CPP基础医学知识性早熟课件

性早熟

precociouspuberty

1.

性早熟

precociouspuberty主要内容性早熟概述和分类性早熟诊断和治疗2.主要内容2.性早熟概述发病率:

性早熟发病率约1/5000~1/10000之间，性早熟女孩发病率高于男孩，呈现第二性征。定义:

女孩在8岁前、男孩在9岁前呈现第二性征即为性早熟。3.性早熟概述发病率:3.性早熟

病因分类GnRH依赖性性早熟，又称中枢性性早熟（CPP）或真性性早熟或完全性性早熟非GnRH依赖性性早熟，又称外周性性早熟或假性性早熟不完全性（部分性）性早熟4.性早熟

病因分类4.下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）

垂体促性腺激素（Gn）黄体生成素（LH）卵泡刺激素（FSH）

性腺—性激素

卵巢雌激素（E）和黄体酮（P）睾丸

睾酮（T）5.下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）6.6.CPP定义下丘脑提前增加了GnRH的分泌和释放，提前激活性腺轴功能，导致性腺发育和分泌性激素，使内外生殖器发育和第二性征呈现;其过程呈进行性发展,直至最后有生育能力。中枢性性早熟7.CPP定义中枢性性早熟7.中枢性性早熟CPP分类特发性中枢性性早熟（ICPP）女孩CPP中特发性占69~98%器质性中枢性性早熟男孩CPP中器质性占25~90%部分未治疗的甲状腺功能减低

治疗不足的先天性肾上腺皮质增生症患者8.中枢性性早熟CPP分类8.

临床表现身高增长加速。骨龄提前，骨骺提前融合，终身高降低。第二性征在正常青春发育年龄前出现，伴性腺增大并发育直至最后性成熟，具备生育能力。中枢性性早熟与外周性性早熟的主要区别9.临床表现中枢性性早熟与外周性性早熟的主要区别9.辅助检查常规检查：血尿常规，肝肾功能；甲功；空腹血糖；血清FSH,LH和性激素T/E2；17a-羟孕酮升高提示肾上腺病变；X线检查：骨龄>实际年龄；头颅MRI/CT排除颅内肿瘤B超：盆腔了解卵巢和子宫、腹部了解肾上腺中枢性性早熟

子宫体长（cm）子宫容积（ml）卵巢容积（ml）形态特征青春发育前2.7±0.11.6

±0.3

0.28±0.4宫体呈细管状<3<2<1青春发育后>3>2>1宫体增大，卵巢内可见直径>0.4mm的卵泡

GnRH激发试验：10.辅助检查中枢性性早熟子宫体长（cm）子宫GnRH激发实验

GnRH可使促性腺激素分泌释放增加，其激发峰值即可作为诊断依据。GnRH激发实验方法

>GnRH（戈那瑞林）：2.5ug/kg或100ug/m2静脉注射>于0min、30min、60min时采血，测血清LH和FSH浓度GnRH激发实验结果判断

>放射免疫法：女LH峰值>12.0IU/L、男LH峰值>25.0IU/L、LH峰/LH峰>0.6~1.0时诊断CPP>免疫化学发光法（ICMA）:LH峰值>5.0IU/L、LH峰/LH峰>0.6（两性）时诊断CPP来源:中华儿科杂志2007年6月第45卷第6期<中枢性(真性)性早熟诊治指南>11.GnRH激发实验GnRH可使促性腺激素分泌释放增加，其激发中枢性性早熟(1)诊断依据1.第二性征提前出现2.血清促性腺激素（Gn）水平升高达青春期水平a.促性腺激素基础值:如果第二性征已达青春中期程度时,血清LH可作为初筛，LH>5.0IU/L,可确定其性腺轴已发动,,不必做GnRH激发试验;b.GnRH激发试验:·对性腺轴功能已启动而Gn基础值不升高者是重要的诊断手段;

诊断CPP:(放射免疫法)LH峰值女孩>12IU/L，男孩>25IU/L，LH/FSH峰值>0.6~1.0;(免疫化学发光法,ICMA）LH峰值>5.0IU/L、LH峰/FSH峰>0.6（两性）。

来源:中华儿科杂志2007年6月第45卷第6期<中枢性(真性)性早熟诊治指南>12.中枢性性早熟(1)诊断依据12.中枢性性早熟(2)诊断依据3.性腺增大：女童B超卵巢容积>1ml,并见多个直径>4mm卵泡；男童睾丸容积≥4ml，并随病程延长呈进行性增大。4.线性生长加速5.骨龄超越实际年龄1年或1年以上6.血清性激素水平升高至青春期水平以上诊断依据中1.2.3条是重要而且是必具的!!来源:中华儿科杂志2007年6月第45卷第6期<中枢性(真性)性早熟诊治指南>13.中枢性性早熟(2)诊断依据13.鉴别诊断

