杀鼠剂最终版课件

承德市中心医院急诊科杀鼠剂中毒学习目的重点掌握各种常见杀鼠剂的中毒机制、临床表现、治疗方法杀鼠剂(鼠药)是指一类可以杀死啮齿动物的化合物分为急性杀鼠剂与慢性杀鼠剂急性杀鼠剂指老鼠进食毒饵后在数小时至一天内毒性发作而死亡的杀鼠剂，如毒鼠强、氟乙酰胺慢性杀鼠剂指老鼠进食毒饵数天后毒性才发作，如抗凝血类杀鼠剂：敌鼠钠、溴敌隆一、中枢神经系统兴奋类杀鼠剂特点：毒作用强，潜伏期短，病情进展快，有的抽搐症状难以控制目前常见的有毒鼠强、毒鼠硅、鼠特灵等。以毒鼠强最有代表性毒鼠强又名没鼠命、四二四、三步倒、神猫、好猫、一扫光、王中王、气体鼠药,化学名称四亚甲基二砜四胺,简称"四二四"

白色无味粉末，化学性质稳定．微溶于水。可经呼吸道与消化道吸收，摄人后以原形无明显选择性分布于各组织器官，血液中不与蛋白结合，主要通过肾脏以原形排出。毒鼠强是不需代谢即发生毒作用的中枢神经系统兴奋性杀鼠剂，其作用机制是拮抗1-氨基丁酸(GABA)的结果。剧毒，大鼠LD50为0.1一0.3mg／kg，对成人的致死量约为5—12mg。由于其剧烈的毒性和稳定性，易造成二次中毒，毒性比氰化钾强100倍国家禁药毒鼠强又名“三步倒”，毒性剧烈，对人的致死剂量为5至12毫克，剂量大者可于数分钟内因呼吸麻痹而死亡。1952年发现，以毒鼠强处理过的土壤生长的冷杉，4年后结的种籽还能毒死野兔。我国国家有关部门已于1991年发文确定毒鼠强属禁用品。临床诊断临床上遇有进食后数分钟至0.5h，即出现恶心、呕吐、抽搐及意识障碍者应高度怀疑毒鼠强中毒确诊则需从患者血、尿、呕吐物或胃液中检测出毒鼠强检测方法以气相色谱法较为快速、灵敏，检测限为0.05ng，取检材0.1--1g即可定性定量I、清除毒物2、控制抽搐尽快彻底地控制抽搐是挽救病人生命、提高抢救成功率的关键。控制抽搐宜联用苯巴比妥钠0.1-0.2g肌注，6-12h一次。地西泮10-20mg每10-20min一次静注，或50-100mg加入到250ml生理盐水静滴，以刚能控制抽搐为宜。3、血液净化疗法血液净化疗法能减轻急性症状，缩短病程，并可能减轻毒物对脏器的损害二巯丙磺钠为金属或类金属中毒的解毒剂。其分子中含有二个活性巯基，与金属的亲和力很强，能夺取已与细胞中酶系统结合的金属，形成不宜解离的无毒性络合物自尿中排出，使巯基酶恢复活性二、有机氟类杀鼠剂包括氟乙酰胺和氟乙酸钠二者均为白色针状结晶，易溶于水。氟乙酰胺人口服致死量为0．1—0.5g；氟乙酸钠人口服致死量为0.07一0.1g通过消化道和损伤的皮肤黏膜吸收氟乙酰胺进入人体后中毒机制为致三羧酸循环中断、致死代谢合成氟乙酸与细胞内线粒体的辅酶A作用，生成氟代乙酰辅酶A，再与草酰乙酸反应，生成氟柠檬酸。由于氟柠檬酸与柠檬酸虽在化学结构上相似．但不能被乌头酸酶作用，反而拮抗乌头酸酶，使柠檬酸不能代谢产生乌头酸，导致中断三羧酸循环(谓之“致死代谢合成”)，使丙酮酸代谢受阻，氟柠檬酸积聚，妨碍正常的氧化磷酸化过程有机氟类杀鼠剂口服后有2～15h的潜伏期，严重者短于lh急性中毒时可出现以中枢神经系统障碍和心血管系统障碍为主的两大综合征前者表现有头晕、头痛、乏力、易激动、烦躁不安、肌肉震颤、意识障碍至昏迷、阵发性抽搐，因强直性抽搐致呼吸衰竭；后者表现有心悸、心动过速、血压下降、心力衰竭、心律失常、心肌损害主要治疗措施：

