压敏胶基质的结构与药物经皮渗透间的构效关系

1、研究方向：药用高分子材料及给药系统1、可降解聚合物纳米药物及核酸载体2、药物控释和组织工程用水凝胶材料3、经皮给药系统基质材料与药物传递开环聚合 酸酐缩聚阴离子聚合蒸发沉淀聚合ATRP(原子转移自由基聚合)RAFT(可逆加成断裂链转移聚合化工学院高分子科学与工程系药用高分子材料及给药系统研究室电话 email：功能性聚合物结构设计和制备第一页，共二十七页。高分子压敏胶结构与药物经皮渗透的构效关系一、压敏胶结构对药物释放及经皮渗透的影响二、自促透作用的水凝胶压敏胶体系三、改性淀粉压敏胶的研究主要内容国家自然科学基金（药剂学）：“高分子多层次性结构对经皮给药功能性的调控

2、作用”，30672554，起止年月：2007.12009.12；28万元 化工学院高分子科学与工程系药用高分子材料及给药系统研究室电话 email：第二页，共二十七页。表皮真皮皮下组织一、压敏胶结构对药物释放及经皮渗透的影响贴剂 药物皮肤表面角质层真皮毛细血管体循环毛囊皮脂腺汗腺 压敏胶影响？调控？压敏胶结构化工学院高分子科学与工程系药用高分子材料及给药系统研究室电话 email：第三页，共二十七页。（一）压敏胶结构对药物释放及经皮渗透的影响压敏胶的结构设计和制备 RAFT聚合方法 软段 硬段 亲水段第四页，共二十七页。模型药物的物理化学

3、性质 药物名称缩写熔点()log KMng/mol溶解度g/100mLc (J/cm3)1/2布洛芬IBU743.94206.30.0120.91烟酸甲酯MN400.81137.10.118.245-氟尿嘧啶5-FU283-0.86130.11.562.72第五页，共二十七页。嵌段共聚物压敏胶对布洛芬经膜释放的调控作用 STMAMA-HEMA软段相同时，聚苯乙烯为硬段有利于布洛芬释放，加入亲水段，布洛芬释放大大下降IBU水中溶解度很低（0.01 g/100mL）PST比PMA有更多的自由体积亲水性增强，对IBU在压敏胶中的溶解、扩散阻力增大第六页，共二十七页。硬段相同时，聚丙烯酸丁酯为软段比聚

4、异辛酯有利于布洛芬释放。嵌段共聚物压敏胶对布洛芬经膜释放的调控作用 BA=20.7EHA=18.2IBU=20.7第七页，共二十七页。软段相同时，聚苯乙烯与聚丙烯酸甲酯对5-FU释放没有影响，加入亲水段，极大促进 5-FU释放5-FU水中溶解度较高（ 1.5 g/100mL）5-FU从不同压敏胶中的释放硬段相同时，聚丙烯酸异辛酯为软段比聚丙烯酸丁酯有利于5-FU释放。第八页，共二十七页。嵌烟酸甲酯（MN）的经膜释放软段相同时，聚苯乙烯与聚丙烯酸甲酯对MN释放没有影响；硬段相同时，聚丙烯酸异辛酯为软段比聚丙烯酸丁酯有利于MN释放。亲水段的加入，对MN的释放与软段结构有关。MN水中溶解度（ 0.1

5、 g/100mL）第九页，共二十七页。基质结构对促透剂作用的影响，IBU释放促透剂可以促进药物释放，而且促进布洛芬释放的结构因素同样促进促透剂的作用。对5-FU研究结果类似。第十页，共二十七页。布洛芬的经皮渗透药物从压敏胶中释放速率越大，药物经皮渗透速率也越大。5-FU的存在抑制IBU的经皮渗透布洛芬释放第十一页，共二十七页。-氟尿嘧啶的经皮渗透药物从压敏胶中释放速率越大，药物经皮渗透速率也越大。IBU存在，促进5-FU渗透5-FU释放第十二页，共二十七页。亲水性辛酸酯淀粉压敏胶IBU经皮渗透IBU释放IBU从亲水压敏胶中释放速率越大，经皮渗透速率也越大。第十三页，共二十七页。小结：聚丙烯酸酯

