超敏反应-zjj-1课件

1、第十六章 免疫病理之一：超 敏 反 应 免疫教研室 赵俊杰 1.掌握：超敏反应的概念、分型； 、 、型超敏反应发生机制及临床常见疾病； 型超敏反应的防治原则。 2.熟悉： 、型超敏反应的特点。目的要求 患者男33岁，因患胆囊炎及呼吸道感染而入院。经询问以前有没有过敏史，患者说以前曾好几次用过青霉素，但无反应和过敏史。于当天上午10时，用0.1ml含40万单位浓度青霉素皮试液皮内注射，约几分钟后，患者出现胸闷、面色苍白、心悸、紫绀、呼吸困难、喉头堵塞感、烦躁不安、四肢发冷、皮肤潮红、全身出现针头大小皮疹、脉搏细弱、血压下降甚至测不到。 立即抢救，让患者平卧迅速注射0.1%盐酸肾上腺素1ml皮下注

2、射；立即吸氧，迅速建立静脉通道，按医嘱给地塞米松10mg以及654-210mg分次静推；氢化可的松200mg加入5%GS液200ml内滴注，葡萄糖酸钙20ml加入5%GS液150ml内滴注；多巴胺40mg，间羟胺20mg加入10%葡萄糖液500ml内，分两路同时滴注；纠正酸中毒及抗组织胺药物等治疗；三日后，以上症状逐渐缓解，也消除了患者的紧张情绪，五日后好转出院超敏反应(hypersensitivity)概念：其实质是一种病理的免疫应答抗原再次刺激机体过强免疫应答组织损伤或功能乱紊变应原超敏反应性疾病 分类（发生速度、机制和临床特点） 型超敏反应 速发型超敏反应 型超敏反应 细胞溶解型或细胞毒

3、型 型超敏反应 免疫复合物型 型超敏反应 迟发型超敏反应第一节 型超敏反应 又称变态反应或速发型超敏反应 概述：相同抗原再次入侵机体后，与肥大细胞和噬碱性粒细胞上的IgE发生交联，导致脱颗粒和活性介质的释放，数分钟内出现血管扩张，通透性增强，平滑肌收缩等反应。主要由特异性IgE介导。 一、型超敏反应的发生机制分为两个阶段 致敏阶段 发敏阶段1、致敏阶段: 变应原进入机体后，诱导变应原特异性B细胞产生IgE型抗体应答，产生的IgE型抗体以其Fc段与肥大细胞/嗜碱性粒细胞表面相应的FcRI结合，使机体处于致敏状态（一）变应原（allergen） 指引起型超敏反应的抗原 临床常见的过敏原有： （1）

4、吸入性：花粉、屋尘、真菌、尘螨等； （2）食物：主要是动物蛋白； （3）药物：青霉素、磺胺、异种动物免疫血清等；（二）产生IgE类抗体 IgE主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生；变应原常入侵这些部位。 过敏患者血清IgE高于正常人100010000倍。IgE合成的调节1. 遗传因素 家族易感性，IgE水平高，肥大细胞多；2. Th细胞与细胞因子Th2产生的IL-4、IL-13促进IgE的合成Th1产生的IFN-g及IL-12则抑制IgE的合成Th2IL-13B浆细胞IgEIL-4Th1IL-12IFN-（三） IgE与效应细胞表面FcR结合效应细胞：肥大细胞和

5、嗜碱性粒细胞 胞质中含有大量嗜碱性颗粒； 两种细胞表面均表达高亲和性IgE Fc受体FcR ； FcR与IgE特异性结合，可介导脱颗粒反应，释放活性介质2、发敏阶段 机体再次接触相同变应原时，通过与致敏肥大细胞/嗜碱性粒细胞表面IgE抗体特异性的结合（使膜表面FcRI交联 ），使之脱颗粒、释放生物活性介质 生物活性介质储备的物质：组胺、激肽释放酶、嗜酸粒细胞趋 化因子等引起即刻（或速发相）反应新合成的物质：白三烯、PAF、前列腺素D2 引起晚期（迟缓相）反应作用：平滑肌收缩、 毛细血管扩张、通透性增加， 腺体分泌增多、嗜酸性粒细胞趋化即刻/早期相反应： 在接触变应原后数秒钟内发生，可持续数小时

6、 由储备介质引起 晚期相反应： 在接触变应原后6-12小时内发生，可持续数天 由新合成的介质引起 再次 刺激与致敏细胞表面IgE结合介导桥连反应变应原刺激机体产生IgE吸附肥大细胞、嗜碱性粒细胞肥大细胞等脱颗粒释放活性介质如组胺、白三烯、前列腺素、激肽等平滑肌腺体毛细血管收缩分泌增加通透性增加局部或全身过敏反应 二、常见型超敏反应性疾病1.过敏性休克4皮肤过敏反应3呼吸道过敏反应2消化道过敏反应1.过敏性休克 （1）药物过敏性休克： 以青霉素过敏性休克最常见，多见于再次使用时，也可见于初次使用时，此外也可见于普鲁卡因、链霉素等 （2）血清过敏性休克 ：见于再次给患者注射TAT、白喉抗毒素等时出

7、现青霉素过敏性休克机制： 青霉素青霉噻唑醛酸或青霉烯酸组织蛋白青霉噻唑蛋白或青霉烯酸蛋白IgE致敏再次桥联脱颗粒型超敏反应。初次注射青霉素可发生过敏性休克 可能原因为： 1）吸入空气中青霉菌孢子； 2) 口服过青霉素药物； 3) 皮肤、黏膜接触过青霉素的降解产物。2.消化道过敏反应 胃肠道蛋白水解酶缺乏，sIgA低下，异种蛋白不能完全水解而通过黏膜被吸收，引起机体致敏。3.呼吸道过敏反应（1）支气管哮喘（2）过敏性鼻炎：或称花粉症4.皮肤过敏性反应 （1）荨麻疹：见于接触食物、药物、花粉或寄生虫后出现 （2）特应性皮炎三、I型超敏反应的防治原则1.查明变应原，避免接触变应原皮试询问病史青霉素皮

8、试动物免疫血清皮试含25u/ml的青霉素 0.1ml前臂屈侧皮内1530分钟红肿0.1cm注射部位痒全身不适阳性1：100稀释的抗毒素0.1ml前臂屈侧皮内 （1）特异性脱敏疗法 （2）药护防治2.切断或干扰发病机制中间环节异种血清脱敏疗法 指应用抗毒素时，若皮试呈阳性反应，可采用小剂量多次注射的方法进行脱敏治疗。特异性过敏原脱敏疗法 是将不能避免的并经皮肤试验或其他方法证实或怀疑的主要抗原性物质如花粉、尘螨等，可采用少量多次反复皮下注射的方法达到脱敏的目的。（1）特异性脱敏疗法 阻止生物活性介质释放 生物活性介质拮抗剂 改变效应器官反应性（2）药物防治 例如：稳定细胞膜（如色甘酸二钠）（如乙酰水杨酸为缓激肽拮抗药）例如肾上腺素、麻黄碱等可解除支气管平