医学免疫学课件：第一章 医学免疫学概述

1、医学免疫学第一章 医学免疫学概述CAMS/PUMC对非己生物入侵的反应能力刺激 反应机体免疫系统 外环境生物刺激免疫应答在历经两个世纪的科学探索之后，科学家们获得了明确的答案：是人体免疫系统以抗体、补体、细胞因子等免疫分子和淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞，以免疫应答的方式对外源生物性刺激产生反应，其结果是有效地清除这些入侵的微生物，从而确保自身稳定。免疫本质和免疫功能免疫（immunity）：机体抵御传染病的能力。免疫系统（immune system）：执行免疫功能的器官、组织、细胞和分子的总称。免疫应答（immune response）：免疫细胞和分子针对外源生物性物质所产生的反应。免疫学（i

2、mmunology）：研究免疫系统结构和功能的学科。医学免疫学（medical immunology）：研究人体免疫系统结构与功能、免疫相关疾病发生机制以及免疫学诊断与防治手段的生物医学科学。免疫本质和免疫功能免疫学的本质特征是识别“自我”和“非我”，保护“自我”，抵御“非我”。 “自我”的成分免疫耐受（immune tolerance）免疫系统不会攻击自身的物质，避免破坏自身的组织自身免疫病“非我”的成分免疫应答（immune response）当外源的病源微生物进入机体后，机体的免疫系统就会将它们认定为“非我”的物质，从而产生免疫应答，清除这些外源的致病微生物，保护机体自身免疫缺陷病，反复

3、感染免疫本质和免疫功能免疫防御（immune defense）免疫监视（immune surveillance）免疫自稳（immune homeostasis）免疫本质和免疫功能免疫本质和免疫功能免疫应答的过程第二节 固有免疫和适应性免疫应答固有免疫和适应性免疫应答根据种系和个体免疫系统的进化、发育和免疫效应机制和作用特征，通常把免疫应答分为固有免疫（innate immunity）应答和适应性免疫（adaptive immunity）应答两种类型。固有免疫和适应性免疫应答固有免疫（innate immunity）天然免疫（natural immunity）非特异性免疫（nonspecific

4、 immunity）机体在长期种系发育与进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功能。特点：经遗传获得，与生俱有针对病原微生物的入侵可迅速应答其应答模式和强度不因与病原微生物的反复接触而改变固有免疫和适应性免疫应答物理、生物化学屏障固有免疫细胞和分子物理屏障：皮肤以及呼吸道、消化道、泌尿生殖道的黏膜组织局部屏障结构：血-脑屏障、血-睾屏障、血-胸腺屏障生物化学屏障：皮肤和黏膜的分泌物所包含的各种杀菌、抑菌物质固有免疫细胞：吞噬细胞（phagocyte）、树突状细胞（dendritic cell）、自然杀伤细胞（natural killer cell，NK cell）、T淋巴细胞和B1淋巴细胞等。固

5、有免疫CAMS/PUMC天然免疫屏障CAMS/PUMCCAMS/PUMC固有免疫细胞CAMS/PUMCPhagocytosisCAMS/PUMC固有免疫细胞回和 固有免疫细胞：巨噬细胞（Macrophage）巨噬细胞吞噬细菌模式识别Macrophages help destroy bacteria,protozoa, and tumor cells.Toll-like receptors mediates pathogen pattern recognition. 固有免疫和适应性免疫应答病原体相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns，PAMP

6、s）损伤相关的分子模式（damage-associated molecular patterns，DAMPs）模式识别受体（pattern recognition receptors，PRRs）Toll样受体（toll-like receptors，TLRs）是目前认为最重要的也是研究得最多最透彻的模式识别受体，其表达在多种细胞表面或者胞浆内，识别多种类型的PAMPs 或DAMPs，启动固有免疫应答。CAMS/PUMC18In addition to its role in the early phase of defense, innate immunity in mammals appea

7、rs to play a key role in stimulating the subsequent, clonal response of adaptive immunity. Pathogen-Associated Molecular Patterns (PAMPs)The surfaces of microorganisms typically bear repeating patterns of molecular structurePattern Recognition Receptors (PRRs)CAMS/PUMCCAMS/PUMCTLR-mediated signaling

