免疫学复习题课件

1、1医学免疫学1医学免疫学2何谓“非己”? 在胚胎期未与免疫活性细胞充分接触过的物质. 免疫的概念 “ 免疫” 是机体识别(recognize)，排除(cleaning)抗原性异物的生理反应,即能够识别自己(self)与非己(nonself)，并将非己物质排出之。2何谓“非己”? 免疫的概念 “ 免疫” 是机体识别(r3 免疫防御（immune defence)： 对外来（异体）抗原物质的识别，排除。 功能低下- 导致免疫缺陷，主要表现为感染； 反应的类型或强度异常- 超敏反应(hypersensitivity)。 免疫稳定(immune homeostasis)：即人体处理老化，损伤细胞的功能

2、。 功能异常- 致自身免疫病(autoimmune)，如SLE、类风湿等。 免疫监视(immune surveillance): 对突变细胞具监视功能。 功能低下- 可导致肿瘤(tumor)发生率增高，增殖速度及转移加快。免疫系统的三大功能“攘外安内”3 免疫防御（immune defence)： 对4结构基础: 由遗传决定 屏障结构、吞噬细胞、 体液抗菌物质等 特 点: 遇病原体后，无需增殖分化，作用迅速 无抗原特异性 无免疫记忆 又称固有免疫(innate immunity)或非特异性免疫(nonspecific immunity) 1. 天然免疫(native immunity) 免疫的

3、类型：天然免疫与获得性免疫4结构基础: 由遗传决定 又称固有免疫(i5又称适应性免疫(adaptive immunity),获得性免疫(acquired immunity) 或特异性免疫(specific immunity) 为后天获得，是免疫学研究的主要对象. 结构基础: T、B淋巴细胞等. 特 点: 抗原特异性. 需诱导期, 反应发生慢而强 有免疫记忆. 2. 获得性免疫5又称适应性免疫(adaptive immunity),获得6免疫学的三要素：抗原，免疫系统，免疫应答 抗原：是免疫应答的原因 免疫系统： 免疫应答的执行者，其组成为: 免疫器官骨髓、胸腺、脾脏及淋巴结. 免疫细胞 T细胞

4、、B细胞、NK细胞及巨噬细胞等. 免疫分子 抗体、补体、细胞因子及黏附分子等。 免疫应答： 免疫反应的具体过程, 为免疫的中心内容。6免疫学的三要素：抗原，免疫系统，免疫应答7对机体不利: 超敏反应、自身免疫病、移植排斥、肿瘤对机体有利： 抗感染、抗肿瘤、自身稳定特异性不应答 免疫耐受 免疫系统细胞免疫 和/或体液免疫抗原要素3【战斗过程】要 素 2【战 士】要 素1【入侵者】 特异性免疫应答及其特点7对机体不利: 超敏反应、自身免疫病、移植排斥、肿瘤对机体有8 抗原是可被T、B淋巴细胞识别，并启动特异性免疫应答的物质. 抗原的概念 具体而言，抗原是能够刺激机体产生免疫应答的效应物质（抗体和致

5、敏淋巴细胞），并能与之特异性结合的物质.抗 原8 抗原是可被T、B淋巴细胞识别，并启动特异性免疫应答的9 两个基本特性 免疫原性 immunogenicity 能够刺激机体产生抗体和效应T淋巴细胞; 抗原性 antigenicity, 也称为免疫反应性（immunoreactivity） 能与所产生的抗体和效应淋巴细胞特异性结合. * 具备上述两种基本性质的物质称为完全抗原. * 只具备免疫反应性而不具备免疫原性的物质称为半抗原（hapten）. 半抗原与适当的载体结合即可成为完全抗原。9 两个基本特性 免疫原性 immunogenicity 10 一. 抗原的理化性质 多数蛋白为良好抗原;

6、多肽、多糖及脂类亦具一定的免疫原性。（一）分子大小（二）复杂的化学组成与特殊的化学基团 （三）分子易接近性（accessibility) （四）物理性质： 颗粒状抗原可溶性抗原; 多聚体抗原单体抗原; 佐剂的作用 决定免疫原性的条件10 一. 抗原的理化性质 11 (二)适当的进入途径 一般而言, 抗原物质需从非经口途径进入机体. 其由强及弱的规律为：皮内皮下肌肉腹腔(仅限于动物)静脉. 二. 与机体的相互作用(一) 异物性 胚胎期未与免疫活性细胞充分接触过的物质. *亲缘关系或种属关系越远，免疫原性越强 .(三) 遗传因素11 (二)适当的进入途径 二. 与机体的相互12抗原决定基(anti

