非甾体抗炎药课件

1、非甾体抗炎药非甾体抗炎药概述概述分类机理阿司匹林发展前景人类的类固醇代谢过程概述概述分类机理阿司匹林发展前景人类的类固醇代谢过程非甾体抗炎药和甾体抗炎药的区别非甾体药物是相对于甾体类药物而言，一般来说指的是非甾体抗炎药。它们的主要化学结构里面没有甾体类抗炎药的甾环结构。在过去很长一段时间里，临床使用的抗炎（注意是抗炎，不是消炎）类药物都是激素等在药物分子结构上具有甾体母核的药物，我们把它们叫做甾体类抗炎药。概述分类机理阿司匹林发展前景非甾体抗炎药和甾体抗炎药的区别非甾体药物是相对于甾体类药物而概述概述分类机理阿司匹林发展前景 非甾体抗炎药（Non-Steroid Anti-Inflammtor

2、y Drugs. NSAIDS)治疗急、慢性风湿性疾病的常用药。作用快，称为一线药。仅次于抗菌素、维生素的第三大类药。目前NSAIDs是全球使用最多的药物种类之一。全世界大约每天有3000万人在使用。 非甾体抗炎药是急、慢性风湿性疾病的非类固醇一线治疗药物, 具有抗炎、止痛和解热等作用, 主要用于炎症免疫性疾病的对症治疗, 能有效缓解肌肉、关节及炎症免疫性疾病的局部疼痛、肿胀等, 广泛用于腰背痛、牙痛、痛经、急性痛风、外伤或手术后疼痛、癌痛等的治疗, 且无成瘾性和依赖性的特点。随着此类药物的研究进展, 其临床使用范围在不断扩展。概述概述分类机理阿司匹林发展前景 非甾体抗炎药（概述概述分类机理阿

3、司匹林发展前景非甾体抗炎药概述概述分类机理阿司匹林发展前景非甾体抗炎药分类概述分类机理阿司匹林发展前景分类概述分类机理阿司匹林发展前景炎症的起因概述分类机理阿司匹林发展前景炎症：机体对组织损伤或致病因子侵入所产生的以防御为主的反 应，局部表现为发热、红肿和疼痛。炎性介质：一类参与炎症反应并具有致炎作用的自体活性物质。如组胺、5-羟色胺（5-HT）、缓激肽、纤维蛋白肽、组织蛋白酶、血浆蛋白酶、前列腺素（PGs）、白三烯（LTs）、血小板激活因子（PAF）、白介素（IL）、肿瘤坏死因子（TNF）、一氧化氮（NO）等。前列腺素(prostaglandin,PGs)是一个重要的炎症介质，是产生炎 症症

4、状的重要因素。NSAIDs是通过抑制花生四烯酸环氧合酶，阻断前列腺素的合成， 而显示出消炎、解热、镇痛作用的。炎症的起因概述分类机理阿司匹林发展前景炎症：机体对组织损伤或炎症的起因概述分类机理阿司匹林发展前景 花生四烯酸环氧合酶环内过氧化物前列腺素PGE2PG血栓素白三烯细胞膜磷脂脂氧酶炎症的起因概述分类机理阿司匹林发展前景 花生四烯炎症的起因概述分类机理阿司匹林发展前景炎症的起因概述分类机理阿司匹林发展前景非甾体抗炎药抑制花生四烯酸的代谢（即抑制环氧合酶使前列腺素生物合成受阻）是其抗炎、解热、镇痛作用的主要机制。作用机制概述分类机理阿司匹林发展前景花生四烯酸环氧化酶前列腺素X炎症、疼痛维护肾