8、CAMS/PUMC固有免疫细胞回和 固有免疫细胞：巨噬细胞（Macrophage）Blood monocytes migrate into the tissues of the body and there differentiate (evolve) into macrophages.Macrophages also release substances that stimulate other cells of the immune system. And they are involved in antigen presentation. To do this, they carry t

9、he antigen on their surface and present it to a T cell. CAMS/PUMC损伤相关的分子模式（damage associated molecular patterns, DAMPs） 高迁移率组蛋白B（high mobility group protein B1）、NMGB1、热休克蛋白（heat shock protein, HSP）、尿酸结晶、肝癌来源的生长因子（hepatoma derived growth factor, HDGF）；在机体损伤时产生的抗菌肽/防御素、氧自由基、胞外基质降解产物和神经介质 机体自身细胞所释放的内源性

10、分子，即内源性危险信号，其来源为由受损或坏死组织快速释放；由某些激活的免疫细胞释放，DAMP可激活固有免疫系统中表达PRR的细胞，引起固有免疫应答，同时可直接或间接启动适应性免疫应答。 固有免疫和适应性免疫应答适应性免疫（ adaptive immunity）获得性免疫（ acquired immunity）特异性免疫（specific immunity）由抗原诱导的具有抗原特异性的免疫功能性反应。参与细胞和应答类型：T淋巴细胞：介导细胞免疫（cellular immunity）应答B淋巴细胞：介导体液免疫（humoral immunity）应答CAMS/PUMC适应性免疫应答固有免疫和适应性

11、免疫应答特征特异性和多样性对特定抗原而言，免疫应答是特异的。T细胞受体和B细胞受体库的多样性决定了应答的特异性。记忆性特化作用和自我限制自我耐受免疫系统与一个抗原初次接触，产生免疫应答。当再次与该抗原接触时，通常会产生快速的、更强烈的再次应答。机体免疫系统识别“自我”和“非我”，对自身抗原物质无应答，保证自身的安全。免疫系统针对不同类型的抗原会产生最优化的应答类型；而在抗原刺激之后，免疫应答水平逐渐衰减，不会无限地增强应答。CAMS/PUMCDiversity of lymphocytesCAMS/PUMCSpecificity, memory, and self-limitation of

12、immune responseWeeks固有免疫和适应性免疫应答固有免疫应答适应性免疫应答病原体由胚系基因编码的受体所识别病原体由基因重排的受体所识别受体具有广泛特异性，即识别结构保守的PAMP受体具有非常精细特异性，即识别表位PAMP 为多糖和多核苷酸，其结构在同类病原体中几乎无差异，但不存在于宿主体内多数表位为多肽，反映病原体的个性特点受体为PRR抗原识别受体为TCR 和BCR即时应答迟发应答（35天）无免疫记忆有免疫记忆在所有后生动物均存在仅在脊椎动物中存在PAMP：病原体相关分子模式；PRR：模式识别受体；TCR：T细胞受体；BCR：B细胞受体第三节 免疫组织和器官免疫组织和器官免疫组

13、织（immune tissue），又称为淋巴组织（lymphoid tissue），广泛分布在机体各个部位。淋巴器官（lymphoid organ）又称为免疫器官（immune organ），是由淋巴组织构成的，重要淋巴器官包括骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结等。免疫组织和器官中枢免疫器官初级淋巴器官骨髓胸腺外周免疫器官次级淋巴器官脾脏淋巴结血液循环淋巴循环免疫组织和器官骨髓：所有免疫细胞的发源地和B细胞分化、发育和成熟的场所免疫组织和器官胸腺：T细胞分化、发育、成熟的场所祖T细胞由皮髓质交界处进入胸腺，然后迁移到皮质，再由皮质向髓质迁移。胸腺内发育的T细胞发生了阳性选择（positive selec