7、genic determinant), 亦称为表位(epitope) ： 存在于抗原分子表面, 决定抗原特异性的基本结构或化学基团。是与TCR/BCR及抗体结合的基本单位. 抗原特异性即诱导产生免疫应答物质及与其反应的专一性 抗原的特异性12抗原决定基(antigenic determinant)13（一）依据对T细胞的依赖分类： T细胞依赖抗原（TD抗原），亦称胸腺依赖抗原。绝大多数蛋白及细胞抗原属于TD抗原. 非T细胞依赖抗原（TI抗原)，亦称胸腺非依赖抗原. 抗原的种类13（一）依据对T细胞的依赖分类： 抗原的种类14（二） 根据与机体的亲缘程度分类： 异种抗原: 即来自不同种属的抗原.

8、 (1)病原微生物及其产物(毒素与类毒素）;(2)植物蛋白;(3) 动物来源的抗血清;(4) 异种器官移植抗原等。 同种抗原: 亦称同种抗原或同种异体抗原。重要的同种抗原为(1)红细胞血型抗原; (2)主要组织相容性抗原即MHC; (3)Ig亦为同种抗原. 自身抗原: (1) 隐蔽抗原或隔离抗原的释放; (2) 改变或修饰的自身抗原.(3)肿瘤抗原. 异嗜性抗原: 是一类与种属无关的，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原。 14（二） 根据与机体的亲缘程度分类： 异种抗原: 即来自15（三）依根据抗原是否由抗原递呈细胞所合成1. 外源性抗原：来源于细胞外的抗原。如被吞噬的细胞或细菌等. 经抗原

9、递呈细胞加工为抗原肽并与MHC II类分子形成复合物, 由CD4+T细胞的TCR识别.2. 内源性抗原：细胞内合成的抗原。如被病毒感染细胞合成的病毒蛋白和肿瘤细胞内合成的蛋白等. 经加工为抗原肽并与MHC I类分子形成复合物, 由CD8+T细胞的TCR识别.15（三）依根据抗原是否由抗原递呈细胞所合成16 将其预先或与抗原一起注射给机体可增强免疫应答或改变应答的类型的物质. 可非特异性增强体液免疫与细胞免疫. 佐剂 adjuvant作用机制 改变抗原的物理性状； 刺激单核巨噬细胞系统； 刺激淋巴细胞的增殖与分化。16 将其预先或与抗原一起注射给机体可增强17 在极低浓度下(1-10ng/ml)

10、, 与普通抗原（激活0.01-0.001%外周血T细胞）相比，可激活更多（5-20% ） T细胞的抗原称为超抗原. 二. 超抗原 Superantigen, Sag 三. 丝裂原 (mitogen) 可致细胞发生有丝分裂，进而增殖。 丝裂原可激活某一类淋巴细胞的全部克隆，故可将丝裂 原视为非特异性多克隆激活剂 17 在极低浓度下(1-10ng/ml), 与18 抗体是细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种可特异性结合抗原的蛋白质(免疫球蛋白）.抗 体18 抗体是细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种可19 Ig的结构 Ig分子是由两条H链和两条L链通过二硫键连接而成; VH和VL是抗原

11、结合部位；CH区可结合补体， 结合 不同细胞表面的Fc受体. 水解片断Fab可结合抗原， Fc段可结合细胞. 抗体的功能: 结合抗原、激活补体、调理吞噬和介导 ADCC、通过胎盘、结合SPA;. 不同类别的Ig在体内发挥不同的免疫效应. 人工制备的抗体包括多克隆抗体、单克隆抗体与基因工 程抗体。19 Ig的结构20补 体 系 统 补体（Complement）是存在于人和脊椎动物新鲜血清与组织液中一组不耐热的、经活化后具有酶活性的蛋白质. 可参与机体的特异性与非特异性免疫应答的效应阶段, 表现为抗微生物防御反应、免疫调节及介导免疫病理的损伤性反应。是体内一重要的生物学效应系统和效应放大系统. 2

12、0补 体 系 统 补体（Complement）是存21 补体系统由补体固有成分（C1C9,MBL及B因子、D因子等）、补体调节蛋白和补体受体组成. 补体激活途径包括经典途径、MBL途径或旁路途径，经共同的末端通路，最终形成具有溶细胞作用的膜攻击复合物. 补体系统的生物学活性包括： 溶菌溶细胞、调理吞噬、引起炎症反应、清除免疫复合物. 补体的激活处于严格的调控之下. 21 补体系统由补体固有成分（C1C9,MBL及B因子、22共同末端效应C4b2a3b(C5转化酶）C4b2a(C3转化酶）C3bBb3b(C5转化酶）C3bBb(C3转化酶）22共同末端效应C4b2a3bC4b2aC3bBb3bC

