肌松药和肌松监测课件

1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。箭毒的发现：两个有趣的实验1811年，英国Bancroft 和Brodie驴和风箱实验：箭毒引起动物死亡是使呼吸停止1857年，法国生理学家Bernard青蛙实验：箭毒不影响感觉神经系统，不直接作用于肌肉箭毒的可怕结果：中毒者神志清醒而不能运动，一个不动的身躯静静地死去，而牺牲者始终具有意识，情感和智力一直存在，死亡者经历了最可怕和最悲烈的过程。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。箭毒的发现Bernard的错误结论：箭毒作用部位是脊髓或脊髓的运动神经根学生Vulpian提出箭

2、毒作用于神经肌肉结合部运动终板1934年，伦敦大学药学院Dale和Bacq揭示箭毒奥秘：箭毒阻断运动神经释放乙酰胆碱，导致肌肉麻痹文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肌松药的合成与应用1948年，合成琥珀胆碱1952年，Foldes将琥珀胆碱应用于临床麻醉1947年，合成了加拉碘铵(gallamine)随后半合成的二甲筒箭毒碱(dimethytubocurarine)因为明显的心血管系统不良反应，停止临床麻醉应用1967年，Baird和Reid首次将潘库溴铵(pancuronium)用于临床肌松作用强，无神经节阻滞，无组胺释放代替箭毒在临床麻醉中广泛使

3、用。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。外科手术谱的变化，心血管手术的普及对肌松药的要求1980年，维库溴铵(vecuronium)和哌库溴铵(pipecuronium)1982年，阿曲库铵(artacurium)独特的Hofmann降解1988年研制出米库氯铵(mivacurium),1992年用于临床1989年研制出罗库溴铵(rocuronium),1994年用于临床1991年，杜什溴铵(doxacurium)1994年研制出顺式阿曲库铵(cisatracurium),1996年用于临床1999年，瑞库溴铵(rapacuronium), 2001年

4、停用其他肌松药的合成与应用文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肌松作用的机制非去极化肌松药：?竞争性阻滞去极化肌松药：?终板膜的持续去极化；?临近终板膜的肌纤维膜上的钠通道由最初的开放转为失活；?其余肌纤维膜的钠通道关闭，处于静止状态。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肌松药的分类?阻滞性质: 去极化, 非去极化?作用时效: 超短时效, 短时效中时效, 长时效?化学结构: 琥珀胆碱甾类苄异喹啉类文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。作用时效?起效时间：给药至产生最大肌松

5、之间的时间?临床时效: 给药至肌颤搐T1恢复25%之间的时间?总时效：给药至肌颤搐T1恢复95%之间的时间?恢复指数: T1从基础值的25%恢复到75%的时间文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肌松药的代谢和清除途径肌松药时效代谢清除肾脏肝脏琥珀胆碱超短血浆胆碱酯酶2% 无米库氯铵短血浆胆碱酯酶5% 无Rapacuronium 短3-OH衍生物20% 未知(ORG9487) (ORG9488)维库溴铵中肝脏(3040%) 4050% 5060%罗库溴铵中主要经肝脏70%阿曲库铵中霍夫曼及酯水解1040% 无顺式阿曲库铵中霍夫曼及酯水解16%文档仅供参考

6、，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。正常与肾衰患者肌松药药代学参数肌松药血浆清除率分布容积清除半衰期(ml/kg/min) (ml/kg) (min)正常肾衰正常肾衰正常肾衰三碘季酚铵1.2 0.24* 240 280 132 750*双甲基筒箭毒1.2 0.4* 472 353 300 684*筒箭毒碱2.4 1.5 250 250 84 132潘库溴铵74 20* 148 236* 97 475* 哌库溴铵2.4 1.6* 309 442* 137 263*杜什溴铵2.7 1.2* 220 270 99 221*维库溴铵3.2 2.6 510 471 117

