亚莫利应用在二甲双胍控制不佳的人群中课件

1、双管齐下 更多获益二甲双胍控制不佳患者的优选联合药物中国2型糖尿病患者的血糖控制*达标率仅为26.8%Pan C, et al. Curr Med Res Opin. 2009 Jan;25(1):39-45调查了中国30家三甲医院的糖尿病专科中心（N=2702）* 中国标准二甲双胍单药治疗无法长期控制血糖67890246810随机分组后的时间（年）平均 HbA 1c（%）UKPDS研究二甲双胍饮食中国标准EASD/ADA标准UKPDS 34. Lancet. 1998;352(9131):854-65.6.5指南推荐2009年ADA/EASD糖尿病共识DAVID M. NATHAN,et a

2、l. Diabetes Care.2009, 32:193203.诊断时：生活方式+二甲双胍生活方式+二甲双胍+基础胰岛素生活方式+二甲双胍+强化胰岛素步骤2步骤1生活方式+二甲双胍+吡格列酮生活方式+二甲双胍+GLP-1激动剂生活方式+二甲双胍+吡格列酮+磺脲类生活方式+二甲双胍+基础胰岛素层1：充分验证的核心治疗层2：尚未充分验证的治疗生活方式+二甲双胍+磺脲类步骤3磺脲类药物与二甲双胍机制互补De Fronzo J. Diabetes 1988; 37:667687.中华医学会糖尿病分会.中华内分泌代谢杂志.2008;24(2):2a1-22.2型糖尿病胰岛素抵抗肝糖生成 葡萄糖摄取-细

3、胞分泌缺陷胰岛素分泌缺乏 遗传因素及环境因素如肥胖, 缺乏运动的生活方式等2型糖尿病的主要发病机制增敏剂(二甲双胍)促泌剂（磺脲类）亚莫利 独特的结合位点与受体快速结合，迅速解离亚莫利与磺酰脲受体65kDa亚单位结合，与传统磺脲类的结合位点（140kDa亚单位）不同，快速结合，迅速解离 K+K+亚莫利（格列美脲）格列苯脲增溶作用格列苯脲格列美脲65 kDa140 kDa65 kDa140 kDa 细胞膜磺酰脲受体钾通道Kramer W, et al. Diabetes Res Clin Pract. 1995;28 Suppl:S67-80. 亚莫利具有优秀药代动力学快速结合，迅速解离亚莫利与

4、结合受体的解离速度比格列苯脲快8-9倍亚莫利与受体的结合速度比格列苯脲快2.5-3倍迅速解离、低血糖少0102030 405060708090 分钟亚莫利 格列苯脲10080604020结合的 3H 磺脲类 (%)3H磺脲类与 细胞的解离动力学结合的 3H磺脲类 (最大 % )亚莫利 格列苯脲051015 202530354045 分钟806040201003H磺脲类与 细胞的结合动力学快速结合、快速起效Muller G, Hartz D, Punter J, Biochim Biophys Acta. 1994 ;1191(2):267-77. 一项体外实验，采用Scatchard曲线分析3

5、H磺脲类与 体外培养的大鼠胰岛细胞瘤RINm5F的结合和解离速度，以明确格列美脲和格列苯脲与结合受体结合和解离动力学的不同亚莫利生理性促胰岛素分泌依赖血糖和药物浓度水平一项体外实验，研究格列美脲对人体胰岛细胞的作用，将分离的胰岛细胞放入不同浓度的格列美脲和葡萄糖中培养在每一葡萄糖浓度下，评介 0、 1、10、100 mol/L格列美脲对胰岛素分泌的影响，以确定胰岛细胞对不同浓度葡萄糖和格列美脲的反应Del Guerra, et al. Acta Diabetol 2000;37(3):139-41葡萄糖浓度(mmol/L)胰岛素分泌量*(U/islet/45min)00.511.522.531

6、0010102.551020格列美脲浓度(mol/L)*分离的人胰岛亚莫利胰外作用旁路激活胰岛素受体后途径格列美脲通过旁路激活胰岛素受体后途径,发挥胰外作用,改善胰岛素抵抗Meller,et al. Molecular Medicine 2000;6(11):907-33.亚莫利独特的胰外作用改善胰岛素抵抗亚莫利通过诱导GLUT4去磷酸化，提高其在细胞膜上的表达，增加葡萄糖转运，增强外周肌肉、脂肪组织对葡萄糖的摄取，改善胰岛素抵抗 Meller,et al. Molecular Medicine 2000;6(11):907-33.联合二甲双胍亚莫利更有效改善胰岛素抵抗和细胞功能一项前瞻性研究

