eau,aua靶向治疗新进展-powerpointte

1、EAU,AUA靶向治疗新信息 中山大学肿瘤防治中心 韩辉内容12345外科治疗疗的新变变化靶向治疗疗药物的的序贯治治疗分子标志志物作为为靶向治治疗的评评估靶向治疗疗药物的的开发新新进展靶向治疗疗药物的的扩大临临床试验验接受靶向向药物治治疗患者者是否需需要肾切切除手术术?是否能用用靶向治治疗筛选选可能受受益于手手术治疗疗的晚期期肾癌患患者?转移性肾肾癌原发发灶外科科治疗存存在问题题：存在的争争议是否需要要行肾切切除手术术何时行肾肾切除手手术何时行转转移病灶灶切除手手术ConclusionsSunitinibdemonstrated antitumouractivityinbothpatients

2、with or withoutpriorNxfor whombaselinemetastaticdisease burdenwassimilarinboth groups.However,asmightbeexpected,outcometosunitinibtreatment favoured patients withpriorNx.Sunitinib: EORTC-GU III期临床研研究Sunitinib和肾切除除手术主要研究究指标:疾病无进进展生存存时间次要研究究指标:总生存时时间,及基因和和蛋白预预后因素素相关性分分析肾切除手手术Sunitinib50mg/day(Schedule

3、 4/2)肾切除手手术Sunitinib50mg/day(Schedule 4/2)晚期肾癌癌原发病灶灶伴转移移病灶RANDOMISATIONN=440PI: Axel Bex and John Haanen, Netherlands, planned EORTC-GU Group StudyBiswas S, et al. Oncologist 2009;14:5359 序号性别年龄 (岁)药 物病理结果1M57SorafenibClear-cell2M73SunitinibChromophobe3F60SunitinibClear-cell4M53SorafenibMixed (clear

4、/papillary)5F50SunitinibClear-cell6F46IFN-+sorafenibClear-cell7M72SorafenibPapillary8F64SorafenibClear-cell9M57SorafenibClear-cell均值59中位57肾切除手手术术前前应用酪酪氨酸激激酶抑制制剂作为辅助助治疗AminC,etal.Urology2008;72:864868治疗时间(天) 32 72217 47235262 23 43 38107 47 缩小率(%)18.6 8.8 2.0 4.917.954.0 0.8 5.13 8.412.9 8.0肾癌伴多多发淋巴巴

5、结转移移不适合合手术患患者经Sunitinib治疗后完完全手术术切除 sunitinib新辅助治疗 5疗程 部分缓解PatardJJ, et al.EurUrol2008;55:237239Sunitinib新辅助治治疗可有有效降低低肾癌伴伴心房癌癌栓的癌栓分级级KarakiewiczP,etal.EurUrol2008;180:9498外科靶向向治疗进进展靶向药物物治疗转转移性肾肾癌前是是否行肾肾切除手手术，其作用尚尚不明确确靶向药物物新辅助助治疗可可使肿瘤瘤缩小肿瘤原发发灶肿瘤原发发灶伴腔腔静脉癌癌栓局部复发发病灶转移病灶灶. .但需要个个体化治治疗靶向药物物新辅助助治疗尚尚需前瞻瞻性研究

6、究以明确确其作用用靶向治疗疗评估sunitnib治疗后分分子标志志物77%ofthe response could be predicted:ifVEGFdifference wasobserved,80% of patients hadclinicalresponse.But if VEGFsurexpressionwasabsent 70%ofthepatientshad no clinical response.This study suggestedthatsurexpressionofVEGF in thefrontofmetastatic renal cellcarcinoma c

7、ompared to thecentercouldbeapredictive factorofresponsetosunitinib.Sorafenib与sunitinib的序贯治治疗回顾性分分析118例多中心心先后采采用Sorafenib与sunitinib的肾癌患患者.研究结果果表明sorafenib和sunitinib之间不存存在交叉叉抗药性性.总体疾病病无进展展生存时时间在sorafenib-sunitinib组比sunitinib-sorafenib更长.Bastien L.,etal.EurUrol2008;180:9498Sorafenib与sunitinib的序贯治治疗Port

8、aC.,etal.EurUrol2008;180:9498Sunitinib扩大临床床试验:最真实的的实际应应用效果果主要受试试者符合Sunitinib临床试验验入组标标准患者者及其他他可能受受益患者者特殊人群群细胞因子子治疗失失败或不不能耐受受患者曾接受治治疗或首首次治疗疗患者任何ECOG评分脑转移患患者Gore ME,etal.ECCO2007;HariharanS,etal.ASCO2008Sunitinib扩大临床床试验:最真实的的实际应应用效果果Sunitinib在特殊人人群中的的疗效与与临床试试验结果果相仿(ITT受试者；共4185例)ORR=17%中位PFS=10.8月(95%

9、CI:10.211.1)中位OS= 19.8月(95% CI:19.121.1)Sunitinib对这些特特殊人群群同样有有效脑转移患者*n75PFS, 月 (95% CI)5.3 (4.1 = 9.3)OS, 月 (95% CI)11.5 (7.5 = 21.4)*PatientswithoutpriorcytokinetreatmentBracardaS,etal.EAU 2009ORR=objectiveresponserate;PFS =progression-freesurvival靶向治疗疗药物的的的前景景新的靶向向药物PazopanibRAD001新的治疗疗模式（探索性性研究）新药的联联合？新辅助治治疗？辅助治疗疗？一项关于于RAD001治疗转移移性肾癌癌的期临床试试验416patients随机化入入组(277 everolimus, 139PBO)。患者使用用RAD001后肿瘤无无进展时时间为近近5个月，相相对于采采用安慰慰剂治疗疗的时间间仅为1.9个月。(风险比为为0.33，95%CI0.25- 0.43; p-值1.5vs1.5time）ULN总 结晚期肾癌癌靶向治治疗时代代已经到到来-Sunitinib在一