医学实验动物学 绪论

1、医学实验动物学-绪论实验动物中心 刘雷2012年05月1实验动物与其他动物区别 基本概念的理解2什么叫实验动物？所谓实验动物（Laboratory Animal）： 是经人工饲育、对其携带的微生物实行控制、遗传背景明确或者来源清楚的，用于科学研究、教学、 生产、检定以及其他科学实验的动物。 实验动物管理条例& GB14925-2001 3实验动物三大特点遗传背景明确，来源清楚 即实验动物是经人工培育的遗传限定的动物，包括近交系、封闭群、突变系、杂交群及遗传工程动物等。对其携带的微生物、寄生虫进行人工控制即实验动物是在人工控制其微生物、寄生虫等条件下繁育与生长包括CV级、 CL级、SPF级、GF

2、级用于科学实验 实验动物主要应用目的是为了科学实验，是人类的替身。4什么是实验用动物？所谓实验用动物（Experimental Animal, Animal for Research）野生动物（Wild Animal）经济动物（Economical Animal）观赏动物（Exhibiting Animal）实验动物（Laboratory Animal） 指直接从野外捕获的动物。这种动物未经人工培育，所携带的微生物和寄生虫受控于其生活的环境及食物，其个体与群体间遗传基因杂合。对实验结果敏感性、重复性差。 以满足人类社会生活需要而产生的动物。这些动物在遗传性状、微生物学等方面有一定的控制，但与实

3、验动物相比相差悬殊。 指供人类观赏和玩耍的宠物，如鱼类、鸟类、犬、猫等。是指一切用于科学实验的动物。5什么是实验动物化？ 野生动物或经济动物经过初期的表型分析和筛选，对具有科学实验价值的动物，经过严格的驯养、微生物净化、遗传及饲养环境等因素的控制，按实验要求进行培育，使之达到实验动物的标准。我们把这种将野生动物或家畜 驯化（Domestication）、培育（breeding） 成实验动物的过程，叫做实验动物化 （Laboratory Animalization)。 6什么是实验动物学？背景 这一名词最早出现于20世纪的50年代，现在已发展成为一门独立的、综合性的基础科学，它是融合生物学、动物

4、学、兽医学和医学等学科，并引用了其它自然科学的成就发展起来的。它所涉及的领域较广，其中不仅要以生物学、医学、药学、兽医学、畜牧学等为对象，以遗传学、育种学、病理学、生理学、营养学、微生物学等为基础，还要引用机械工程学、环境卫生学、建筑学、低温生物学等科学，对实验动物和动物实验方法进行开发和研究。随着近代生物医学研究的快速进展，更多的动物被用于各种实验观察和比较医学研究，对生命科学的发展起到了巨大的推动作用。定义 所谓实验动物学（Laboratory Animal Sciences）是研究有关实验动物和动物实验的一门科学。7研究实验动物 是以实验动物本身为对象，研究实验动物的遗传育种、保种（培育

5、新品种、保持原有品系的遗传特性）、生物学特性（包括解剖、生理、生化、生殖及生态等特点）、繁殖生产、饲养管理以及疾病的诊断、治疗和予防，以期达到如何提供标准的实验动物等。 研究动物实验 是以标准化的实验动物为材料，采用各种方法在实验动物身上进行实验，研究动物实验过程中实验动物的反应、表现及其发生发展规律等问题。简言之，实验动物学是专门研究实验动物的生物学特性、饲养繁殖、遗传育种、质量控制、疾病防治和开发应用的科学8实验动物学研究什么？9研究内容包括：实验动物遗传育种学：根据遗传学的原理，研究动物的遗传特性，对实验动物 进行人工定向培育，净化或纯化，实现实验动物化。实验动物微生物学与寄生虫学：对实

6、验动物进行微生物及寄生虫等级分类，并进行质量监控。实验动物环境生态学：研究环境与实验动物之间的相互关系。对实验动物的饲养环境和设施实行标准化。实验动物饲养管理：研究实验动物在引种、育种、保种、繁育、扩群生产和实验期间饲育等过程的科学管理。10实验动物营养学：饲料配制、加工、保存。实验动物医学：结合兽医学原理，对实验动物疾病进行研究。比较医学：通过分析比较人类与实验动物之间基本生命现象的异同，开发建立各种人类疾病像是的实验动物疾病模型，为研究人类疾病寻求解决办法。实验动物方法学：设施、设备、技术、统计分析等等。实验动物伦理与福利：3R原则。11动物实验替代方法学(3R)（Alternatives