7、149罗库溴铵2.9 2.9 207 264 71 97阿曲库铵6.1 6.7 182 224 21 24顺式阿曲库铵293 254 4520 4650 30 34.2 米库氯铵3.8 2.4* 227 244 68 80文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。缩短肌松药起效时间1,2?增加药物剂量?小剂量预注法?联合应用不同类型的肌松药1. Abdulatif MJ Clin Anesth. 1996 Aug;8(5):376-81 2. Naguib MCan J Anaesth. 1994 Oct;41(10):902-7 文档仅供参考，不能作为科学

8、依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。术中肌松维持?中时效肌松药（维库溴铵、阿曲库铵）最常用；?甾类肌松药长时间应用有蓄积作用，起因于代谢产物的活性作用；?苄异喹晽类肌松药长时间应用无蓄积反应。（Hoffman消除和酶解）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。联合使用肌松药1?联合使用肌松药的原则：非去极化肌松药之间联合应用，先使用长效肌松药，后使用短效肌松药。?非去极化肌松药复合使用的临床意义：1.协同作用，使肌松药作用明显增加，减少肌松药用量；2.降低不良反应，减少组胺释放和心血管系统的影响；3.加快药物起效时间；4.降低病人的医疗费用

9、，因有些肌松药合用，可降低用药量。1. Kim DW, Joshi GP,et al.Anesth Analg. 1996 Oct;83(4):818-22. 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。琥珀胆碱(Succinylcholine)?优点: 起效快, 作用时间短?缺点: 肌颤, 肌肉疼痛, 咬肌痉挛升高眼内压和胃内压作用时间延长高钾和心脏停搏恶性高热过敏性休克第二个剂量引起心动过缓文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。罗库溴铵(Rocuronium)?中时效甾类?ED95: 0.3mg/kg?起效6090s

10、, 临床时效2540min?主要经肝胆清除,少量经肾脏?轻微解迷走作用?无组胺释放文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。?顺式阿曲库铵(Cisatracurium)?商品名:赛机宁(Nimbex)?分子式: C65H82N2O18S2?分子量: 1243.49?阿曲库铵的十种同分异构体之一(约占15%)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。赛机宁?(顺苯磺阿曲库铵) 代谢途径顺式阿曲库铵(赛机宁?)(Hofmann消除)N-甲基罂粟碱(劳丹素)单季铵盐丙烯酸盐(非特异性酯酶水解)单季铵乙醇丙烯酸(Hofmann消除

11、)N-甲基罂粟碱丙烯酸酯(酯酶水解)丙烯酸二羟基乙醇Kisor DF, et al. Clin Pharmacokinet. 1999; 36(1):27-40.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Roc.Cis稳态分布容积（mkg-1）170 210110 200清除率（mlkg-1min-1）3.44 7清除半衰期（min）70 8018 27蛋白结合率（%）25肾排泄（原型%） 70霍夫曼消除（%）80赛机宁?(顺苯磺阿曲库铵)主要药代学参数Cis vs.Roc 闻大翔, 欧阳葆怡，杭燕南主编. 肌肉松弛药. 上海: 世界图书出版公司., 200

12、7, 36-39文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Ornstein E, et al. Anesthesiology. 1996;84(3):520-5.青年组老年组P年龄（岁）4257250.0001初始分布容积（ml/kg）57.215.257.816.3NS稳态分布容积（ml/kg）10813126160.008清除率（mlkg-1min-1）4.60.85.00.9NS清除半衰期（min）21.52.4 25.53.70.006N-甲基罂粟碱（ng/ml）205225NS赛机宁?(顺苯磺阿曲库铵)主要药代学参数青年vs.老年()Cis-atr

13、acurium (NIMBEX?) 0.1 mg/kg文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。赛机宁?(顺苯磺阿曲库铵) 插管使用剂量顺式阿曲库铵(赛机宁?)插管剂量mg/Kg插管时间（sec）临床作用时间min成人（丙泊酚麻醉）3ED950.1512055（44-74）顺式阿曲库铵(赛机宁?)插管剂量mg/Kg阻滞90%时间（min）临床作用时间（min）2-12岁儿童（阿片类麻醉）0.101.7（1.3-2.7）28（21-38）详见赛机宁?说明书文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。赛机宁?(顺苯磺阿曲库铵)良