1．清除毒物口服中毒者，洗胃后，可于胃管内注入适量乙醇(白酒)在肝内氧化成乙酸以达解毒目的；或于胃管内注人食醋150～300ml有解毒作用

2．尽早应用特效解毒剂①乙酰胺(解氟灵)：可与氟乙酰胺竞争酰胺酶等，阻止有机氟对三羧酸循环的干扰，用法：成人每次2.5～5g肌注，每6～8h1次。危重病人可用20g加入500～1000ml液体中静滴。②醋精(甘油醋酸脂)：作用与乙酰胺相同用法：将醋精100ml溶人500ml水中，分次饮用；或按0.1—0.5ml／kg(成人一般用6—30ml)肌注，每隔30min可重复注射1次三、植物类杀鼠剂以毒鼠碱为代表。毒鼠碱又名番木鳖碱、马钱子碱、士的宁，是从马钱子种子提取的一种生物碱。为无色针状结晶，味极苦，能溶于水。人口服致死量0．25～0.5g能选择性兴奋脊髓，大剂量兴奋延髓中枢，引起强直性惊厥和延髓麻痹马钱子主要治疗措施：①将中毒者置于安静而黑暗的房间，避免声音及光线刺激。②口服中毒者，清水洗胃，然后留置活性炭悬液30～50g于胃内。③镇静抗惊厥(苯巴比妥、地西泮等)。④对症支持治疗。一般中毒24h后症状得到控制，如无并发症可逐渐恢复。四、干扰代谢类杀鼠剂灭鼠优又名鼠必灭、抗鼠灵、吡明尼。为淡黄色粉末，无臭无味，不溶于水，溶于乙醇等有机溶剂中毒机制是抑制烟酰胺的代谢，造成维生素B族的严重缺乏，引起中枢和周围神经肌肉接头处、胰岛组织、自主神经和心脏传导等方面的障碍。还可致胰腺B细胞破坏引起糖尿病烟酰胺烟酸的酰胺化合物。烟酰胺通过ATP作用，形成NAD＋(辅酶Ⅰ)或NADP＋(辅酶Ⅱ)，在许多生物氧化、还原反应中起传递电子和质子的作用，成为许多脱氢酶的辅酶。缺乏时可影响细胞的正常呼吸和代谢救治要点：①口服者，催吐、洗胃导泻。②尽早使用解毒剂烟酰胺：200—400mg加入250ml液体中静滴，每日l—2次。好转后改口服．每次100mg，每日4次，共2周。③血糖升高时给予胰岛素。④对症支持治疗五、硫脲类杀鼠剂硫脲类杀鼠剂包括安妥(Antu，a一奈基硫脲，人口服致死量为4—6g)灭鼠特（氨基硫脲)灭鼠肼(捕灭鼠、灭鼠丹、鼠硫脲)双鼠脲等口服后对局部黏膜有刺激性作用而引起胃肠道症状；吸收后主要损害肺毛细血管，使其通透性增加，引起肺水肿、胸腔积液和肺出血，并可引起肝、肾损害，体温偏低、一过性血糖升高。肺水肿是其主要致死原因救治要点：①清除毒物：口服者，立即用清水或l／5000高锰酸钾溶液洗胃，禁用碱性液洗胃。导泻，忌用油类泻剂。皮肤接触者，清水冲洗。②禁食脂肪性食物及碱性食物。③可试用半胱氨酸100mg／kg肌注。或5％硫代硫酸钠溶液5～10ml静注，每日2—4次。据称可降低安妥的毒性。谷胱甘肽O．3～0．69肌注或静注，也有类似作用。④肺水肿者，应用肾上腺皮质激素，并限制人量。⑤对症支持治疗。半胱氨酸在生物体内具有抱合作用等,故对范围广泛的毒物如甲醛、乙醛、氯仿、四氯化碳、铅、镉、氯甲汞、过氧化脂、PCB、河豚毒、酒精等具有有效的解毒作用六、有机磷酸酯类杀鼠剂有机磷酸酯类杀鼠剂主要有毒鼠磷、溴代毒鼠磷、除鼠磷等，他们的中毒机制、临床表现和救治措施与急性有机磷农药中毒类同七、无机磷类杀鼠剂此类杀鼠剂的典型代表是磷化锌。磷化锌是一种灰黑色粉末，为赤磷和锌粉烧制而成的化合物，亦可用黄磷和锌粉制得；有腐鱼样恶臭，溶于酸，不溶于水。对人的致死量约为40mg／kg是既往我国应用最早最广泛的杀鼠剂中毒机制是口服后在胃酸的作用下分解产生磷化氢和氯化锌；前者抑制细胞色素氧化酶，影响细胞代谢，形成细胞窒息。