染色体病 (2)课件

1、染色体病（Chromosome Diseases）主讲:周勇新疆医科大学生物教研室1人类染色体的类型中着丝粒染色体 近中着丝粒染色体 近端着丝粒染色体 metacentric submetacentric acrocentric chromosome chromosome chromosome复习2人类染色体的结构复习3人类非显带染色体核型复习4G显带复习5复习7复习8染色体病（Chromosome Diseases）染色体病的概念染色体病发病概况染色体病的类型染色体病10染色体病的概念染色体病又称染色体畸变综合征（chromosome aberration syndrome ）是指由于染色体

2、异常而引起的疾病。流行病学资料：胎儿：7.5；新生儿：0.50.7；自发流产儿：50。染色体病的概念11染色体病发病概况染色体病发病概况12自发流产儿染色体病发病概况14染色体病的类型染色体病性染色体病常染色体病21三体综合征18三体综合征猫叫综合征13三体综合征脆性X染色体综合征XXY综合征XXX综合征克兰费尔特综合征特纳综合征染色体病类型1521三体综合征(trisomy 21 syndrome)发病率预后临床表现实验室检查核型遗传分析遗传咨询患者 正常孩子21三体综合征1721三体综合征(trisomy 21 syndrome)发病率：最高 ，新生儿： 1/8001/600影响因素: 母

3、亲年龄 正常儿母亲：28.2岁，患儿母亲：34.4岁21三体综合征18孕妇年龄与先天愚型发病率的关系21三体综合征1921三体综合征2021三体综合征(trisomy 21 syndrome)预后平均寿命：16.2岁。5岁以前：50 的患儿死亡。40岁：8%存活50岁：2.6%存活21三体综合征2121三体综合征2221三体综合征临床表现21三体综合征2421三体综合征(trisomy 21 syndrome)临床表现五官：呈特殊面容 鼻扁平，眼距宽，内眦赘皮，外眼角上斜，口半张，舌大外伸，呈伸舌样痴呆。手掌脚趾：通贯掌，指短，患者双足的趾间距变宽。心脏：约12以上的患者有先天性心脏病。生殖：

4、男性（常有隐睾，未见有生育者）；女性 （无月经）。智力：精神发育迟滞或智力低下（mental retardation,MR）是本病最突出最严重的表现，智商通常在25-50之间。21三体综合征2521三体综合征(trisomy 21 syndrome)核型游离型：即47， XX（XY）， 21，占95。临床症状典型而且显著。易位型：即46， XX（XY） ，t（Dq21q)，占3%-4%。嵌合型：即46 ，XX（XY） 47， XX（XY）， 21，占12%。嵌合型通常具有两个细胞系。21三体综合征27典型核型21三体综合征2821三体综合征(trisomy 21 syndrome)核型易位型3

5、4Dq21q21qGq54%41其它514q21q58.5%13q21q15q21q22%19.5%21q21q21q22q83.3%16.7%21三体综合征2921三体综合征3021三体综合征(trisomy 21 syndrome)遗传分析典型的21三体几乎都是新发生（de novo）的，与父母的核型无关，而是生殖细胞在减数分裂时不分离的结果。不分离常发生在母方生殖细胞，约占病例数的95%。嵌合型患者有两个或两个以上的细胞系。它们是形成合子后（post-zygotic）有丝分裂不分离的结果。21三体综合征3121三体综合征(trisomy 21 syndrome)遗传分析易位型的21三体征

6、患者细胞中有一条易位的染色体，后者通常由一条组或组染色体与21号染色体长臂通过着丝粒融合（罗氏易位）而形成。Dq21q易位中，55%是新发生的，45%是由于双亲之一有平衡易位。21qGq 易位几乎全部(96%)是新发生的。 21三体综合征32正常14/21平衡易位携带者易位型先天愚型21单体型(流产)14单体型(流产)14三体型(可能致死)Dq21q平衡易位的携带者通过减数分裂可以形成6种配子，而受精后除不能发育者外，可以产生正常胎儿、易位型三体患儿和平衡易位携带者三种胎儿。21三体综合征3321三体综合征(trisomy 21 syndrome)母亲为14/21染色体平衡易位携带者，所生的两

7、个14/21易位型先天愚型患儿 21三体综合征3421q22q易位的遗传后果21q21q易位的遗传后果?21三体综合征3521三体综合征(trisomy 21 syndrome)遗传咨询游离型的21三体型患者，再发风险率与年龄特异风险率相近（即35岁以下约为0.5%，35岁以上约为1）。双亲（通常是母亲）之一为嵌合体则风险会增加。易位型：新发生的复发风险很小；双亲之一平衡易位再发风险理论上为33.3%；21q21q平衡易位携带者的后代100均是三体征患儿，携带者不宜生育。 21三体综合征3618三体综合征1960年由Edward等首先描述，故又称为Edward综合征(Edward syndro

8、me )。18三体导致严重畸形，患者大多在23个月内死亡。 新生儿的发病率约1/35001/7000。配子形成过程中18号染色体不分离是引起该病的主要原因。18三体综合征3718三体综合征临床表现头面部畸形：眼距宽，有内眦赘皮，眼球小，嘴小，耳位低，耳廓畸形（动物样耳），小颌，颈短。18三体综合征3818三体综合征临床表现特殊握拳姿势：紧握拳，拇指横盖于其它指上，其它手指互相叠盖。18三体综合征3918三体综合征临床表现拇趾短，向背侧屈起。18三体综合征4018三体综合征核型80患者为单纯性18三体型，核型为47，XY（XX），18。10患者为嵌合体，即为46，XY（XX）47，XY（XX），