7、 to animal experiment ） 是在满足人类科技活动最总目的的基础上，应用无知觉材料替代有知觉的脊椎动物进行实验，通过科学的设计；减少实验中的动物数量；在必须使用动物时，如何优化实验程序，以降低对实验动物造成的不良影响，这是动物实验替代方法学研究的主要内容。12 是指使用其他方法而不用动物所进行的试验或其他研究课题并达到研究目的的方法。或者是使用没有知觉的实验材料代替以往使用神志清醒地获得脊椎动物进行试验的一种科学方法。 替代（Replacement ）13减少（Reduction ） 是指通过科学的设计，减少实验中的动物使用量。减少动物用量的途径有三种： 一是不同的科研实验项

8、目尽可能综合利用 被做实验的动物； 二是使用有质量保证的标准动物，以质量代替数量； 三是使用合理的实验设计，控制实验中的生物学变异来源。14优化（Refinement ） 通过改善动物设施和实验条件、提高饲养管理和实验操作技术水平，尽量减少实验过程对动物机体的损伤，减轻动物遭受的痛苦和应急反应。 优化的原则不但符合动物实验伦理学的要求，而且能提高动物实验结果的科学性、准确性和可重复性。15替代、减少和优化的3R原则（replacement. reduction. refinement.）4R:reality;6R：responsibility of the investigator, reco

9、gnition of pain and suffering , resolution of conflict。16遗传育种学研究 是利用遗传调控原理，研究和控制实验动物的遗传特性，不断开发和改良，培育新的实验动物品种、品系，以及各种动物模型，使之达到实验动物化的目的。实验动物遗传育种学的研究课题包括：实验动物遗传的改良和遗传控制；家畜和野生动物的实验动物化研究；实验动物品种、品系的保存方法研究。Genotyping by PCRBiochemical MarkerEs1, esterase-117遗传改良：近亲培育：通过近亲交配方式，将某些特殊性状（如产子数、哺育能力、性成熟等）固定下来。 突

10、变培育：通过回交互交，或者近交，或者将突变基因导入近交系的方式将某些有用的突变基因保持下来。 杂交：为了提高某些性状，如产子数、体重等，将两个近交系或近交系与运交群进行杂交。 NormalDermatitis18实验动物医学研究 实验动物医学研究，包括研究实验动物各种疾病（传染性疾病、营养代谢性疾病、遗传性疾病等）的：发病机理发病症状病理特征诊断方法疾病治疗预防措施等。鼠痘鼠肝炎19比较医学研究 比较医学，指对不同物种的某种疾病发生、发展、转归进行比较、以求得该疾病的四维真实图像，包括：比较解剖学比较生理学比较组织学比较免疫学比较流行病学比较药理学比较病理学比较毒理学比较心理学比较行为学等。此

11、外与转化医学（Translational Medicine)比较基因组学（ComparativeGenomics)密不可分20实验动物生态学研究主要研究实验动物与所处的环境之间的相互关系。包括：研究外界气候因素（温度、湿度、气流、风速、换气等）对实验动物的影响研究理化因素（包括粉尘、臭气、噪音、照明等）对实验动物的影响；研究生物因素对实验动物的影响，包括：同种动物因素，如社会地位、争斗、收容密度、性别、年龄等异种生物因素，如微生物、人及其他动物。研究营养因素（饲料、水等）对实验动物的影响；研究居住因素（如设施、设备、笼具、垫料等）对实验动物的影响21实验动物技术研究 实验动物技术研究，包括动物

12、实验技术、各种检测或测试方法、动物实验中的动物饲养管理等。具体包括：实验动物的选择动物实验技术人类疾病动物模型免疫缺陷动物实验动物胚胎工程转基因动物22实验动物的重要性2321世纪是生命科学快速发展的新时代，实验动物科学则是整个生命科学、包括医学生物学研究工作的重要基础和前沿学科，发展迅速。从20世纪初诞生的第一个近交系实验小鼠到80年代的转基因（transgenic)小鼠、90年代的基因敲除(knock-in)小鼠、以及2002年培育成功的基因封闭(knock-down)小鼠，已经或将要为生物医学研究作出划时代的贡献。“历年来三分之二的诺贝尔生理和医学奖获得者所取得的研究成果来自于实验动物”

