GMP关注点解读(广西企业)课件

1、兽药GMP关注点解读中国兽医药品监察所郭筱华2015年9月11日剂型注射剂（粉针剂、水针剂）、片剂、胶囊剂、粉剂/散剂/预混剂、颗粒剂（可溶颗粒、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒、控释颗粒）、内服溶液剂、内服混悬剂（干混悬剂、浓混悬剂）、外用液体制剂（涂剂、浇泼剂、滴剂、乳头浸剂、浸洗剂）、子宫注入剂、乳房注入剂、阴道用制剂、栓剂、酊剂、软膏剂等。GMP关注点解读一、机构与人员*001企业应建立生产和质量管理机构，各类机构设置应合理，岗位职责应明确。组织机构框图、部门设置及其职责：是否涵盖生产、质量、物料仓储、设备、销售及人员管理、培训等内容；质量管理部门的职责不少于兽药生产质量管理规范

2、要求。GMP关注点解读一、机构与人员是否制定了各部门及负责人的职责。是否制定了各岗位的岗位职责。部门职责、岗位职责的制定是否能体现GMP的所有规定，权力、责任明确，无交叉，无空白。GMP关注点解读003 企业主管生产和质量管理的负责人应具有兽医、药学等相关专业大专以上学历，并具有生产管理和质量管理经验。相关专业包括药学、药理、兽医、制药、化学、化工、生物、中药、生化、水产等，含大专学历。负责人应具备4年以上兽药（药品）生产、质量管理的实践经验。GMP关注点解读一、机构与人员相关专业包括：兽医、兽药、药学、药理、制药、化工、化学、中药、生物、生化、水产等；大专以上学历包括大专学历；应具备3年以上

3、兽药（药品）生产、质量管理经验；中药制剂生产企业：部门负责人应有药学、中药专业或取得中药制剂工、兽用中药检验员职业资格证书。GMP关注点解读一、机构与人员如无该学历，则应经过系统的中药专业知识培训。中药知识系统培训：如：中药鉴定、中药制剂、中药化学、中药检验等。GMP关注点解读一、机构与人员直接从事生产人员指生产车间的称量、配制/混合、灌封/分装等岗位接触兽药的操作人员、制水人员。从事生产辅助性工作的人员指不直接从事接触兽药生产的人员，如洗衣工、电工、锅炉工、维修工、外包装岗位人员、空调系统人员及仓库管理人员等。GMP关注点解读一、机构与人员洗衣工应培训不同洁净级别的工作服如何收集传递、在哪里

4、洗、洗衣间隔时间、怎么洗、整衣、怎么消毒、消毒后的工作服如何管理等内容。维修工应培训进出洁净区如何更衣，维修工具如何清洁、消毒、传递，维修时注意事项。GMP关注点解读一、机构与人员*007从事原料药生产的人员应接受原料药生产特定操作的有关知识培训。 与原料药生产特定操作的有关知识，包括化学反应的原理和操作要求、化学安全防护知识（易燃易爆、强腐蚀性、强刺激性、易制毒化学品等物料的运输、管理、使用、清洁）；GMP关注点解读一、机构与人员011 进入洁净室（区）的工作人员（包括维修、辅助人员）应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核。是否制定对有关人员定期进行卫生和微生物学基础知

5、识、洁净作业等方面培训的规定企业应有相关培训计划。培训实施情况、考核记录及培训档案。GMP关注点解读一、机构与人员*012 从事兽药生产的各类人员应按本规范要求和培训计划进行培训和考核；培训效果应达到要求，培训记录应归档。（一）培训计划 1、企业应制定培训制度和培训计划，培训计划应包括培训时间、培训方式和培训内容等；应突出岗位培训重点。GMP关注点解读一、机构与人员（三）查培训内容:1法律法规、GMP知识培训；2岗位培训、安全生产培训；3中药知识专项培训；4原料药按品种培训；5高风险性和高毒性物质培训；6GMP关注点解读一、机构与人员（四）记录:1、培训考核制度。2、每次培训后考核记录或考核试

