分析实验室质量控制

1、分析实验室质量控制河南省疾控中心地方病所2014-12-16内容实验室管管理规范范误差实验室内质量控制实验室间间质量控控制数据处理一个好的的实验室室应符合合GB/T27025-2008要求GB/T 27025-2008组织与管管理人员设施和环环境设备量值溯源源样品记录报告外部支持持和服务务抱怨组织与管管理GB/T27025-2008（ISO/ICE17025:2005）两大部分分：管理理要求和和技术要要求。适用于实实验室建建立质量量、管理理和技术术体系并并控制其其运作。实验室或或其所在在的组织织应是一一个能够够承担法法律责任任的实体体。应有有相应的的完整的的管理体体系。人员有管理人人员和技技术

2、人员员;是非常重重要的因因素，实实验室技技术能力力相当大大程度体体现在人人员素质质上，特特别强调调人的技技能和经经验，它它是直接接影响报报告质量量的要素素;技术人员员要根据据相应教教育、培培训、经经验和可可证明的的技能进进行资格格确认，管理层层对技术术人员应应制订教教育、培培训、技技能目标标。设施和环环境属于资源源保证过过程;具备必要要的设施施和环境境条件进进行有效效的监控控是保证证检测工工作正常常开展的的先决条条件;环境条件件要能适适应三方方面的要要求：标准/规规程的要要求特殊精密密仪器设设备的需需要人员本身身的需要要设备任何检测测都要通通过设备备来实现现，实验验室应配配备正确确进行检检测的

3、全全部设备备；设备应有有标识、记录、日常维维护和控控制，有有操作指指导书，要有校校准和检检定。量值溯源源溯源的目目的就是是强调全全国和世世界范围围内量值值的统一一，都能能溯源到到国家或或国际计计量基准准，即SI单位位的复现现值，它它是全球球一体化化和互认认的基础础。溯源性：通过一一条具有有规定不不确定度度的不间间断的比比较链，使测量量结果或或标准的的值能够够与规定定的参考考标准（通常是是国家或或国际标标准）联联系起来来的一种种特性。量值溯源源是保证证测量结结果准确确可靠的的关键环环节。样品通过抽样样来获得得样品。抽样是取取出物质质、材料料或产品品的一部部分作为为其整体体的代表表性样品品进行检检

4、测的一一种规定定程序。抽样方法法有多种种方法，通常采采用的统统计抽样样法是建建立在概概率统计计理论基基础上的的。抽样记录录应做到到清晰、明确、具体。记录是所取得得的结果果或提供供完成活活动的证证据性文文件。分质量记记录和技技术记录录两大类类。记录的作作用：（1）是是质量要要求满足足程度或或质量体体系运行行有效效性性的客观观证据（2）是是检测能能力的客客观证据据（3）是是质量体体系文件件执行结结果的客客观证据据（4）是是可追溯溯性的依依据（5）是是采取纠纠正措施施和预防防措施的的依据要求：及及时、完完整、规规范报告检测报告告是实验验室最终终成果的的体现，相当于于企业的的产品。能否出出具高质质量的

5、报报告，是是实验室室能否适适应检测测市场需需求的核核心问题题。报告的质质量不仅仅仅与原原始记录录、数据据整理、报告编编制、复复核与批批准有关关，更应应扩展到到检测的的全过程程，GB/T27025-2008规规定的所所有要素素都是为为保证报报告质量量服务的的。外部支持持和服务务实验室所所寻求的的服务与与供应品品的采购购应实施施控制，以保证证其符合合GB/T27025-2008 的要要求，符符合供应应品、试试剂和消消耗材料料的相关关要求才才能投入入使用。抱怨客户满意意程度很很低时就就会发出出抱怨，甚至申申诉；客户有抱抱怨，说说明我们们的质量量体系中中某个环环节出了了问题，对于抱抱怨（申申诉）一一定