主要损害中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统，以及肝、肾，而以中枢神经系统损害最为严重；后者对胃肠黏膜有强烈的刺激与腐蚀作用导致炎症、充血、溃疡、出血磷化锌口服后首先出现消化道症状，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻，口腔、咽部有烧灼感和蒜臭味。剧烈呕吐可带有胆汁和少量咖啡样液体。逐渐出现烦躁不安、血压下降、全身麻木、运动不灵，严重者出现意识障碍、抽搐、呼吸困难，甚至昏迷、惊厥、肺水肿、呼吸衰竭、心肌及肝、肾损害等。呼气及呕吐物有特殊的蒜臭味(磷化氢的气味)，多个脏器损害特别是肝、肾损害的表现，可作为诊断的依据。救治要点：①清除毒物：口服者．立即口服1％硫酸铜溶液10ml，每5—10min一次。共3～5次(硫酸铜既可作为催吐剂，又可使毒物变为无毒的磷化铜而沉淀，但不可多服以防铜中毒)；或立即用o．2％硫酸铜溶液反复多次洗胃(每次300--500m1)直到洗出液无蒜味为止。随后再用l／5000高锰酸钾溶液洗胃，使残留的磷化锌氧化为磷酸盐而失去毒性。清洗彻底后，胃内注入液状石蜡(使磷溶解而不被吸收)100—200ml及硫酸钠20一40g导泻。禁用硫酸镁或蓖麻油类导泻，因为前者与氧化锌作用生成卤碱而加速毒性；后者可溶解磷而加速吸收。禁食脂类食物如牛奶、蛋清、脂肪、肉类及油类等，以免促进磷的溶解与吸收②对症处理：由于无特效解毒剂，主要采用综合对症治疗。如呼吸困难者，予以吸氧；脑水肿者，给予脱水剂；输液纠正水、电解质紊乱及酸中毒；及时应用保护心、肝、肾等药物与措施因磷化锌是无机磷化合物，使用氯磷定、碘解磷定等治疗有机磷农药中毒的特效解毒剂，不仅无效，还可以增加锌的毒性，应禁用八、氨基甲酸醋类杀鼠剂常见的有灭鼠安、灭鼠睛，大多数属中、低毒性氨基甲酸酯类农药的中毒原因与有机磷农药相同，也是抑制人体内胆碱酯酶，从而影响人体内神经冲动的传递。但氨基甲酸酯类农药中毒的发病快而且恢复得也快得多九、抗凝血类杀鼠剂抗凝血类杀鼠剂是国家批准使用的慢性杀鼠剂，是我国最常用的合法鼠药第一代抗凝血类杀鼠剂有杀鼠灵(灭鼠灵、华法林)、杀鼠醚、敌鼠与敌鼠钠、克鼠灵、氯鼠酮等第二代抗凝血类杀鼠剂有溴鼠灵、溴敌隆、氟鼠灵等，杀鼠灵、杀鼠醚、克鼠灵、澳鼠灵、溴敌隆和氟鼠灵等属于双香豆素类抗凝血杀鼠剂敌鼠与敌鼠钠、氯鼠酮等属于茚满二酮类抗凝血杀鼠剂抗凝血类杀鼠剂的中毒机制是干扰肝脏对维生素K的作用．使凝血酶原和凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X等的合成受阻，导致凝血时间与凝血酶原时间延长；同时，其代谢产物亚苄基丙酮，可直接损伤毛细血管壁，使其通透性增加丽加重出血。本类杀鼠剂作用缓慢，误服后潜伏期长，大多数2—3d后才出现中毒症状，如恶心、呕吐、纳差、精神不振、低热等。中毒量小者无出血现象，不治自愈。达到一定剂量时，表现为广泛性出血，首先出现血尿、鼻出血、齿龈出血、皮下出血，重者咯血、口区血、便血及其他重要脏器出血，可发生休克，常死于脑出血、心肌出血。由于中毒出血者多以出血为主诉来就诊，提高对其警惕性及详细询问病史有助于减少误诊救治要点：①清除毒物：口服中毒者催吐、洗胃、导泻；皮肤污染者用清水彻底冲洗。②特效解毒剂维生素K1：

轻度出血者，用10一20mg肌注每日3—4次；

严重出血者，首剂1