13、。24食品、药品安全问题食品安全问题： 如瘦肉精：即盐酸克伦特罗，是一种肾上腺类神经兴奋剂，能够促进蛋白质合成，加速脂肪的转化和分解，提高猪肉的瘦肉率。但它有很危险的副作用，轻则导致心律不整，严重一点就会导致心脏病。 药品安全： 2008年10月6日，云南省红河州6名患者使用了标示为黑龙江省完达山制药厂生产的两批刺五加注射液后，出现严重不良反应，其中有3例死亡。10月7日，卫生部和国家食品药品监督管理局联合发出紧急通知，暂停销售使用该厂生产的刺五加注射液。25实验动物是人类的替难者；“活”的试剂；医学、生命科学研究的基础和重要支撑条件 26生命科学方面 人类的健康和福利研究离不开实验动物。在对

14、人的各种生理现象和病理机制及疾病的防治研究中，实验动物是人的替难者。 60以上的生物医学研究需要实验动物作为研究材料。脑研究营养与健康研究遗传与健康研究不良生活习惯（吸烟、酗酒等）老年性疾病的研究（早衰老、AD等）27制药工业和化学工业方面 一种药物从最初的实验室研究到最终的销售平均需要花费12年的时间。进行临床前试验的5000种化合物中只有5种能进入到后续的临床试验，而仅其中的1种化合物可以得到最终的上市批准（1/5000）。 药物的有效性和生物活性 安全性试验毒性试验（急性、亚急性、慢性）三致试验（致畸、致癌、致突变） 药物的副作用和长期使用的不良反应 各种职业性中毒的防治方法28生物制品

15、疫苗卡介苗（结核）麻、腮、风三联苗脊灰糖丸（小儿麻痹症）乙肝苗百（日咳）、白（喉）、破（伤风）三联苗甲肝苗乙脑苗流感苗狂犬苗 实验动物是生物制品的原料，如地鼠、豚鼠的肾制备乙脑和狂犬疫苗，猴肾制备小儿麻痹症疫苗，SPF鸡胚制备麻疹疫苗等。29轻工业产品，包括食品、食品添加剂、保健品、饮料、化学制品（如化妆品）、玩具等的有害、有毒成分，必须用实验动物去测试。农业上包括农药、化肥、重金属等在植物食品中的残留；激素、疫苗、抗生素等在动物食品中的残留。工业废水、农业废水对饮水的污染等。30国防建设和军事科学生化武器核武器空间科学 31国外实验动物的现状与发展趋势32国外实验动物学发展概况1.世界各国加

16、大对实验动物的投入 美国生物科学课题投资的40%涉及实验动物；60%的生物学科研课题需要实验动物。美国国立卫生研究院（NIH）实验动物的支出每年超过4亿美元，占其研究经费总开支的第二位；美国Jackson研究所于2001年投资1.2亿美金用于实验动物设施的改善；日本于2000年在熊本大学投资40亿日元建立了实验动物资源中心。日本理化所每年用于实验动物的投入是20多亿日元。332.实验动物标准化、专业化与社会化程度高 美国等一些发达国家的啮齿类实验动物在七、八十年代以后基本普及SPF级（无特殊病原体），部分实验已使用GN级(悉生动物)和GF级(无菌动物)。美国杰克逊(Jackson)实验室和NI

17、H的遗传资源部已成为实验动物的遗传资源中心，Charles River公司目前已是世界上最大的实验动物供应商，在世界各地有18个生产基地，年产实验动物600多万只。 343.国际认证 国际实验动物管理认可协会 (AAALAC)的认可已成为当今世界实验动物质量认可的重要机构。取得AAALAC的认可，无疑是取得一张国际“通行证”，目前全世界约有900多家取得认证。354.实验动物资源呈现多样化趋势 JAX保存的品系已达3000余种。其中自然突变动物、转基因动物因其针对性强，用量少，实验结果准确性高等特点而被大量开发和广泛应用。野生动物资源开发利用倍受重视，是实验动物天然的基因库。随着动物保护运动的

