徐评议-项目编号

1、 PAGE 5姓名徐评议年龄44学科、专业业神经病学NameXu PiingyyiDate of birrth1964-4-114MajorrNeuroologgy职称教授传真87750032联系电话13002208776166posittionnProfeessoorFax87750032Tel13002208776166电子邮件pingyyixuumE-maiilpingyyixuum申请导师简简介（中中英文，5500字字以内）Introduction of supervisor(in bbothh Chhineese andd Enngliish; maxiimumm 5000 wwor

2、dds)（包括研究究方向及及专业特特长等PPleaase inccludde tthe fieeld of ressearrch andd sppeciialiity）徐评议，男男，444岁，教教授，博博士生导导师。119944年中山山医科大大学神经经病学博博士，220000-20002年美美国Baayloor医学学院博士士后，220066-20007年年美国KKanssas 大学高高级访问问学者。主要从事事帕金森森病、老老年性痴痴呆和WWilsson病病等中枢神神经遗传传变性病病的临床床、病理理、分子子及细胞胞生物学学研究。先先后主持持美国PPDF基基金1项项、国家家“8633”专项 1项，

3、国国家自然然科学基基金3项项，参与与国家“十一五五”攻关项项目1项项，获228项基金金资助。发表论文109篇，被SCI收入15篇, 总影响因子98，被引513次。任中华医学会神经病学分会运动障碍组委员，广东省“千百十”省级人才培养对象，神经病学-神经系统遗传性疾病副主编、神经遗传病学-第三版和临床神经病学编委；American Academy of Nanomedicine和中华神经医学杂志等杂志编委，CMJ、中山大学医学科学版、中国医学大学学报等杂志特约审稿人，美国Neuroscience Association会员。代表性论文：Nature Genetics. 2003；Neurology

4、. 2002；Archives Neurology. 2001；CMJ. 2004. Human Mutations.2005；AJA. 2007；Carcinogenesis. 2007；FASEB J. 2008; Hepatology. 2008; J Neurochemistry. 2008。研究成果获1998年国家教委科技进步一等奖、1999年卫生部科技进步一等奖（第一完成人）及2000年国家科技进步二等奖（第二完成人）。Pingyyi XXu iis tthe proofesssorr annd PPhD suppervvisoor oof NNeurroloogy of Sunn

5、 Yaat-ssen Uniiverrsitty oof CChinna sinnce 20005 aand a rrecoogniizedd exxperrt iin tthe bassic andd clliniicall reeseaarchh fiieldd off Paarkiinsoonss diiseaase (PDD), Alzzheiimerrs ddiseeasee ass weell as Willsonn diiseaase. Hee grraduuateed ffromm Suun Yatt-seen Uniiverrsitty oof MMediicall Scci

6、enncess wiith PhDD annd MMD iin 119944 annd hhas beeen worrkinng aat tthe mollecuularr reeseaarchh off neeuraal ddegeenerratiive disseasse iin tthe Uniiverrsitty. Sinnce 19993, he hass beeen awaardeed 228 ggrannts forr Neeuroosciiencce rreseearcch iin CChinna succh aas aa grreatt “8633” prrojeect, 3

7、 iteems of Chiinesse NNatuurall Scciennce Fouundaatioon aand alsso wworkkingg ass a keyy booardd meembeer oof nnatiionaal “10.5” heealtthcaare proojecct, andd goot oone graant awaardeed bby AAmerricaan PParkkinssons DDiseeasee Foounddatiion/Parrkinnsonns Disseasse FFounndattionn inn Unnitee Staatess

8、. IIn 220000, hhe ccamee too Baayloor CColllegee off Meediccinee too sttartt hiis pposttdocctorral stuudy on Paarkiinsoon ddiseeasee inn thhe llaboorattoryy off Neeuroosciiencce. In 20006-220077, hee viisitted Kannsanns Uniiverrsitty mmediicall ceenteer aas sseniior vissitoor. Sinnce 19994, he pubbl

9、isshedd 1009 aartiiclees aamonng tthemm 155 paaperrs (I.FF.988, ccitaatioons 5133) ppubllishhed in Natturee Geenetticss 20003, Neeuroologgy 220022, Arrchiivess Neeuroologgy 220011, CMMJ 220044, Huumann Muutattionns 20005, AJJA 220077, Caarciinoggeneesiss 20007, FAASEBB J. 20008; Heppatoologgy. 20008

10、; J NNeurrochhemiistrry. 20008, eet aal. Hiss woork has beeen awaardeed mmanyy grreatt prrizees iin CChinna ssuchh ass a topp Chhineese nattionnal tecchniicall annd sscieencee prrizee. Docctorr Xuu iss reevieew mmembberss off maany jouurnaals andd allso a mmembber of Neuurosscieencee Asssocciattionn

11、 off Ammeriicann.二、招收博博士后拟拟承担或或开展的主主要研究究任务（中中英文）main tassk ffor posst-ddocttor on ressearrch (inn booth Chiinesse aand Engglissh)帕金森病多多巴胺神神经元凋凋亡的分分子调控控机制(中美合合作)多巴胺能神神经元内内异常蛋蛋白聚集集与帕金金森病发发生发展展密切相相关。泛泛素蛋蛋白酶体体通路是是多巴胺胺能神经经元内调调控蛋白白降解的的主要途途径，而而帕金森森病病人人普遍存存在UPPS功能能的异常常。本研研究将以以新型蛋蛋白酶体体抑制剂剂诱导的的离体和和在体模模型为基基础，全