6、卷。3、考核不合格者是否进行了追踪培训及考核。4、培训效果评价制度。GMP关注点解读一、机构与人员013人员的现场考核结果应符合要求。人员考核按兽药GMP检查验收人员现场考核形式及内容(化药、中药类)进行。生产人员现场操作考核采取关键岗位操作考核的形式，关键岗位如称量、配液、混合、灌装、压片、冻干、分装、仓库、制水、空调等。可采用现场提问、现场操作等方式。GMP关注点解读一、机构与人员*016 质量检验人员应具有高中(含中专）以上文化程度，并经相关知识培训，具有基础理论知识和实际操作技能，持有省级以上兽药监察机构核发的培训合格证。质量检验人员的现场操作考核结果应符合要求。应有相应的学历证明和培

7、训材料；应有省所发的合格证，每位检验员持证上岗，或职业资格证书。GMP关注点解读一、机构与人员省所核发的检验员证/培训合格证：限定的检测范围，是否所有项目均有AB角。质检人员样品检验现场操作考核：1、从企业的原料、中间产品、成品或留样中选取样品，并指定检验项目。2、观察检验是否按标准操作规程操作，记录是否规范，有效数字处理是否符合要求，计算是否准确，是否正确形成检验报告。GMP关注点解读二、厂房与设施019 厂房应按生产工艺流程及其所要求的空气洁净度级别进行合理布局；进入各生产区时，人流、物流走向应合理。车间布局除应符合兽药生产质量管理规范的要求外，还应符合兽药GMP检查验收评定标准补充要求。

8、企业需关注：GMP关注点解读中药提取液（物）接收间的洁净级别应与制剂车间的配制间洁净级别相同：如生产颗粒剂、最终灭菌口服液的提取物收料口的洁净级别应为30万级，生产注射液、非最终灭菌口服液的提取物收料口的洁净级别应为10万级，无菌分装粉针剂的原料收料口的洁净级别应为100级（注射用双黄连）。两种剂型就高不就低。GMP关注点解读在不同时生产的情况下，最终灭菌小容量注射液与玻璃瓶装口服液除配液间、输液管道、灌装间必须单独设置外，其他工序及人、物流通道在十万级区可共用一套设施和空间。应有相应管理制度和验证结果。 在不同时生产的情况下，中药注射液和西药注射液可共用一条生产线，但有特殊气味和色泽难以清洗

9、掉的中药品种除外。应有相应管理制度和验证结果。GMP关注点解读在不同时生产的情况下，使用不同原料生产片剂、颗粒剂、胶囊剂、中药丸剂，除成型间、内包装间外，其他工序可用同一套生产设备和空间，但有特殊气味或色泽难以清洗掉的品种除外。同时制定相关的管理制度、清洁规程，保证防止差错、交叉污染的产生，并验证。非净药材需拣选、洗药、切药、干燥、粗碎。GMP关注点解读最终灭菌子宫注入剂和乳房注入剂洁净级别应相同。如生产工艺相同的品种，允许在不同生产阶段使用同一条生产线生产，但不得与注射剂共用同一条生产线。含中药提取工艺的子宫注入剂和乳房注入剂，收膏间应与制剂配液间洁净级别一致。GMP关注点解读二、厂房与设施

10、涉及易燃易爆危险品的条款有*038 、064、 *068和物料中的 *117。常见问题有两个：一是易燃、易爆危险品仓库有安全隐患，二是生产中有安全隐患。1. 有机溶媒及化学危险品的存放，应有排风及降温措施，和警示标识、消防器材。GMP关注点解读2.有无防爆措施（如防爆墙、泄爆口、防爆灯、防爆开关、防爆缓冲区等）。3.生产易燃、易爆产品的管道和储存设施应密闭。4.有防爆要求的洁净车间，如精制时大量使用易燃易爆的有机溶剂，注意防爆灯具的设置、清洁和维护，防止对产品造成污染。5.是否有足够的消防器具，消防道路是否畅通。GMP检查评定标准解读易制毒化学品管理条例所附易制毒化学品的分类和品种目录中化学品

