抗凝血小板血栓课件

出血和止血血小板血栓形成生理促栓抗栓平衡防止自发性出血局部形成血凝块避免血液从破口丢失修复后定点清除血凝块保持循环血液正常流动初级止血过程血管内皮细胞损伤 ——暴露胶原、组织因子、vWF因子血小板粘附：通过GPIb-IX受体连接vWF因子粘附胶原血小板激活：释放多种因子，促进血小板聚集血小板聚集：通过GPIIb-IIIa受体连接纤维蛋白原再连 接成网形成白色血栓——血小板血栓

致密颗粒血小板GPIIb-IIIa颗粒GPIb-IX

VWF胶原血小板的超微结构血小板的粘附与聚集血小板聚集血管壁血小板血小板GpIIb/IIIa纤维蛋白原Ib

受体损伤部位血小板黏附GpIIb/IIIa

受体拮抗剂IbIbIbIb血小板表面的受体粘附受体GPIb/IX------vWF受体GPIa/IIa------胶原受体GPIV、GPVI----胶原受体聚集受体GPIIb/IIIa------纤维蛋白原等受体激动剂受体二磷酸腺苷(ADP)受体凝血酶受体5-羟色胺(5-HT)受体TXA2

受体肾上腺素受体花生四烯酸受体血小板的释放颗粒P-选择素-血栓球蛋白（-TG）血小板第4因子（PF4）血小板源生长因子（PDGF）等粘附蛋白（共同的RGD序列，如vWF）致密颗粒5-羟色胺（5-HT）二磷酸腺苷（ADP）Ca2+

血栓组成与形成机制动静脉血栓的构成

FibrinPlateletsRBCs白血栓FibrinPlateletsRBCs红血栓 动脉 静脉RBCs,redbloodcells.凝血与抗凝系统XIaXIIaIXaVIIa-III组织因子途径抑制物抗凝血酶IIIIIa纤维蛋白原纤维蛋白蛋白C/蛋白SXaVIIIaVa内源性凝血系统外源性凝血系统凝血与抗凝系统血栓的形成启动EndotheliumTF凝血酶IIaVIIaIXaIXIIXaXTissueFactorcomplexeswithFactorVIIaformedatthesiteoftissueinjuryActivatesFactorXandFactorIXGeneratessmallamountsofthrombin激活的血小板血栓的形成瀑布放大IXIXaVIIIVIIIaXIXIa凝血酶IIaVVaThrombinactivatesplateletsThrombinstimulatesitsownproduction:activatesFactorsV,VIIICoagulationFactorsassembleonsurfaceofactivatedplatelet(VIIIa,Va,IXa)肝素的作用机制及特点肝素与凝血因子的作用AT-III结合

催化灭活含丝氨酸基团凝血因子IIa、IXa、Xa、Ⅺa和

XIIa。只有1/3肝素分子产生（只有含有特殊戊糖结构的肝素才能与AT-III结合）。促进内皮细胞释放TFPI

灭活组织因子+VIIa复合物肝素辅助因子II

直接催化灭活IIa因子，此效应需要高浓度的肝素肝素的局限性(1)药代动力学局限性

——与血浆蛋白、巨噬细胞、内皮细胞及细胞外基质结合，使肝素的抗凝效应个体差异极大必须监测APTT肝素的局限性(2)物理学局限性

——对于与血小板或凝血酶原酶复合物结合的Xa因子不起作用

——无法灭活与纤维蛋白或细胞外基质结合IIa低分子肝素的特点普通肝素和低分子肝素的差异低分子肝素的优势

结合靶点生物学效应临床意义蛋白抗凝效应预测性更高无需监测抗凝效应巨噬细胞通过肾脏机制清除血浆半寿期较长，皮下注射每日1-2次血小板受PF4影响小，肝素依HIT发生率较低赖性抗体发生率较低成骨细胞破骨细胞活化减低骨质减少发生率较低作用机理肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性随着分子量的变化而改变Anti-XaactivityAnti-IIaactivity...5,00010,00015,00020,0002001000MWAcivity(U/mg)HeparinMechanismsREFERENCE1．间接凝血酶和Xa因子抑制剂 肝素、低分子肝素，安卓（间接）2．直接凝血酶（IIa因子）抑制剂 水蛭素及其衍生物（比伐卢定），达比加群，阿加曲班3.维生素K依赖性抗凝剂 主要为香豆素类，如华法林(口服抗凝剂)4.Xa因子抑制剂 拜瑞妥（利伐沙班,直接）抗凝药物分类普通肝素平均分子量15000d有相似的抗Xa与抗IIa活性低分子肝素平均分子量4000-5000d

抗Xa大于抗IIa活性磺达肝癸钠分子量1728d只有抗Xa活性磺达肝癸钠属于间接Xa因子抑制剂，也是通过与抗凝血酶结合发挥作用的ACCP7.Chest.2004;126:188-203;WALENGAJM,etal.TurkJHaematol2002;19(2):137-150;J

EFFREY

I.WEITZ.TheNewEnglandJournalofMedicine.1997;337:688-698;AlbanS.CurrentPharmaceuticalDesign.2008;14:1152-1175比伐卢定——