7、，纳入70名2型糖尿病患者，患者糖尿病病程不超过10年，HbA1c8%、空腹血糖126 mg/dL, 餐后血糖140 mg/dL，诊断后未接受治疗或磺脲类单药治疗随机分成3组：二甲双胍+生活方式干预;二甲双胍+亚莫利+生活方式干预;生活方式干预，评估3种抗糖尿病治疗方案对胰岛素抵抗和细胞功能的作用Bermdez-Pirela VJ,et al. Am J Ther. 2007;14(2):194-202 -22-27.8-20.4-52.4-65.3*-46.9108.9164.589.350100150200-100-500自基线的变化率（%）二甲双胍+亚莫利组与其他二组相比：* P0.05

8、二甲双胍(500mg tid)+生活方式干预(n=29)二甲双胍(500mg tid) +亚莫利(0.5mg qd)+生活方式干预(n=21)生活方式干预(ADA推荐的饮食+运动)(n=9)空腹胰岛素HOMA-IRHOMA-亚莫利1-6mg qd + 二甲双胍850mg tid二甲双胍850mg tid +安慰剂联合二甲双胍亚莫利降糖效果更显著一项多中心、随机双盲、双模拟的研究，比较了亚莫利与二甲双胍联合治疗与单用二甲双胍治疗的疗效和安全性研究纳入的372例二甲双胍单药治疗控制血糖不佳(FPG 7.8-13.9mmol/L)的2型糖尿病患者随机接受二甲双胍安慰剂(75例)、亚莫利安慰剂(150

9、例)或亚莫利二甲双胍(147例)治疗，共周Charpentier G, et al. Diabetic Medicine 2001;18(10):828-34A1C自基线的变(%) 血糖自基线的变化(mmol/L)3.02.01.00-1.0-2.0-3.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0-0.2-0.4-0.6-0.81.8*0.82.6*1.10.74*0.07A1CFPGPPG*两组相比：P 0.001联合二甲双胍亚莫利较吡格列酮降糖起效更快一项为期28周的多中心、随机、平行、开放、加量研究研究纳入了203名二甲双胍（平片：1-2.5g/天；缓释片： 0.5-2.0g/天）单药治疗血

10、糖控制不佳（HbA1c 7.5-10%）患者，2周稳定期后随机分组：亚莫利（2-8mg/天） + 二甲双胍组；吡格列酮（30-45mg/天）+ 二甲双胍组主要终点：HbA1c自基线至研究终点（治疗26周）的变化Umpierrez G, et al. Curr Med Res Opin. 2006;22(4):751-9 吡格列酮+二甲双胍n=107亚莫利+二甲双胍n=96时间（周）HbA1c自基线的变化值（%）*P0.05基线 6 12 20 260 -0.5 -1.0 -1.5 -2.0 -*联合二甲双胍亚莫利低血糖风险低于格列苯脲轻/中度低血糖事件发生率（%）28.917.10102030

11、4050格列苯脲+二甲双胍亚莫利+二甲双胍P0.05Gonzlez-Ortiz M,et al. J Diabetes Complications. 2009;23(6):376-9一项随机、双盲、多中心临床试验纳入了152名入组前3个月接受了二甲双胍，或格列苯脲单药治疗，或ADA推荐的营养治疗，但血糖控制不佳的2型糖尿病患者随机分为两组：二甲双胍 1000mg+亚莫利 2mg或+格列苯脲 10mg治疗12个月亚莫利二甲双胍组未发生严重低血糖事件联合二甲双胍亚莫利低血糖风险低于格列齐特入选了104例60岁以上新诊断的T2DM患者随机接受二甲双胍1000mg联合格列美脲1mg（根据血糖调整剂量，

12、最大剂量6mg/d）或格列齐特80-160mg （根据血糖调整剂量，最大剂量240mg/d）治疗观察FPG、2hPG、HbA1c、空腹胰岛素（FINS）及BMI变化结果显示，两组患者均显著降低FPG、2hPG、HbA1c，但两组间无显著差异杨敏等.实用医学杂志.2009;25(13):2153-4.Monami M, et al. Diabetes Metab Res Rev. 2006;22(6):477-82.联合双胍类亚莫利全因死亡率低于其他促泌剂 一项观察性的队列研究纳入696例不同胰岛素促泌剂与双胍类（539例接受二甲双胍，157例接受苯乙双胍）联合治疗的门诊2型糖尿病患者平均随访3

13、1.4 10.4个月，评估3年全因死亡率年全因死亡率（%）*P = 0.002*P = 0.001(n=469)(n=109)(n=17)(n=85)*P 0.001*均与格列苯脲比较起始剂量1-2周1-2周1-2周*1-2周* 可根据血糖监测结果调整剂量* 推荐的最大日治疗剂量为6mg亚莫利 T2DM病人的优化治疗方案 推荐的维持剂量为4mgMATTHEW C. RIDDLE. Diabetes Care. 2008;31(2):S125-130.达到疗效与安全的统一亚莫利优化剂量4mg/天达到疗效与安全的统一1005002 4 8 HbA1C降低最大效应的比例（%）低血糖剂量（mg/天） 亚莫利 简明处方资料【通用名称