6、要严严肃认真真，查清清事实，及时处处理。若若因质量量原因给给客户造造成经济济损失，实验室室应承担担民事和和法律责责任。典型的检检测流程程图和相相关质量量要素及及要求样品接收收、入库库样样品管理理样品验收收、出入入库登记记、唯一一性识别别系统、待检和已已检样品的的分别保保管、样样品制备备、样样品的安安全及存存放。编制检测测计划计计划管理理委托通知知单通项项目目外外协协量量值溯溯源量值溯源源到国家家基准，仪器设设备按计计划送检检，仪器器设知分分包包供供应应备标贴计计量状态态标记客数据数据处理理方式、数据记记录格式式、原始始记录的的更改校校核。户领出样品品仪仪器设备备准确度和和规格符符合标准准要求、

7、设备使使用前必必须校准准、进行检测测良好的维维护和管管理人员素质质持证上岗岗、定期期培训。环境条件件环境条件件符合标标准要求求、环境境监控、进入检检测区受受控检测方法法规程、标标准和各各类作业业指导书书不合格合合格各级复核核报报告管管理报告的信信息、内内容、格格式应符符合准则则要求、报告应应受控颁发报告告存入档案案档档案管管理档案存放放及保密密，档案案借阅质量控制制的目的的，是把把分析测测试的误误差控制制在容许许范围内内，保证证分析结结果有一一定的精精密度和和准确度度，使分分析数据据在给定定的置信信水平内内，有把把握达到到要求的的质量。质量控制制的目的的是控制制误差，那么么误差究竟竟从那里里来

8、？从盐中碘碘酸钾的的直接滴滴定分析析看误差差的来源源分析过程程误误差的的来源不不确确定度的的估计基准碘酸酸钾碘碘酸钾纯纯度0.017%碘酸钾称称量0.088mg碘酸钾溶溶液配制制0.333ml碘酸钾的的摩尔质质量0.00054g/mol标定硫代代硫酸钠钠消耗体体积0.022ml硫代硫酸酸钠被被标定的的硫代硫硫酸钠体体积0.036ml滴定盐中中碘酸钾钾消耗硫硫代硫酸酸钠体积积0.022ml盐中碘酸酸钾被被测盐盐的称量量0.0153g结果统计计有有效数字字正正确使用用有效数数字数据修约约正正确进行行数字修修约分析人员员技技能提提高高实验技技能责任心杜杜绝绝过失误误差对颜色、界面等等的识别别能力方法

9、方方法法本身的的误差测量和误误差的关关系测量的准准确是相相对的，绝对的的准确是是不存在在的。误差是可可以控制制的，受受控的误误差是允允许的。好的检验验员应该该对自己己在实验验室的每每一个操操作做到到心中有有数。管理出质质量，控控制出质质量。什么是误误差？真值：在在某一位位置和状状态下，某量的的效应体体现出的的客观值值和实际际值称为真值值 。真值是未未知的，因此误误差也是是未知的的；真值是相相对可知知的，因因此误差差也是相相对可知知的；所以真值值也称理理论真值值、约定定真值、相对真真值。误差：反反映测试试值偏离离真值的的大小，分为：绝对误差差=测试值-真值相相对对误差=绝对误差差/真值误差=测试

10、值-真值误差的来来源误差常常常不是独独立的，而是联联合作用用的标准误差差：测试总总是相对对进行的的，基准准物、参参考物质质、标标准器等等，它它们本身身体现出出来的量量值就有有误差，存在不不确定度度。装置误差差：仪器的的转换系系统、传传输系统统、指示示系统对对测量和和被测量量单位的的影响；制造仪仪器的误误差；仪仪器调试试不良的的误差。环境误差差：工作环环境、仪仪器的使使用条件件等引起起测量的的误差。人员误差差：测试人人员感觉觉器官的的差异、敏感性性和固有有习惯等等产生的的误差。方法误差差：方法本本身不够够完善引引起的误误差。误差的分分类和特特点系统误差差、随机机误差、过失误误差系统误差差由确定原