14、tion）和阴性选择（negative selection）。免疫组织和器官外周淋巴器官：脾脏、淋巴结脾脏淋巴结B细胞主要定居地(60%)T细胞主要定居地(75%)白髓与红髓皮质和髓质淋巴细胞主要分布在白髓淋巴细胞主要分布在皮质淋巴滤泡、生发中心B细胞区、T细胞区血源抗原产生免疫应答的主要场所免疫应答发生的主要场所免疫组织和器官中枢淋巴器官：骨髓、胸腺外周淋巴器官：脾脏、淋巴结黏膜和皮肤：局部免疫应答发生的重要区域免疫组织和器官区域免疫器官：肠道、肝脏、肺脏等疾病的高发区域特殊的区域免疫特性系统性免疫应答往往不能很好的反映区域微环境的应答水平，区域免疫应答与疾病的发生发展密切相关第四节 免疫细

15、胞和免疫分子免疫细胞和免疫分子免疫细胞由造血干细胞分化而来。固有免疫细胞包括中性粒细胞、单核巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞等。特异性免疫细胞包括T细胞和B细胞。HSC淋巴样干细胞 髓样 干细胞 EPO TPO G-CSF IL-3/IL-5 IL-3/IL-4 M-CSF IL-7/IL-3 IL-7/IL-11 IL-12/IL-15 红细胞 血小板 中性粒细胞 嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞 单核细胞 T细胞 B细胞 NK细胞免疫细胞和免疫分子细胞类型特征中性粒细胞（neutrophil）胞核呈分叶状，故又称为多形核粒细胞，约占成人外周血白细胞总数的6

16、0%70%嗜酸性粒细胞（eosinophil）胞内富含嗜酸性颗粒，含有多种酶类，约占健康成人外周血白细胞总数的2%5%嗜碱性粒细胞（basophil）含量最少的白细胞，胞内的嗜碱性颗粒含有多种生物活性介质，可介导型超敏反应单核-巨噬细胞（monocyte-macrophage）胞核不分叶，单核细胞能够进一步分化为巨噬细胞或者树突状细胞；巨噬细胞则是终末细胞免疫细胞和免疫分子自然杀伤细胞（natural killer cell，NK cell）KIR（杀伤抑制性受体）KAR（杀伤活化性受体）缺失识别：正常：MHC I-KIR异常：MHC I改变或缺失免疫细胞和免疫分子树突状细胞（ dendrit

17、ic cell，DC ）启动T细胞免疫应答的主要抗原提呈细胞（ antigen presenting cell，APC ）CAMS/PUMC抗原呈递与T细胞抗原识别TCR识别APC表面MHC分子提呈的抗原肽识别具有MHC限制性T细胞双信号活化：抗原信号与共刺激信号CAMS/PUMC抗原呈递的MHC限制性免疫细胞和免疫分子T淋巴细胞B淋巴细胞在胸腺内发育成熟在骨髓内发育成熟其表面T细胞受体（TCR）可特异性识别由APC加工、并由其表面MHC分子提呈的抗原多肽其表面B细胞受体（BCR）可特异性地直接识别抗原分子表面的表位识别抗原后，细胞活化，分化成为两种主要的效应T细胞：T辅助细胞和T杀伤细胞识别

18、抗原后，细胞活化，分化成为浆细胞主要通过分泌细胞因子和细胞毒作用发挥效应主要效应机制为合成并分泌可溶性免疫球蛋白，即抗体介导细胞免疫应答介导体液免疫应答CAMS/PUMCT细胞CAMS/PUMCT细胞细胞毒T细胞（CTL）杀伤靶细胞CAMS/PUMCT辅助细胞（TH）CD4 TH细胞协调免疫应答CD4+ T cell subsetsIL-12 and IFN-gTh1Th2Th17TregIL-4IL-6 and TGFbTGFbIL-2,IFNg, TNFaIL-4,IL-5, IL-13IL-17, IL-6,GM-CSFTGFb, IL-10活化巨噬细胞清除胞内病原微生物并介导迟发型变态

