性 目前有两种HPV疫苗： Cervarix: 预防高危型16和18型HPV 引起的宫颈癌 Gardasil: 16、18、还包括 6 和 11型（预防生殖疣） 对于适合接种疫苗的年轻女性，接种 疫苗能够预防相应HPV感染。 主要用于926岁年轻女性，广大育龄妇女不能通过接种疫苗预防宫颈癌。 疫苗为预防性制品，而非治疗性疫苗。 疫苗虽然能预防在接种后一段时间内不感染高危型HPV，但是对于已 经存在的HPV感染，疫苗并没有治疗作用。 2021/

9、9/30 疫苗所能提供的保护作用是有限的。 已经证实，与宫颈癌相关的高危型HPV超过13种， 现在使 用的疫苗只是对其中两种或四种和70宫颈癌相关的HPV病毒具有预防作用。 女性感染另外30宫颈癌相关的其它高危型HPV，则疫苗就不具有保护作用。 疫苗分为三剂，每人份在美国的价格是360美元，价格昂贵。 目前我国还没有此疫苗销售。一、宫颈癌疫苗预防HPV感染的局限性2021/9/30 国外宫颈癌早期筛查资料： 包括20-69岁时诊断为浸润性子宫颈癌的妇女4012例（包括所有分期），对照 组7889例。结果显示： 与同龄未筛查妇女比较，HPV筛查使62-64岁、52-54岁、40-42岁、30-3

10、7岁年龄组宫颈癌5-8年内发病风险分别降低了82%、74%、64%和43%-60%。随年龄的减轻，宫颈癌筛查对降低宫颈癌发病率的作用显著减弱，而22-24岁HPV筛查组5年内宫颈癌发生率与未筛查组无显著差异 这一研究结果提示： 应用HPV检测进行宫颈癌筛查，30岁以上妇女进行定期HPV检测能够显著降低宫颈癌的发病率，但对于30岁以前人群受益很小。 30岁以上妇女可定期进行HPV检测并干预可降低宫颈癌的发病率。 二、宫颈癌早期筛查的积极作用BMJ 2009;339:b29682021/9/30香港2004年3月 8日开始实施的子宫颈普查计划2021/9/30 香港宫 颈 普 查 计 划 于 20

11、04年 3月 8日 开 始 推 行 。 截 至 2009年 12月 31日 ， 已 有 逾 三 十 七 万 九 千 名 妇 女 登 记 参 与 子 宫 颈 普 查 计 划 。 2004 - 2009 年 其 间 共 录 得 47 955 个 异 常 子 宫 颈 细 胞 检 验 结 果 。 最 常 见 的 异 常 结 果 是 意 义 不 明 的 非 典 型 鳞 状 细 胞 (ASCUS) (64.0%) ， 其 次 是 低 度 鳞 状 上 皮 内 病 变 (LSIL) (30.6%) 及 高 度 鳞 状 上 皮 内 病 变 (HSIL) (3.5%) 。 此 外 ， 分 别 有 8 个 及 48

12、 个 检 验 结 果 是 鳞 状 细 胞 癌 及 腺 癌。数 据 统 计2021/9/30宫颈正常比例有所增加2021/9/30三、宫颈癌是可预防的HPV1-2年10年子宫颈病变的特点进展缓慢研究指出，宫颈HPV感染如不治疗，则预计在1年内有1/3可发展为CIN（宫颈上皮内瘤变），再需1O年左右可发展为原位癌(CIS)及浸润癌(ICC)。2021/9/30 四、宫颈癌预防新策略探讨宫颈癌早期筛查（30岁以上）发现HPV感染清除宫颈部位病毒每年筛查一次 抗病毒药物10年2021/9/30每年使用抗病毒药物清除病毒依据1. HPV的消退过程需要814个月。2.重复HPV检测至少要间隔8个月。 3.

13、感染HPV2-5年1/3可发展为癌前病变I期， 需要尽早在病变前进行清除。马良坤, 人类乳头状病毒(HPV)感染与宫颈癌前病变, 中国社区医师（医学专业）,2010,12(5) 需每年检测一次需每年清除病毒一次2021/9/30五、预防宫颈癌实施方案一、配合国家宫颈筛查计划进行1.每年进行筛查宫颈筛查对象：30岁以上已婚或有性生活史妇女方法：采用子宫颈细胞检验和HPV-DNA检测2. HPV阳性或细胞检验阳性者对于每次检查HPV阳性或细胞检验阳性者均需进行病毒清除。3.对于宫颈癌前病变患者使用抗病毒药物进行治疗，六个月复检，直至清除病毒。2021/9/30五、预防宫颈癌实施方案二、未纳入宫颈筛

14、查的育龄妇女预防措施凡在医疗机构经检查发现HPV感染者、宫颈炎患者、宫颈糜烂患者均进行抗病毒治疗，阻断从HPV感染到宫颈癌的发展进程。对于26岁以上的育龄妇女即非疫苗接种对象，又无条件进行宫颈筛查者，建议每年进行病毒清除，干预从HPV感染到宫颈癌的发展进程。对于无法接种宫颈癌疫苗的26岁以下育龄妇女，建议每年进行病毒清除，干预从HPV感染到宫颈癌的发展进程。已经接种宫颈癌疫苗的妇女，由于疫苗的局限性，也需定期检测，尽早发现是否感染其他高危HPV亚型，如果感染，使用抗病毒药物干预从HPV感染到宫颈癌的发展进程。2021/9/30什么药物能有效清除HPV,预防宫颈癌？什么药物能预防宫颈癌，可以广泛