11、的管理；国务院令第591号修订发布危险化学品安全管理条例，条例所称危险化学品是指具有毒害、腐蚀、爆炸、燃烧、助燃等性质，对人体、设施、环境具有危害的剧毒化学品和其他化学品。GMP检查评定标准解读化学品按其危险性分为8大类. 爆炸品；压缩气体和液化气体； 易燃液体； 易燃固体、自燃物品和遇湿易燃物品 ；氧化剂和有机过氧化物； 毒害品和感染性物品； 放射性物品 ；腐蚀品 。要了解化学品的理化特性，根据理化特性制定化学品的应急处置办法，内容包括泄漏应急处理、防护措施、急救措施。GMP关注点解读二、厂房与设施047 洁净室（区）的空气应规定监测周期（活微生物数和尘粒数），监测周期应合理，监测结果记录应

12、存档。问题：一是监测周期没有依据，二是监测记录不符合要求。尘粒数应为计数器原始输出数据。监测数据超过限度是的处理措施及记录。GMP关注点解读洁净区监测周期参考表：净化级别 尘埃粒子 沉降菌 30万级 6个月 3个月 10万级 3个月 1个月 万级 1个月 2周局部百级 1周 每班一次洁净区温度、湿度：温度1826，相对湿度3065%GMP关注点解读二、厂房与设施*057 生产青霉素类及-内酰胺结构类及其他高致敏性兽药应使用相对独立的厂房、设施及独立的空气净化系统，其分装室应保持相对负压，分装室排至室外的废气应经净化处理并符合要求，排风口应远离其他空气净化系统的进风口。排出室外的废气、废物和废水

13、的净化处理设施及验证。GMP关注点解读 分装室排风应经过净化处理后直接排至室外，并远离进风口。应检查室外排风口与其他空气净化系统进风口的距离、位置，及净化处理设施（如用碱水进行降解处理），评估污染风险。验证资料（测废气、废物和废水中的青霉素类等高致敏性兽药的残留量）。GMP关注点解读二、厂房与设施涉及特殊药物原料的（包括药材）*068和物料中的*116所谓特殊药物、药材是指精神类药物、麻醉类药物、易制毒类药物和毒性药材，如盐酸吗啡、盐酸赛拉嗪、高锰酸钾、雄黄等。应专库（专柜）、双人双锁、控制使用、监督生产等。GMP关注点解读三、设备 *077 生产企业应具备与所生产产品相适应的生产和检验设备。

14、生产设备的突出问题是含中药提取的企业，提取设备容量不符合要求检验设备的突出问题是没有红外或红外质量太差、熔点测定仪的工作原理不符合中国兽药典的要求。GMP关注点解读中药提取单体罐容积不得小于1吨，配套使用的浓缩罐等设备的规模应与其相匹配。配备的红外分光光度计的技术参数应符合兽药检验的要求。熔点测定仪的工作原理应符合中国兽药典的要求，即通过传温液升温测定。生产马度米星铵预混剂的企业，高效液相色谱仪应配置示差折光检测器或蒸发光散射检测器。GMP关注点解读广西中药企业比较多，要关注检查组按兽药GMP检查验收评定标准补充要求检查含中药提取的企业，对照其产品与兽药典或部颁标准提取工艺逐一核对确认所需提取