14、好的心血管稳定性1.Lien CA, Belmont MR, Abalos A, et al. Anesthesiology. The cardiovascular effects and histamine-releasing properties of 51W89 in patients receiving nitrous oxide/opioid/barbiturate anesthesia. 1995, 82(5): 1131-1138.2.Searle NR, Thomson I, Dupont C, et al. A two-center study evaluating the

15、hemodynamic and pharmacodynamic effects of cisatracurium and vecuronium in patients undergoing coronary artery bypass surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth, 1999, 13:20-25.无组胺释放作用8 x ED95以下剂量无明显组胺释放作用1血流动力学稳定剂量达到8 x ED95时，未对平均动脉压或心率产生剂量相关性影响1即使对于CABG患者，心率和平均动脉压也能保持稳定2文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或

16、本人删除。赛机宁?(顺苯磺阿曲库铵)恢复时间可预测代谢产物(N-甲基四氢罂粟碱)无肌松作用一旦开始恢复，恢复时间与剂量无关肌松恢复不受给药方式（连续或间断）和给药时间影响对于不同年龄患者，肌松恢复可预测性好文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。静脉滴注持续时间(min)25-75%恢复时间(min)赛机宁?(顺苯磺阿曲库铵)肌松恢复与静滴剂量和时间无关()Belmont MR, Lien CA, Quessy S, et al. The clinical neuromuscular pharmacology of 51W89 in patients re

17、ceiving nitrous oxide/opioid/barbiturate anesthesia. Anesthesiology. 1995;82:1139-1145.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。无论在成年(18-64岁)还是老年(65岁)患者中，赛机宁?恢复时间的可预测性均显著优于维库溴铵。(P 0.001)赛机宁?(顺苯磺阿曲库铵)恢复可预测性优于维库溴铵()恢复时间：定义为从T125%到T4:T1比值0.8的平均时间Phringer FK, Heier T, Dodgson M, Erkola O, et al. Double-bl

18、ind comparison of the variability in spontaneous recovery of cisatracurium-and vecuronium-induced neuromuscular block in adult and elderly patients.Acta Anaesthesiol Scand. 2002, 46:364-371.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。异氟烷全麻术中，顺式阿曲库铵(赛机宁?)肌松恢复(TOF比值恢复到75%) 优于罗库溴铵赛机宁?(顺苯磺阿曲库铵)恢复可预测性优于罗库溴铵()

19、Jellish WS, Brody M, Sawicki K, et al. Recovery from neuromuscular blockade after either bolus and prolonged infusions of cisatracurium or rocuronium using either isoflurane or propofol-based anesthetics. Anesth Analg, 2000, 91:1250-1255.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。丙泊酚全麻术中，顺式阿曲库铵(赛机宁?)肌松恢

20、复(TOF比值恢复到75%) 优于罗库溴铵赛机宁?(顺苯磺阿曲库铵)恢复可预测性优于罗库溴铵()Jellish WS, Brody M, Sawicki K, et al. Recovery from neuromuscular blockade after either bolus and prolonged infusions of cisatracurium or rocuronium using either isoflurane or propofol-based anesthetics. Anesth Analg, 2000, 91:1250-1255.文档仅供参考，不能作为科学依

21、据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。临床试验中使用赛机宁?的手术患者，未出现发生率1%的不良事件常见的不良事件为心动过缓(0.4%)、低血压(0.2%)、面部潮红(0.2%)、支气管痉挛(0.2%)以及皮疹(0.1%)等赛机宁?(顺苯磺阿曲库铵)安全性资料文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。赛机宁?(顺苯磺阿曲库铵) 不相容性不能与异丙酚或硫喷妥钠注射剂使用Y型管配伍用药顺式阿曲库铵(赛机宁?)不能用乳酸格林氏注射液稀释文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。可用于全麻时的气管插管和各种手术的骨骼肌松