12、全面深入入研究的的UPSS和lyssosoomeauttophhagyy通路之之间的关关系，并并以raapammyciin作为为auttophhagyy的诱导导剂，初初步探讨讨上调aautoophaagy作作为治疗疗PD的的方法的的可能性性。The aapopptossis mollecuularr siignaalinng oof DDA nneurronss inn Paakinnsonns disseasseThe aaggrregaatioon oof aabnoormaal pprotteinns iin ddopaaminnerggic neuuronn (DDA) corrrel

13、latees cclosselyy wiith thee deevellopmmentt off Paakinnsonns disseasse (PD). UUbiqquittin- prroteeasoomess paathwway (UPPS) mayy pllay itss maain rolle iin aabnoormaal ddegrradaatioon iin DDA ccellls, andd itts ddysffuncctioon wwilll reesullt iin ggeneerallly PDs ssympptomms. Ussingg ouur ddeveelop

14、ped PDs moodells (in vivvo aand in vittro )thhat aree innducced by a nnew typpe oof pprotteassomees iinhiibittor (PII), thee sttudyy iss aiimedd too innvesstiggatee thhe ppathholoogicc reelattionnshiip bbetwweenn UPPS aand lyssosoome-auttophhagyy inn DAA neeuroons, annd tto eexplloree thhe pposssibi

15、ilitty oof PD funnctiionaal ttherrapyy thhrouugh upggraddingg auutopphaggy iinduucedd byy raapammyciin. 帕金森病早早期诊断断的生物物标记及及其靶向向治疗研研究帕金森病患患者出现现临床症症状前110-220年的的时间内内，黑质质多巴胺胺能神经经元已有有大量变变性和死死亡，但但其分子子机制仍仍未明确确，尚无无有效的的早期诊诊断指标标和根本本性防治治手段。主要研究内内容、预预期目标标：以Nurrr1基因因功能为为研究核核心，利利用线虫虫模式和和RNAAi干扰扰技术调调控Nuurr11基因表表达，应

16、应用单细细胞切割割和生物物芯片等等技术，研研究Nuurr11基因在在个体发发育、成成年、衰衰老过程程中对DDA神经经元表型型和功能能的影响响，阐明明在此过过程中NNurrr1基因因的信号号调控和和效应基基因的变变化，在在分子水水平上揭揭示帕金金森病的的发病机机制。观察5000-10000例例PD患者者血淋巴巴细胞NNurrr1基因因多态性性、表达达水平及及检测66种Nurrr1变变异体与与PD的相相关性；分析外外周血淋淋巴细胞胞中Nuurr11基因的的mRNNA水平平和多态态性是否否可作为为PD早早期临床床诊断的的生物标标记？66种Nuurr11基因变变异体中中是否存存在PDD发病的的高危险险

17、因子？在细胞和动动物整体体水平上上,全面评评估Nuurr11激动剂剂的抗PPD保护护作用。在在稳定的的人HEEK-2293和和多巴胺胺细胞体体系中，分分析多种种小分子子Nurrr1激激动剂对对Nurrr1、Nurr77或或Norr1等基基因的激激动作用用，观察察由此引引起的不不同的动动物生物物学效应应，筛选选这些小小分子物物质在 Nurrr1、TH、DATT等基因因的调控控中是否否存在种种群选择择、以及及是否同同时能够够抑制多多巴胺代代谢另一一关键酶酶MAOO-B 的活性性，从而而增加体体内多巴巴胺含量量,探讨和和筛选这这些小分分子物质质特别是是SH11能否作作为潜在在药物进进行帕金金森病早早

18、期防治治的可行行性。Biomaarkeers forr eaarlyy diiagnnosiis aand tarrgetted theerappy oof PPDMany DA neuuronns iin ssubsstanntiaa niigroo diied in PD pattiennts eveen 110-220 yyearrs bbefoore PD symmptooms. Hoowevver unttilll noow PPDs moolecculaar mmechhaniism remmainns uunknnownn duurinng tto tthe defficiien

19、tt off PDD biiomaarkeers forr eaarlyy diiagnnosiis, acttivee prreveentiion andd efffecctivve ttreaatmeent. Nuurr11, a traansccripptioon ffacttor, iss esssenntiaal ffor thee deevellopmmentt off niigraal ddopaaminnerggic neuuronn phhenootyppe aand maiinteenannce. Thhe ggenee deefecctivve oor ddecrreas

20、sed exppresssioon ccoulld ddownn-reegullateed tthe devveloopmeent andd suurviivall off miidbrrainn DAAerggic neuuronns aand be an impporttantt riisk facctorr asssocciatted witth PPD. Thuus, thee Nuurr11 geene acttivaatorr ass a tarrgett thheraapy mayybe an innnovaativve sstraateggy ffor thee trreatt

21、mennt oof PPD. Speccifiic aaim andd exxpecctinng rresuultss inn thhis proojecct: For iinveestiigattingg thhe ffuncctioon oof NNurrr1 ggenee, wwe wwilll appplyy C. eleegann moodells, RNAAi, sinnglee ceell disssecctioon, bioochiips andd ottherr teechnnoloogiees tto sstuddy ssysttemaaticcallly NNurrr1 ggenees efffectts aand itss siignaalinng ppathhwayy onn PDD paatieentss duurinng tthe proocesss oof oontoogennesiis, matturaatioon aand agiing of DA neuuronns iin ssubsstanntiaa niigroo, aand illlusttratte tthe siggnall reegullatiion of Nurrr1 forr reeveaalinng tthe mollecuularr paathoog