6、压敏胶中的软硬段结构、亲疏水性等性质对药物从压敏胶中的释放有较大的影响，这种影响也与药物性质有关。药物从压敏胶中的释放速率越快，经皮渗透速率越大。压敏胶结构对促透剂的作用效果也有影响。压敏胶结构促透剂药物间的作用关系直接影响贴剂的药物经皮渗透效果，这种作用关系比较复杂，值得深入系统的研究。第十四页，共二十七页。（二）压敏胶结构与促透剂的促透作用乳酸酯对药物经皮渗透的促透效果和乳酸酯脂肪醇半族碳原子数的关系 丙二醇溶液中第十五页，共二十七页。国民淀粉TURO-TAK压敏胶 自制PVP-DLLAO压敏胶中 乳酸十二酯对IBU促透效果较好 氮酮对IBU促透效果较好 第十六页，共二十七页。国民淀粉TU

7、RO-TAK压敏胶 自制PVP-DLLAO压敏胶中 氮酮对5-FU促透效果较好 乳酸十二酯对5-FU促透效果较好 第十七页，共二十七页。乳酸酯对皮肤具有很强的水化作用，在疏水性TURO-TAK压敏胶中，乳酸酯的这种水化作用对5-氟尿嘧啶的经皮渗透的影响也许很大，但是在亲水性的PVP-DLLAO中，由于PVP-DLLAO基质中已经含有大量的水和甘油，如此它自身可能足以导致皮肤表面的角质层水化。少量乳酸酯的加入对已经水化后的角质层的影响可能很小，这样的话对亲水性药物的经皮渗透的影响应该也很小。氮酮可以同时增加亲水和疏水性药物向皮肤中的扩散和分配，因此，在亲水性PVP-DLLAO中，氮酮对5-氟尿嘧

8、啶经皮渗透的作用比乳酸酯的作用要更大。第十八页，共二十七页。二、自促透作用的水凝胶压敏胶体系 PVP/PVA/甘油/水、PVP/PDLLA/甘油/水第十九页，共二十七页。第二十页，共二十七页。自促透作用压敏胶 sPSAPVP/DLLAO/Glycerol/H2O （PDGW）XRD(A) and DSC(B) XRD(A) DSC(B) IBU10IBU/PDGWSA10SA/PDGW第二十一页，共二十七页。IBU 经皮渗透第二十二页，共二十七页。 第二十三页，共二十七页。专利（1）亲水性多组分混合物压敏胶及其应用”，专利号：ZL200410059667.5，2005（2）聚乙二醇-b-聚乳酸

9、两亲性二嵌段共聚物的制备”， 专利号：ZL02124114.7, 2006（3）亲水性聚氨酯压敏胶及其制备方法”，专利号：ZL03119102.9，2006（4）聚N-乙烯基吡咯烷酮与聚乙烯醇共混压敏胶及其应用”，专利号：200410059668.X，2006（5）有机硅交联的聚乙烯醇涂膜剂和制备方法及应用，申请号：200710060352.6（6）亲水性热熔型聚氨酯压敏胶和制备方法及应用，申请号： 200710059997.8 第二十四页，共二十七页。论文1. Journal of Biomaterials Science, 21, pp 1-15, 2010. 2. Pharmaceuti

10、cal Research, 26(6), pp 1398-1406, 2009/6 3. International Journal of Nanomedicine, 4: pp 227-232, 20094. Langmuir, 24(7), pp 3122-3126, 2008/4/1 5. J of Nanosci and Nanotech, 9(3), pp 2030-2037, 2009 6. J of Biomaterials Sci-Polym Edi, 20(7-8), pp 923-934, 20097. Chem J Chinese Univ, 30(8), pp 1668

11、-1673, 2009/8/10 8. European Polymer Journal, 44(4), pp 1071-1080, 2008/4 9. Reactive & Functional Polym, 68(10), pp 1415-1421, 2008/1010. 科学通报(英文版), 54(17), pp 2918-2924, 2009/911. 中医外治杂志, 05期, 2007(中国期刊网数据库). 12. 中国胶粘剂, 02期, 2007(中国期刊网数据库).第二十五页，共二十七页。小结：1、促透剂的促透作用与所用的压敏胶基质有较大关系。2、通过合理的利用高分子材料的结构与性能的多样性特点，能够促进或改善经皮给药的效果。3、经皮给药制剂是一复杂的体系，高分子材料的功能性还有待于进一步的发挥，作用机理非常值得深入的研究。第二十六页，共二十七页。1 “组合聚合物药物纳米粒及其制备方法”，ZL021535973。2 “聚乙二醇-b-聚乳酸两亲性二嵌段共聚物的制备”，ZL02124114.73 “可再分散含酸碱基团的pH敏感型聚合物水凝胶亚微米粒及制备方法”，申请号：200610130501.74 可再分散pH敏感型阳离子聚合物水凝