抗抑郁焦虑药课件

抗抑郁抗焦虑药抑郁症是情感性障碍的主要类型，是一种以显著而持久的心境低落为主要特征的综合征。还可伴有对日常活动丧失兴趣、精力明显减退、自我评价过低、失眠、食欲减退，甚则有自杀的行为及观念。抑郁症与遗传、内分泌紊乱、社会心理因素及神经结构器质性病变有关。其发病机制十分复杂，迄今尚未完全阐明，目前有多种假说并存，如儿茶酚胺及受体假说、5-羟色胺（5-HT）及受体假说、多巴胺（DA）代谢障碍学说、胆碱能-肾上腺素功能平衡失调学说、r氨基丁酸假说、神经内分泌假说。其中神经生化变化改变主要是神经递质（如5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、DA含量降低，乙酰胆碱（Ach）含量增加，以及脑脊液中促皮质激素释放激素（CRH）含量增加。1、三环类及四环类抗抑郁药：三环类药物代表有丙咪嗪、氯米帕明、阿米提林及多赛平，属于第一代抗抑郁药。四环类药物优于三环类代表有马普替林，属于第二代抗抑郁药。2、选择性5-HT再摄取抑制剂：如氟西汀（百忧解）、帕罗西汀、舍曲林（左洛复）等，属于第三带抗抑郁药。

以上两大类是我国现有常用的首选（一线）抗抑郁药。这两类药的疗效相近，但前者药起效较慢，抗胆碱能不良反应较多，对心脏的毒性作用较大，过量可以致死，体弱、老年人和患者有躯体疾病者不宜服用；后者不良反应较少，对心脏毒性较小，安全性较大，服药方法简便，只是较前者贵。用法上：三环类及四环类抗抑郁药选用一种，口服剂量一般从25mg/次开始，酌情每隔2-3天增加25-50mg，至治疗剂量。治疗剂量的个体差异较大，一般为每日50-200mg，分2-3次服用。如果日治疗剂量不大，可晚间给药1次。选择性5-HT再摄取抑制剂选用一种，1片/日，晨起服，老人剂量减半。只是达到治疗剂量后，需临床观察4周，才可判断疗效。丙咪嗪【适应症】有较强的抗抑郁作用，但兴奋作用不明显，镇静作用微弱。对精神分裂症伴发的抑郁状态则几乎无效或疗效差。也可用于小儿遗尿症。【用量用法】口服：成人每次１２．５～２５ｍｇ，１日３次。老年人及衰弱者１日量自１２．５ｍｇ开始，逐渐增加剂量。１日极量为２００～３００ｍｇ。用于小儿遗尿症：５岁以上，每次１２．５～２５ｍｇ，每晚１次。【注意事项】1.有较弱阿托品样作用。较常见的不良反应有口干、心动过速、出汗、视力模糊、眩晕，有时出现便秘、失眠、精神紊乱、胃肠道反应、荨麻疹、震颤、心肌损害、直立性低血压，偶有白细胞减少。2.服药期间忌用升压药。3.高血压、动脉硬化、青光眼病人慎用。4.癫痫病人忌用。5.孕妇忌用，以防致畸。6.用量较大或较长期用药者，宜作白细胞计数及肝功能检查。【规格】片剂：每片１２.５ｍｇ、２５ｍｇ。盐酸多塞平片【药代动力学】口服吸收好，生物利用度为13～45%，半衰期（t1/2）为8～12小时，表观分布容积（Vd）9～33L/kg。主要在肝脏代谢，活性代谢产物为去甲基化物。代谢物自肾脏排泄，老年病人对本品的代谢和排泄能力下降。【适应症】作用在于抑制中枢神经系统对5-羟色胺及去甲肾上腺素的再摄取，从而使突触间隙中这二种神经递质浓度增高而发挥抗抑郁作用，也具有抗焦虑和镇静作用。用于治疗抑郁症及焦虑性神经症。【用法用量】口服常用量：开始一次25mg，一日2～3次，以后逐渐增加至一日总量100～250mg。高量：一日不超过300mg。【不良反应】治疗初期可出现嗜睡与抗胆碱能反应，如多汗、口干、震颤、眩晕、视物模糊、排尿困难、便秘等。其它有皮疹、体位性低血压，偶见癫痫发作、骨髓抑制或中毒性肝损害。【禁忌症】严重心脏病、近期有心肌梗死发作史、癫痫、青光眼、尿潴留、甲状腺机能亢进、肝功能损害、谵妄、粒细胞减少、对三环类药物过敏者。【注意事项】肝、肾功能严重不全，前列腺肥大、老年或心血管疾患者慎用，使用期间应监测心电图。本品不得与单胺氧化酶抑制剂合用，应在停用单胺氧化酶抑制剂后14天，才能使用本品。患者有转向躁狂倾向时应立即停药。用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。用药期间应定期检查血象、心、肝、肾功能。【孕妇及哺乳期妇女、儿童用药】慎用。【老年患者用药】从小剂量开始，视病情酌减用量。【药物相互作用】1、本品与舒托必利合用，有增加室性心律失常的危险，严重者可致尖端扭转心律失常。2、本品与乙醇或其他中枢神经系统抑制药合用，中枢神经抑制作用增强。