15、设备，设备的容量是否符合要求。如双黄连口服液工艺：水煎、浓缩、沉淀、冷藏，需用多功能提取罐、浓缩罐、沉淀罐、乙醇精馏塔、冷库或冰箱。GMP关注点解读多功能提取罐：可以满足水煎、水蒸气蒸馏、醇提的工艺要求；渗漉罐：用于渗漉工艺；煎煮液贮罐：与提取罐匹配；浓缩罐：有单效浓缩罐、双效浓缩罐、多效浓缩罐、低温真空减压浓缩罐等，用于浓缩、回收乙醇；GMP关注点解读沉淀罐：如醇沉罐、水沉罐、酸沉罐，用于醇沉、水沉、酸沉工艺；乙醇精馏塔：用于乙醇精馏；干燥设施：如减压真空干燥箱、粉碎机、喷雾干燥机或冷冻干燥，用于干燥；冷藏设施：与产量匹配。非净药材需拣选、洗药、切药、干燥、粗碎。GMP关注点解读关于状态标识

16、涉及厂房与设施中的067、设备中的087、091、093和095、物料中的 * 111、 * 117和生产管理中的184，包括物料和成品、设备及与设备连接的管道的状态标识、生产车间和车间内半成品周转容器的生产状态标识、易燃易爆危险品库或储罐的警示标识和安全防护标识、检测仪器检定是否合格的标识。关于状态标识：车间门口：生产状态标识正在生产产品名称、规格、产量、批号、生产日期等凡是需要清洁的车间、设备、容器、洁具等均应有“待清洁”或“已清洁”标识。车间内周转容器有生产产品的名称、规格、产量、批号、生产日期等标识。V形混合机运行安全区域标识。GMP关注点解读中间产品暂存间有待检、合格、不合格标识。仓

17、储区有“待检”、“合格”、“不合格”、“退货”标识。物料货位状态标识。管道内容物名称、流向：如注射用水、纯化水、饮用水、蒸汽、溶剂、燃气等。易燃易爆危险品库的警示标识。原料生产企业特有的易燃易爆有机溶媒储罐的警示标识、安全防护标识。行政区进入生产区时的禁烟标识。检验仪器的合格证和检定证书复印件。GMP关注点解读四、物料*101 物料应符合兽药标准、药品标准、包装材料标准或其它有关标准，不应对兽药质量产生不良影响。常见问题主要是辅料和包材。GMP关注点解读所用原料必须选用兽药国家标准、药品国家标准收载的合法产品，如兽药国家标准、药品国家标准未收载的，可选用其他标准，但不得对兽药质量产生不良影响。

18、 所用的辅料（消毒剂、外用杀虫剂等除外）必须选用药用辅料标准收载的产品，如兽药国家标准、药品国家标准未收载的，可选用食品级、饲料级标准，但不得对兽药质量产生不良影响。GMP关注点解读所用的包装材料应符合相应的包材标准，选用的包材不得对兽药质量产生不良影响。液体制剂用的免洗瓶，不仅要有专门的标识，还应检查免洗包材证明资料：包材注册证、采购合同、包材生产厂房洁净检验报告，以及购进后质量管理部门的检验记录、检验报告。注射液应选用适用于盛装注射用药液的钠钙玻璃输液瓶，不得使用适用于注射用无菌粉末的钠钙玻璃模制注射剂瓶。 GMP关注点解读企业可通过验证建立物料的内控标准，内控标准包括非药用辅料、包装材料

19、。不可以未经验证随意变更内包材，如将液体制剂由玻璃瓶改为GMP关注点解读四、物料*103 中药材应按质量标准购入，产地应保持相对稳定；购进的中药材、中药饮片应具有详细记录。1、文件应规定需按质量标准购入和产地。2、中药材、中药饮片是否有详细购进记录，标明品名、规格、数量、产地、来源、采收/加工日期等。购进记录：近年来所购进的主要中药材的产地是否相对稳定。GMP关注点解读四、物料104 中药材、中药饮片每件外包装上应附有明显标记，标明品名、包装规格、数量、产地、来源、采收加工日期，并附有质量合格证。文件是否有相关规定，内容是否符合要求。现场检查库存中药材、中药饮片是否每件包装上均附有明显标识，标