11、原因引起起；具有倾向向性；重复出现现，有一一定规律律不对称性性不服从正正态分布布增加测量量次数不不能抵偿偿随机误差差由偶然因因素引起起无倾向性性不固定对称性测定次数数足够符符合正态态分布抵偿性：误差的的算术均均值随测测量次数数的无限限增加而而趋于零零。消除过失失误差后后误差的的相互关关系误差系统误差差随随机机误差（真值值）X（平均值值）X1（测测量值）绝对准确确度偏偏差差单个测量量准确度度系统误差差影响分分析的准准确度，随机误误差影响响分析的的精密度度，从而而影响分分析的准准确度精密度高高准确度度不一定定高；精密度差差准确度度不可能能高；消除系统统误差情情况下，精密度度高，准准确度也也高。*+

12、 + +*实验室质质量控制制实验室内内质控自我控制制发现随机机误差和和新出现现的系统统误差评价分析析质量的的稳定性性是分析的的基础、必需、常规实验室间间质控外部控制制发现系统统误差和和实验室室间数据据的可比比性评价实验验室的测测试系统统和实验验室的分分析能力力有效的校校核是参参加与标标准实验验室间的的比对实验室内内部质量量控制灵敏度定义一个方法法的灵敏敏度是指指该方法法对单位位浓度或或单位量量的待测测物质的的变化所所引起的的响应量量变化的的程度。它可以以用仪器器的响应应量或其其他指示示量与对对应的待待测物质质的浓度度或量之之比来描描述。在在实际工工作中常常以标准曲线线的斜率率度量灵敏敏度。一一

13、个方法法的灵敏敏度可因因实验条条件的变变化而改改变，在在一定的的实验条条件下，灵敏度度具有相相对的稳稳定性。实验室内内部质量量控制灵敏度意义：痕量分析析中检测测的样品品含量几几乎与零零管在同同一数量量级；反映分析析实验室室和测试试系统的的本底和和基础；反映实验验室及其其分析人人员的水水平。实验室内内部质量量控制灵敏度方方法1：做一条标标准曲线线和6个个空白管管；计算6个个空白管管光密度度的均值值和标准准差；用均值加加上2倍倍标准差差(尿碘碘为减去去）得出出一个值值；在标准曲曲线上算算出这个个值相应应的碘的的浓度，即方法法的灵敏敏度；重复以上上检测3次，算算出平均均灵敏度度。结果判断断：平均灵敏

14、敏度应等等于或略略小于方方法规定定的检测测限，否否则表明明空白试试验不合合格，需需要查找找原因加加以改进进。灵敏度此3表为尿碘碘过硫酸酸铵法按按方法检检测结果果。3次检测灵敏敏度分别别为2.1、3.7、5.3，平均灵灵敏度为为3.7g/L。实验室内内部质量量控制灵敏度方方法2做一条标标准曲线线和20个空白白管。计计算20个空白白管光密密度的均均值和标标准差，以均值值减去3倍标准准差的值值代入回回归方程程，得到到的碘的的浓度即即为灵敏敏度。结果判断断：灵敏敏度应等等于或略略小于方方法规定定的检测测限，否否则表明明空白试试验不合合格，需需要查找找原因加加以改进进。灵敏度此表为尿尿碘过硫硫酸铵法法按

15、方法法2检测结果果。平均灵敏敏度为3.0g/L。实验室内内部质量量控制精密度1、批间间精密度度做10次次独立检检测，每每次做平平行测试试，共2-3个个浓度计算每个个浓度10次共共20个个结果的的均值、标准差差和变异异系数2、批内内精密度度一次检测测2-3个浓度度的样品品，每个个浓度做做15个个平行样样计算每个个浓度的的均值、标准差差和变异异系数精密度-批间精密度是是指在一一定条件件下进行行多次测测定时，所得测测定结果果之间的的符合程程度，通通常表示示测量结结果中随随机误差差的大小小。批间精密密度的方方法：选取2个不同浓浓度尿样样，独立立检测10次，每次次做平行行检测。计算每每次的均均值，10次