18、兴起，高等动物的使用将日益受到限制，低等动物将逐渐替代这些动物。365.培育新的小鼠模型和资源的安全保存成为发展重点 自1980年美国科学院院报（PNAS，USA）报导了Dr.Gozdon等人第一个生产转基因小鼠以来，基因工程技术的应用如雨后春笋般发展起来，人们称之为是一场在实验动物上的“遗传革命”。随着基因重组、导入（KI，knock-in）及剔除（KO，knock-out）等基因工程技术日臻完善，外源基因（DNA）可以被随意转入、剔除某个基因或随意将某段基因插入到小鼠基因组特定位置的已成为可能。通过基因操作生产的特殊小鼠已广泛应用于科研工作，由于研究结果是可以重复的，也是非常准确的，越来越

19、多的基因被重新排列或克隆，这些小鼠模型具有巨大的科学价值和商业应用前景。到1997年，全世界就有近2500家实验室完成不同转基因小鼠的研制、生产和使用。Atopic dermatitis(NC)Green mousePolydactylia (ENU mutant)37实验动物法制化管理概括 美国，1866年制定了禁止残酷对待动物法；1966年经国会批准颁布了实验动物福利法。以后又相继修改过四次（1970、1976、1985、1990），其主要内容是：不得虐待动物，保证实验动物的质量，对实验动物生长发育所需的各种条件必须保证，并对实验动物疾病的处理、周围环境、工作人员的素质等都做了明确规定。达

20、不到规定的要求者，不准饲养动物，所做的实验不被承认。在法规颁布后，几乎全部实验动物生产公司、研究单位、制药厂、大学的有关实验室都进行了改建、翻修，由农业部每两个月检查一次法规执行情况，对不符合要求的单位，有权作出制裁。如对不符合要求者每天罚款1000美元，如限期不改，即撤销研究经费或勒令停业。38英国，1822年出台了禁止虐待家畜法案；1835年颁布了禁止残酷对待动物法；1986年出台了科学试验动物法；1999年制定了饲养和买卖狗的法律等。 法国，1850年通过了反对虐待动物的格拉蒙法案；2002年颁布了动物实验伦理宪章澳大利亚，1990年颁布了动物福利保护法欧盟，1986年制定了保护实验用途

21、和其他科学用途动物的第86/609法令。到目前为止，世界上共有100多个国家和地区出台了有关反虐待动物的法律或法规。39研究热点基因治疗 通过分子生物学技术如重组DNA技术等，合成正常序列基因，通过载体导入靶器官，可纠正或治疗人类及动物的一些先天性代谢疾病、遗传病、肿瘤等。因此，相应疾病的动物模型研发正蓬勃开展。异种器官移植 如小型猪、灵长类动物的器官移植到人类。基因工程动物研究 用于研究基因的表达调控、建立人类疾病的动物模型、生产生物活性物质与药物（干扰素、白细胞介素、EPO、TPA、抗胰蛋白酶等）及药效评价等。3Rs研究 其目的是在生命科学研究中，采用其他实验手段代替动物实验，通过改进和完

22、善实验程序，减少动物的使用，减轻或减少给动物造成的疼痛和不安。4041国内实验动物的现状与存在的问题42我国实验动物科学的发展概况朦胧阶段：（40-70年代）起步于40年代50-70年代，少数单位饲养，资源少，由于运动多、经济落后，各单位重视不够，管理也不规范，整体水平较低。起步阶段：（80年代）1982年，第一届全国实验动物工作会议（云南）-我国实验动物的第一个春天；1985年，第二届全国实验动物工作会议（北京）。制定了发展规划，批准建立四个省级实验动物中心（北京、天津、上海、云南）。1987年，成立中国实验动物学会。1988年经国务院批准，国家科委颁发了实验动物管理条例，即2号令。法制化和

23、标准化建设阶段：（90年代）1994年，国家标准颁布（2001年进行了修订）；1996年，北京市立法；431997年，建立国家啮齿类实验动物种子中心（北京、上海）；1998年颁发了国家实验动物种子中心管理办法和种子中心引种、供种管理条例；制定颁布了实验动物质量管理办法及其配套法规；建立全国实验动物质量监测体系；出台了省级实验动物质量检测机构技术审察准则和省级实验动物质量检测机构技术审察细则；设立了24个项目108个子项目的九五攻关课题；快速发展阶段：（2000年）2001年，颁布实验动物许可证管理办法；2002年，立项建立国家遗传工程小鼠资源库；20032006年，立项建立国家实验小型猪、兔、

