丙肝肝硬化的分级抗病毒治疗策略课件

1、贾战生教 授主任医师博士生导师第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心副主任第六届中华医学会感染病与寄生虫病分会青年委员中华肝病学会陕西分会常委全军第九届医学科委会专业委员会委员主要研究方向：1.病毒性肝炎的防治 2.肝病细胞治疗的基础与临床研究 负责国家“十一五”和“十二五”科技重大专项课题负责国家“863”专题项目1项，分题1项国家自然科学基金课题6项军队科技进步二等奖1项发表论文180余篇主编专著:肝病细胞治疗2005年，人卫出版社 临床微生物学2010年，人卫出版社 细胞治疗学 2013年，科学出版社1编辑版ppt贾战生第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心副主任1编辑版p丙肝肝硬化的分

2、级抗病毒治疗策略 贾战生 第四军医大学唐都医院 全军感染病诊疗中心Email:jiazsh 手机：139913132272编辑版ppt丙肝肝硬化的分级抗病毒治疗策略 合成解毒灭活代谢分解病毒 酒精 药物 中毒免疫 引起肝脏炎症的因素多3编辑版ppt合成解毒灭活代谢分解病毒 酒精 药物 中毒免疫 引起肝脏炎症作 家 路 遥演 员 傅 彪画 家陈 逸 飞4编辑版ppt作 家 路 遥演 员 傅 彪画 家4编辑版pp病毒性肝炎的危害中国第一病 发病率高病毒性肝炎发病居传染病榜首经济损失严重直接经济损失逾6800亿具有中国特色HBV世界之首,母婴传播,家庭聚性虚假广告多“游医”和“虚假广告”欺骗病人重大

3、专项启动“十一五”和“十二五”规划5编辑版ppt病毒性肝炎的危害中国第一病 发病率高病毒性肝炎发病居传染急性肝炎慢性肝炎重型肝炎肝炎肝硬化免疫细胞肝炎病毒6编辑版ppt急性肝炎慢性肝炎重型肝炎肝炎肝硬化免疫细胞肝炎病毒6编辑版p肝炎病毒（HBV)慢性感染的自然史7编辑版ppt肝炎病毒（HBV)慢性感染的自然史7编辑版ppt丙型肝炎病毒的发现与干扰素治疗慢性丙型肝炎的标准化治疗方案丙肝肝硬化的分级抗病毒治疗策略DAA抗丙型肝炎治疗药物的进展内 容 提 要8编辑版ppt丙型肝炎病毒的发现与干扰素治疗内 容 提 要8编辑版ppt一、丙型肝炎病毒的发现与干扰素治疗9编辑版ppt一、丙型肝炎病毒的发现与

4、干扰素治疗9编辑版ppt1963年Blumberg 1973年Steve M. Feinston 肝炎危害中国第一病甲型肝炎病毒乙型肝炎病毒10编辑版ppt1963年Blumberg 1973年Steve M. FHCV的发现Houghton M领导的研究组首次克隆、鉴定丙肝病毒基因序列衣壳RNA基因组病毒颗粒（核心）蛋白Choo QL, et al. Science. 1989; 244: 359-62. Di Bisceglie AM, et al. N Engl J Med. 1989; 321: 1506-10.Davis GL, et al. N Engl J Med. 1989;

5、321: 1501-06.1989病毒颗粒（核心）蛋白病毒颗粒（核心）蛋白11编辑版pptHCV的发现Houghton M领导的研究组首次克隆、鉴定丙12编辑版ppt12编辑版ppt 3%（14省） 23%（11省） 3%（14省） 23%（11省）99%20编辑版ppt慢性丙肝抗病毒治疗的历程1.Fried MW et al. 丙肝治疗方案的演变48周固定疗程优化基因型EVR 更优化基因型治疗期间的病毒学应答病毒载量21编辑版ppt丙肝治疗方案的演变48周固定疗程优化基因型更优化基因型21编Fried研究证明PEG-IFN a-2a的疗效全面优于普通IFNFried MW, et al. N