16、测量的的均值、标准差差及变异异系数。结果判断断：变异异系数应应小于10%。例1低浓度尿尿样批间间精密度度测试精密度-批间精密度是是指在一一定条件件下进行行多次测测定时，所得测测定结果果之间的的符合程程度，通通常表示示测量结结果中随随机误差差的大小小。批间精密密度的方方法：选取2个不同浓浓度尿样样，独立立检测10次，每次次做平行行检测。计算每每次的均均值，10次测量的的均值、标准差差及变异异系数。结果判断断：变异异系数应应小于10%。例1低浓度尿尿样批间间精密度度测试精密度-批内精密度是是指在一一定条件件下进行行多次测测定时，所得测测定结果果之间的的符合程程度，通通常表示示测量结结果中随随机误差

17、差的大小小。批内精密密度的方方法：选取两个个不同浓浓度尿样样，每份份尿样做做15个平行检检测。计计算均值值、标准准差及变变异系数数。结果判断断：变异异系数应应小于5%。例1低浓度尿尿样批内内精密度度测试例2高浓度尿尿样批内内精密度度测试实验室内内部质量量控制加标回收收率意义：反反映结果果的准确确度。判断：1、绘制制回收率率质控图图，将结结果标在在其上判判断；2、结果果不得超超过检测测方法规规定的回回收率范范围；3、方法法未做规规定的，以95%-105%为目标标值计算算出95%的可可信区间间，作为为正常允允许范围围。加标回收收率方法-选取20-100g/L尿样，标标液浓度度为400g/L。按右表

18、进进行加标标：回收率的的计算（IA-IB）X100/ICIA：实测测碘浓度度IB：1、2管平平均碘浓浓度IC：加标标后碘浓浓度3-8管管的平均均回收率率选另一浓浓度尿样样重复以以上实验验，计算算两次实实验的平平均回收收率。实验室内内部质量量控制加标回收收率-举举例两个浓度平均均回收率率为96.28%。回收率的的局限性性：1、样品中中某些干干扰因素素对检测测结果具具有恒定定的偏差差；2、分析过过程中对对样品和和加标样样品的操操作完全全相同，以致操操作、损损失、环环境污染染等对二二者产生生相同的的作用，使误差差相互抵抵消，使使分析中中的一些些问题难难以发现现；3、样品中中待测物物在价态态、形态态上

19、的差差别、加加标量的的多少、样品中中原浓度度的大小小等，均均影响回回收结果果。实验室内内部质量量控制标准曲线线的绘制制、检验验和回归归意义：1、反映映方法的的精密度度和灵敏敏度；2、分析析仪器的的精密度度；3、量取取标准溶溶液量具具的准确确度；4、分析析人员的的操作水水平。评价标准准曲线：1、相关关系数r的的绝对值值 大于于或等于于0.999；2、0管管和300管的的光密度度差值应应达到0.83、任取取标准曲曲线的2点代入入方程，其理论论值和拟拟合值的的相对偏偏 差不不超过过5%；注意：1、线性性不好情情况下，用数理理统计的的方法拟拟合回归归方程，会引入入无法消消除的系系统误差差；2、回归归方

20、程仅仅限于估估算检测测范围内内的变量量，而不不能随意意外推；标准曲线线检验标准曲线线评价：此条标准准曲线相相关系数数大于0.999任取两点点代入方方程，其其拟合值值与理论论值的相相对偏差差均不超超过5%零管光密密度与300管管光密度度之差为为1.391，大于0.8实验室内内部质量量控制平行双样样测定意义1、减少少随机误误差；2、对同同批测定定的精密密度进行行估计。结果判断断：1、在常常规批量量分析中中，应随随机抽取取样品总总量的10-20%做做平行测测定；2、分光光光度法法痕量检检测，平平行双样样相对偏偏差不大大于10%，最好好是5%；3、同批批检测或或一段时时间累计计检测平平行双样样合格率率