24、禽、犬、猴种子中心或种源基地2006年设立了十一五科技支撑重点项目，开展大规模的基因剔除小鼠的制作和胚胎库建设工作；2007年，颁布“关于在动物实验中善待实验动物的指导性意见”；部分省市设立了实验动物科研专项。44我国主要实验动物设施的分布情况主要的实验动物设施集中在我国东部的沿海城市：如上海、北京、广东、江苏、浙江、山东、辽宁等地。中部地区主要集中在陕西、四川、湖北、云南实验动物的发展与当地的经济、文化、教育，尤其是生命科学和生物医药的发展水平有关。45我国的实验动物管理体系中央政府的管理部门: 中华人民共和国科学技术部地方政府管理部门: 科学技术委员会或科学技术厅各生产和使用单位： 实验动

25、物管理与使用委员会 （IACUC） 46实验动物标准化建设内容：实验动物的微生物及寄生虫学质量控制、遗传学质量、环境和营养学控制实施：实验动物管理法规的建立完善、实验动物质量标准和管理规范的建立、合格证或许可证制度的实施。47SLAC-Peter HSU-2007我国部分省市实验动物许可证情况省市生产使用北京市31123上海市25103江苏省34142浙江省2384山东省1842广东省1872湖南823湖北840省市生产使用云南省1221河北省745重庆市922福建省733广西2江西省3甘肃省24新疆2648实验动物设施和质量方面设施建设 “九五”末期，全国实验动物清洁级及SPF级设施分别占3

26、3%及15%以上。到2002年底已分别达到了45和25以上。特别是发达地区，如上海、北京等地已基本普及清洁级以上大鼠和小鼠的饲养与使用。 动物质量 2001年新版的“实验动物国家标准”取消了普通级实验大小鼠，2002年实验动物许可证管理办法（试行）在全国范围内开始实施，促进了高品质实验动物的使用和屏障设施的建设，确保了科学研究结果的准确性和可靠性，保证了从业人员的身体健康和安全。上海、北京、广东等地已基本普及清洁级以上大鼠、小鼠，全国清洁级动物（大鼠、小鼠）的普及率约在60以上。49实验动物设施情况 (1960、70年代)50实验动物设施51实验动物规模化、产业化概况年实验动物生产量：1300

27、万只，使用量约10001100万只，仅次于美国 。其中小鼠占55左右，大鼠占30左右，其他动物占15左右。实验动物品种与品系：主要品种为小鼠、大鼠、兔、地鼠、豚鼠、狗、猕猴、食蟹猴、小型猪、沙鼠、非洲爪蟾、红尾箭鱼、斑马鱼、线虫、果蝇等。总品系数约为500个。主要规模化生产单位上海斯莱克（中科院实验动物中心）：130-150万只/年，主要品种：SPF级兔、豚鼠、地鼠、大鼠和小鼠。军科院实验动物中心：4050万只/年，生产品种包括SPF级大鼠、小鼠和普通级狗、猴、豚鼠、兔等。上海BK公司：3040万只/年，包括SPF级和清洁级大鼠、小鼠。新建的平台，设计生产量可达到80-100万只/年。北京维通

28、利华（包括北医大）：主要以SPF鸡胚生产为主，实验动物的年生产量4050万只，主要生产清洁级大鼠、小鼠；广东省医学实验动物中心：15万只/年，主要品种：SPF级兔、豚鼠、地鼠、大鼠和小鼠。52实验动物使用情况 (平均每年1000万只左右) 主要的几个省市的实验动物用量约占 75%左右 其他城市占25左右（港澳台除外） 53实验动物的应用领域领域比例制药46%卫生21%教育11%军口6%农业5%其他11%54实验动物的教育和培训建立实验动物情报咨询、图书出版与信息网络系统。加强实验动物的科学教育与专业训练工作。现有实验动物从业人员的继续教育和培训。上岗证制度。55SLAC-Peter HSU-2

29、007存在的问题地域发展不平衡，部门或系统之间的差距明显 沿海城市快于中西部地区，经济发达城市高于不发达地区；长三角地区由于其独特的地理位置和强大的经济支撑，已成为国内实验动物发展最快的地区；从行业来看，卫生、教育、科技、制药系统实验动物的使用量占全国的70%以上，实验设施的整体水平也高于其他行业；实验动物新资源的匮乏 全球共有近万个实验动物品系，中国只占其中的5%。尤其是近几年，如SARS和禽流感等重大传染病的暴发和国民生活水平的提高，已凸现出相关人类疾病动物模型资源的严重匮乏 人员整体水平和再教育程度不一 发达城市高于中西部地区，沿海城市，尤其是上海已基本形成从业人员再教育体系（专业培训、