19、反应 介导嗜酸性粒细胞所致炎性反应, 清除细胞外病原微生物并参与变态反应 介导炎性反应(防御胞外病原菌的感染)、自身免疫性疾病、肿瘤和移植排斥等的发生和发展 抑制自身反应性T细胞 IL-4 and TGFbTh9IL-9促进炎性反应. TfhTFRTh21Th22IL-21滤泡型辅助T细胞,促进骨髓前体细胞和NK细胞增殖以及Tfh分化，促进体液免疫应答滤泡型调节性T细胞，调节Tfh功能促进CD8T细胞抗病毒应答介导皮肤免疫应答免疫细胞和免疫分子免疫分子抗体抗原补体免疫细胞抗原受体细胞因子白细胞分化抗原第五节 免疫应答和免疫病理免疫应答和免疫病理免疫应答的基本过程趋化作用趋化因子趋化性介质炎症反

20、应使免疫细胞定向集中在感染部位01固有免疫应答与抗原的提呈02特异性免疫应答多种效应机制清除病原微生物03识别（模式/缺失）吞噬，直接杀伤抗原提呈特异性识别活化及克隆扩增分化应答免疫应答和免疫病理免疫应答的主要特征Add Your Title多种效应机制双信号活化抗原识别实质是抗原对免疫细胞的克隆选择双信号活化确保免疫应答的可控性多种效应机制针对不同性质的病原微生物克隆选择B细胞的克隆选择双信号活化确保免疫应答的可控性CAMS/PUMC抗体清除抗原机制CAMS/PUMC细胞免疫CAMS/PUMCCD4T细胞与细胞因子（CK）协调功能一致CD4T细胞CytokinesCAMS/PUMC细胞免疫应

21、答免疫应答和免疫病理免疫病理超敏反应（hypersensitivity）免疫系统对无害的抗原（如食物）也启动强烈的免疫应答，造成机体组织细胞的损害，俗称“过敏”。免疫缺陷病（immunodeficiency disease）免疫系统的任何组分发生缺陷导致机体不能有效地抵御病原微生物的感染导致的疾病，如因HIV病毒感染导致的获得性免疫缺陷综合征等。自身免疫病（autoimmune disease）免疫系统对自身成分起反应，导致自身免疫应答引起组织损伤。如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等。CAMS/PUMC自身免疫病Graves DiseaseCAMS/PUMC免疫缺陷病CAMS/PUMC超敏反应

22、Tanox :Nancy T Chang免疫应答和免疫病理免疫学研究成果的应用：免疫记忆细胞使针对同一抗原的再次免疫应答的强度显著高于初次免疫应答。再次免疫应答比初次免疫应答产生更快速和更有效力。免疫预防疫苗研发：改变病原体或毒素的结构，使其毒性消失或减弱并保留抗原性。疫苗接种：通过天花疫苗预防接种，让天花成为医学上第一个也是目前唯一一个被人类消灭的疾病。免疫应答和免疫病理免疫学研究成果的应用：针对机体异常的免疫状态，根据免疫学原理，利用物理、化学和生物学的手段人为地增强或抑制机体的免疫功能，达到治疗疾病的目的。免疫治疗单克隆抗体治疗剂重组细胞因子制剂治疗性疫苗细胞过继免疫治疗肿瘤的免疫治疗嵌

23、合抗原受体-T细胞(chemeric antigen receptor,CAR-T cell)和抗CTLA-4、PD-1抗体治疗肿瘤成为2013年最重要的科学突破。Structure for TCR and CAR for Tumor ImmunotherapyThree Ways to Generate Gene-Engineered T Cells for Tumor-Associated Antigens CTLA-4 and PD-167医学免疫学第二章 免疫学发展史中国医学科学院基础医学研究所 何维 概述免疫学的发展历史经验免疫学时期科学免疫学时期免疫化学时期免疫学革命时期现代免疫学