中枢性性早熟外周性性早熟GnRH激发试验LH、FSH无反应单纯性乳房早发育GnRH激发试验FSH明显升高，LH升高不明显，多数<5IU/L，且FSH/LH>114.鉴别诊断中枢性性早熟外周性性早熟GnRH激发试验L中枢性性早熟治疗目的改善患儿最终成年身高为核心控制和减缓第二性征成熟程度和速度预防初潮早现恢复其实际生活年龄应有的心理行为15.中枢性性早熟治疗目的15.一般治疗药物促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）

>天然GnRH含10个氨基酸，GnRHa制剂都是天然GnRH第6位的甘氨酸换成疏水的右旋的氨基酸和第10位上甘氨酸换成乙酰胺基,以对抗酶的降解；>常用缓释型GnRHa有曲普瑞林(e.g:Diphereline和DecapetylDep)和盐酸亮丙瑞林(e.g:Enantone)中枢性性早熟16.一般治疗药物中枢性性早熟16.开始治疗时骨龄(BA):女童>11.5岁，男童>12.5岁遗传靶身高低于正常参考均值-2SDGnRHa的应用

--慎用的指征17.开始治疗时骨龄(BA):女童>11.5岁，男童>12.5岁G为生长潜能明显受损和同时还有剩余生长潜能,即骨龄明显超前而骺端尚未开始融合，具体如下

>骨龄BA≥CA2岁；女童≤11.5岁，男童≤12.5岁>PAH女童<150cm，男童<160cm，或低于遗传靶身高-2SD>BA/CA>1，BA/身高年龄>1,或以骨龄判断的身高SDS<-2SDS>性发育进程迅速,骨龄增长/年龄增长>1GnRHa的应用

--适应指征18.为生长潜能明显受损和同时还有剩余生长潜能,即骨龄明显超前而骺开始治疗时骨龄(BA):女童>12.5岁，男童>13.5岁女童初潮后或男童遗精后1年GnRHa的应用

--不宜用的指征19.开始治疗时骨龄(BA):女童>12.5岁，男童>13.5岁G性成熟进程缓慢（骨龄进展不超越年龄进展）者对成年期身高影响不大时。骨龄虽提前，但身高生长速度快，使身高年龄大于骨龄，预测成年身高不受损。GnRHa的应用

--不需应用的指征20.性成熟进程缓慢（骨龄进展不超越年龄进展）者对成年期身高影响不治疗半年内：生长速率与治疗前对比改变不明显治疗半年后：一般生长速率回落至青春期前5cm/y治疗1~2年后：部分患儿生长速率<4cm/y，尤其BA

≥12岁（女）或BA

≥13.5岁(男)时，rhGH和GnRHa联用克服生长减速。GnRHa治疗中生长减速处理

--联用rhGH21.治疗半年内：生长速率与治疗前对比改变不明显GnRHa治疗中生GH与GnRHa联合治疗的意义

GnRHa性腺轴性激素分泌量减少垂体GH-IGF-I轴延缓骨骺的增长和融合

生长速度减缓，

导致最终身高矮小GH恢复正常生长速率获得正常的最

终身高抑制抑制22.GH与GnRHa联合治疗的意义抑制抑制22.中枢性性早熟药物剂量GnRHa目前常用的为缓释剂型（长效）推荐剂量：首剂80~100μg/kg，2周后加强1次以后60~80μg/kg/4w也可采用非缓释剂型（短效）治疗，两种剂型疗效上无显著差异rhGH0.15~0.2IU/kg/d