13、3b23MHC即主要组织相容性复合体.人类MHC称HLA，小鼠MHC称H2. HLA包括经典的HLA类、类基因，其编码产物有不同的分布与功能。 HLA呈高度多态性.MHC的主要生物学功能是以其产物结合并提呈抗原肽供T细胞识别，启动特异性免疫应答.MHC与临床医学相关领域包括：器官移植；与HLA异常表达相关的疾病；与某些HLA表达相关联的疾病；法医学.主要组织相容性复合体23MHC即主要组织相容性复合体.人类MHC称HLA，小鼠M24 细胞因子是参与细胞间信号传递的一大类小分子量蛋白质。包括IL、IFN、TNF、CSF、GF、chemokine等。 细胞因子是细胞间信号网络的组成部分。细 胞 因

14、 子24 细胞因子是参与细胞间信号传递的一大类小分子量蛋白质。包高效性：pmol水平(10-912g/ml)即可显示明显的生物学效应。局部性：以自分泌（autocrine）和旁分泌（paracrine）形式发挥效应。主要作用于产生细胞本身和邻近的细胞。短暂性：半衰期短，合成过程受到严密调控。复杂性：多样性 ；重叠性；双向性 ；网络性；抑制性调节。 细胞因子作用的共同特点高效性：pmol水平(10-912g/ml)即可显示明显的26 白细胞分化抗原和黏附分子 白细胞分化抗原（LDA）是不同谱系白细胞在正常分化、成熟的不同阶段及活化过程中，出现或消失的细胞表面标志。 分化群（CD）是应用以单克隆抗

15、体鉴定为主的聚类分析法，将不同实验室所鉴定的同一白细胞分化抗原归为同一分化群。 粘附分子(AM)是一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子。粘附分子参与炎症、淋巴细胞归巢和免疫细胞识别，因此与多种疾病有关。26 白细胞分化抗原和黏附分子 白细胞分化抗原（LDA）是不27 一、中枢免疫器官（central immune organ） 1.胸腺(thymus) T细胞分化、成熟的场所 免疫调节功能 屏障作用：血-胸腺屏障2.骨髓（bone marrow）各类免疫细胞发生的场所（造血器官）B细胞分化成熟的场所发生再次体液免疫应答的主要部位 免疫器官27 一、中枢免疫器官（cent

16、ral immune org28 包括淋巴结、脾脏、粘膜免疫系统 二、外周免疫器官（peripheral immune organ）淋巴结的功能免疫细胞定居的场所 （T细胞：75%；B细胞：25%）免疫应答发生的场所（血源性抗原、淋巴液中抗原）过滤作用参与淋巴细胞再循环免疫细胞定居的场所 （T细胞：40%；B细胞：60%）免疫应答发生的场所 （血源性抗原）合成生物活性物质过滤作用贮存红细胞的血库脾脏的功能 28 包括淋巴结、脾脏、粘膜免疫系统 二、外周免疫器29 3.粘膜免疫系统 （mucosal lymphoid system, MIS)呼吸道、肠道及泌尿生殖道固有层和上皮细胞下散在的无被膜

17、淋巴组织以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织。29 3.粘膜免疫系统呼吸道、肠道及泌尿生殖道固有层和上皮细30T细胞来源于骨髓，成熟于胸腺。T淋巴细胞在胸腺中经历阳性选择与阴性选择，获得 MHC限制性识别能力和自身耐受性。T细胞重要的表面标志包括： TCR-CD3、CD4、CD8、CD28、丝裂原受体等。Th1细胞介导细胞免疫；Th2细胞辅助体液免疫.Tc特异性杀伤靶细胞.T细胞的主要功能：参与细胞免疫应答；辅助体液免疫应答。T细胞 免疫细胞30T细胞来源于骨髓，成熟于胸腺。T细胞 免疫细胞31B淋巴细胞来源、发育于骨髓。B细胞重要的表面标志包括： BCR-Ig(CD79a)/Ig(CD79

18、b)复合物、CD19CD21CD81复合物、CD20、CD40、CD80/CD86。B细胞的主要功能：参与体液免疫应答；抗原递呈。B细胞31B淋巴细胞来源、发育于骨髓。B细胞32NK细胞的表面标志：CD3-Ig- CD16+CD56+CD57+。NK细胞可直接杀伤靶细胞（自然杀伤作用）。NK细胞识别的是一类丢失或降低了MHC-类分子的细胞。NK细胞的主要生物学功能： 抗病毒、抗肿瘤； 参与移植排斥反应。NK细胞32NK细胞的表面标志：CD3-Ig- CD16+CD56+33免 疫 应 答33免 疫 应 答34细胞免疫应答T细胞仅能识别APC提呈的抗原肽MHC分子复合物，而不能识别游离的抗原分子