24、时期 17世纪70年代19世纪中叶 19世纪中叶1912年 1912年20世纪50年代 20世纪50 年代1977年 1977年至今第一节 经验免疫学和科学免疫学时期经验免疫学时期：以毒攻毒经验免疫学和科学免疫学时期我国17世纪的人痘接种预防天花英国18世纪牛痘接种预防天花在公元17世纪70年代，人痘接种法在中国已经有正式的史实记载。人痘接种法预防天花虽然有效，但用含有活性天花病毒的人痘免疫，也有患天花的危险性。在18世纪末，英国乡村医师Edward Jenner发现接种“牛痘”可能预防天花。Jenner牛痘接种预防天花的方法相当安全，没有人痘接种预防天花有一定机率感染天花的副作用，因此，该方

25、法很快就获得了全世界广泛的认可和应用。经验免疫学和科学免疫学时期天花患者 Edward Jenner 科学免疫学时期：法国微生物学家Pasteur有关细菌和病毒的减毒或无毒疫苗的研制经验免疫学和科学免疫学时期Louis Pasteur人们认识到瘟疫实质是由病原微生物感染人体所造成的传染病。显微镜的问世使医学工作者们能够直观地观察到细菌的存在。提出了病原菌致病的概念，并在此基础上，进一步认识到病原体感染恢复健康的患者可以获得抵御同种病原体再次感染的抵抗力。减毒活疫苗的制备和免疫使免疫学成为了科学，推动了疫苗的研制和广泛使用。经验免疫学和科学免疫学时期病原菌的发现推动了疫苗研制与应用炭疽杆菌狂犬病

26、毒Emil von Behring白喉杆菌和破伤风杆菌抗毒素的被动免疫开创了人工被动免疫的先河。Jules Bordet发现抗原抗体相互作用，通过激活补体，导致携带抗原的靶细胞的裂解。Charles Robert Richet过继血清疗法和过敏反应研究的两大重要发现。Karl Landsteiner研究抗原的结构和抗原与抗体反应的特异性。并在此基础上发现并且鉴定了人类ABO血型。经验免疫学和科学免疫学时期以抗体与抗原为主导的体液免疫盛行 Emil von Behring Jules BordetCharles Richet Karl LandsteinerElie Metchnikoff在研究

27、中发现，吞噬细胞具有清除微生物或其他异物的天然免疫功能，从而达到抵抗疾病的作用细胞免疫假说的创立经验免疫学和科学免疫学时期体液免疫学派与细胞免疫学派的争论推动免疫学发展Paul Ehrlich提出了侧链理论，认为抗体分子是细胞表面事先就存在的一种受体，抗原进入机体后与其结合，刺激细胞产生更多的抗体，后者脱落入血成为循环抗体受体学说的首创者第二节 免疫化学时期和免疫学革命时期免疫化学时期和免疫学革命时期免疫化学时期：第一次世界大战和第二次世界大战期间免疫学革命时期：第二次世界大战之后研究抗原与抗体的化学结构和抗原与抗体结合反应的化学本质和化学特征成为了免疫学研究的主流很多免疫生物学现象被发现和重

28、视，免疫学研究也逐渐从化学方向转回到了医学生物学研究方向免疫化学时期和免疫学革命时期南非科学家Max Theiler发现黄热病是由一种滤过性病毒引起的。他成功地研制出黄热病病毒的减毒株，并在此基础上，研制出了有效的黄热病疫苗。由于这项贡献，1951年他被授予诺贝尔生理或医学奖。意大利科学家Daniel Bovet发现了组胺是过敏反应中最主要的因子，发现了对哮喘和枯草热有显著疗效的药物。由于Bove在治疗过敏症方面的重大发现，他于1957年荣获诺贝尔生理或医学奖。Macfarlane Burnet提出了获得性免疫耐受的假说，英国生物化学家Peter Medawar证实了动物获得性免疫耐受性，为免

29、疫学科学理论建立以及移植器官的临床研究做出了卓越的贡献。1960年，Medawar和Burnet分享了诺贝尔生理或医学奖。Max Theiler Daniel BovetMacfarlane Burnet Peter Medawar免疫化学时期和免疫学革命时期抗体四肽链结构的阐明美国人 Gerald Edelman+英国人Rodney Porter（ 1972年获得了诺贝尔生理或医学奖）抗体研究的困难一是抗体分子量极大，二是抗体极不均一。Porter用木瓜蛋白酶和胃蛋白酶将抗体降解成几个片段。Edelman用浓尿素还原抗体分子二硫键的方法，确认这些产物为IgG的两种多肽链。Porter提出了抗