22、弛起效时间与剂量呈正相关独特的Hofmann消除，不依赖肝肾功能8倍以下ED95剂量无明显组胺释放，无血流动力学改变代谢产物无残余肌松作用，恢复可预测性好总结文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肌松监测文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肌松监测的临床应用目的和意义：?个体差异大，有利于作到肌松药剂量个体化；?手术中其它药物的应用影响肌松药的时效;?抬头、握力伸舌等所受影响太多，且不能定量反应肌松的恢复。?判断插管和术中追加肌松药的时机。?有利于实施深麻醉下拔管，避免了病人的不适反应?分析术后自主呼吸不能恢复的

23、原因。?应用于科研，评价新的肌松药。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肌松监测仪的原理?肌收缩的机械效应?肌收缩的电效应?肌收缩的加速度效应文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。常用的NMT监测单次肌颤搐刺激：?测定起效时间，决定插管时机，T110%?决定追加肌松药，腹部手术，T110?决定肌松药拮抗时机，T1=25%文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。单次肌颤搐刺激基本方法：?用波宽为0.2

24、或0.3ms的脉冲波刺激神经。?确定超强刺激：一般5070mA的电流强度可以产生超强刺激。?常用的刺激频率为z和0.1Hz。?1Hz用于确定超强刺激（可以节省时间）。?0.1Hz用与术中监测。?在使用肌松药以前需要设定参照值（T0）。待病人意识消失后在设定参照值。?在术中可以通过观察T/T0来判断肌松药的作用。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。单次肌颤搐刺激缺点：?敏感性差，当突触后膜的受体被肌松药占据时，肌颤搐才开始降低。?不能反应肌松药对突触前膜的作用。?不能区分阻滞的性质（如II相阻滞）?无法评价肌松残余。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模

25、仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。四次成串刺激（TOF 1)基本方法?连续给予四个波宽为0.2ms，频率为2Hz的电刺激，记录肌颤搐强度。?电流强度为5070 mA1、Miller: Millers Anesthesia, 6th ed.,484，Copyright ? 2005 Elsevier文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。四次成串刺激（TOF)意义:?T1的价值等同于单次肌颤搐刺激?TOF比值用来评价肌松残余文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。四次成串刺激（TOF)临床应用：?TOF比值评定肌松

26、药的残余作用方面比单次刺激更敏感。使用TOF时，可以不设定参照值。?决定是否可以拔管?对清醒病人可以用2030mA的电流强度测定。?TOF可以进行连续肌松监测，每两次的间隔为1215秒。?去极化肌松药只有在演变为II相阻滞时，才出现TOF衰减。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。TOF1 监测?颤搐消失T4= 70 -75% blockT3= 85% blockT2= 85 -90% blockT1= 90 -95% block1、Miller: Millers Anesthesia, 6th ed.,484，Copyright ? 2005 Else

27、vier文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。TOF比值的临床意义?TOF=0.7，抬头5s，伸舌，握力好?TOF=0.7-0.9, 仍有吞咽无力，复视，咬肌无力等不适?TOF=0.9，“压舌板试验”良好，可认为基本无肌松残余文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。其他一些常用的刺激模式?PTC(强直刺激后单次刺激的肌颤搐记数)?强直刺激?双短强直刺激文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。不同肌群对肌松药的敏感性膈肌VS 拇内收肌：起效快：在手部肌肉完全阻止前呼吸暂停的发生率-35%阻滞浅：当握拳发生率为0%时，肺活量抑制52%拇内收肌抑制90%；膈肌抑制53-56%恢复快：膈肌恢复100%时，拇内收肌刚恢复50%文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。上呼吸道肌肉(upper airway muscles)咽肌(pharyngeal muscle)&骸骨舌骨肌(geniohyoideus)上呼吸道肌群骸骨舌骨肌咽肌非呼吸肌拇内收肌呼吸肌膈肌对肌松药敏感性阻滞深度肌松作用消退高低先后文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