根据性腺轴功能抑制情况和患儿的个体情况进行调整23.中枢性性早熟药物剂量23.外周性性早熟定义不依赖于HPGA的激活自发性的分泌性激素的肿瘤或组织增生等产生性激素或摄入外源性性激素引起不同性征发育24.外周性性早熟定义24.病因分类遗传性疾病：先天性肾上腺皮质增生症（CAH）多发性骨纤维发育不良伴性早熟家族性高睾酮血症肿瘤：肾上腺皮质肿瘤性腺肿瘤外源性性激素外周性性早熟25.病因分类外周性性早熟25.治疗：针对病因进行治疗遗传性疾病：先天性肾上腺皮质增生症（CAH）需用肾上腺皮质激素替代治疗多发性骨纤维发育不良伴性早熟和家族性高睾酮血症可用睾内酯和酮康唑等治疗肿瘤：应尽早手术切除肿瘤外源性性激素：停止摄入外周性性早熟26.治疗：外周性性早熟26.病因分类单纯性乳房早发育：FSH和E2一过性升高，X线骨龄正常，超声检查卵巢、子宫大小正常。肾上腺功能早现(单纯性阴毛早发育)：由肾上腺产生雄激素过早所致。单纯性早初潮：较少见，大多数女孩仅为1～3次阴道出血。不完全性性早熟27.病因分类不完全性性早熟27.治疗进行骨龄、血清FSH、LH、雌激素水平和B超检查，观察病情进展。若无生长潜能降低，通常不需治疗。部分进展为CPP者，按CPP治疗原则处理。不完全性性早熟28.治疗不完全性性早熟28.性早熟发病率呈上升趋势上海几位客户门诊患者各适应症分布情况成都客户门诊患者适应症分布29.性早熟发病率呈上升趋势上海几位客户门诊患者各适

性早熟

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30.

性早熟

precociouspuberty主要内容性早熟概述和分类性早熟诊断和治疗31.主要内容2.性早熟概述发病率:

性早熟发病率约1/5000~1/10000之间，性早熟女孩发病率高于男孩，呈现第二性征。定义:

女孩在8岁前、男孩在9岁前呈现第二性征即为性早熟。32.性早熟概述发病率:3.性早熟

病因分类GnRH依赖性性早熟，又称中枢性性早熟（CPP）或真性性早熟或完全性性早熟非GnRH依赖性性早熟，又称外周性性早熟或假性性早熟不完全性（部分性）性早熟33.性早熟

病因分类4.下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）

垂体促性腺激素（Gn）黄体生成素（LH）卵泡刺激素（FSH）

性腺—性激素

卵巢雌激素（E）和黄体酮（P）睾丸

睾酮（T）34.下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）35.6.CPP定义下丘脑提前增加了GnRH的分泌和释放，提前激活性腺轴功能，导致性腺发育和分泌性激素，使内外生殖器发育和第二性征呈现;其过程呈进行性发展,直至最后有生育能力。中枢性性早熟36.CPP定义中枢性性早熟7.中枢性性早熟CPP分类特发性中枢性性早熟（ICPP）女孩CPP中特发性占69~98%器质性中枢性性早熟男孩CPP中器质性占25~90%部分未治疗的甲状腺功能减低

治疗不足的先天性肾上腺皮质增生症患者37.中枢性性早熟CPP分类8.

临床表现身高增长加速。骨龄提前，骨骺提前融合，终身高降低。第二性征在正常青春发育年龄前出现，伴性腺增大并发育直至最后性成熟，具备生育能力。中枢性性早熟与外周性性早熟的主要区别38.临床表现中枢性性早熟与外周性性早熟的主要区别9.辅助检查常规检查：血尿常规，肝肾功能；甲功；空腹血糖；血清FSH,LH和性激素T/E2；17a-羟孕酮升高提示肾上腺病变；X线检查：骨龄>实际年龄；头颅MRI/CT排除颅内肿瘤B超：盆腔了解卵巢和子宫、腹部了解肾上腺中枢性性早熟

子宫体长（cm）子宫容积（ml）卵巢容积（ml）形态特征青春发育前2.7±0.11.6

±0.3

0.28±0.4宫体呈细管状<3<2<1青春发育后>3>2>1宫体增大，卵巢内可见直径>0.4mm的卵泡

GnRH激发试验：39.辅助检查中枢性性早熟子宫体长（cm）子宫GnRH激发实验

GnRH可使促性腺激素分泌释放增加，其激发峰值即可作为诊断依据。GnRH激发实验方法

>GnRH（戈那瑞林）：2.5ug/kg或100ug/m2静脉注射>于0min、30min、60min时采血，测血清LH和FSH浓度GnRH激发实验结果判断

>放射免疫法：女LH峰值>12.0IU/L、男LH峰值>25.0IU/L、LH峰/LH峰>0.6~1.0时诊断CPP>免疫化学发光法（ICMA）:LH峰值>5.0IU/L、LH峰/LH峰>0.6（两性）时诊断CPP来源:中华儿科杂志2007年6月第45卷第6期<中枢性(真性)性早熟诊治指南>40.GnRH激发实验GnRH可使促性腺激素分泌释放增加，其激发中枢性性早熟(1)诊断依据1.第二性征提前出现2.血清促性腺激素（Gn）水平升高达青春期水平a.促性腺激素基础值:如果第二性征已达青春中期程度时,血清LH可作为初筛，LH>5.0IU/L,可确定其性腺轴已发动,,不必做GnRH激发试验;b.GnRH激发试验:·对性腺轴功能已启动而Gn基础值不升高者是重要的诊断手段;