5、及血小板功能保护胃、十二指肠粘膜抗炎镇痛胃肠毒性肾毒性现有的NSAIDs非甾体抗炎药抑制花生四烯酸的代谢（即抑制环氧合酶使前列腺素生作用机制概述分类机理阿司匹林发展前景非甾体抗炎药的作用机理主要是抑制COX，减少了PG的合成起到解热、镇 痛、抗炎的作用。但是COX至少有两种亚型存在，即COX-1和COX-2，而现有的非甾体抗炎药的抗炎作用是抑制了COX-2，不良反应则是抑制了COX-1。COX-1功能是合成前列腺素来维持机体的正常功能保持胃粘膜的完整性和稳定性 对COX-1抑制越强，导致消化道和肾脏等不良反应越大作用机制概述分类机理阿司匹林发展前景非甾体抗炎药的作用机理主抗炎药的新目标: CO

6、X-2作用机制概述分类机理阿司匹林发展前景 花生四烯酸COX-1(基本的)COX-2(诱导的)正常生理反应，对身体有益 致炎作用，对身体有害目前NSAIDs非甾体抗炎药前列腺素前列腺素糖皮质激素 (封闭mRNA的表达)COX-2特异性抑制剂X抗炎药的新目标: COX-2作用机制概述分类机理阿司匹林发展抗炎药的新目标: COX-2作用机制概述分类机理阿司匹林发展前景COX-2 特异性抑制剂(CSI)，将具有抗炎、镇痛等疗效，而没有NSAID诱发的副作用CSI = COX-2 Specific Inhibitor抗炎药的新目标: COX-2作用机制概述分类机理阿司匹林发展双重抑制非甾体抗炎药抑制花

7、生四烯酸的代谢（即同时抑制抑制环氧合酶与脂氧合酶使前列腺素及白三烯生物合成受阻）是其抗炎、解热、镇痛作用的主要机制。抗炎药的新目标: COX/LO双重抑制剂作用机制概述分类机理阿司匹林发展前景双重阻断抑制的NSAIDs双重抑制非甾体抗炎药抑制花生四烯酸的代谢（即同时抑制抑制环氧阿司匹林乙酰水杨酸 (阿司匹林，Aspirin)1898年德国Bayer药厂的Hoffmann发现的具有较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用的药物。临床上用于感冒发烧、头痛、牙痛、肌肉痛等，是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药物。概述分类机理阿司匹林发展前景阿司匹林乙酰水杨酸 (阿司匹林，Aspirin)概述分类机理结构和

8、理化性质概述分类机理阿司匹林发展前景物理性质：白色针状或板状结晶或粉末。熔点135 140。无气味，微带酸味在乙醇中易溶，在乙醚和氯仿溶解，微溶于水，在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中能溶解，但同时分解。结构和理化性质概述分类机理阿司匹林发展前景物理性质：白色针状结构和理化性质容易水解概述分类机理阿司匹林发展前景化学性质：不稳定性结构和理化性质容易水解概述分类机理阿司匹林发展前景化学性质：容易氧化: 醌式结构， 光、热、金属离子催化反应，淡黄-红棕-深棕-兰黑结构和理化性质概述分类机理阿司匹林发展前景不稳定性容易氧化:结构和理化性质概述分类机理阿司匹林发展前景不稳定性结构和理化性质概述分类机理阿司匹

9、林发展前景化学性质：弱酸性弱酸性： pKa3.5, 在胃及小肠中解离少，易于吸收。结构和理化性质概述分类机理阿司匹林发展前景化学性质：弱酸性弱Aspirin的合成原料水杨酸、醋酐、硫酸合成反应副反应苯酚引起；酸酐概述分类机理阿司匹林发展前景本品的制备是以水杨酸为原料，在硫酸催化下经醋酐乙酰化而得到。Aspirin的合成原料水杨酸、醋酐、硫酸概述分类机理阿司Aspirin的合成概述分类机理阿司匹林发展前景 阿司匹林的合成过程中可能会产生副产物乙酰水杨酸酐，该副产物的含量超过0.003%（W/W）会引起过敏反应，阿司匹林成品中含量应控制在此限量以下。 Aspirin的合成概述分类机理阿司匹林发展前