21、大于95%；标准物质质的对照照分析意义：1、标准准物质作作为一个个相对真真值，其其量值传传递为不不同时间间、地点的测测试结果果提供了了可靠的的参照；2、分析析人员对对分析质质量进行行判断（特别是是准确度度），查查找系统误误差，寻寻求改进进；3、供实实验室人人员“练练兵”之之用，提提高技术术素质。注意：在在实验室室分析系系统有良良好的精精密度的的基础上上使用标准物质质，才能能获得预预期的效效果。实验室内内部质量量控制使用标准准物质是是发现系系统误差差的有效效方法方法-检检测样品品时每隔隔25-30放放入一组组标准物物质，与与样品同同时检测测；每批批样品应应至少检检测两个个浓度标标准物质质。可用用

22、标准物物质检测测结果做做标准物物质质控控图，其其标准值值作为均均值，均均值不确定度度作为上上下控制制限。使用标准准物质是是发现系系统误差差的有效效方法使用标准准物质发发现随机机误差改改进质量量实验室内内部质量量控制内质控图图制备内质质控样品品(1)直直接用标标准物质质(2)实实验室自自己制备备内质控控样品收集尿样样初测低中高混匀分装-20C储存均匀性检检验(1)随随机从从全部制制备的内内质控样样品中抽抽取约5%的样样品(2)按按程序序检测这这些样品品(3)结结果的的变异系系数应小小于10%，最最好为5%以内内（标准准物质）定值(1)每每天检检测一次次（单次次或平行行），共共检测20天(2)计计

23、算均均值和和2SD ,3SD(3)绘制质控控图如何使用用质控样样品(1)批批质控样样品(2)由由监督人人员使用用的盲样样（3）将将质控样样品检测测结果标标在质控控图中标准曲线线QC样品QC样品QC内质控图图内质控样样定值：每天检检测一次次，共检检测20天，计算算均值和和标准差差，得到到绘制质质控图所所需的均值2SD，均值3SD右表为20天检测原原始结果果及均值值、标准准差。内质控图图左表为又又检测了10次的原始始结果。右图为为内质控控图。质控图纵纵坐标是是以20天测量结结果的均均值、均均值SD、均值2SD、均值3SD绘制；横横坐标为为检测日日期。计算全部部30天检测结结果的均均值和标标准差，作

24、为再再绘制质质控图的的标准。实验室内内部质量量控制实验室内内部比对对实验室内内部比对对包括不不同测试试人员间比比对、仪仪器间和和不同方方法的比对。人员比对对：当测试试人员变变动或新新参加工工作的人人员上岗岗前培训训时，应应控制其其他实验验条件，让参加加比对的的两名检检验员分分别按照照统一的的操作规规程，完完成全程程序检测测，两人人检测结结果相对对误差不不大于5%。仪器比对对：当采用用测试新新仪器或或想了解解某仪器器的测试试性能时时，让同同一个有有经验的的检验员员分别用用不同仪仪器按照照统一的的操作规规程完成成检测，检测结结果的相相对误差差不大于于5%。方法比对对：当评价价新方法法时，选选择有经

25、经验的检检验人员员分别用用两种方方法对同同一样品品和标准准物质进进行测试试，结果果作为评评价新方方法的依依据。实验室间间质量控控制实验室间间比对及及能力验验证试验验实验室间间比对定义：按按照预先先规定的的条件，由两个个实验室室或多个个实验室室对相同同或类似似检测物物品进行行检测的的组织、实施和和评价。目的： 确定定某个实实验室对对特定试试验或测测量的能能力，检检测监控控实验室室的持续续能力； 识别别可能与与实验室室相关的的问题如如人员的的检测力力和仪器器校准；实验室间间质量控控制 确定定新方法法的有效效性和可可比性，监控老老方法的的有效性性和可比比性； 向客客户提供供更高的的可信度度； 鉴别别实验室室间的差差异； 确定定一种方方法的能能力特性性，通常常称为共共同试验验； 给标标准物质质赋值，并评价价其有效效性。实验室间间质量控控制能力验证证能力验证证一般用用于： 获得得能力验验证满意意结果的的个体实实验室对对其采用用合适的的质量控控制措施施是一种种鼓励；获得能能力验证证不满意意结果的的实验室室，则