30、体分子结构四肽链模型。这个模型含有两个轻重链对，每一轻重链之内和两条重链之间都有二硫键连接，但轻链与轻链不相连接。Edelman 与Porter 共同鉴定了IgG轻链和重链的氨基酸结构。Gerald Edelman Rodney Porter免疫化学时期和免疫学革命时期主要组织相容性复合体的发现（1980） Baruj Benacerraf Jean Dausset George Snell 免疫化学时期和免疫学革命时期单克隆抗体技术的发明（1984）Cesar Milstein Georges Kohler 免疫化学时期和免疫学革命时期独特型网络学说的提出（1984）抗原表位（Ag）第一抗体

31、（Ab1）第二抗体（Ab2）第三抗体（Ab3）Ab2Ab2抗原内影像Niels Jerne 第三节 现代免疫学时期抗体多样性产生机制利根川进（Susumu Tonegawa）日本分子生物学家，1987年获诺贝尔生理学及医学奖现代免疫学时期MHC限制性的发现澳大利亚科学家多尔蒂（Peter Doherty）和 瑞士科学家辛克纳格尔（Zinkernagel Rolf ）1996年获诺贝尔生理学及医学奖 现代免疫学时期Toll样受体和树突状细胞DC美国，布鲁斯（Bruce Beutler ）法国，朱尔斯（Jules Hoffman ）加拿大，拉尔夫（Ralph Steinman）2011年获诺贝尔生

32、理学或医学奖 现代免疫学时期分子免疫学的飞速发展现代免疫学时期分子生物学的异军突起，成为生命科学的带头学科，其基因克隆和基因工程技术等先进技术对分子免疫学的发展起到了巨大的推动作用，具体表现为可迅速地解析一种新型免疫分子的结构和获得其基因重组的表达产物；分子免疫学能够快速地把免疫分子的结构与功能联系起来进行全面深入的研究；同时，还可从DNA复制、转录和蛋白翻译等多个层面上研究免疫分子结构与功能的关系，从而为免疫应答整体性和网络性的功能阐释提供精确的资料；分子免疫学研究的主要对象为免疫细胞内结构性蛋白分子、免疫细胞膜表面的蛋白分子和免疫细胞所分泌的蛋白多肽类分子。现代免疫学时期可溶性免疫分子：细

33、胞因子细胞膜表达的免疫分子：1、与抗原识别有关的分子：TCR、BCR、MHC 和MHC 等；2、与信号传导有关的分子：CD3、Ig和Ig、CD28、CD40L、CD80、CD40、LFA-1等；3、细胞表面黏附分子：CD4与MHC 类分子，CD8与MHC 类分子等。免疫细胞在功能上相互联络的“语言”现代免疫学时期自我-非我识别理论（self nonself determination，SNSD）的发展1959年Burnet和Medawar的SNSD1969年Langman 和Cohn的SNSD现代免疫学时期自我-非我识别理论（self nonself determination，SNSD）的发

34、展1974年Lafferty和Cunningham的SNSD1989年Charlie Janeway的SNSD现代免疫学时期自我-非我识别理论：对外危险信号理论：对内1994年， Polly Matzinger第四节 免疫学历史贡献和发展前景免疫学历史贡献和发展前景免疫学相关诺贝尔奖1. 1901年，德国， Emil von Behring ，发现抗毒素，血清治疗2. 1905年，德国， Robert Koch ，发现结核杆菌和结核菌素3. 1908年，俄国， Elie Metchnikoff ，提出吞噬细胞理论4. 1908年，德国， Paul Ehrlich ，提出抗体生成侧链理论5. 1