6、 Engl J Med. 2002; 347:975-82.22编辑版pptFried研究证明PEG-IFN a-2a的疗效全面优于普Hadziyannis研究奠定慢性丙肝个体化、规范化方案的基础Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346-55. 基因1型派罗欣180 g+RBV10001200 mg/天，48周疗程 基因2/3型派罗欣180 g+RBV800 mg/天， 24周疗程23编辑版pptHadziyannis研究奠定慢性丙肝个体化、规范化方案的丙型肝炎防治指南的首选用药 以循证医学为原则，参照国内外研究成果制订派罗欣+利巴

7、韦林方案是中国丙肝防治指南推荐的首选方案中华肝脏病杂志, 2004, 12(4): 194-19824编辑版ppt丙型肝炎防治指南的首选用药 以循证医学为原则，参照国内外中国丙肝防治指南慢性丙肝标准治疗方案PEG IFN a-2a 180mg +利巴韦林1000mg/d 48周=2log HCV RNA考虑停药治疗到24周HCV RNA检测丙肝病毒定性试验(-)丙肝病毒定性试验(+)继续治疗至48周停药观察HCV RNA定性检测（-）或定量(-)继续治疗至48周中国丙肝防治指南基因型1型或HCV RNA2106拷贝/ml2log HCV RNA12周早期病毒学反应25编辑版ppt中国丙肝防治指

8、南PEG IFN a-2a 180mg +利巴中国丙肝防治指南慢性丙肝标准治疗方案治疗方案： PEG- IFN -2a 180g，每周1次，联合应用利巴韦林 800 mg/d，治疗24周。注：不能耐受利巴韦林者：可单用PEG-IFN 中国丙肝防治指南基因非1型或(和)HCV RNA 30%和其它合并用药之间的相互作用尚不明了45编辑版ppt但是同样三联治疗也带来的新的问题 更加复杂的治疗方案45编辑Boceprevir与Telaprevir的常见不良事件Boceprevir三联方案与pegIFN/RBV相比最常见的不良事件是贫血、中性粒细胞减少和味觉障碍不良事件, %Boceprevir +

9、PegIFN/RBVPegIFN/RBV初治患者贫血中性粒细胞减少味觉障碍(n = 1225)502535(n = 467)301916经治患者贫血味觉障碍(n = 323)4544(n = 80)2011Boceprevir package insert. May 2011. Telaprevir package insert. May 2011. 不良事件, %Telaprevir + PegIFN/RBV(n = 1797)PegIFN/RBV(n = 493)皮疹5634贫血3617肛直肠症状297Telaprevir三联方案与pegIFN/RBV相比最常见的不良事件是贫血、皮疹和肛直

10、肠症状46编辑版pptBoceprevir与Telaprevir的常见不良事件BoDAA药物的作用靶点以及研发时间表201120122013201420152016+US approvalboceprevirtelaprevirProjectedAsia-Pacific approval*EMA approvalboceprevirtelaprevir * 日本已批准TeleprevirProteaseInhibitorsNSSANS3-4AProteaseNSSAInhibitorsNS5BPolymerasePolymeraseInhibitorsCE1E2P7NS2NS3ANS4BNS5

11、ANS5BCoreEnvelope GlyciproteinsProteaseSerine HelicaseProteaseSerine Protease CofactorRNA-dependentRNA-polymerase47编辑版pptDAA药物的作用靶点以及研发时间表2011201220132未来中国丙型肝炎的个体化治疗方案？第一代DAA从安全性及疗效提高角度而言，对中国初治丙肝患者意义有限48编辑版ppt未来中国丙型肝炎的个体化治疗方案？第一代DAA从安全性及疗效酶抑制剂免疫调节剂利巴韦林以干扰素为平台的丙肝联合治疗方案病毒抑制更高效更广谱更高的耐药屏障PEG-IFN是未来丙肝治疗方案的基础用药49编辑版ppt酶抑制剂免疫调节剂利巴韦林以干扰素为平台的丙肝联合治疗方 丙肝肝硬化规范化治疗 治疗性疫苗863课题 中和性抗体重大专项我们的目前的研究方向50编辑版ppt 丙肝肝硬化规范化治疗 治疗性疫苗863课题 细胞治疗发展方向启示 人胎肝细