15、使用？2021/9/30 干 扰素 栓 剂 临 床 优 势2021/9/301.干扰素抗病毒作用机理干扰素同种细胞受体促进细胞毒性T淋巴细胞增殖激活NK细胞杀伤活性增强巨噬细胞吞噬能力促进免疫应答抑制病毒复制清除病毒增强免疫能力阻止病毒侵袭抗病毒蛋白2-5A合成酶磷酸二酯酶蛋白激酶病毒mRNA降解病毒蛋白翻译抑制病毒蛋白合成起始受阻2021/9/302. 体外抗病毒作用-抗HCMV 干扰素栓剂体外对HCMV病毒有很强的抑制作用。2021/9/302. 体外抗病毒作用-抗HSV1和HSV2抗HSV1和HSV2的敏感实验干扰素栓剂体外对两种病毒均有较强的抑制作用，但对HSV2敏感性高于HSV1。2

16、021/9/303.长生德佳核心技术 我公司科研人员将生物制品学与药剂学相结合，根据干扰素的功能和作用机理，经七年多努力研制成功的外用剂型。甘油明胶基质配方科学 明胶对干扰素生物活性保护性更强。 体外保护作用：成品在37条件下保存10个月、在2025条件下保存28个月、在48条件下保存52个月，干扰素生物活性没有改变。 有利于产品的使用、贮存和运输。 体内保护作用：明胶是体液分泌蛋白水解酶的有效底物，适量明胶的存在确保了干扰素不被降解，保证了干扰素充分发挥抗病毒的活性。 干扰素比例浓度适当，缓慢释放 干扰素释放速度与黏膜细胞上的干扰素受体数量匹配，抗病毒活性得到充分发挥。基质粘稠可使干扰素缓慢

17、释放，在体内保存时间长，作用更持久。 长春生物制品研究所有限责任公司2021/9/30 4.干扰素栓剂临床应用优势 剂型设计合理，直接作用于病变部位，局部浓度高。 注射剂每次需要100到300万单位，而栓剂局部用药，剂 量较注射剂低，价格更便宜。 栓剂中的干扰素缓慢释放，作用时间持久，能充分发挥干扰素的抗病毒作用。 局部用药，可遵医嘱在家自行用药，使用非常方便。 局部用药，避免了注射剂使用的风险，安全性更好。 对阴道粘膜无刺激性，无毒性、无过敏性。 局部用药，病变周围的非感染细胞迅速建立起抗病毒状态，对病变周围的潜伏或隐性感染的病毒也产生抑制作用。2021/9/30 用于治疗阴道病毒性感染引起

18、的慢性宫颈炎、宫颈糜烂、阴道炎，预防宫颈癌。 临床资料表明，可有效抑制HPV、HCMV和HSV2病毒，清除病原体，治疗相应的疾病，减少了复发，疗效确切。痊愈率可达45.45%,有效率达到91.4%。五、适 应 症长春生物制品研究所有限责任公司2021/9/30六.栓剂质量控制原液制备按照注射液质量标准生产，部分指标超过国家标准检定两种标准栓剂制品菌种检定项目药典检测项目9生物所检定项目9原液检测项目药典检测项目13生物所检定项目14（增加内毒素检测）半成品检测项目药典检测项目无生物所检定项目1 （pH）成品药典检测项目5生物所检定项目52021/9/30 栓剂预防宫颈癌机理及临床应用2021/

19、9/30一、干扰素栓剂用于治疗宫颈糜烂 宫颈糜烂是慢性宫颈炎中最常见的一种，是女性常见病，也是多发 病，几乎60%80%有不同程度的宫颈糜烂。 研究表明,宫颈糜烂与人乳头瘤病毒16型(HPV216) 、单纯性疱疹病毒2型(HSV2) 、巨细胞病毒(MV)及沙眼衣原体感染密切相关。 有宫颈糜烂的妇女，宫颈癌发生率高于普通人群近十倍。 重在预防，早治疗。2021/9/30 参加单位： 南京医科大学第一附属医院为组长单位 首都医科大学北京友谊医院 中国医科大学第一附属医院 白求恩医科大学 第三临床学院为参加单位。 时间： 1997年6月-1998年2月共完成病例189例 分组： 试验组（T）60例，

20、对照组（C)61例(妇炎灵），开放组(O)68例。 临床实验：栓剂与妇炎灵 两组疗效观察2021/9/30最终疗效比较用药后3个月疗效比较:T组痊愈率43.3%,有效率83.3%均明显高于C组。临床治疗效果总结栓剂与妇炎灵 两组疗效观察2021/9/30病毒转阴结果比较用PCR检测HPV和HSV-2病毒用药后转阴率：T组明显高于C组 临床治疗效果总结栓剂与妇炎灵 两组疗效观察栓剂可有效清除HPV,去除了宫颈癌的病因2021/9/30二、临床应用-治疗慢性宫颈炎 慢性宫颈炎是妇科常见病、多发病，研究证明此病是宫颈癌的高危因素之一，积极治疗慢性宫颈炎后，普查发现宫颈癌症发病率有下降趋势。 临床观察协作医院： 北京妇产医院北京天坛医院北京友谊医院白求恩医科大第二临床学院 研究中共治疗慢性宫颈炎673例，痊愈，显效，有效575例，总有效率85.44%，无效，98例。2021/9/30三、干扰素栓剂治疗癌前病变临床资料a 一基因工程干扰素栓治疗宫颈癌前病变的初步探讨1994年11月 中国妇幼保健 参加单位：1.白求恩医科大学第二床学院妇产科 2.长春生