20、明品名、规格、数量、产地、来源、采收（加工）日期，且每件有质量合格证。GMP关注点解读四、物料*106 物料采购应建立供应商质量评估制度，并从符合条件的单位购进。供应商质量评估制度应包括评定原则、审核方法、批准程序、变更程序等，应明确要求同一种物料评估23家供货商。制度中是否要求成立质量审计小组、首次评估索取3批小样检验、是否需要进行工艺验证、如何形成审计报告等。GMP关注点解读四、物料供应商评估档案：包括生产许可证/经营许可证，GMP证书，营业执照，药品或兽药的生产批准文号（注意证明性文件的有效期），药包材注册证，执行的质量标准，产品检验报告，厂房设施设备，生产与质量管理体系，产品质量状况，

21、供货能力，企业信誉等。GMP关注点解读四、物料供应商资格审核：内包材：药监局对直接接触药品的包材和容器实行注册管理。审核重点除厂房设施、设备、生产与质量管理体系、供货能力、企业信誉外，还应关注是否有药包材注册证、执行的标准等。GMP关注点解读四、物料*108 物料应按批检验，并按规定使用。 1、是否制订了物料按批取样检验的规定和取样原则等。同一厂家同一批次不同时间进货也应分别取样。 2、仓库：物料台帐、取样证、检验报告单或合格证。GMP关注点解读 四、物料 3、留样台帐、检验台帐及检验记录，确认物料是否按批取样检验，检验项目是否齐全。 4、合格的物料按规定使用。GMP关注点解读四、物料*110

22、 原料药生产中难以精确按批号分开的大批量、大容量原料等物料入库时应编号；其收、发、存、用应有相应的管理制度。1、文件是否规定每个品种有入库编号，并能在生产中追溯。2、对难以精确按批号分开的大批量、大容量物料收、发、存、用是否有相应的管理制度并按规定执行。3、购进的物料与已入库物料（如储罐中的溶剂）混合前，是否检验合格后入库。 GMP关注点解读四、物料*113 对有温湿度或其他特殊要求的物料、中间产品和成品应按规定条件贮存。1、企业疏忽中间产品。文件是否有规定。2、现场贮存的环境是否能满足物料、中间产品、成品贮存要求。3、是否有温、湿度监控记录，是否在控制范围之内。GMP关注点解读四、物料114

23、 固体原料和液体原料应分开贮存；挥发性物料应具有避免污染其它物料的设施。1 文件应有相关规定。2 现场检查固体、液体原料应分开储存，大宗液体原料应分库保存，应能避免交叉污染。3 挥发性物料的贮存是否设专库、是否有排风设施，其贮存条件是否能避免其污染其他物料。4 大型液体贮存容器及附属管路应有标识。GMP关注点解读四、物料118 物料应按规定的使用期限贮存，期满后按规定复验；贮存期内如有特殊情况应及时复验。复验规定：不同的原辅料应根据其稳定情况制定不同的贮存期，一般不超过3年。有有效期的，使用期限与有效期一致；没有有效期的，根据稳定性考察结果确定使用期限；说明特殊情况包括哪些情况。GMP关注点解

24、读四、物料120 标签、使用说明书应经质量管理部门核对无误后印刷。问题是没有审核记录。有无标签、说明书在印刷前须经质量管理部门审核的规定。质量管理部门有无审核记录。GMP关注点解读五、卫生*126 应按生产和空气洁净度级别的要求制定设备清洁规程，内容包括：清洁方法、程序、间隔时间，使用清洁剂或消毒剂的名称和浓度，清洁工具的清洁方法和存放地点。应按规程执行并记录。多数企业制定的清洁规程有问题：不切合实际、验证做得不好。GMP关注点解读五、卫生在水中有一定溶解度的，应尽量选择使用水、热水、碱性或酸性水。不溶于水的，首选乙醇，其次选择异丙醇、乙酸乙酯、丙酮等三类溶剂，使用有机溶剂作为清洁溶剂的车间应

