抗帕金森病药

1第十七章

治疗中枢神经系统退行性疾病药抗帕金森病药治疗阿尔茨海默病药抗帕金森病药第1页2第一节抗帕金森病药PD又称震颤麻痹，经典症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓。主要由锥体外系功效失控所致。分为原发性（即PD）和继发性（帕金森综合征）两类，后者可继发于脑动脉硬化、脑炎、衰老或化学和药品中毒等。原发性PD主要是基底神经节黑质进行性变性引发.

假说1:黑质-纹状体DA-Ach功效失衡假说2:DA氧化－自由基学说抗帕金森病药第2页3发病年纪：90%是50岁以后。临床上：主要表现为运动徐缓，肌肉强直，静止震颤和姿势反射受损。严重患者伴有记忆障碍和痴呆等症状。严重性：如不及时、有效治疗，病情会呈慢性进行性加重，晚期往往会全身僵硬，活动受限，严重影响生活质量。

抗帕金森病药第3页4多巴胺学说得到以下事实支持1.死于帕金森病患者纹状体内多巴胺含量显著降低，是正常人5-10%。2.多巴胺受体激动剂可显著缓解震颤麻痹症状。3.破坏黑质纹状体DA能N元毒素MPTP和长久应用多巴胺受体拮抗剂可致震颤麻痹，诱发帕金森病综合症。抗帕金森病药第4页5

多巴胺能神经元正常时黑质－纹状体有胆碱能神经元正常时二者处于动态平衡状态，参加调整机体运动机能。多巴胺能神经元对脊髓前角运动神经起抑制作用。胆碱能神经元对脊髓前角运动神经起兴奋作用轻症:抗胆碱药和MAO-β抑制药重症:L-dopa,无效者用DA-R激动药抗帕金森病药第5页6一、拟多巴胺类药（一）多巴胺前体药

左旋多巴(levodopa)是DA递质前体物质：酪氨酸→L-多巴→DA抗帕金森病药第6页7口服给药①约1%左旋多巴透过血脑屏障进入中枢，被AADC(L-芳香族氨基酸脱羧酶转化成DA，补充纹状体内DA不足，产生治疗PD作用。②其余绝大多数左旋多巴被外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障，只在外周发挥作用，引发严重不良反应。③若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使进入脑内左旋多巴增多，同时降低外周不良反应。抗帕金森病药第7页8作用及用途1.治疗PD病

对大多数PD患者有显著疗效，起病早期疗效更显著。应用左旋多巴后，患者感觉良好，其治疗特点是：①起效慢,用药2-3周才出现体征改进；1-6个月取得最大疗效。②对轻症和年轻患者疗效很好,对重症和老年患者疗效较差。③对肌肉僵直和运动困难疗效较肌肉震颤好，对痴呆症状不轻易改进。抗帕金森病药第8页9治疗PD病临床效果:

如口服4-6g/日，疗程超出3个月,50%患者可取得很好疗效。疗程1年以上,75%患者可取得很好疗效,服药6年后,只有25%患者仍获良好效果。治疗PD病临床评价：

与未服药患者比较，服药者显著延长生命，提升生活质量。抗帕金森病药第9页102.治疗肝昏迷

使肝昏迷患者从昏迷变为清醒，但不能改进肝功效，不能根治。抗帕金森病药第10页11不良反应不良反应较多，因为外周转变为多巴胺所致:

胃肠道反应:DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2-R相关。D2-R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。AADC抑制药卡比多巴亦可预防。心血管反应:30％人在治疗早期出现直立性低血压

DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放，

DA作用于动脉壁DA-R，舒管

DA作用于心脏β－R，用对应阻断剂有效。抗帕金森病药第11页12长久反应：运动过多症：异常动作，手足、躯体、舌不自主运动，服用2年以上者，发生率90％,可用DA-R阻断药：左旋千金藤啶碱治疗。症状波动：服用3－5年后，40－80％出现症状波动：“开－关反应”。可用L-DA／AADC抑制药缓释剂、DA-R激动剂、MAO抑制剂司来吉兰，少许屡次服药等方法防治。精神障碍：10－15％出现精神错乱，梦幻、幻觉、幻视或抑郁症，可用氯氮平治疗抗帕金森病药第12页13药品相互作用:

维生素B6是多巴脱羧酶辅酶，增强外周多巴脱羧酶活性，使多巴胺生成增多，增强左旋多巴外周副作用。抗帕金森病药第13页14（二）L-Dopa增效药AADC抑制药：卡比多巴（α－甲基多巴肼）：不能透过血脑屏障，抑外周AADC心宁美：本品＋L-Dopa1:4或10MAO-β选择性抑制药

司来吉兰（丙炔苯丙氨）：对肠道MAO-A无作用，能快速进入脑内，抑制DA降解COMT抑制药

硝替卡朋抗帕金森病药第14页15（三）DA受体激动药溴隐亭药理作用：

D2类受体激动药激动黑质-纹状体通路D2-R激动结节-漏斗部D2受体：降低催乳素和生长激素释放临床应用:

1、治疗PD，辅助左旋多巴控制不自主运动和过分开关现象

2、闭经或乳溢

3、垂体瘤

抗帕金森病药第15页16二、胆碱受体阻断药代表药：苯海索（安坦）适