19、T细胞活化需双信号（CD3-TCR抗原肽-MHC；协同刺激分子）及细胞因子的作用。细胞免疫的效应细胞主要是CD4+Th1细胞和CD8+CTL细胞，前者主要活化M而诱生炎症性迟发型超敏反应; 后者分泌细胞毒素及诱导细胞凋亡，杀死靶细胞。细胞免疫应答的表现为: 抗感染、介导移植排斥反应、抗肿瘤、介导迟发型超敏反应及某些自身免疫病。34细胞免疫应答T细胞仅能识别APC提呈的抗原肽MHC分子35体液免疫应答B细胞对TD抗原的应答：双信号学说B细胞对TI抗原应答的特点：无需T细胞辅助、无类别转换、无亲和力成熟、不产生记忆细胞，在感染早期发挥作用。体液免疫应答的效应：中和作用、免疫调理作用、ADCC、激活

20、补体、免疫损伤。初次免疫应答潜伏期长，抗体浓度低，维持时间短；再次免疫应答潜伏期短，抗体浓度高，维持时间长。35体液免疫应答B细胞对TD抗原的应答：双信号学说免疫学复习题课件37免疫耐受是T及B细胞对抗原的特异不应答；建立耐受有利于移植物存活；恢复耐受，可治疗自身免疫病；打破耐受，对抗感染和抗肿瘤免疫具重要作用。 免疫耐受37免疫耐受是T及B细胞对抗原的特异不应答； 免疫耐受38 免疫调节包括：免疫系统内部的调节、整体与群体水平调节. 免疫系统内部的调节包括: 基因水平的调节,分子水平的调节, 细胞水平的调节,抗独特型抗体和独特型网络的调节. 在整体水平的调节中，神经-内分泌-免疫网络的调节发

21、挥重要作用. 群体水平的免疫调节，通过MHC多态性和自然选择而实现. 免疫调节38 免疫调节包括：免疫系统内部的调节、整体与群体水平调节39超敏反应(hypersensitivity)的概念：已致敏的机体再次接触相同抗原时所发生的生理功能紊乱和（或）组织损伤。又称变态反应或过敏反应。超敏反应分为四型： I型速发型超敏反应 II型细胞毒型超敏反应 III型免疫复合物型超敏反应 IV型迟发型超敏反应 超敏反应39超敏反应(hypersensitivity)的概念：已致4040414142血管基底膜42血管基底膜434344 四型超敏反应的比较 特点 I型 速发型； II型细胞毒型 III 型免疫复

22、合物型 IV型 迟发型免疫类型 体液免疫 体液免疫体液免疫细胞免疫发生时间数秒30分；(迟发相6-12h)数小时数小时24-48小时参与成分IgE；肥大细胞、嗜碱粒细胞IgG，IgM；补体；吞噬细胞；NK细胞IgG，IgM补体；吞噬细胞；中性粒细胞 T细胞巨噬细胞细胞因子代表性疾病过敏性休克、支气管哮喘、消化道过敏 输血反应、新生儿溶血免疫血液病、甲亢；类风湿关节炎、SLE；血清病；接触性皮炎，传染免疫；移植排斥反应44 四型超敏反应的天然免疫（固有免疫）天然免疫是机体在种系发育进化过程中逐渐形成的一系列防御机能。其特点有：有生俱来、无抗原特异性、多样性有限、无免疫记忆。天然免疫包括各种屏障作

23、用、粒细胞、单核/巨噬细胞、NK细胞和体液杀菌成分如补体、溶均酶、抗微生物肽等，在感染早期即可起作用。病原相关分子模式（PAMP）：一类或一群特定的病原体及其产物共有的某些非特异性、为其生存或致病性所必需、高度保守的分子结构，可被非特异性免疫细胞所识别。模式识别受体（PRR）：是一类主要表达于天然免疫细胞表面、非克隆性分布、可识别一种或多种PAMP的识别分子。其主要生物学功能为：调理作用、活化补体、吞噬作用、启动细胞活化和炎性信号转导、诱导凋亡等.天然免疫（固有免疫）天然免疫是机体在种系发育进化过程中逐渐46天然免疫的生物学意义抗感染抗肿瘤维持自身耐受参与特异性免疫： 参与特异性免疫的启动 影响特异性免疫的强度 影响特异性免疫的类型46天然免疫的生物学意义抗感染47 体表屏障：皮肤黏膜及其附属物、 正常菌群 内部屏障：血脑/血胎屏障屏障结构吞噬细胞自然杀伤细