9、18；其余为易位，主要是18号与D组染色体的易位。18三体综合征4118三体综合征42嵌合型18三体嵌合型18三体患者（46，XY/47，XY，+18）及其母亲。 18三体综合征4313三体综合征1960年Patau首先确定本病病因，故又称为Patau综合征。新生儿中的发病率约为1/6 000。45的患者在出生后一个月内死亡，90的患者在6个月内死亡，存活至3岁者少于5，平均寿命为130天。发病主要原因：是亲代之一的性母细胞减数分裂时发生了13号染色体的不分离。 13三体综合征4413三体综合征临床表现颅部畸形，示头皮缺损13三体综合征4513三体综合征临床表现多指（趾）,手指相盖叠摇椅底足1

10、3三体综合征4613三体综合征47猫叫综合征临床表现又称5p综合征。 Cri-du-chat syndrome患婴的哭叫声非常似小猫的叫声，故得名。患儿面部表情似很机灵，实则智力低下非常严重（智商常低于20），发育迟滞也很明显。小头、满月脸、眼裂过宽、内眦赘皮、下颌小且后缩。死亡率低。猫叫综合征48猫叫综合征49猫叫综合征的临床表现出生早期（6-10岁）为圆脸。猫叫综合征50猫叫综合征的临床表现长大后（10岁之后）逐渐长成长脸（倒三角形）。猫叫综合征51猫叫综合征核型猫叫综合征52克兰费尔特综合征1942年 Klinefelter首先报道。Klinefelter综合征（Klinefelter

11、syndrome）又称先天性睾丸发育不全或原发性小睾丸症或XXY综合征。Klinefelter综合征的发病率相当高，男性新生儿中可达到1.2。根据白种人的资料，身高180cm的男性患病率为1260，在精神病患者或刑事收容机构中为1100，在因不育而就诊者中约为120。 Klinefelter综合征53Klinefelter综合征54克兰费尔特综合征核型及治疗绝大多数患者的核型为47，XXY。大约有15患者为两个或更多细胞系的嵌合体。额外的X是由于亲代减数分裂时X染色体不分离的结果。用睾丸酮治疗可以收到一定的效果 。 Klinefelter综合征55克兰费尔特综合征核型Klinefelter综合

12、征56克兰费尔特综合征Klinefelter综合征57特纳综合征1938年， Turner首先报道。特纳综合征（ Turner syndrome）又称为45，X或45，XO综合征、女性先天性性腺发育不全或先天性卵巢发育不全综合征。Turner综合征的发病机理是双亲配子形成过程中的不分离，其中约75的染色体不分离发生在父方。Turner综合征58Turner综合征59Turner综合征60Turner综合征61特纳综合征核型和治疗Turner综合征的核型除典型的45，X（约占55）外，还有各种嵌合型和结构异常的核型。应用激素在14岁以前开始治疗可以促进第二性征和生殖器官的发育，月经来潮，心理状态

13、改变，但不能促进长高，个别患者可生育。 Turner综合征62特纳综合征核型Turner综合征63脆性X染色体综合征概述脆性X染色体综合征（fragile X syndrome）是一种主要表现为智力低下的染色体病。又称为脆性X染色体智力障碍综合征（fragile X chromosome metal retardation syndrome）。该病家系由Martin和Bell在1943年首报，故也称为马丁-贝尔综合征。脆性X染色体综合征64脆性X染色体综合征脆性部位 ( fragile site ): 在染色体的某一特定部位上恒定地出现裂隙和趋向于断裂的部位，是可遗传的特征。脆性 X 染色体（

14、fra X ）： 具有脆性部位的 X 染色体（X q2728)脆性X染色体综合征65脆性X染色体综合征发病率本病主要发生在男性，女性多为携带者。本病在男性中的发病率为1/10001/1500，仅次于先天愚型。在所有男性智力低下患者中约10%20%为本病所引起。在男性群体中，fra X 的检出率可达1/500。脆性X染色体综合征66脆性X染色体综合征中度至重度智力低下。头大，方额，长脸，下颌大而突起，大耳朵。 脆性X染色体综合征67脆性X染色体综合征大睾丸 脆性X染色体综合征68脆性X染色体综合征女性携带者不会发病，但由于两条X染色体中有一条失活，女性杂合子中约1/3可有轻度智力低下 脆性X染色

15、体综合征69脆性X染色体综合征治疗Lejeune 认为叶酸缺乏是Fra X综合征患者智力低下的原因，他用大剂量叶酸治疗患者获得了良好的效果，但其他学者未能证实叶酸的疗效。新近一些学者认为中枢神经兴奋剂疗效较好，但副作用大。其它有用可乐定（clonidine）、心得安者，据称可减轻多动症。 脆性X染色体综合征70脆性X染色体综合征发病的分子机理（动态突变） FMR-1 基因：与CGG区有关 ( CGG )n前突变（premutation） 全突变（full mutation）脆性X染色体综合征71染色体病（Chromosome Diseases）课堂小结：1、染色体病发病概况2、常染色体病（常染色体异常综合征）。 21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征、5p-综合征（猫叫综合征）。3、性染色体病（性染色体异常综合征）。 Turner综合征（先天性卵巢发育不全征）、