3、本品与肾上腺素、去甲肾上腺素合用，易致高血压及心律失常。4、本品与可乐定合用，后者抗高血压作用减弱。5、本品与抗惊厥药合用，可降低抗惊厥药的作用。6、本品与氟西汀或氟伏沙明合用，可增加两者的血浆浓度，出现惊厥，不良反应增加。7、本品与阿托品类合用，不良反应增加。8、与单胺氧化酶合用，可发生高血压。【药物过量】中毒症状：可致心脏传导阻滞、心律失常，也可产生显著的呼吸抑制。处理：催吐、洗胃和采用支持疗法及对症治疗。【规格】25mg。盐酸氟西汀【药理毒理】盐酸氟西汀是一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），其能有效地抑制神经元从突触间隙中摄取5-羟色胺，增加间隙中可供实际利用的这种神经递质，从而改善情感状态，治疗抑郁性精神障碍。【药代动力学】本药口服后吸收很快，血浆氟西汀浓度约在6～8小时达峰。大约95%与血浆蛋白结合。主要在肝脏中代谢成活性代谢产物去甲氟西汀及其它代谢物，从肾脏由尿排出。据文献报导，不论氟西汀还是其代谢产物去甲氟西汀排泄均很慢。其半衰期：氟西汀短期给药为1～3天，长期给药为4～6天；去甲氟西汀短期、长期给药均为4～16天。每天服药20mg，4周后稳态血浓度为：氟西汀540±282nmol/L，去甲氟西汀640±332nmol/L。【适应症】各种抑郁性精神障碍和其伴随之焦虑，强迫症及暴食症。包括轻性或重性抑郁症、双相情感性精神障碍的抑郁症，心因性抑郁及抑郁性神经症。【用法用量】一般只需每天早上一次口服20mg，必要时可加至每天40mg。剂量和疗程遵医嘱。【不良反应】常见不良反应为口干、食欲减退、恶心、失眠、乏力，少数病例可见焦虑、头痛。【禁忌】禁用于已知对此药过敏者。【注意事项】因本药半衰期较长，故肝肾功能较差者或老年病人，应适当减少剂量。有癫痫史者、妊娠或哺乳期妇女慎用。儿童应用时应遵照医嘱。如出现皮疹或发热，应立即停药，并对症处理。有发生狂躁或轻躁症的可能，对有自杀意图的高危病人，在最初用药时应予以严密监视。孕妇及儿童慎用。不宜与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）并用；必要时，应停用本药5周后，才可换用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）。【规格】20mg【注意事项】1.闭角型青光眼、癫痫病、肝肾功能不全等患者慎用或减少用量。2.出现转向躁狂发作倾向时应立即停药。3.用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。【药物相互作用】1.本品与色氨酸合用，可造成高血清素综合征，表现为躁动、不安及胃肠道症状。重者可出现肌张力增高、高热或意识障碍。2.服用本品的患者应避免饮酒。3.服用本品前后2周内不能使用单胺氧化酶抑制剂，在停用单胺氧化酶抑制剂2周后，开始服用本药时应慎重，剂量应逐渐增加。4.本品和锂盐合用时应慎重。5.与苯妥英钠及其他抗惊厥药合用时，会降低本药的血浓度。6.本品与华法令合用，可导致出血增加。7.本品与三环类抗抑郁药阿米替林、丙咪嗪合用，可使后者的血浓度增高。【规格】20mg。焦虑性神经症（简称焦虑症）：是以焦虑为主要特征的神经症。本症分为广泛性焦虑和惊恐障碍两种形式。1、广泛性焦虑症：以经常或持续的，无明确对象或固定内容的紧张不安，或对某些问题过分担心或烦恼。伴有植物神经功能亢进，运动性紧张和过分警惕。2、惊恐发作：是以反复出现强烈的惊恐状态，伴频死感或失控感，可有严重的植物神经症状（窒息感，心悸等）。常用抗焦虑药：1、苯二氮卓类（如地西泮、氯氮卓等）；2、丁螺环酮类（如丁螺环酮、伊莎匹隆、吉吡隆、替螺酮）。丁螺环酮【药理及应用】本品作用于突触前膜上的多巴胺受体，产生抗焦虑作用，但无镇静、肌肉松弛和抗惊厥作用。目前尚未发现其依赖性。口服吸收快而完全，0.5～1小时达血药峰浓度。有第一关卡效应。经肝脏代谢，其代谢产物为5-羟基丁螺环酮和1-（2-嘧啶基）哌嗪（即1-pp），仍有一定生物活性。只有少量以原形自肾脏排出，大部分以代谢物排出。肝、肾功能不良时可影响本品的代谢及清除率。【适应症】本品适用于各种类型的焦虑症的治疗。【用法用量】口服：开始剂量为每日10mg，以后每2～3日增加1次剂量。一般有效剂量为每日20～30mg。如果每日用至40mg仍无效时，可能再加量亦无效，不应再用。显效时间在用药2周左右，