35、913年，法国， Charles Richet ，发现过敏反应6. 1919年，比利时， Jules Bordet ，发现补体和免疫溶血反应免疫学历史贡献和发展前景7. 1930年，奥地利， Karl Landsteiner ，发现ABO血型8. 1951年，南非， Max Theiler ，发明黄热病疫苗9. 1957年，意大利， Daniel Bovet ，发明抗组胺药10. 1960年，澳大利亚， Macfarlane Burnet ，发现获得性免疫耐受11. 1960年，英国， Peter Medawar，发现获得性免疫耐受免疫学历史贡献和发展前景13. 1972年，美国， Geral

36、d Edelman，发现抗体的结构14. 1977年，美国， Rosalyn Yalow，发明放射性免疫检测法15. 1980年，美国， Baruj Benacerraf ，发现免疫应答基因16. 1980年，法国， Jean Dausset，发现人的HLA基因17. 1980年，美国， George Snell ，发现小鼠MHC基因12. 1972年，英国， Rodney Porter，发现抗体的结构免疫学历史贡献和发展前景免疫学相关诺贝尔奖19. 1984年，德国， Georges Kohler ，发明单克隆抗体技术20. 1984年，丹麦， Niels Jerne ，提出抗体的独特性网络

37、学说21. 1987年，日本， Susumu Tonegawa ，提出抗体多样性机制22. 1996年，澳大利亚， Peter Doherty ，发现MHC限制性23. 1996年，瑞士， Rolf Zinkernagel ，发现MHC限制性18. 1984年，英国， Cesar Milstein ，发明单克隆抗体技术免疫学历史贡献和发展前景26. 2011年，加拿大， Ralph Steinman ，发现树突状细胞24. 2011年，美国， Bruce Beutler ，发现toll样受体25. 2011年，法国， Jules Hoffman，发现toll样受体免疫学历史贡献和发展前景21世

38、纪免疫学研究发展趋势：作为一门独立学科，免疫学研究将继续指向免疫学理论与应用亟待解决的重大和重要科学与技术问题，使其系统性、科学性和成果转化能力进一步提升。天然免疫的识别与应答、新型T细胞亚群发育与功能、免疫调节网络、炎症与天然免疫相关性、肿瘤免疫、免疫与代谢、新型疫苗和免疫干预策略与方法等将成为免疫学研究的热点领域。免疫学与其他学科的相互交叉和渗透的趋势将进一步凸显。免疫学历史贡献和发展前景21世纪现代免疫学发展前景：研究意义：现代免疫学研究领域涉及重大的生命科学问题，研究成果可满足现今重大医学需求，为重大疾病的诊断、治疗与预防提供重要的理论指导，并且最终成为解决重大疾病的重要策略。研究方法

39、：未来的免疫学研究会更加注重整体性的考虑，通过各种动物疾病模型、转基因、基因敲除模型来深化系统研究；并将进一步充分与基因组学、蛋白质组学、生物信息学和系统生物学等新兴学科相结合。研究方向：理论研究在纵向深入探索免疫应答诸环节的分子基础，横向扩展方面将免疫应答置于体内整体代谢过程的背景下或系统中来全面考察其生物学意义；应用研究将进一步围绕着重大和重要健康卫生需求，为肿瘤、艾滋病等重大疾病的防控提供重要技术支持。CAMS/PUMC科技革命推动社会发展第四次科技革命：20世纪后期：系统科学、计算机科学、纳米科学与生命科学，系统生物科学（系统生物学与合成生物学、系统遗传学与系统生物工程、系统医学与系统

40、生物技术等），生物医药战略性新兴产业第三次科技革命：20世纪40-50年代：以原子能技术、航天技术、电子计算机的应用为代表，包括人工合成材料、分子生物学和遗传工程等医学相关高新技术第二次科技革命:19世纪70年代:电力、内燃机、电子技术第一次科技革命:18世纪60年代:蒸汽动力技术CAMS/PUMC国际卫生发展趋势国民健康发展提升到国家战略国民健康既事关国民生活质量，更事关国家经济社会发展及国家安全疾病预防与健康促进为主的公共政策得以强化强调预防为主和初级卫生保健医学模式转换重心下沉重视预防关口前移人口结构变化疾病模式变化CAMS/PUMC参与性Participatory生物系统和整体医学Biosystem and Holistic Medicine预