30、管理培训、技术工人培训、上岗证书培训等），实验动物从业人员的整体素质有了较大的提高。但高级专业实验动物管理人员和有特殊专长的动物实验人员奇缺 56国家的相关法规和标准尚不完善 如知识产权的保护、资源的国际、国内间的共享利用尚没有制定相关的法规，实验动物的标准有些尚难在实际中真正得到应用，一些标准（垫料、运输、饮水、笼器具等）尚未制定；各级管理部门或主管单位对实验动物的重视程度不一 高等院校、科研单位、大型医药企业、独资或外资企业、卫生系统相对较好；实验动物生产的市场化和动物实验设施的社会化服务程度仍较低 国内目前除少部分市场化运作的生产单位外，大部分单位还是自繁自用、小而全的小作坊模式，重复建

31、设、资源浪费现象严重。57措施和发展重点实验动物新资源的开发与利用 家畜（禽）、水生和野生动物的实验动物化研究。 模式动物和动物替代研究 基因工程动物的开发人类疾病动物模型的研发 血管疾病、糖尿病、神经退行性疾病、免疫缺陷疾病、肿瘤、营养性疾病、人兽共患疾病等动物模型的研发 疾病动物模型的鉴定标准和评价体系 重大疾病的数字化动物模型库，并开展比较医学研究 58实验动物支撑条件的建设 实验动物遗传、微生物检测方法的国际标准化，以及快速准确检测试剂盒及检测技术研究和商业化供应 饲料和垫料的生产、供应及其质量监控技术 笼、器具和专用动物实验设备的研制生产 实验动物从业人员队伍的建设 实验动物从业人员

32、分类、分级考核高级管理人员的培训 59动物实验的发展趋势动物伦理和动物保护观念将进一步提升 1865年出版的实验医学研究导论中指出：“人类是否有权力对动物进行实验和活体解剖呢？我认为人类完全且绝对拥有这一权力。”这一人本主义的时代已经一去不复返了。法国于2002年颁布的动物实验伦理宪章规定：动物是具备敏感性和情感认知能力的生命，实验人员有义务保证其健康和安全不会受到无意义的损害。继续寻求抵制者与力挺者之间的平衡点 即更好地遵循“3Rs”原则。首选是用非生命测试方法替代动物实验；其次是在无法找到替代方法时，必须至少做到在保证统计数据最低标准，以使实验结果能说明问题的前提下，尽量减少参与实验的动物

33、数量；第三就是通过麻醉剂和镇痛剂减少实验对动物造成的痛苦，或在疾病发展到一定程度之后停止实验。60研究和实施动物实验新的替代方法细胞活体外试验：部分药理学研究已能够完全采用活体外方法进行，如药物固着于某种细胞蛋白质的能力；又如对药物在体内转变后的产物（代谢物）进行鉴别；再如LD50的毒性测试由细胞测试方法（CI50：抑制半数细胞生长的药剂浓度）代替；而新发展起来的毒物基因组学则旨在通过细胞内受化学物质损害的基因进行鉴定来推出可能存在的毒性等。但细胞测试无法再现由多种细胞构成的生命体的复杂性。如药物在整个生命体内扩散的方式是无法通过简单的细胞培养来获得准确的结果的。重组器官活体外试验：由欧莱雅公

34、司推出的胶原材料重组人体皮肤试验模型，能够取代以兔为对象的皮肤试验。计算机模拟测试方法：数字模拟和统计分析能够在相似药物的数据和活体内、活体外测试数据的基础上对药物特性进行预测，随后通过动物实验来验证。物理-化学测试方法：利用度量工具和非生物物质，如Eytex（豆类制成）半透明胶体，在遇到刺激性物质后会变成透明，再利用分光光度计对透明度进行衡量，能得知刺激物质的毒性程度。61动物实验的审核将越来越严格： 欧盟有关动物实验的法规是1986年颁布的有关保护实验用途和其他科学研究用动物的第86/609号法令。该法令旨在尽可能减少实验用动物的数量，并尽可能避免其所遭受的痛苦。法令第七条规定：只有在必须