25、有防爆设施和防污染的直排设施，不得使用一、二类溶剂作为清洗剂。设备是否需要消毒要看其必要性。GMP关注点解读五、卫生制定清洁规程原则：1、生产产品活性成分的理化性质：如溶解度、活性或毒性、黏度、吸附性、活性成分的浓度等，以及辅料对清洁效果的影响。性质相近的可分组考虑。2、选择清洁溶剂：不要滥用洗涤灵、洗衣粉等清洁剂，如使用清洁剂，需进行清洁剂残留检测。GMP关注点解读五、卫生3、根据设备选择清洁方法：按设备的材质、结构、几何性状分为易拆卸可擦洗和不易拆卸或拆卸后也不可擦洗两类，前者最好采用擦洗法清洁，后者则采用冲洗法。冲洗法要求清洁液能到达设备内表面的各个部位，被清洁的活性成分要能溶解在清洁液

26、中。GMP关注点解读五、卫生4、清洁规程内容：一台设备应根据不同品种、同一品种不同规格、同一品种相同规格不同批号、性质接近的产品分层次编写草案。说明使用的洁具、清洁剂和消毒剂名称及浓度、清洁和消毒的方法和步骤、设备拆卸程度、设备安装方法、清洁检查要求、干燥方法、清洁有效期、有效期满使用前再清洁、生产结束到开始清洁的时间（特别是混悬液、原料药、膏剂）等。GMP关注点解读五、卫生5、清洁规程草案的验证方案：a.选择清洁参照物的理由（多个产品使用某些共用设备，且用同一程序进行清洁，则需选择有代表性的产品）；b.取样点位置（内表面）；c.清洁后达到的标准；d.取样方法（棉签擦拭法、最终淋洗水样或搅拌方

27、法) ；f.测试方法，证明达到清洁标准。GMP关注点解读五、卫生如带搅拌的配液罐，不同的清洁液使用量、不同的搅拌速度和时间、清洁次数、不同的灭菌方法和干燥方法、消毒或灭菌的参数（如压力、温度、流量、时间、冲洗次数）、药物可接受的残留限量、测试方法（检测限应符合检测残留限量的要求，需方法验证）、取样方法等等。GMP检查评定标准解读五、卫生如是产品生产专用设备，对设备清洁后药物的残留量可不确认。共用设备更换品种时的清洁效果，即活性成分残留量必须验证确认。应有验证记录和验证报告。现场应有清洁规程和清场标识及效果。是否照规程清洁，是否及时记录。GMP关注点解读五、卫生137 洁净区人员数量限制。企业随

28、意规定人员数量。1、洁净区的换气次数。在相等洁净级别下，洁净区的换气次数越大表明自净能力越强。一般万级级别25次/h的换气次数的洁净区控制在2人每平方米。2、洁净区的新风量。3、工艺操作和管理的要求。GMP关注点解读六、验证*144 应制定验证工作的总计划，明确验证工作的总体原则、验证目标、组织机构、验证范围、进度安排等内容。 企业是否制定了验证工作总计划，验证后是否建立日常监控计划。GMP关注点解读六、验证验证总计划包括企业应进行验证的各个系统、验证所遵循的规范、各系统验证达到的合格标准和实施计划。验证应包括环境设施、设备、生产工艺、清洁程序、分析方法、中间控制测试程序以及计算机系统的验证、

29、再验证，对质量有重要影响的系统和程序不得遗漏。此外，还应规定起草、审核、批准和实施验证各阶段人员的职责和要求。GMP关注点解读六、验证*146 兽药生产过程的验证内容应包括空气净化系统、工艺用水用气系统、生产工艺及其变更、设备清洗、主要原辅材料变更等。查文件：企业是否有规定。空气净化系统验证：安装确认、运行确认记录。GMP关注点解读六、验证验收时应提供6个月内农业部认可的空气净化检测资质单位出具的合格检测报告。查看厂房验证方案、验证报告；生产区温、湿度要求；洁净区主要厂房换气次数的设计与实测结果；查验证后是否建立洁净区厂房环境监控计划。抽查高效过滤器检漏原始记录及更换记录，日常生产环境监控记录