诊断CPP:(放射免疫法)LH峰值女孩>12IU/L，男孩>25IU/L，LH/FSH峰值>0.6~1.0;(免疫化学发光法,ICMA）LH峰值>5.0IU/L、LH峰/FSH峰>0.6（两性）。

来源:中华儿科杂志2007年6月第45卷第6期<中枢性(真性)性早熟诊治指南>41.中枢性性早熟(1)诊断依据12.中枢性性早熟(2)诊断依据3.性腺增大：女童B超卵巢容积>1ml,并见多个直径>4mm卵泡；男童睾丸容积≥4ml，并随病程延长呈进行性增大。4.线性生长加速5.骨龄超越实际年龄1年或1年以上6.血清性激素水平升高至青春期水平以上诊断依据中1.2.3条是重要而且是必具的!!来源:中华儿科杂志2007年6月第45卷第6期<中枢性(真性)性早熟诊治指南>42.中枢性性早熟(2)诊断依据13.鉴别诊断

中枢性性早熟外周性性早熟GnRH激发试验LH、FSH无反应单纯性乳房早发育GnRH激发试验FSH明显升高，LH升高不明显，多数<5IU/L，且FSH/LH>143.鉴别诊断中枢性性早熟外周性性早熟GnRH激发试验L中枢性性早熟治疗目的改善患儿最终成年身高为核心控制和减缓第二性征成熟程度和速度预防初潮早现恢复其实际生活年龄应有的心理行为44.中枢性性早熟治疗目的15.一般治疗药物促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）

>天然GnRH含10个氨基酸，GnRHa制剂都是天然GnRH第6位的甘氨酸换成疏水的右旋的氨基酸和第10位上甘氨酸换成乙酰胺基,以对抗酶的降解；>常用缓释型GnRHa有曲普瑞林(e.g:Diphereline和DecapetylDep)和盐酸亮丙瑞林(e.g:Enantone)中枢性性早熟45.一般治疗药物中枢性性早熟16.开始治疗时骨龄(BA):女童>11.5岁，男童>12.5岁遗传靶身高低于正常参考均值-2SDGnRHa的应用

--慎用的指征46.开始治疗时骨龄(BA):女童>11.5岁，男童>12.5岁G为生长潜能明显受损和同时还有剩余生长潜能,即骨龄明显超前而骺端尚未开始融合，具体如下

>骨龄BA≥CA2岁；女童≤11.5岁，男童≤12.5岁>PAH女童<150cm，男童<160cm，或低于遗传靶身高-2SD>BA/CA>1，BA/身高年龄>1,或以骨龄判断的身高SDS<-2SDS>性发育进程迅速,骨龄增长/年龄增长>1GnRHa的应用

--适应指征47.为生长潜能明显受损和同时还有剩余生长潜能,即骨龄明显超前而骺开始治疗时骨龄(BA):女童>12.5岁，男童>13.5岁女童初潮后或男童遗精后1年GnRHa的应用

--不宜用的指征48.开始治疗时骨龄(BA):女童>12.5岁，男童>13.5岁G性成熟进程缓慢（骨龄进展不超越年龄进展）者对成年期身高影响不大时。骨龄虽提前，但身高生长速度快，使身高年龄大于骨龄，预测成年身高不受损。GnRHa的应用

--不需应用的指征49.性成熟进程缓慢（骨龄进展不超越年龄进展）者对成年期身高影响不治疗半年内：生长速率与治疗前对比改变不明显治疗半年后：一般生长速率回落至青春期前5cm/y治疗1~2年后：部分患儿生长速率<4cm/y，尤其BA

≥12岁（女）或BA

≥13.5岁(男)时，rhGH和GnRHa联用克服生长减速。GnRHa治疗中生长减速处理

--联用rhGH50.治疗半年内：生长速率与治疗前对比改变不明显GnRHa治疗中生GH与GnRHa联合治疗的意义

GnRHa性腺轴性激素分泌量减少垂体GH-IGF-I轴延缓骨骺的增长和融合

生长速度减缓，

导致最终身高矮小GH恢复正常生长速率获得正常的最

终身高抑制抑制51.GH与GnRHa联合治疗的意义抑制抑制22.中枢