10、景 感冒、头痛、炎症、发烧抗血栓，预防心血管疾病预防结肠癌胃粘膜刺激，甚至胃和十二指肠溃疡，引起胃出血本品长期服用会引起胃肠道出血，这主要是由于本品抑制了胃壁前列腺素的合成，致使黏膜易受损伤。本品较常见的过敏性哮喘也与前列腺素的合成受抑制有关，这是因为前列腺素E对支气管平滑肌有很强的松弛作用。 Aspirin药效与副作用概述分类机理阿司匹林发展前景感冒、头痛、炎症、发烧Aspirin药效与副作用概述分类机理Aspirin的作用机理概述分类机理阿司匹林发展前景 大多数NSAIDs对环氧合酶的抑制作用是可逆性抑制，抑制反应是一种平衡反应，抑制作用依赖于药物的浓度。例如： 吲哚美辛、布洛芬等是环氧合

11、酶竞争性抑制剂； 为什么乙酰水杨酸为不可逆性抑制剂呢？乙酰水杨酸则为不可逆性抑制剂。Aspirin的作用机理概述分类机理阿司匹林发展前景 大多数Aspirin的作用机理概述分类机理阿司匹林发展前景 因为乙酰水杨酸是可用于乙酰化作用的试剂，它可以使环氧合酶活性中心的丝氨酸乙酰化，从而阻断了酶的催化作用。 而乙酰基难以脱落，酶活性不能恢复，因而成为不可逆抑制。 这种不可逆的性质使乙酰水杨酸成为环氧合酶的强抑制剂。Aspirin的作用机理概述分类机理阿司匹林发展前景 因为乙Aspirin的作用副作用概述分类机理阿司匹林发展前景 乙酰水杨酸结构中有游离的羧基，在口服大剂量时对胃粘膜有刺激性，甚至引起胃

12、出血。为了克服上述缺点，对水杨酸结构进行改造，利用水杨酸分子中的活性功能基羧基和邻位酚羟基进行结构修饰，将其作成盐、酰胺、酯。Aspirin的作用副作用概述分类机理阿司匹林发展前景 乙酰阿司匹林结构修饰为避免酸性的游离羧基产生的副作用，研制了水杨酸及阿司匹林的盐、酰胺或酯的衍生物以克服此缺点。如水杨酰胺 (Salicylamide)、 双水杨酸酯（Salsalate）为了减少阿司匹林的副作用，采用前药原理和拼合原理，将阿司匹林和对乙酰氨基酚缩合得到：贝诺酯（Benorilate，扑炎痛，又名苯乐来）概述分类机理阿司匹林发展前景阿司匹林结构修饰为避免酸性的游离羧基产生的副作用，研制了水杨Aspi

13、rin的结构修饰概述分类机理阿司匹林发展前景Aspirin的结构修饰概述分类机理阿司匹林发展前景密闭、避光、干燥和阴凉处Aspirin的储存概述分类机理阿司匹林发展前景Aspirin的储存概述分类机理阿司匹林发展前景非甾体抗炎药的发展前景概述分类机理阿司匹林发展前景 非甾体抗炎药是目前用量、用途最大的药物之一，对于消炎、镇痛、解热，治疗风湿性病等具有重要意义。近年来，随着非甾体抗炎药的临床应用，非甾体的抗炎药的作用机制以及用药和副药效被不断发现。为了更安全的使用它们。目前科学家、医药界正在从以下几方面努力，以期研制出更加优异、高药效、低副作用的非甾体抗炎药。非甾体抗炎药的发展前景概述分类机理阿司匹林发展前景 非甾体抗炎药的发展前景概述分类机理阿司匹林发展前景研制具有COX2特异性抑制的非甾体抗炎药研制具有对COX和LO双效抑制的非甾体抗炎药对目前的非甾体抗炎药进行药物结构修饰，使 其药效更大，副作用更小非甾