30、，超标处理措施。GMP关注点解读六、验证 空气净化系统如果利用回风，在回风处理中，过滤系统是否有效，有验证数据和材料；不利用回风的直排式，应有粉尘收集装置并有防止空气倒流的措施。回风不宜直接与新风管相接，以防止室外空气直接进入洁净区，造成污染。GMP关注点解读六、验证工艺用水系统验证：饮用水应符合国家饮用水标准，如是企业自制饮用水则要查系统验证报告，并有水质定期测试的结果。纯化水及注射用水系统要有安装确认、运行确认、性能确认记录，重点关注纯化水、注射用水回路的微生物监控结果，贮罐过滤器的完好性。GMP关注点解读如运行超过一年，企业应根据年度总结报告和水质检验报告，考察系统运行是否稳定可靠，系统

31、出现偏差时，查找偏差原因，分析是否对产品质量造成，并采取纠正措施。应按中国兽药典规定，定期对纯化水和注射用水进行微生物限度检查。GMP关注点解读六、验证生产工艺验证：按照预定的工艺参数进行一系列的试生产研究，收集并评估从工艺设计到商业化生产的数据，以证明拟定的生产工艺能持续生产出符合标准要求的产品。生产工艺验证的基础是工艺设备及辅助系统已完成验证，并符合设定要求。GMP关注点解读六、验证每个产品在首次生产前都要进行工艺验证，确定工艺参数。现场检查覆盖所有剂型，检查各剂型中产品工艺验证的完整记录，确认工艺运行的稳定性，至少检查三批生产过程中出现的偏差及处理意见。GMP关注点解读六、验证 无菌生产

32、的产品，应关注器具、设备(灌装器具、接受容器)灭菌程序验证的验证报告；容器灭菌验证数据；无菌工作服的清洁、灭菌记录；无菌生产环境的监控数据。工艺改变时，应有变更的验证和记录。 无菌分装生产应进行培养基模拟灌装试验(3000瓶)。GMP关注点解读六、验证生产工艺验证最常出现的问题是简单按照拟定的生产工艺做一遍，不考虑工艺参数是否合理。涉及工艺参数验证：液体制剂：配液体积、搅拌转速、搅拌时间、检测取样方法、配液到灌封时间、半成品暂存等。固体制剂：混合荷载量、速度、时间、是否混合均匀检测取样方法、半成品暂存等。GMP关注点解读六、验证主要原辅料变更验证：对新的原辅料供应商进行审计；对新的原辅料供应商

33、提供的3批样品进行检验，结果应合格；进行3批试生产并对试生产结果评价；成品检验结果应符合质量标准是要求；应对成品和新的原辅料进行重点留样考察。GMP关注点解读六、验证*154 应按照规定组织实施再验证工作。1、企业应按照再验证管理制度和验证总计划组织再验证工作；2、再验证应有验证方案、验证记录、验证报告。应根据再验证的不同内容和周期实施强制性再验证、变更性再验证和周期性再验证。GMP关注点解读六、验证强制性再验证：如仪器仪表、玻璃量具等定期校验。周期性再验证：高效过滤器的检漏试验，通常一年一次；无菌分装或无菌灌装线的培养基灌装试验，通常一年一次等。GMP关注点解读六、验证变更性再验证：生产环境、生产工艺、制水系统发生变化，生产设备更新或大检修均需进行变更性再验证。其他形式： 采用年度总结的形式，进行趋势分析，如正常生产中收集的数据稳定，说明已验证状态没有发生漂移，生产运行始终处在良好的受控状态。GMP关注点解读七、文件*156 生产管理文件应完整，内容应符合求，应包括产品的生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程、生产记录等。问题：生产工艺规程、SOP未涵盖全部产品。 企业应制定全部持有批准文号产品或试生产产品的生产工