制药行业容器密封性性测试的简介及选择

1、制药行业容器密封性完整性测试的简介及选择概述近年来，国外开发了真空衰减法等无损定量的测试方法，并且出台了相应USP 1207法、高压放电法和激光法等，将传统的微生物挑战法、色水法等归类为概率性FD AUSP 12073真空衰减法美国材料试验学会(ASTM2009ASTM FDA内暂时还没有相关的测试标准出台。真空衰减法的原理是将包装容器置于专门的测试腔体中，对测试腔体抽真空，容器内外压差使得容器内部气体通过漏孔泄漏进入测试腔体，主机压力传下图是真空衰减法设备主机和西林瓶测试腔体。真空衰减法的测试步骤主要包括：抽真空、保压和测试，见图 2。参考真空度，那么包装有大漏。空度，那么包装有中漏。dpd

2、p3既能测大漏，又能测微漏。真空衰减法分为只有绝压传感器的单传感器和具有绝压和差压传感器的双1.5-10um。绝压传感器和差压传感器可以看做是两把具有不同分辨率的标尺， 绝压传感器的分辨率低，差压传感器的分辨率高，因而，单传感器的精度要比双传感器的精度差。大漏时的漏检。测试腔体的选择对于软包装的测试，可以采用专门的软膜腔体，软膜腔体在抽真空时会紧密贴合在一起，如果放入包装，就会将包装紧紧裹住，因而可以获得较好的测试灵敏度和较低的本底噪声。为了提高测试效率，通常采用更大尺寸的软膜腔体， 这样一次可以放多个样品。当然软膜腔体不能做成太大，否则本底噪声会相对30um袋堆叠在一起测试，这样可以大大提高

3、工作效率。对于硬包装的测试，通常需要定制测试腔体，而且一般来说，一个特定的测试腔体只允许一次放置一个样品。如果硬包装的外径相同高度不同，可以考虑采用同一个测试腔体，只是可 1mL1其精度会降低。检测精度和检测方式由于软膜腔体的本底噪声比硬腔体的大，所以软膜腔体的精度要比硬腔体10um1.5um。真空衰减法的单次测试时间一般需要几十秒到一分钟。因此，如果产线的生产100100如果采用真空衰减法，一般是采用离线抽检方式或在线抽检方式，在线抽检固100%全检，但它可以替代部分人工，而且实现自动化。在线抽检方式一般会生产线旁边增加一个传送带，即该传送带和生产主传送带是并联的， 待测产品直接从主生产线上

4、提取，进入测试区域，测试完毕后，将合格品返回10um15um旦泄漏，那么空气中的水分、氧气、微生物会侵入包装容器内。有研究表明， 10-15umm10um，才能降低微生物侵入的风险。制药行业传统的色5um。因此，完全可以满足药厂无损干法测试的要求。高压放电法高压放电法是在待测容器表面外加高压电，根据泄漏容器和合格容器产生的电压差异判断是否泄漏及泄漏程度。高压放电法一般适用于容器本身绝缘但1.0um液体安瓿瓶、液体填充预注射器和卡式瓶的完整性测试。根探针对容器（比如预注射器）345图 3 高压放电测漏的测试夹具4（30） 5（18激光法激光法是通过监测容器顶空压力、水汽和顶空氧变化来判定容器的完

5、整性，其61400 nm，顶空氧的测定波长是760nm。顶空水汽的吸收峰宽度和顶空压力成正比（见 7），水汽含量过低，可能会影响顶空压力的测定。事实上，对于绝大多数负压冻干粉西林瓶，其内部都有一定含量的顶空水汽，因而，顶空压力可以测定得到。图 6激光法原理图图 7 激光法光谱图，其中吸收峰的宽度和顶空压力(真空度)成正比制药行业不同应用的方法选择负压冻干粉针西林瓶完整性测试0mbar800-900mbar) 500mbar)的西林瓶，更适合采用监测顶空氧的模式进行完整性测试。如果采用监测顶空压力模式进行完整性测试，可能会不够灵敏常压水针西林瓶完整性测试接近 0mbar）， 法测试，但高压放电法的设备成本较高。卡式瓶完整性测试卡式瓶符合高压放电法的要求。液体安瓿瓶完整性测试或高压放电法；如果顶空大，可以采用激光法、真空衰减法、高压放电法中的任意一种方法。预灌装注射器完整性测试的任意一种方法。泡罩完整性测试泡罩由于具有多个孔，且里面装的一般是