35、而且没有任何开行的替代方法的情况下，才能进行动物实验。且动物实验必须符合三项条件：实验用动物必须通过合法饲养获得（第15条），且不得属于受保护动物的种类（第4条）；动物实验必须由经许可的专业人员进行（第7条）（在法国，动物实验的许可证由农业部授予科学研究的直接负责人）；实验必须保证动物恰当的生存条件，尽可能减少实验动物的数量，以及动物所遭受的伤害（第19条）该法案于2006年进行公众意见调查，修订后已重新颁布。62实验动物是如何分类的？63主要实验动物在生物分类学上的位置SLAC-Peter HSU-200864实验动物的遗传学分类SLAC-Peter HSU-200865近交系动物命名法一般

36、用一个或几个大写英文字母表示，如A、AKR、CBA、DBA等有些品系可在大写英文字母间加入一些阿拉拍数字来表示，如C3H、C57BL等非正规的命名，如果已广泛为国际所共知者，则可保留沿用，如：“129”、“101”、“615”等。近交代数表示，一般是在品系符号后括号里写上代数，并在代数前加写“F”（Filial的缩写），例如A（F78）。如果从其它实验室引入的近交系或亚系，又经自己实验室若干代的繁殖，其近交代数的表示方法是在F符号后，先标明引入时的子代数，再加上自己实验室繁殖的代数，如C57BL/Jslac(F73+26)，即表示此亚系是73代时引入的，又经slac培育了26代。SLAC-Pe

37、ter HSU-200866近交系动物书写品系命名符号要写全，应使用公布的全称，不能随便缩写。这样才能说明所指的是哪个品系或亚系。如，C57这个缩写可意味着七、八个特征不同的品系（C57BL、C57BR、C57L等），而且必须写明亚系，才不至于误导读者（如C57BL/6Jslac与C57BL/6Jclea）品系符号的优先权：任何品系或亚系命名均应参照国际命名委员会的规则命名，如果出现两品系命名符号相同，则保留先正式公布者。国际上公认的品系缩写，如： AKR-AK BALB/c-C CBA-CB C3H-C3 C57BL/6-B6 C57BL/10-B10 DBA/1-D1 DBA/2-D2SL

38、AC-Peter HSU-200867近交系动物亚系中常见符号的意义f：乳母代乳 foster nursingh：人工喂养 hand-rearinge：胚胎移植 embryo transfero：卵巢移植 ovary transplant, fh:：人工哺育 foster on hand-rearing,P：冷冻保存 freeze preservation, SLAC-Peter HSU-200868近交系动物SLAC-Peter HSU-2008 其他近交系动物69近交系动物近交系动物的特性 基因的纯合性：没有暗藏的隐形基因遗传稳定性：这种稳定性来自纯合性。因为基因高度纯合，所以纯合子基因可

39、以极稳定地传给后代同基因性：同一品系内不同个体间的基因型完全一致，同系皮肤移植或肿瘤移植不排斥表现型的均一性：在相同环境因素的作用下，其表现型均一，反应性一致个体性：不同品系都具有不同的遗传组成和生物学特性，有其不同的反应性和敏感性，因此，应按实验需求选择不同的近交系。分布的广泛性：全球各地基本能得到资料可查性：近交系动物在培育和保种过程中都有详细记录，因分布广泛，经常使用，已有相当数量的文献或资料积累。可分辨性：每个近交品系都具有自己独特的生化标志基因等特点，因此可通过检测快速区分两个两个外貌近似的品系。SLAC-Peter HSU-200870突变系动物常用的突变系肌萎缩症小鼠（Dystr

40、ophic Muscularis, 简称dy）或称肌失营养症即后肢瘫痪小鼠：该鼠与人类有相似的肌萎缩症状，其dy/dy大约出生两周可见后肢拖地，表现有进行性肌衰弱和广泛性肌萎缩。只有少数病鼠能存活10周以上，无繁殖力，但可通过卵巢移植维持该品系。 REJ129/dy肥胖症小鼠：包括（Obese, 简称ob）鼠、 ad即成年肥胖和糖尿症（Adult obesity and diabetes）、 fa即Fatty鼠，肥胖同时有糖尿病，受孕率低，日本KK小鼠也发生肥胖。从小鼠的肥胖症知道，肥胖症有不同的遗传型。侏儒症（Dwarf Mice, 简称 dw）鼠或称矮小畸形鼠：这种畸形又称垂体性侏儒症（Pituitary Dwarfism），因为其缺乏脑下垂体前叶的生长素和促甲状腺激素，故使生长发育障碍。